可注射型生物玻璃在口腔骨缺损填充修复中的应用效果

目的 研究可注射型生物玻璃在口腔骨缺损填充修复中的应用价值。方法 2013年9月至2014年9月连续选择58例口腔骨缺损大于1 mm患者,随机分为对照组26例和试验组32例,其中对照组应用羟基磷灰石生物陶瓷,试验组应用可注射型生物玻璃,对比愈合情况。结果 术后6个月和12个月X线检查,试验组骨愈合情况优于对照组,差异有统计学意义（6个月：53.1% vs 26.9%,χ²=4.060,P=0.044;12个月：78.1% vs 46.2%,χ²=6.348,P=0.012）;局部排斥反应发生率差异无统计学意义（6.3% vs 11.5%,χ²=0.059,P=0.808）。术后6个月和个12月锥形束CT（CBCT）检查,试验组平均骨厚度小于对照组,差异有统计学意义[6个月：（2.9±0.2）mm vs（3.4±0.3）mm,t=4.724,P=0.036;12个月：（1.6±0.2）mm vs（2.3±0.2）mm,t=5.123,P=0.027]。试验组的血清骨形态发生蛋白-2（BMP-2）和转化生长因子-β（TGF-β）水平均高于对照组,差异均有统计学意义[BMP-2：（65.3±14.5）pg/mL vs（32.8±9.6）pg/mL,t=5.623,P=0.023;TGF-β：（102.3±35.7）μg/L vs（72.6±26.8）μg/L,t=6.237,P=0.014]。结论 可注射型生物玻璃在口腔骨缺损填充修复中效果优于羟基磷灰石生物陶瓷,有较大的应用价值。     

伊立替康与人参的相互作用研究

目的 考察联用人参对伊立替康大鼠体内药动学的影响，研究伊立替康与人参的相互作用。方法 将SD大鼠随机分成3组：长期组、单剂量组和对照组。长期组人参提取液连续灌胃给药7 d，单剂量组人参提取液灌胃给药1次，对照组给予同体积生理盐水，3组均最后1次给药0.5 h后尾静脉注射伊立替康，于给药后不同时间点取血，采用UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中伊立替康以及活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱的浓度，并以DAS 3.1软件计算药动学参数，用SPSS 21.0做统计分析。结果 伊立替康长期组主要药动学参数：t_1/2（0.933±0.080）h、AUC_0-t（3.337±0.341）μg.h.L^–1、MRT_0-t（0.541±0.013）h、MRT_0-∞（0.572±0.016）h；单剂量组：t_1/2（5.527±1.156）h、AUC_0-t（2.078±0.118）μg.h.L^–1、MRT_0-t（0.462±0.023）h、MRT_0-∞（1.405±0.212）h；对照组：t_1/2（0.296±0.011）h、AUC_0-t（2.161±0.146）μg.h.L^–1、MRT_0-t（0.360±0.026）h、MRT_0-∞（0.391±0.026）h。7-乙基-10-羟基喜树碱长期组主要药动学参数：t_1/2（1.240±0.094）h、AUC_0-t（7.810±0.252）μg.h.L^–1、MRT_0-t（2.141±0.031）h、MRT_0-∞（2.250±0.057）h；单剂量组：t_1/2（1.398±0.045）h、AUC_0-t（9.073±0.109）μg.h.L^–1、MRT_0-t（2.337±0.081）h、MRT_0-∞（2.408±0.089）h；对照组：t_1/2（0.928±0.050）h、AUC_0-t（8.933±0.434）μg.h.L^–1、MRT_0-t（1.869±0.061）h、MRT_0-∞（1.935±0.066）h。与对照组相比，长期组伊立替康的t_1/2、MRT_0-t、MRT_0-∞显著延长（P<0.05）；7-乙基-10-羟基喜树碱则单剂量组的t_1/2显著延长（P<0.05）。结论 人参使用1周后联用伊立替康，大鼠体内伊立替康的血浆半衰期、平均滞留时间明显提高。     

桂枝茯苓胶囊抗良性前列腺增生作用机制研究

目的 探讨桂枝茯苓胶囊对大鼠良性前列腺增生（BPH）的作用机制。方法 72只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组：对照组、模型组、非那雄胺（阳性药,2 mg·kg^-1）组和桂枝茯苓胶囊低、中、高剂量（0.87、1.74、3.47 g·kg^-1）组,每组12只;除对照组外,其余5组sc雌、雄激素（0.05 mg·kg^-1苯甲酸雌二醇和4 mg·kg^-1丙酸睾酮）,每天1次,连续28 d,建立BPH模型。同时ig给予药物,每天给药1次,连续给药28 d。HE染色观察前列腺组织病理变化;ELISA法检测血清中双氢睾酮（DHT）、雌二醇（E₂）和前列腺中DHT、E₂、转化生长因子β1（TGF-β1）、表皮生长因子（EGF）的水平;Western blotting检测前列腺中增殖细胞核抗原（PCNA）、雄激素受体（AR）、雌激素受体α（ERα）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、成纤维细胞生长因子7（FGF-7）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测前列腺中PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA表达水平。结果 与对照组比较,模型组前列腺指数显著增加（P<0.01）,前列腺上皮厚度显著增加（P<0.01）,前列腺显著增生,间质充血、水肿;血清中DHT和前列腺中DHT、E₂、EGF水平显著升高（P<0.05、0.01）;前列腺中TGF-β1水平显著降低（P<0.05）,PCNA、AR、ERα、FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF蛋白表达水平及PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。与模型组比较,桂枝茯苓胶囊高剂量显著降低前列腺指数（P<0.05）,各剂量均显著减小前列腺上皮厚度（P<0.01）,减轻间质充血、水肿;桂枝茯苓胶囊低剂量显著升高前列腺中TGF-β1水平,显著降低EGF水平（P<0.05）以及PCNA、FGF-7、VEGF mRNA的表达（P<0.01）,显著下调前列腺中AR蛋白表达水平（P<0.05）;中剂量能显著升高前列腺中TGF-β1水平,显著降低EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、VEGF mRNA的表达水平（P<0.01）,显著下调IGF-1蛋白表达水平（P<0.05）;高剂量显著升高前列腺中TGF-β1水平,显著降低血清中DHT水平、前列腺中DHT、E₂、EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA的表达水平（P<0.01）,显著下调PCNA、AR、ERα、FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 桂枝茯苓胶囊对BPH有明显的治疗作用,其作用机制可能包括降低DHT、E₂水平,抑制E₂与ERα结合及AR信号通路;并且升高TGF-β1水平、降低EGF水平,抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,下调FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF生长因子的表达,抑制细胞增殖与血管生成。     

曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的临床观察及对血清TGF-β1、VEGF及HIF-1α水平的影响

目的 探讨曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的临床疗效及对血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平的影响。方法 选取2018年5月—2020年5月聊城市第二人民医院收治的140例子宫肌瘤患者作为研究对象,根据治疗方法分为对照组（70例）和观察组（70例）。对照组患者口服枸橼酸他莫昔芬片,1片/次,1次/d。观察组患者在对照组基础上肌内注射注射用醋酸曲普瑞林,月经周期开始的第3～5天肌内注射1次,之后每隔28 d注射1次,3.75 mg/次。两组均治疗3个月。观察两组临床疗效、不良反应,并比较治疗前后子宫体积、肌瘤体积及血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E₂）、孕酮（P）、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平。结果 治疗后,观察组总有效率为91.43%,明显高于对照组的75.71%（P<0.05）。治疗后,两组患者子宫体积、肌瘤体积均明显小于治疗前（P<0.05）,且观察组患者子宫体积、肌瘤体积均明显小于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者血清FSH、E₂、P水平均明显低于治疗前（P<0.05）,且观察组患者血清FSH、E₂、P水平均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均明显低于治疗前（P<0.05）,且观察组患者血清TGF-β1、VEGF和HIF-1α水平均明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间,两组不良反应发生率相比差异无统计学意义。结论 在他莫昔芬基础上联用曲普瑞林治疗子宫肌瘤,可提高疗效,缩小子宫、肌瘤体积,明显降低血清雌激素、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平,且具有一定安全性。     

间充质干细胞注射液对大鼠膝骨关节炎的影响

目的 研究间充质干细胞注射液（MSCsI）对手术法诱导的大鼠膝骨关节炎的治疗作用。方法 自70只大鼠中随机取8只为假手术组，其余62只动物均进行右侧膝关节单侧手术造模。术后4周，进行X光检查并进行K-L评分，选择模型成功、状态良好的模型动物40只，根据K-L评分随机分为模型组、玻璃酸钠（阳性药，每关节腔0.5 mg玻璃酸钠注射液）组和MSCsI低、中、高剂量（每关节腔1.5×10⁵、5.0×10⁵、1.5×10⁶个细胞）组，每组8只。分组后次日开始，玻璃酸钠组每周1次，其余各组每2周1次，关节腔内注射给药，持续5周，假手术组与模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液。使用X射线机检测大鼠膝关节病变；给药后记录大鼠行为学及痛阈变化；剖杀时记录关节软骨大体评分；试剂盒法检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子β（TGF-β）、II型胶原C端肽（CTX-Ⅱ）、前列腺素E₂（PGE₂）水平；取膝关节组织进行病理切片，HE染色、甲苯胺蓝染色观察组织损伤。结果 与模型组相比，MSCsI高剂量显著降低大鼠X光评分（P<0.05）、降低大鼠关节软骨大体观察评分（P<0.05）；给药4周后，MSCsI低、中、高剂量显著降低大鼠行为学评分（P<0.05、0.01），中、高剂量显著升高大鼠痛阈值（P<0.01）；MSCsI低剂量显著降低血清中IL-1β水平、升高TGF-β水平（P<0.05），中剂量显著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01），高剂量显著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ、PGE₂水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01）；HE染色结果显示，MSCsI各剂量能有效减轻模型大鼠组织病理学改变，滑膜、软骨及软骨下骨病变较轻；甲苯胺蓝染色显示，MSCsI各剂量可减小模型大鼠软骨基质损伤。结论 MSCsI每2周1次关节腔内注射对手术诱导的大鼠膝骨关节炎有明显的治疗作用。     

低氧培养环境对脐带间充质干细胞增殖及生物学特性的影响

目的 研究低氧环境对人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）增殖及生物学特性的影响。方法 分别在5% O₂和21% O₂环境下培养hUCMSCs,使用群体倍增时间（PDT）评价hUCMSCs的增殖情况;流式细胞术检测细胞表面标志CD73、CD90、CD105、CD34、CD45、HLA-DR的表达;培养基诱导分化后,茜素红-S对含钙骨细胞染色检测成骨诱导分化,油红O对脂滴染色检测成脂诱导分化,阿尔新蓝8GX对蛋白多糖检测软骨诱导分化;羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）染色法检测hUCMSCs对植物血凝素P（PHA-P）刺激的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）的增殖抑制作用,并应用流式细胞术检测对CD8+T细胞的抑制作用;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测低氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子2（IGF-2）、转化生长因子β（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、基质细胞衍生生长因子1（SDF-1）、神经生长因子（NGF）mRNA表达;试剂盒法检测细胞培养上清中IGF-2浓度。结果 21% O₂和5% O₂环境培养的hUCMSCs表面标志CD73、CD90、CD105的表达均为阳性（＞95%）,CD34、CD45、HLA-DR的表达均为阴性（＜2%）,均具有成骨、成脂、成软骨三系分化的能力;5% O₂组的PDT均显著小于21% O₂组（P＜0.05）;PBMC经PHA-P刺激后观察到细胞增殖聚集,与hUCMSCs共培养后几乎没有聚集出现,与PBMC＋PHA-P组比较,PBMC＋PHA-P＋hUCMSCs（21%或5% O₂）组子代细胞明显减少,PBMC＋PHA-P＋hUCMSCs（5% O₂）组PBMC抑制率为（61.44±0.92）%,与PBMC＋PHA-P＋hUCMSCs （21% O₂）抑制率（60.48±4.00）%相当,无统计学差异,且两组hUCMSCs对CD8+T细胞的抑制作用无统计学差异。与21% O₂组比较,5% O₂组hUCMSCs HIF-1α、IGF-2、SDF-1、HGF、VEGF、bFGF、NGF mRNA表达水平显著升高（P＜0.05、0.001）,TGF-β无明显变化; 5% O₂组hUCMSCs培养上清IGF-2水平显著高于21% O₂组（P＜0.001）。结论 5% O₂环境可使hUCMSCs的增殖能力和相关生长因子的表达增强,尤其是IGF-2,但依然保持着与21% O₂环境培养的hUCMSCs相似的表型、分化能力以及淋巴细胞增殖抑制能力。     

儿童过敏性鼻炎治疗前后外周血CD4+CD25+CD127lo/-Treg细胞与炎症因子变化分析

目的 探讨儿童过敏性鼻炎（AR）治疗前后外周血CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg及白细胞介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、人转化生长因子β1（TGF-β1）的水平变化及临床意义。方法 将厦门长庚医院收治的108例AR患儿作为AR组,根据疾病严重程度分为轻度、中重度组,另采用单纯随机抽样法选取年龄、性别匹配的80例健康儿童作为对照组,检测两组对象入院时CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg、IL-2、TNF-α、TGF-β1水平;AR患者均给予对症治疗,检测治疗前、治疗1个月、治疗6个月CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg、IL-2、TNF-α、TGF-β1水平,采用Pearson相关分析疾病严重程度与外周血CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg的相关性及两者与IL-2、TNF-α、TGF-β1相关性。结果 AR患者CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg、IL-2、TGF-β1水平分别为（6.264±0.135）%、（50.16±11.67）ng/L、（14.21±5.34）ng/L,均低于对照组;TNF-α为（1.82±0.62）ng/L,高于对照组的（0.34±0.19）ng/L,差异均有统计学意义（P<0.05）。轻度AR患者CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg、IL-2、TGF-β1水平分别为（6.305±0.137）%、（59.34±13.05）ng/L、（16.97±4.69）ng/L,均高于中重度AR组患者,TNF-α水平为（1.64±0.57）ng/L,低于中重度AR组患者的（1.93±0.65）ng/L,差异均有统计学意义（P<0.05）。AR组治疗后第1、6个月CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg、IL-2、TGF-β1水平高于治疗前,TNF-α水平低于治疗前,差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示：外周血CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg、TNF-α与疾病严重程度呈正相关关系（r=0.681、0.581,P<0.05）,IL-2、TGF-β1与疾病严重程度呈负相关关系（r=-0.613、-0.579,P<0.05）;外周血CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg与IL-2、TGF-β1呈负相关性（r=-0.675、-0.691,P<0.05）,与TNF-α呈正相关关系（r=0.618,P<0.05）。结论 AR患者存在CD4⁺CD25⁺CD127^lo/-Treg及IL-2、TGF-β1下降,TNF-α上升,且与病情程度有关,治疗后均明显改善。     

荭草苷对大鼠心室肌细胞钠通道的影响

目的 研究荭草苷（orientin,Ori）对大鼠心室肌细胞钠通道电流（I_Na）的影响,探讨Ori在离子通道层面的抗心律失常机制。方法 使用Langendorff恒温恒压灌流装置、单酶解消化法分离大鼠心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录、观察不同浓度Ori作用前后大鼠心室肌细胞钠通道电流（I_Na）的变化。结果 低于2 μmol·L^-1的Ori对I_Na无明显影响,3,10,30 μmol·L^-1的Ori使I_Na的I-V曲线显著上移,峰值钠电流（I_Na-Peak）由给药前的（-81.49±3.9）pA/pF依次变为（-74.38±4.1）pA/pF,（-63.05±2.8）pA/pF和（-55.35±3.2）pA/pF;Ori使激活曲线右移、失活曲线左移,失活后恢复曲线显著右移,最大半数激活电位（V_1/2-ac）由给药前的（-53.66±4.12）mV分别变为（-44.64±1.9）mV,（-38.95±1.7）mV和（-30.21±1.5）mV;最大半数失活电位（V_1/2-in）由给药前的（-51.68±0.76）mV分别变为（-60.17±1.5）mV,（-68.51±1.4）mV和（-75.22±1.37）mV,恢复时间（τ）由给药前的（18.38±0.84）ms分别变为（24.53±1.4）ms,（35.25±1.3）ms和（68.75±1.58）ms。结论 Ori能浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞的I_Na,并能显著影响其激活、失活及失活后恢复的动力学特征。     

重症71型肠道病毒感染手足口病患儿的免疫指标分析

目的 探讨71型肠道病毒感染手足口病患儿的免疫指标变化情况,分析其临床意义。方法 选取2013年5月至2016年5月我院收治的71型肠道病毒感染所致的手足口病患儿170例为研究对象,按照疾病程度的不同将其分为轻症组80例以及重症组90例,另取同期于我院进行体检的同龄健康儿童70例作为对照组。对三组儿童细胞免疫（免疫表型及炎性因子）以及体液免疫（免疫球蛋白及补体）各指标检测结果进行回顾性分析与比较。结果 重症组患儿CD₃⁺ T细胞数量为（59.41±6.08）%、CD₃⁺CD₄⁺T细胞数量为（17.44±4.20）%,CD₃⁺CD₈⁺T细胞数量为（26.25±4.58）%;均低于轻症组[分别为（66.33±7.52）%、（20.01±3.86）%、（39.66±4.93%]及对照组[（73.58±7.94）%、（23.75±3.11）%、（51.32±5.07）%]差异有统计学意义（P<0.05）,重症组CD₁₉⁺ B细胞数量为（19.24±8.05）%,高于轻症组（14.68±6.71）%及对照组（12.03±5.22）%,差异均有统计学意义（P<0.05）。三组儿童CD₄⁺/CD₈⁺以及CD₁₆⁺CD₅₆⁺ NK细胞数量相比差异无统计学意义（P>0.05）。重症组患儿IL-6、IL-10以及TNF-α表达水平均高于轻症组及对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。重症组患儿免疫球蛋白及补体表达水平高于轻症组及对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 重症71型肠道病毒感染手足口病患儿存在明显的细胞免疫及体液免疫功能紊乱,临床应根据患儿具体情况适当开展免疫治疗。     

丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的药动学研究

目的 研究丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的药动学特征,评价其优势丙戊酸盐,为临床合理用药提供参考。方法 SD大鼠随机分为2组,分别灌胃给予丙戊酸钠片和丙戊酸镁片。于不同时间点眼眶取血。采用HPLC测定血清中丙戊酸的血药浓度,计算2种丙戊酸盐在大鼠体内的药动学参数,并比较2种丙戊酸盐之间的差异。结果 HPLC测定丙戊酸血药浓度方法专属性好,血清丙戊酸浓度在10.00~110.00 μg·mL^-1内线性关系良好。精密度、稳定性和回收率均符合要求。丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的主要药动学参数：T_1/2分别为（14.02±3.86） h和（12.11±1.95） h;T_max分别为（3.67±0.58） h和（2.67±0.26） h;C_max分别为（67.10±10.87）μg·mL^-1和（75.67±12.94）μg·mL^-1;AUC_（0-t）分别为（969.86±72.08）μg·mL^-1·h和（1 093.56±48.69）μg·mL^-1·h;AUC_（0-∞）分别为（1 178.10±185.29）μg·mL^-1·h和（1 279.35±109.18）μg·mL^-1·h;MRT_0-t分别为（10.73±2.05） h和（13.06±3.24） h。V_d分别为（16.31±2.18） L和（23.47±2.19） L;CL分别为（0.056 3±0.009） L·h^-1和（0.051 1±0.004） L·h^-1。结论 与丙戊酸钠相比,丙戊酸镁在大鼠体内的药动学参数具有一定的优势,可能是一种更具有治疗优势的丙戊酸盐。     

珂立苏治疗晚期早产儿呼吸窘迫综合征的最佳剂量分析

目的 探讨不同剂量珂立苏在治疗晚期早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）方面的临床疗效差异。方法 选取2015年1月至2016年1月天门市第一人民医院儿科收治的80例晚期早产RDS患儿,随机分为大剂量组和小剂量组,每组40例。大剂量组患儿给予首次剂量为70 mg/kg的国产珂立苏进行治疗,小剂量组患儿给予首次剂量为40 mg/kg的国产珂立苏进行治疗。比较两组患儿经不同剂量珂立苏治疗24 h后的血气指标、氧合指数（OI）、呼吸机参数、用药后机械通气时间、总用氧时间、肺部X线改变及常见并发症发生率等。结果 治疗前大剂量组PaO₂（46.84±19.41）mmHg,PaCO₂（49.80±8.15）mmHg,OI（12.97±2.58）,X线评分（2.28±0.71）分;小剂量组PaO₂（45.82±21.69）mmHg,PaCO₂（50.82±8.19）mmHg,OI（12.11±2.4）,X线评分（2.54±1.58）分;治疗后大剂量组PaO₂（64.75±4.12）mmHg,PaCO₂（41.77±4.15）mmHg,OI（4.61±0.87）,X线评分（1.09±0.33）分;小剂量组PaO₂（63.83±6.12）mmHg,PaCO₂（44.82±5.16）mmHg,OI（7.23±2.17）,X线评分（1.86±0.67）分。与治疗前比较,经珂立苏治疗24 h后两组患儿的PaO₂、PaCO₂、氧合指数及肺部X线评分均好转,差异有统计学意义（P<0.05）;大剂量组患儿经治疗后PaCO₂、氧合指数、辅助通气时间、珂立苏应用次数、肺炎发生率、氧疗时间及住院时间均低于小剂量组患儿,且肺部X线评分也较优,差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患儿治愈率和住院费用的比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 大剂量（70 mg/kg）珂立苏在治疗晚期早产儿RDS有较好的临床疗效。     

美洛昔康咀嚼片的生物等效性研究

目的 研究美洛昔康咀嚼片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法 12只健康成年比格犬随机分为2组,采用双周期交叉实验设计,分别口服测试片剂和参比片剂2 mg,用RP-HPLC方法测定血浆中美洛昔康的浓度,应用3P97软件计算药动学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 测试片剂和参比片剂的AUC_{0~96 h}分别为（2.85±0.64）和（2.79±0.48）μg/mL·h,T_max分别为（4.33±0.65）和（4.16±0.71）h,C_max分别为（0.091±0.017）和（0.086±0.021）μg/mL,t_1/2分别为（26.08±3.64）和（26.94±4.21）h,两者的lnAUC和lnC_max经双单侧t检验证明差异无统计意义。结论 测试片剂与国外上市的参比片剂具有生物等效性,其平均相对生物利用度为（98.0±9.76）%。     

液相色谱-串联质谱法测定全脑缺血损伤模型大鼠体内拉莫三嗪血药浓度及药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定大鼠血浆样品中拉莫三嗪浓度的方法,并进行药动学研究。方法 取12只SD大鼠,假手术组、脑缺血损伤模型组各6只,拉莫三嗪10 mg/kg灌胃,分别于5 min,0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36 h眼眶隐静脉丛取血,采用LC-MS/MS法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数。结果 拉莫三嗪的药动学参数属于一级动力学两房室模型,拉莫三嗪在假手术大鼠体内的药动学参数c_max（1382.87±61.17）μg/L,t_1/2（40.43±6.77）h,AUC_0-∞（123.45±70.70）mg·h/L。全脑缺血损伤模型大鼠中药动学参数c_max（1 713.50±65.11）μg/L,t_1/2（73.72±17.46）h,AUC_0-∞（188.15±76.37）mg·h/L。结论 本方法适用于大鼠血浆中拉莫三嗪浓度的测定。假手术组和模型组大鼠拉莫三嗪灌胃后均于2 h达到峰值,但模型组拉莫三嗪的t_1/2较长,血药浓度较高,可为后期药效学研究提供依据。     

小剂量右美托咪定对剖宫产术中寒战的预防效果及安全性

目的 探讨小剂量右美托咪定预防剖宫产术中寒战的有效性和安全性。方法 选择2015年12月至2016年8月合肥市第三人民医院60例ASA I-II级剖宫产患者，依据随机数字表随机分成Dex0.1组、Dex0.3组、对照组，各20例，3组患者均行连续硬膜外麻醉，硬膜外麻醉阻滞完善后，Dex0.1组和Dex0.3组分别从静脉缓慢输注负荷剂量的右美托咪定0.1 μg/kg和0.3 μg/kg，输注时间10 min，对照组输注生理盐水。观察各组产妇麻醉前（T₀）、给药后5分钟（T₁）、给药后10分钟（T₂）、给药后30分钟（T₃）的平均动脉压、心率、自主呼吸、氧饱和度、及寒战发生情况和新生儿1、5、10 min的Apgar评分。结果 3组患者自主呼吸和氧饱和度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；3组患者平均动脉压和心率在T₀、T₃时组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），平均动脉压（MAP）和心率（HR）在T₁、T₂时组间比较如下：Dex0.1组与生理盐水组比较，差异无统计学意义（P>0.05），Dex0.3组与Dex0.1组、生理盐水组比较，平均动脉压和心率下降，其中T₁时Dex0.3组MAP（82±9）mmHg，HR（83±10）次/分，Dex0.1组MAP（86±8）mmHg，HR（86±9）次/分，生理盐水组MAP（87±6）mmHg，HR（89±8）次/分；T₂时Dex0.3组MAP（81±7）mmHg，HR（82±10）次/分，Dex0.1组MAP（86±8）mmHg，HR（88±10）次/分，生理盐水组MAP（85±7）mmHg，HR（90±10）次/分，差异有统计学意义（P<0.05）；Dex0.3组与生理盐水组和Dex0.1组比较，寒战发生率及寒战时长显著降低：Dex0.3组、Dex0.1组、生理盐水组寒战发生率分别为15%、45%和50%，寒战时长Dex0.3组、Dex0.1组、生理盐水组分别为（7.8±3.0）min、（10.0±2.9）min和（10.2±3.1）min，差异具有统计学意义（P<0.05）；3组Apgar评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小剂量右美托咪定可以安全且有效预防剖宫产术中寒战的发生，0.3 μg/kg为一适宜剂量。     

刺老苞根皮水提物对成骨细胞TGF-β/BMPs信号通路的影响

目的 研究刺老苞根皮水提物对成骨细胞TGF-β/BMPs信号通路的影响。方法 建立大鼠骨折模型,随机分为模型组,刺老苞根皮水提物低、中、高剂量（3.6、1.8、0.9 g/kg）组,ig给药7 d后腹主动脉取血,分离血清;培养大鼠原代成骨细胞,经碱性磷酸酶染色、茜素红染色鉴定合格后,分别以对应组别的动物血清连续培养48 h,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting技术分别检测各组细胞中骨形态发生蛋白质-2（BMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）、Smad家族相关蛋白1、2（Smad-1、Smad-2）mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,刺老苞根皮水提物不同浓度的含药血清组BMP-2、TGF-β、Smad-1 mRNA表达均显著升高（P<0.05、0.01）,中、高剂量含药血清组Smad-2 mRNA表达显著升高（P<0.05）;低、中、高剂量含药血清组的BMP-2、TGF-β、Smad-1、Smad-2蛋白表达均显著升高（P<0.05）。结论 刺老苞根皮水提物通过上调TGF-β/BMPs信号传导通路中的BMP-2、TGF-β、Smad-1、Smad-2表达,促进成骨细胞增殖。     

强直性脊柱炎患者14-3-3η DKK-1及TGF-β1水平与BASDAI BASFI的相关性分析

目的 分析强直性脊柱炎（AS）患者血清14-3-3η、dickkopf相关蛋白1（DKK-1）及转化生长因子β1（TGF-β1）水平与Bath强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）的相关性。方法 选取2012年2月至2016年1月河南驻马店市中心医院收治的60例AS患者为研究对象,设为AS组,另按1∶1比例选取同期在本院接受体检的健康体检者60例设为对照组。比较两组研究对象入院时血清14-3-3η、DKK-1及TGF-β1水平,采用Pearson相关性分析血清14-3-3η、DKK-1及TGF-β1水平与BASDAI、BASFI的相关性。结果 AS组血清14-3-3η、TGF-β1高于对照组,DKK-1低于对照组,差异有统计学意义（P均<0.05）;AS组平均BASDAI评分（40.12±2.63）分,BASFI评分（42.67±5.22）分;经Pearson相关性分析显示,AS患者血清14-3-3η、TGF-β1与BASDAI评分（r=0.556、0.533,P均<0.05）、BASFI评分呈正相关（r=0.459、0.433,P均<0.05）;DKK-1则与BASDAI评分（r=-0.285,P<0.05）、BASFI评分（r=-0.464,P<0.001）呈负相关。结论 AS患者血清14-3-3η、TGF-β1、DKK-1与BASDAI评分、BASFI评分存在相关性,值得临床重视。     

大气细颗粒物浓度与儿童咳嗽变异性哮喘的相关性

目的 探讨大气细颗粒物（PM2.5）浓度与儿童咳嗽变异性哮喘的关系。方法 选择2015年4月至2016年4月南京医科大学附属淮安第一人民医院诊断为咳嗽变异性哮喘儿童48例（咳嗽变异性哮喘组）和典型哮喘儿童50例（典型哮喘组）,同期选择慢性肺炎儿童50例（肺炎组）和健康儿童50例（对照组）,比较发病1个月内环境中平均PM2.5浓度,检测血清淋巴细胞比率、CD⁺₄/CD⁺₈、IgE、肺通气指标水平。结果 ①咳嗽变异性哮喘组和典型哮喘组的平均PM2.5浓度高于肺炎组和对照组[（85.6±10.3）、（76.4±11.4）μg/m³ vs（41.3±12.5）、（25.9±10.5）μg/m³],差异有统计学意义（P<0.05）;②咳嗽变异性哮喘组和典型哮喘组的淋巴细胞比率和IgE水平高于其他两组,CD₄⁺/CD₈⁺低于其他两组,差异均有统计学意义（P<0.05）;③咳嗽变异性哮喘组的FEV₁% Pred、FEV₁/FVC和MMEF% Pred分别为（88.7±13.5）%、（80.2±7.8）%、（78.6±15.4）%,典型哮喘组分别为（85.4±14.6）%、（76.3±7.6）%、（72.5±16.3）%,均分别低于其他两组（P<0.05）,而咳嗽变异性哮喘组相关数据与典型哮喘组则基本一致（P>0.05）。结论 PM2.5与儿童咳嗽变异性哮喘发作有关,免疫调节和通气功能降低与典型哮喘改变可能一致。     

脑心通胶囊联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床研究

目的 研究银杏内酯滴丸中的主要成分银杏内酯A、B在健康受试者体内的药动学特征,为制定合理的临床给药方案提供依据。方法 采用随机、开放的试验设计,10例健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,按预定时间点采集血样,肝素锂抗凝,离心分离血浆。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中银杏内酯A、B的开闭环总质量浓度,以及银杏内酯A、B闭环质量浓度,并应用WinNonlin 6.3软件非房室模型计算药动学参数。结果 健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A闭环及开闭环总量的t_max分别为（3.05±1.40）、（3.40±1.22）h,C_max分别为（84.3±32.8）、（92.2±35.0）ng/mL,C_max比值为91.4%,AUC_0～t分别为（636±183）、（753±205）ng·h/mL,AUC_0～t比值为84.5%,t_1/2分别为（13.00±10.30）、（12.90±8.49）h;银杏内酯B闭环及开闭环总量的t_max分别为（3.15±1.42）、（3.35±1.25）h,C_max分别为（74.10±31.50）、（148.00±60.10）ng/mL,C_max比值为50.1%,AUC_0～t分别为（627±202）、（1 410±431）ng·h/mL,AUC_0～t比值为44.5%,t_1/2分别为（13.20±5.83）、（13.7±5.83）h。结论 健康受试者口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A、B吸收速率适中,消除速率适中,在人血浆中银杏内酯A主要以闭环形式存在,而银杏内酯B以开、闭环2种形式存在、暴露量相当。     

联合测定非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶及β2-微球蛋白的临床意义

目的 探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)和β₂-微球蛋白(β₂-MG)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的水平及临床意义。方法 回顾性分析2009年1月至2014年1月住院治疗的280例初治NHL患者治疗前后血清LDH及β₂-MG动态水平,并组成A组(研究组),另选取门诊同期进行健康体检者270例组成B组(对照组),按淋巴瘤国际预后指数(IPI)评分分为低危及中低危组(0~2分)95例,中高危及高危组(3~5分)185例,对比分析A组和B组血清中LDH及β₂-MG水平。结果 A组血清LDH及β₂-MG水平范围为488.11±222.13U/L和4.48±1.21 mg/L;B组血清LDH及β₂-MG水平范围为116.05±106.51 U/L和1.61±0.37 mg/L;两组比较,A组明显高于B组(P < 0.05);LDH和β₂-MG水平在Ⅲ~Ⅳ期患者高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P < 0.05),有全身症状组与无全身症状组以及IPI(3~5分)组与(0~2分)组比较,前者LDH及β₂-MG的范围为(573.71±257.28) U/L和(5.75±0.81) mg/L,后者LDH及β₂-MG的范围为352.81±188.02 U/L和2.8±0.58 mg/L,两者比较,前者明显高于后者(P < 0.05);A组患者治疗后血清中LDH及β₂-MG水平明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P < 0.05);血清LDH及β₂-MG水平正常的NHL患者临床疗效优于血清LDH及β₂-MG水平异常患者。结论 血清LDH及β₂-MG水平可作为NHL的辅助诊断及患者分型、分期、疗效的评估和预后判断的一个有效指标。     

非诺贝特双层渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

目的 研究非诺贝特双层渗透泵片在犬体内的药动学特征,并评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法 采用LC-MS测定比格犬体内的血药浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果 受试制剂和参比制剂血浆中非诺贝特酸的C_max分别为（1 100.0±771.2）、（924.3±564.0）ng/mL,t_max分别为（6.7±8.5)、（2.5±0.5）h,AUC0-t分别为（17 841.1±12 220.7）、（17 615.5±12 870.2）ng·h/mL;t_1/2分别为（17.7±8.2）、（16.4±3.3）h,MRT_0-t分别为（24.7±4.0）、（24.5±5.2）h,受试制剂中非诺贝特酸的平均相对生物利用度为（104.7±12.4）%。结论 受试制剂非诺贝特渗透泵片和参比制剂非诺贝特缓释胶囊具有生物等效性。