青蒿琥酯自微乳对NAFLD大鼠的保护作用及机制研究

目的 探讨青蒿琥酯自微乳对非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）模型大鼠的保护作用及作用机制。方法 高脂饲料诱导10周建立大鼠NAFLD模型。SD大鼠分为7组：正常组,模型组,青蒿琥酯组,多烯磷脂酰胆碱组,青蒿琥酯自微乳高、中、低剂量组。给药10周后处死所有动物,检测各组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α和IL-10指标水平。结果 与模型组比较,各药物治疗组（除低剂量组外）均能明显改善血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α和IL-10指标水平（P<0.05或<0.01）。结论 青蒿琥酯自微乳通过调节脂质代谢、抑制炎性细胞因子的释放,减轻肝细胞的损伤,从而对高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠具有一定的保护作用。     

芒果苷自微乳给药系统的制备及其大鼠体内药动学研究

目的制备芒果苷（mangiferin,MGF）自微乳给药系统（SMEDDS）,并对其进行药动学研究。方法评价系统自微乳化速度,激光散射仪测定乳化后形成微乳粒径的大小及分布情况;以PBS6.8缓冲液为释放介质,考察MGF-SMEDDS的体外释放行为;采用HPLC法测定大鼠血浆药物浓度,考察MGF-SMEDDS的体内吸收情况。结果体系在1min内可乳化完全,乳化后粒径在20nm左右;MGF-SMEDDS在120min的累积释放率可达80%以上;大鼠体内药动学研究结果表明,MGF-SMEDDS达峰时间为0.43h,是MGF的1/7;最大血药浓度为0.93mg/L,是MGF的2.16倍。结论自微乳给药系统可以显著提高MGF的体外释放,改善其药动学性质。     

青蒿琥酯在奶牛体内的药代动力学与代谢

青蒿琥酯(artesunate,AS)是抗疟新药青蒿素的一个活性衍生物。近年来我国兽医工作者将其用于治疗牛羊泰勒氏焦虫病及双芽、巴贝斯焦虫病、鸡球虫病和耕牛血吸虫病,也收到了满意的效果。AS在大白鼠、兔、狗及人体内的药代动力学研究已见报道。本     

布洛芬丁香酚酯微乳的镇痛作用及大鼠体内药动学研究

目的:研究布洛芬丁香酚酯微乳剂的镇痛作用及其在大鼠体内的药动学.方法:采用小鼠热板法考察布洛芬丁香酚酯微乳的镇痛作用.大鼠尾静脉给药后,分别于给药后5,10,25,40 min和1,1.5,2,3,4,5,7和9 h取血.采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度.结果:布洛芬丁香酚酯微乳可剂量依赖性延长小鼠热板痛阀时间,且效果等同于同剂量布洛芬.布洛芬丁香酚酯微乳及布洛芬溶液组静脉注射后的消除半衰期(t1/2)分别为(6.30±0.56)和(2.79±0.29)h,清除率(CL)分别为(94.93±12.09)和(112.17±7.00)mL·h-1·kg-1,稳态表观分布容积(Vss)分别为(543.62±64.68)和(243.12±6.87)mL·kg-1,两组存在显著性统计学差异(P＜0.05).结论:布洛芬丁香酚酯微乳与布洛芬溶液剂镇痛作用相当,静脉注射后消除时间较布洛芬明显延长.     

地西泮亚微乳注射液大鼠体内药动学

目的:研究地西泮亚微乳注射液在大鼠体内药动学特征.方法:大鼠股静脉注射地西泮亚微乳注射液(4 mg·kg-1),采用HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度,并用3P87药动学程序对血药浓度进行处理.结果:地西泮可与血浆中的其他成分较好地分离,在0.05～5 mg·L-1的血药浓度范围内呈良好的线性关系.地西泮亚微乳注射液和地西泮注射液2种制剂大鼠静脉给药后体内药动学符合三室模型,主要药动学参数t1/2β,AUC0～∞,MRT和Vc分别为:(10.97±1.89)和(5.72±1.24)h,(6.10±1.25)和(6.24±1.80)mg·L-1·h,(15.67±1.48)和(9.98±1.31)h,(0.34±0.03)和(0.10±0.01)L·kg-1;2种制剂的t1/2β,MRT和Vc均存在统计学差异(P＜0.01).结论:地西泮亚微乳注射液可在一定程度上延长药物体内循环时间.     

黄芩苷及其磷脂复合物与自微乳在大鼠体内的药动学比较性研究

目的:比较黄芩苷(baicalin,BA)、黄芩苷磷脂复合物(baicalin-phospholipid complex,BA-PC)、黄芩苷磷脂复合物的自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin-phospholipid,BAPC-SMEDDS)和黄芩苷自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin,BA-SMEDDS)在大鼠体内的药动学,预测BA-PC-SMEDDS提高药物生物利用度的能力。方法:用相当于BA有效成分剂量为68 mg·kg-1的BA,BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS,对大鼠进行口服给药和眼眶取血,HPLC色谱法测定血浆中BA的含量。结果:BA体内的药时曲线具有明显双峰现象,较BA单一成分,BA-PC,BA-PCSMEDDS与BA-SMEDDS的血浆浓度均有增加,Cmax分别为BA本身的3.89,6.70和11.01倍。BA-PC的AUC0~24h为BA的2.46倍,BA-PC-SMEDDS的AUC0~24h为78.19μg·h·m L-1,比BA-PC促进BA的吸收提高了2.38倍。但却发现BA-SMEDDS的AUC0~24h高达96.02μg·h·m L-1,显示其促进BA吸收有更強的能力。结论:BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS显著增加了BA的吸收。BA-PC-SMEDDS进一步改善了BAPC促进BA吸收的能力,BA-SMEDDS较其他BA制剂促进BA的吸收更強。     

紫杉醇自乳化微乳的制备及其在大鼠体内的药动学

目的:制备紫杉醇微乳,并对其急性过敏反应和大鼠体内的药动学进行考察。方法:三角相图法探讨了紫杉醇自乳化微乳(以下简称自微乳)的形成条件,采用均匀设计优化组成制备自微乳。以紫杉醇注射液对照,比较自微乳豚鼠的急性过敏反应和大鼠体内的药动学。结果: 以三辛酸甘油酯三丁酸甘油酯(1 ∶1)为油相,无水乙醇作助乳化剂制备的紫杉醇自微乳经生理盐水稀释后形成稳定的微乳,平均粒径为(16±s3)nm。以紫杉醇注射液作对照,自微乳豚鼠的急性过敏反应明显降低。统计矩分析,紫杉醇自微乳与紫杉醇注射液大鼠体内平均滞留时间分别为3. 89h和2. 52h,自微乳延长药物在大鼠体内的滞留时间。结论:通过优化处方制备的紫杉醇自微乳具有较好的稳定性,并可显著降低急性过敏反应。     

依那普利在大鼠体内的药动学研究

目的通过LC-MS/MS法测定大鼠血浆中依那普利活性代谢产物依那普利拉浓度,研究依那普利在大鼠体内的药动学。方法 Wistar大鼠ig依那普利15 mg/kg,采用固相萃取法对大鼠血浆样品预处理,洗脱液为甲醇、水。色谱与质谱条件为Diamond C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–5 mmol/L乙酸铵(45∶55);体积流量:0.5 mL/min;柱温:30℃;进样量:5μL。采用ESI(+)离子源;干燥气(N_2)体积流量11.0 L/min,压力275.8 k Pa,温度350℃;毛细管电压3 500 V;多级反应监测(MRM)模式,正离子模式;EMV为400 e V。结果血浆中内源性物质对测定无干扰,依那普利拉的线性范围为20~1 500 ng/mL,最低定量限为20 ng/mL。准确度和精密度良好。血浆样本中依那普利拉的提取回收率大于85%,且无浓度相关性。经2次冻融以及冷冻14 d稳定良好。大鼠体内依那普利拉的主要药动学参数:AUC_(0-t)为(8015±297.7)ng/mL·h,C_(max)为(1 405±269.10)ng/mL,t_(max)为(2.45±0.19)h,t_(1/2)为(4.82±0.32)h,Clz/F为(2.18±0.10)L/kg·h,Vz/F为(12.63±1.31)L/kg。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好。通过测定代谢产物依那普利拉经时血药浓度,可以考察依那普利的药动学特征。     

依托泊苷亚微乳在大鼠体内的药动学研究

目的研究依托泊苷亚微乳在大鼠体内的药动学特征,并与依托泊苷注射剂比较。方法大鼠随机分为4组,每组6只,分别尾iv依托泊苷亚微乳2.5、5.0、10.0 mg/kg以及依托泊苷注射剂5 mg/kg,于给药后0.033、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6 h取血。采用HPLC法测定大鼠全血中依托泊苷。结果大鼠iv依托泊苷亚微乳2.5、5、10 mg/kg后的药动学参数分别为t1/2:0.37、0.43、0.46 h;C0:4.72、8.7、15.5 mg/L;AUC0-t:1.57、2.84、6.21 mg·h/L。大鼠尾iv依托泊苷注射剂5 mg/L后的药动学参数分别为:t1/2为0.34 h,C0为7.53 mg/L,AUC0-t为2.63 mg·h/L。依托泊苷亚微乳给药剂量在2.5~10 mg时,t1/2无显著差异,C0、AUC0-t呈剂量相关性,符合线性药动学特点。与注射剂比较,依托泊苷亚微乳的t1/2延长,AUC增大。结论依托泊苷亚微乳的生物利用度有所提高,但半衰期仍然较短。     

葛根素固体自微乳胶囊在大鼠体内的药动学研究

目的:研究葛根素固体自微乳胶囊在大鼠体内的药动学特征。方法:取大鼠随机分为两组,每组18只,分别ig葛根素固体自微乳胶囊和市售愈风宁心片,给药量以葛根素计为158.15 mg/kg。于给药后0、5、10、20、40、60、90、120、180、240、360、480、600 min尾静脉取血0.2 ml,采用高效液相色谱法检测葛根素的血药浓度,采用3p87软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果:葛根素在大鼠体内代谢符合一室模型;葛根素固体自微乳胶囊和愈风宁心片给药后的药动学参数分别为cmax(1.032 0±0.020 6)、(0.587 3±0.011 7)μg/ml,t1/2ke(116.431 4±2.166 0)、(88.222 6±1.752 4)min,AUC0-t(261.532 2±1.464 0)、(102.835 5±1.957 4)μg·min/ml;相对生物利用度为238.77%。结论:与愈风宁心片比较,葛根素固体自微乳胶囊在大鼠体内吸收更完全,消除更快。     

右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学

目的：研究右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法：将6只比格犬随机分为2组,采用双周期双交叉给药方法,单次灌胃60 mg右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定比格犬体内右兰索拉唑血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果：单次灌胃受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中右兰索拉唑的t_1/2分别为（1.34±0.73）和（1.42±0.63） h,T_max分别为（5.7±0.52）和（5.8±1.17） h,C_max分别为（385.5±37.14）和（380.5±53.3） ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（1 463.9±213.2）和（1 502.3±147.8） ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（1 476.4±215.7）和（1 514.3±149.5） ng·h·mL^-1。结论：右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂与参比制剂在比格犬体内生物等效。     

LC-MS/MS法测定手术患者中罗哌卡因注射液的血浓度及药动学

目的评价国产甲磺酸罗哌卡因注射液在手术患者中的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中罗哌卡因的浓度,并用非房室模型计算药动学参数。结果16例下腹部或下肢手术患者单剂量给予135mg甲磺酸罗哌卡因(含罗哌卡因100mg)或112.5mg盐酸罗哌卡因注射液(含罗哌卡因100mg)的主要药动学参数分别是:甲磺酸罗哌卡因组AUC0→t为(7904.14±3699.28)μg·h·L-1;AUC0→∞为(8300.40±3891.91)μg·h·L-1;ρmax为(1701.25±198.60)μg·L-1;tmax为(0.41±0.29)h;t1/2为(6.50±1.39)h;MRT0→t为(5.23±1.07)h;MRT0→∞为(6.59±1.29)h;Ke为(0.11±0.02)h-1;V/F为(135.23±65.45)L;CL/F为(13.78±4.45)L·h-1。盐酸罗哌卡因组AUC0→t为(9559.03±3890.03)μg·h·L-1;AUC0→∞为(9936.23±3974.98)μg·h·L-1;ρmax为(1483.75±318.21)μg·L-1;tmax为(2.12±2.57)h;t1/2为(5.12±1.12)h;MRT0→t为(5.97±0.65)h;MRT0→∞为(7.00±1.09)h;Ke为(0.14±0.03)h-1;V/F为(90.50±48.24)L;CL/F为(12.06±6.00)L·h-1。结论在下腹部或下肢手术患者受试者中,单剂量注射甲磺酸罗哌卡因注射液或盐酸罗哌卡因注射液15mL后的主要药动学参数均无差异,而且耐受性和安全性良好,无不良事件发生。     

苯甲酸利扎曲普坦在健康受试者体内的药代动力学研究

目的:研究健康受试者单剂量口服苯甲酸利扎曲普坦(RZT)片的药代动力学。方法:采用 LC-MS/MS 法测定10名健康受试者单剂量口服 RZT 片5,10,15 mg 后的血浆药物浓度经时过程和尿样累计排泄率,DAS 2.0程序计算主要药代动力学参数。结果:血浆 RZT 的线性范围为0.20～100μg·L~(-1),定量下限为0.20μg·L~(-1);尿样的线性范围为0.020～10.0 mg·L~(-1),定量下限为0.020 mg·L~(-1)。测得健康受试者单剂量口服5,10,15 mg RZT 片后的主要药动学参数 C_(max)、T_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-12h)、CL/F、V/F 分别为(13.69±3.36),(37.96±8.86),(46.83±15.54)μg·L~(-1);(2.15±0.71),(0.97±0.64),(1.95±0.76)h;(1.54±0.31),(1.57±0.24),(1.70±0.22)h;(43.64±9.56),(118.36±20.86),(168.72±53.38)h·μg·L~(-1);(117.80±24.85),(86.28±14.87),(100.56±50.64)L·h~(-1)和(265.40±95.96),(193.51±39.09),(244.82±111.76)L。低、中、高剂量下12 h 尿样累计排泄率分别为(10.91±3.43)%,(15.49±3.71)%,(14.90±7.04)%。结论:RZT 在体内的 AUC_(0-12h)、C_(max)均与剂量呈线性关系(r>0.99),男性与女性间药代动力学存在一定差异,但无统计学意义。     

盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学研究

目的建立LC-MS/MS法研究盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法采用Agilent Extend-C18色谱柱(30 mm×4.6 mm,1.8μm);流动相A为0.1%甲酸,流动相B为甲醇,流动相B比例为65%,等度洗脱2.5 min;体积流量为1 mL/min,柱温40℃;进样量5μL。采用电喷雾离子源(ESI),多级反应监测(MRM)模式,以正离子化方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 180.0→107.0(盐酸美金刚)、m/z 268.0→116.0(内标琥珀酸美托洛尔)。将6只比格犬随机分为两组,采用两种制剂双周期交叉给药方法,分别ig盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂或参比制剂1粒。采用LC-MS/MS法测定比格犬体内盐酸美金刚血药浓度。采用DAS ver 2.1.1软件进行数据分析并计算出相关药动学参数。结果盐酸美金刚的线性范围为1.25～125 ng/mL,定量下限为1.25 ng/mL,日内、日间精密度RSD值均小于6.5%。单次ig受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中盐酸美金刚的Cmax分别为(59.99±14.78)、(64.79±16.26)ng/mL,tmax分别为(7.83±2.64)、(7.33±3.5)h,t1/2分别为(10.84±2.04)、(11.39±1.31)h,AUC0-t分别为(9.99±3.3)、(11.02±2)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(10.63±3.42)、(11.72±2.13)μg·h/mL。结论采用LC-MS/MS方法操作简单、准确度、专属性高,可用于盐酸美金刚缓释胶囊的药动学研究,盐酸美金刚受试制剂在比格犬体内药动学行为与参比制剂相似。     

梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究

目的:研究梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。方法:建立LC-MS/MS分析方法,应用Xcalibur 1.4数据处理工作站,以待测物(梓醇)与内标物(桃叶珊瑚苷)的色谱峰面积比计算大鼠灌胃50、100和200mg/kg和静脉注射50mg/kg梓醇后,各时间的血浆药物浓度。选用DAS 2.0软件计算药动学参数,t检验法统计实验数据,计算生物利用度。结果:梓醇在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,大鼠灌胃50、100和200mg/kg梓醇后,AUC0→∞与剂量呈正比,t1/2与剂量无关;大鼠灌胃与静注50mg/kg梓醇后,AUC0→∞分别为(70±23)、(104±11)μg.h.mL-1,该剂量下梓醇的绝对生物利用度为66.7%。结论:梓醇的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的绝对生物利用度较高。     

左旋氨氯地平片在Beagle犬体内的药动学研究

目的建立一种快速、灵敏测定Beagle犬血浆中左旋氨氯地平浓度的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,研究左旋氨氯地平片在Beagle犬体内的药动学。方法色谱条件采用Phenomenex Synergi Hydro-RP C18色谱柱(30 mm×2mm,4μm);流动相:0.1%甲酸水–0.1%甲酸甲醇,梯度洗脱;体积流量:0.6 m L/min;柱温:室温;进样量:20μL。质谱条件电喷雾离子源(ESI);多级反应监测(MRM);正离子模式;喷雾气温度(TEM):400℃;雾化气(GS1):344.95k Pa;加热辅助气(GS2):413.7 k Pa;气帘气(CUR):206.85 k Pa;碰撞气(CAD):68.95 k Pa;离子喷雾电压(IS):5 500V;扫描时间:200 ms;用于定量分析的MRM离子对分别为左旋氨氯地平m/z 409.0→238.1,内标硝苯地平m/z 347.0→315.2、347.0→271.3。6只Beagle犬灌服6.8 mg/kg苯磺酸左旋氨氯地平片后,以硝苯地平为内标,血浆样品经醋酸乙酯萃取。绘制左旋氨氯地平的药–时曲线,计算主要药动学参数。结果左旋氨氯地平在0.05~20.00 ng/m L线性关系良好,定量下限为0.05 ng/m L。批内、批间精密度RSD值均小于10%,平均提取回收率为89.3%~93.6%,基质效应为99.9%~102.7%。主要药动学参数Cmax=(6.47±0.72)μg/L,tmax=(2.3±0.5)h,t1/2=(11.0±4.6)h,MRT=(15.6±6.8)h,AUC0-t=(68.81±19.29)h·μg/L,AUC0-∞=(71.58±20.35)h·μg/L。结论本法特异、灵敏、准确、可靠,可用于Beagle犬血浆中左旋氨氯地平的药物浓度测定及左旋氨氯地平片药动力学研究。     

辛伐他汀片在健康人体的药物动力学和生物等效性

目的：研究辛伐他汀片在健康人体的药物动力学及生物等效性。方法：20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂20mg,用LC-MS／MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度。使用DAS软件拟合计算药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂药物动力学参数：k分别为（3．09±1．57）,（3．48±1．95）ng·ml-1。;tmax分别为（1．68±0．96）,（1．31±0．74）h;t1,2分别为（5．65±2．48）,（5．47±2．55）h;AUC0-24h分别为（12．52±5．59）,（12．80±5．07）ng·ml-1·h;AUC0-∞。分别为（13．41±5．95）,（13．70±5．24）ng·m1-1·h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（99．0±23．9）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动学

目的对紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动学进行研究.方法大鼠尾静脉注射紫杉醇纳米脂质体及紫杉醇注射液,建立液相-质谱联用分析(LC-MS/MS)方法测定血浆中的紫杉醇药物浓度.结果血药浓度在0.2～1 000 μg·L-1范围内线性良好(r=0.999 6),方法回收率及提取回收率均大于90%,日内,日间精密度RSD＜15%.紫杉醇纳米脂质体及市售紫杉醇注射液血浓经时曲线均符合二室模型.t1/2α分别为(0.71±0.25)h和(0.438±0.023)h,t1/2β分别为(13.2±1.2)h和(7.8±1.4)h,AUC分别为(4 519.7±791.3)μg·L-1·h和(2 679.2±530.7 μg·L-1·h).结论本法灵敏度高,准确、可靠.与市售紫杉醇注射液相比,紫杉醇纳米脂质体有一定的长循环作用且可提高在大鼠体内的生物利用度.     

HMS-01在大鼠体内的药动学研究

目的研究HMS-01在大鼠体内的药动学,为后续研究提供支持。方法采用液相色谱-串联质谱(LCMS/MS)技术,建立灵敏、特异的测定血浆等生物样品中HMS-01浓度的分析方法,用建立的方法开展HMS-01在大鼠体内药动学研究。在SD大鼠上分别进行了1个剂量单次灌胃给药、1个剂量单次静注给药的药动学研究,以获得基本药动学参数。结果大鼠静脉注射1 mg/kg的HMS-01后,雄性与雌性大鼠血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)分别为221和409 ng·h/ml,平均清除率分别为4.53和2.41 L/h·kg,平均血浆消除半衰期分别为0.786和1.27 h,表观分布容积分别为5.13和3.82 L/kg。灌胃给予30 mg/kg的HMS-01后,在大鼠体内血浆浓度达峰时间tmax为1.17 h,达峰浓度cmax为1243 ng/ml,消除半衰期(t1/2)为2.00 h。雄、雌大鼠AUC0-t分别为2271和8529 ng·h/ml,生物利用度分别为34.3%和69.5%。结论HMS-01在大鼠体内的药动学过程存在显著的性别差异,口服吸收较好,雌性大鼠的生物利用度远高于雄性。