大鼠肌注甲型副伤寒多糖蛋白结合疫苗的长期毒性

［摘要］目的：观察SD大鼠肌注甲型副伤寒多糖蛋白结合疫苗的长期毒性。方法：对照组大鼠（n=24）免疫3剂,每次每只肌注生理氯化钠溶液-甘氨酸溶液05mL,疫苗组大鼠（n=24）免疫3剂,每次每只25μg（以多糖量计）。第1剂免疫后2周、第3剂免疫后1,3和5周各处死6只大鼠,测血常规、血清测特异性抗体、血清生化,并进行组织器官病检。结果：疫苗组大鼠血液学白细胞分类出现可逆性的变化（P<005）,但无明显毒性,血清特异性抗体阳性大鼠病理组织检查未见免疫毒理学损伤。疫苗组大鼠的血液学和血清生化指标等与对照组比较未见显著性差异。结论：甲型副伤寒结合疫苗对大鼠有明显的免疫原性,但无明显毒性和局部刺激性。     

大肠杆菌O157:H7多糖蛋白结合疫苗重复肌肉注射对大鼠的长期毒性研究

目的:考察大肠杆菌O157:H7多糖蛋白结合疫苗(简称O157疫苗)对大鼠重复肌肉注射的长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:48只SD大鼠随机分为疫苗组和对照组(均n=24),疫苗组每只每次给予O157疫苗0.5mL(含多糖25μg),对照组给予等体积磷酸盐缓冲溶液,均间隔2周免疫1次,共3次。第1次免疫后2周、第3次免疫后1、3、5周每组每次处死大鼠6只,进行血液学指标、血液生化学指标、组织器官病理、血清特异性抗体、骨髓组织、给药部位组织等的观察和检测。结果:与对照组比较,疫苗组各指标检查未出现有病理意义的改变,部分血液学指标因免疫诱导所致出现动态规律变化,但未见免疫系统损伤。结论:大鼠重复肌肉注射O157疫苗后未发现明显长期毒性和局部刺激性。     

活络效灵丹颗粒对大鼠的长期毒性试验研究

目的 研究连续ig给予活络效灵丹颗粒对SD大鼠产生的毒性反应。方法 活络效灵丹颗粒高、中、低剂量（以生药计22.75、16.25、9.75 g/kg）连续ig给药26周,整个实验期间观察大鼠的一般状态,测定体质量和摄食量,分别于给药13、26周及停药恢复4周取部分大鼠进行血液学指标、血清生化学指标、脏器系数和组织病理学检查。结果 临床症状观察未见因给药引起的全身毒性反应,但高、中剂量组大鼠在给药中后期体质量增长缓慢,高剂量组大鼠在给药初期摄食量下降;血液学检查中,活络效灵丹颗粒可使血小板（PLT）水平、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）增高,红细胞分布宽度（RDW）降低,原因与该药活血化瘀作用有关;血清生化学检查中,活络效灵丹颗粒可降低天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平,增加血糖（GLU）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆固醇（CHO）水平;活络效灵丹颗粒可使肝脏、肾脏和肾上腺系数增高;停药后上述指标均可恢复至正常范围;组织病理学检查未见明显病变。结论 活络效灵丹颗粒（9.75~22.75 g生药/kg）对大鼠长期给药,未见明显毒性反应。     

尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶对大鼠的长期毒性试验

目的:研究无出血活性纤溶酶(Non-hemorrhagic fibrinolytic enzyme,NHFLE)对大鼠的长期毒性,评价其安全性.方法:健康Wistar大鼠随机分为低、中、高剂量(2.25,4.5,9.0 mg·kg-1·d-1)组及生理氯化钠注射液对照组,每组24只.尾静脉注射给药,每周给药7 d,连续给药4周,给药容积为10 mL·kg-1.停药后24 h每组处死12只动物,余下动物继续观察2周后活杀检查.观察动物一般性状、体重、饮食等,检测血液学、凝血、血液生化、脏器系数及组织病理学改变.结果:NHFLE高剂量组大鼠在4周给药期出现多动、烦躁不安、轻微腹泻以及体重增长缓慢,以上改变在停药后恢复正常,其余动物各项检查未见异常.结论:NHFLE毒性较低.     

C群脑膜炎球菌荚膜多糖结合疫苗的研制

目的对C群脑膜炎球菌多糖-破伤风类毒素结合疫苗进行研制。方法将C群脑膜炎球菌多糖在溴化氰(CNBr)的活化下,以1,6己二酰肼(ADH)作为连接子与精制破伤风类毒素(TT)在碳二亚胺(EDAC)作用下结合,制成C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液,加保护剂冻干后制成C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。结果制备的冻干C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗各项指标均达到了质控标准。该疫苗安全性及免疫原性良好。结论已成功研制出冻干C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗,该制备工艺是可行的。     

阿比朵尔对大鼠的长期毒性

目的:观察阿比朵尔对大鼠的长期毒性反应。方法:96只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分成4组,即1200,350和100 mg·kg-1剂量组和对照组,连续灌胃给药4周,按常规方法观察动物一般状况、体重、摄食量、血液学、血液生化、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:阿比朵尔未引起动物死亡。给药期:高剂量组雌鼠第1-4周体重明显低于对照组,并有6只动物陆续出现明显掉毛;高剂量组雄鼠第2-4周体重明显低于对照组,并有4只动物陆续出现明显掉毛;其他指标与对照组比较无明显差异。低剂量组和中剂量组各项指标与对照组比较均无明显差异。恢复期:高剂量组雌鼠第1周体重仍明显低于对照组,其他各剂量各项指标与对照组比较均无明显差异。结论:大鼠口服阿比朵尔4周,350 mg·kg-1为安全剂量,1 200 mg·kg-1对大鼠生长有可逆性抑制作用。     

司丙红霉素对大鼠的长期毒性

目的:考察连续给予司丙红霉素(EPAC)对大鼠的毒性反应.方法:健康SD大鼠分别按体重随机分为低、中、高剂量组和蒸馏水组.低、中、高剂量组给药量分别为75,150和300 mg·kg-1,连续灌胃给药90 d.结果:司丙红霉素300 mg·kg-1剂量组大鼠进食量减少,体重减轻,并伴有呕吐;150和300 mg·kg-1剂量组大鼠血清总胆红素(T-Bil)及天冬氨酸转氨酶(AST)升高;300mg·kg-1剂量组血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高.1个月恢复期后,150和300mg·kg-1剂量组各项指标均恢复正常.75 mg·kg-1剂量组大鼠各项指标无明显影响.结论:司丙红霉素可引起可逆性毒性反应,大鼠口服司丙红霉素90 d的安全剂量为75 mg·kg-1.     

雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验*

目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应。方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg.kg-1.d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半。各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL.kg-1),每周给药7 d,连续给药4周。停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察。观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:雷诺嗪400 mg.kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组。雷诺嗪50和150 mg.kg-1组各项指标与对照组比较均无统计学差异。恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异。结论:雷诺嗪150 mg.kg-1为安全剂量,400 mg.kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响。     

无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性研究

目的:观察无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性。方法:48只豚鼠随机均分成无细胞耻垢分技杆菌疫苗低、中、高剂量组(疫苗用量分别为50,250和500μg·kg-1)和阴性对照组,每周1次,连续7周肌内注射疫苗,阴性对照组给予等体积的生理氯化钠溶液。在实验前、中、末期(n=12)和恢复期(n=4)观察动物体重、白蛋白和球蛋白比值、抗疫苗抗体IgG和总IgE的含量;在实验末期和恢复期对豚鼠作病理组织学检查和骨髓细胞学检查。结果:阴性对照组豚鼠抗疫苗抗体IgG始终为阴性,疫苗组豚鼠注射疫苗后抗疫苗抗体IgG阳转;各组豚鼠在整个实验过程中体重稳定增加,白蛋白和球蛋白比值未见明显改变,血清IgE均为阴性;各脏器未见病理性损害和免疫复合物沉积,各脏器系数与阴性对照组比较未见统计学差异;骨髓各系造血细胞未见抑制现象。结论:无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠无长期毒性。     

南五味子软胶囊对大鼠长期毒性的实验研究

目的观察南五味子软胶囊连续灌胃给药13周对大鼠产生的毒性反应。方法南五味子软胶囊分别以1.2、0.438、0.16g.kg-1.d-1灌胃给药,每周给药6 d,试验周期为13周,各试验组剩余的1/2动物观察4周恢复期变化。按中药新药长期毒性试验要求观察动物的一般状况、体重变化、血液细胞学及生化学指征、解剖及组织病理学检查。结果各剂量药组与对照组大鼠比较,白天自发活动减少,高剂量组减少最为明显,但夜间活动无明显差异。血液及生化指标与对照组相比无明显差异,脏器未出现给药相关的病变。结论南五味子软胶囊长期灌胃服用未见毒性反应,长期服用安全。     

The safety of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine

Streptococcus pneumoniae is one of the most important bacterial pathogens of young children. Currently, there are several conjugate vaccines against S. pneumoniae in various stages of laboratory development, clinical evaluation or currently licensed. Heptavalent pneumococcal conjugate vaccine (Wyeth Lederle; PCV-7) is the only currently approved pneumococcal conjugate vaccine indicated against invasive pneumococcal disease for children younger than two years of age. Safety studies have shown that the PCV-7 is acceptably safe when administered alone, simultaneously with other childhood vaccines or in combination with Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines. In addition, PCV-7 vaccine was generally safe and immunogenic among infants infected with HIV and those with sickle cell disease. Surveillance studies to monitor the serotype distribution in invasive pneumococcal disease is important to determine that PCV-7 continues to be the optimal vaccination for prevention of pneumococcal invasive disease.     

Long-term systemic toxicity of shikonin derivatives in Wistar rats

Context: Although the antitumor, immunomodulatory activities, and other effects of shikonin have been studied for decades, its systemic toxicity in vivo remains unclear.

Objective: To estimate the long-term systemic toxicity of shikonin derivatives (ShD) in a rat model.

Materials and methods: The roots of Arnebia euchroma (Royle) Johnst. (Boraginaceae) were extracted in ethanol, passed through a molecular sieve, and dried. A microemulsion solution in water was subsequently prepared. Adult Wistar rats were treated with ShD by gavage at concentrations of 200, 400, and 800?mg/kg per day for 90 days or 180 days. Hematological and biochemical examinations were performed, and the vital organs were subjected to pathological analyses.

Results: We did not observe hematological or non-hematological toxicity of ShD at a dose as high as 800?mg/kg per day for 6 months.

Discussion and conclusion: Our findings may offer some beneficial information for the practical application and research of Arnebia euchroma. We demonstrated in an animal model that ShD may be safe for usage.     

乙肝核酸疫苗安全性的初步研究

目的:研究乙肝核酸疫苗对小鼠和豚鼠的长期毒性.方法:健康小鼠和豚鼠分别按体重随机分为低、中、高剂量组(小鼠剂量分别为0.5,1.5,4.5 mg·kg-1,豚鼠剂量分别为0.1,0.4,0.8 mg·kg-1)和溶媒对照组.2种动物均每周后肢肌内注射2次,共8周.末次给药后24 h和停药后30 d分别测血液学、血液生化、病理检查和小鼠的各项免疫指标(包括IgG 1和IgG 2a亚型血清水平、血清抗核抗体、血清抗体总水平、γ-干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)血清水平、外周血中各淋巴细胞亚群的分布情况和染色体整合检测).结果:两种动物各剂量组的各项常规检测指标均未见有任何异常变化,与空白及溶媒对照组相比均无显著性差异.小鼠免疫指标未出现与治疗目的无关的改变.结论:受试疫苗在两种动物未观察到明显的生化、病理学、免疫学指标异常.小鼠和豚鼠肌内注射乙肝核酸疫苗的安全剂量分别为4.5和1.2 mg·kg-1.