DDPH 对实验性心肌肥厚大鼠左心室 N-ras mRNA 及蛋白质表达的影响

目的：研究１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）－丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对心肌肥厚大鼠左室Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ及蛋白质表达的影响。方法：用部分狭窄腹主动脉方法造成大鼠心肌肥厚模型，从术后第４周开始，ｉｇ不同剂量的ＤＤＰＨ（２５和５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），持续８ｗｋ。用ＲＮＡ狭缝杂交及免疫组化的方法检测Ｎ－ｒａｓｍＲ－ＮＡ及蛋白质表达的变化。结果：术后１２ｗｋ，发现肥厚组心肌组织Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ表达是对照组的３．１倍，蛋白质表达是对照组的２．９倍，而二个给药组ｍＲＮＡ及蛋白质的表达明显低于肥厚组，但仍高于对照组。结论：ＤＤＰＨ对大鼠腹主动脉部分狭窄所致心肌肥厚时Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ及蛋白质表达的增加有一定的逆转作用。     

Effects of 1-(2,6-dimethylphenoxy)-2-(3,4-dimethoxyphenylethylamino)propane hydrochloride on heartfunction,lactate dehydrogenase and its isoenzymes in rats with cardiac hypertrophy

目的：研究１（２，６二甲基苯氧基）２（３，４二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对心肌肥厚大鼠心功能及乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及其同工酶的影响．方法：部分狭窄腹主动脉，术后４周，大鼠给予ＤＤＰＨ．结果：ＤＤＰＨｉｇ４周明显改善大鼠心功能．各组ＬＤＨ活性及ＬＤＨ２无明显差异，但心肌肥厚组ＬＤＨ３，ＬＤＨ４，ＬＤＨ５，特别是ＬＤＨ５增加，而ＬＤＨ１下降．Ｍ亚基是对照组的１６９倍，ＤＤＰＨ明显逆转上述变化．结论：ＤＤＰＨ改善心肌肥厚时下降的心功能，同时逆转ＬＤＨ同工酶谱的变化．     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对内皮素促血管平滑肌细胞增殖及癌基因表达的影响

采用内皮素－１（ＥＴ－１０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）建立培养的血管平滑肌细胞增殖模型，用［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入法，流式细胞术，免疫细胞化学及Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法，观察了１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）对血管平滑肌细胞增殖的作用及对原癌基因及抑癌基因的影响．结果发现：ＤＤＰＨ能逆转ＥＴ－１所致［３Ｈ］ＴｄＲ参入量增多，阻止血管平滑肌细胞由静止期（Ｇ０／Ｇ１期）进入ＤＮＡ合成期（Ｓ期）和有丝分裂期（Ｇ２／Ｍ期），并能逆转ＥＴ－１引起的ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｓｉｓ原癌基因相关抗原及ｍＲＮＡ表达增强，Ｐ５３抑癌基因相关抗原及ｍＲＮＡ表达减弱．提示ＤＤＰＨ能抑制血管平滑肌细胞增殖，与癌基因调控的分子生物学机理有关．     

DDPH对心肌肥厚大鼠PCNA,TGFβ1.CollagenⅢ蛋白表达水平的 …

目的 研究ＣＮＡ、ＴＧＦβ１、Ｃｏｌｌａｇｅｎ⑵型在心肌组织的表达及ＤＤＰ用。方法 用部分狭窄腹主动脉方法,从术后第４周开始,ｉｇ不同剂量的ＤＤＰＨ（２５．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）持续８ｗｋ。用免疫组织化学方法检测ＰＣＮＡ、ＴＧＦβ１、ＣｏｌｌａｇｅｎⅢ蛋白表达的变化。结果 术后１２ｗｋ,发现肥厚组心肌组织ＰＣＮＡ,ＴＧＦβ１、ＣｏｌｌａｇｅｎⅢ表达水平辊对照组的１．５、１．４５ ２．４倍。     

1－（2，6－二甲基苯氧基）－2－（3，4－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐对培养心肌细胞缺氧后再给氧损伤的影响

采用离体培养大鼠乳鼠心肌细胞，研究了１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对培养心肌细胞缺氧后再给氧损伤的影响。ＤＤＰＨ１～１０μｍｏｌ·Ｌ－１可使缺氧后再给氧心肌细胞搏动能基本维持正常，乳酸脱氨酶释放有所减少，细胞成活率提高，减少心肌细胞膜损伤。其作用与Ｖｅｒａｐａｍｉｌ具有相似之处。表明ＤＤＰＨ对缺氧与再给氧心肌细胞具有保护作用。     

2,6-二甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二甲酯对大鼠野百合碱性肺动脉高压的防治作用

用野百合碱（ＭＣＴ）复制大鼠慢性肺动脉高压（ＰＨ）病理模型，探讨钙拮抗剂２，６－二甲基－４－（２－氯苯基）－１，４－二氢－３，５－吡啶二羧酸二甲酯（ＤＣＤＤＰ）对ＰＨ的防治作用．ＤＣＤＤＰ５，５０，５００μｇ·ｋｇ－１ｉｐ，每日１次，连续２８ｄ；ＭＣＴ６０ｍｇ·ｋｇ－１在第１次给ＤＣＤＤＰ后３０ｍｉｎｓｃ．观察肺血流动力学指标变化，血浆和肺匀浆中内皮素样免疫反应物（ｉｒ－ＥＴ），一氧化氮（ＮＯ）含量，超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的改变．三种不同剂量的ＤＣＤＤＰ分别使平均肺动脉压从４．５±０．９ｋＰａ（ＭＣＴ组）降至３．２±０．２，３．５±０．６和３．８±０．９ｋＰａ，肺血管阻力从１１８±１７ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（ＭＣＴ组）降至６５±１６，６８±１８和７６±１８ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１），提示在本实验剂量范围内，中，低剂量ＤＣＤＤＰ防治效果似较好．ＤＣＤＤＰ不影响ＭＣＴ性ＰＨ时血浆和肺匀浆中ｉｒ－ＥＴ的改变，但可显著升高肺匀浆中ＮＯ的含量和ＳＯＤ活性，使肺匀浆中ＭＤＡ含量降至正常，这可能是其降低肺动脉压的机理之一．     

Resolution of a1-Adrenoceptor Antagonist (±)-DDPH and Pharmacological Activity of (-)-DDPH

本文将ａ１受体拮抗剂（±）－ＤＤＰＨ用（＋）－酒石酸和（－）－二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分为（＋）－ＤＤＰＨ体和（－）－ＤＤＰＨ。（－）－ＤＤＰＨ和（±）－ＤＤＰＨ拮抗ａ１受体激动剂苯肾上腺素作用强度相近，ＰＡ２值分别为７．６９和７．５５。     

间硝苯地平和硝苯地平对异丙肾上腺素所致心肌肥厚的影响

异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１每日２次，连续ｓｃ５ｗｋ可引起大鼠左心室肥厚（ＬＶＨ），降低心肌顺应性；并使心肌僵硬度常数增加９２％，冠脉流量降低１４％．与对照组相比，Ｉｓｏ还使心肌线粒体，主动脉和尾动脉壁Ｃａ２＋含量分别增加了９５％，７３％和６９％．大鼠于Ｉｓｏｓｃ１ｗｋ后分别给予间硝苯地平和硝苯地平１０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ每日２次４ｗｋ，均显著减轻Ｉｓｏ引起的ＬＶＨ，改善冠脉血液供应，降低心肌僵硬度，提高心肌顺应性，并减少心肌细胞线粒体，主动脉和尾动脉壁的Ｃａ２＋含量．二药的上述作用可能与其阻止Ｃａ２＋内流有关     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对心肌肥厚大鼠左心室N- ras, P53 mRNA表达的影响

为研究1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对心肌肥厚的逆转作用，用部分狭窄腹主动脉方法造成大鼠心肌肥厚模型，从术后wk 4开始，ig DDPH 25和50 mg·kg^-1·d^-1，持续8 wk. 术后12 wk，各组大鼠体重无显著性差异，但模型组心重/体重，左心室重/全心重明显高于对照组. 模型组心肌组织N-ras mRNA表达比对照组高，而抑癌基因P53 mRNA表达明显低于对照组，DDPH可逆转上述变化. 表明DDPH可逆转腹主动脉狭窄所致心肌肥厚.     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF,c-sis,c-myc的影响

用氚胸腺嘧啶核苷（３ＨＴｄＲ）掺入法，电镜，免疫组化，原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了１（２，６二甲基苯氧基）２（３，４二甲氧基苯乙胺基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦＢ，ｂＦＧＦ及其相关癌基因ｃｓｉｓ与ｃｍｙｃ表达的影响。结果发现：ＤＤＰＨ在降低ＳＨＲ血压同时，能减少肾动脉ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和３ＨＴｄＲ掺入量，并能逆转ＶＳＭＣ增殖时ＰＤＧＦＢ，ｂＦＧＦ抗原及ｃｓｉｓ与ｃｍｙｃｍＲＮＡ的表达增强。提示：ＤＤＰＨ能抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣ增殖，与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关。     

DDPH对心肌肥厚大鼠PCNA,TGFβ_1,Collagen Ⅲ蛋白表达水平的影响

目的　研究PCNA、TGFβ1、CollagenⅢ型在心肌组织的表达及DDPH的作用。方法　用部分狭窄腹主动脉方法 ,从术后第 4周开始 ,ig不同剂量的DDPH (2 5、5 0mg·kg-1·d-1)持续 8wk。用免疫组织化学方法检测PCNA、TGFβ1、CollagenⅢ蛋白表达的变化。 结果　术后 12wk ,发现肥厚组心肌组织PCNA、TGFβ1、CollagenⅢ表达水平分别是对照组的 1 5、1 4和 2 4倍。而DDPH两个给药组蛋白表达水平明显低于肥厚组 ,但仍高于对照组。结论　DDPH对大鼠腹主动脉部分狭窄所致心肌肥厚PCNA、TGFβ1、Col lagenⅢ表达水平的增加有一定逆转作用。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对肥厚心肌DNA含量和培养心肌细胞DNA合成的影响

为研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基) 丙烷盐酸盐(DDPH)对心肌肥厚大鼠左室组织 DNA 含量有无逆转作用, 用部分狭窄腹主动脉的方法建 立心肌肥厚的模型. 术后wk4开始给药, 连续8 wk, 左室心肌切片并进行 Feulgen染色, 用 TJTY-300 图像分析系统对DNA进行相对定量, 发现肥厚组平均吸光度为0.089, 是对照组的1.43倍,而二个给药组分别为0.079和0.071, 明显低于肥厚组, 但仍高于对照组(P<0.05), 说明DDPH对肥厚心肌的 DNA 含量有一定的逆转作用. 为进一步研 究 DDPH 能否抑制去甲肾上腺素 (NE) 致培养乳鼠心肌细胞DNA合成的作用, 体外培养乳鼠心肌细胞, 实验分 6 组: (1) 对照组; (2) NE组; (3) DDPH 1.0 μmol·L^-1组; (4) DDPH 10 μmol·L^-1组; (5) 哌唑嗪(Pra) 1.0 μmol·L^-1组; 6) Pra 10 μmol·L^-1组. 每孔加［³H］TdR 37 Bq, 3 h后测 cpm 值, 发现 NE 组为对照组的3.1倍,而 DDPH 及 Pra 组均减少 cpm 值 (P<0.01), 且 Pra 组作用更明显, 二个高剂量组与对照组无显著差异, 结果说明 DDPH 可以抑制 NE 诱导的乳鼠心肌细胞 DNA 合成的增加.     

1—（2,6—二甲基苯氧基）—2—（3,4—二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐对心…

AIM: To investigate the effects of 1-(2,6-dimethylphenoxy)-2-(3,4-dimethoxyphenylethylamino) propane hydrochloride (DDPH) on cardiac systolic and diastolic function, lactate dehydrogenase (LDH) activity, and LDH isoenzymes in rats with cardiac hypertrophy. METHODS: The cardiac hypertrophy of rats was induced by partly occluding abdominal aorta. The rats were given i.g. DDPH for 8 wk 4 wk after operation, and isolated working heart was made. RESULTS: Eight wk later, in model group, left ventricle systolic pressure (LVSP), LV + dp/dtmax, -dp/dtmax and aorta pressure (AP) decreased by 20.2%, 20.0%, 41.4%, and 13.6%, respectively. Left ventricle ending diastolic pressure (LVEDP) increased by 173.9%. The hemodynamic study showed that flowing liquid of aorta (AF) and coronary (CF) and cardiac output (CO) decreased by 49.4%, 41.2%, and 48.9%, respectively. After the rats were given i.g. DDPH, the all above-mentioned parameters recovered to different degrees. Under condition of cardiac hypertrophy, LDH isoenzymes and subunits changed significantly. Isoenzymes LDH3, LDH4, and LDH5, especially LDH5 increased, LDH1 decreased, subunit M in hypertrophied heart increased 1.69 times than that in normal heart. DDPH could decrease subunit M and increase subunit H. CONCLUSION: DDPH can increase cardiac function, coronary flow and reverse changes of LDH isoenzymes in rats with cardiac hypertrophy.     

川芎嗪对大鼠压力超负荷心肌细胞外信号调节激酶1mRNA表达的抑制作用

目的观察川芎嗪(ligustrazine)对大鼠压力超负荷所致心肌肥厚时细胞外信号调节激酶1(ERK-1)mRNA表达的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及川芎嗪(25,50及100mg·kg-1)组。后4组采用缩窄腹主动脉(AAC)造模,术后次日开始ig给药,每天1次,连续3周。给药结束后监测大鼠血流动力学指标,以左心室肥厚指数(LVHI)和左心室重/右心室重(LVW/RVW)为左心室肥厚参数,实时荧光定量PCR法检测心肌肥厚标志心房利钠因子(ANF)和ERK-1mRNA的表达。结果AAC术后3周,与正常及假手术组比较,模型组血流动力学指标中颈总动脉收缩压(SBP)、左心室内收缩压(LVSP)及左心室舒张末压(LVEDP)明显升高,而左心最大收缩/舒张速率(±dp/dtmax)明显降低;左心室肥厚参数LVHI与LVW/RVW显著增加,ANF和ERK-1mR-NA表达明显上调。川芎嗪ig给药3周不影响SBP及LVSP,但显著降低LVEDP,增加±dp/dtmax,减轻LVHI和LVW/RVW,降低ANF和ERK-1mRNA的表达。结论川芎嗪能抑制大鼠压力超负荷心肌肥厚,其机制可能部分与抑制有丝分裂原激活蛋白激酶信号通路中ERK-1mRNA的表达有关。     

川芎嗪对大鼠压力超负荷型心肌肥厚的保护作用

目的研究川芎嗪（tetramethylpyrazine,TMP）对在体大鼠压力超负荷所致左心室肥厚的保护作用。方法采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。随机分为假手术组、模型组、TMP低、中、高3个剂量组（25,50,100 mg.kg-1）及左旋精氨酸组。术后给药3周,监测大鼠心功能,测量左室重量指数（左室重/体质量,LVHI=LVW/BW）和左室重/右室重（LVW/RVW）比率,测定左室心肌纤维直径（MD）;通过实时荧光定量PCR检测心房利钠因子（ANF）和钙调神经磷酸酶（CaN）mRNA的表达。结果与模型组比较,TMP可显著降低左室舒张末压（LVEDP）而增加左心室最大收缩/舒张速率（±dp/dtmax）,减小LVHI、LVW/RVW及MD,降低ANF和CaN mRNA的表达。结论川芎嗪对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与其抑制CaN信号通路有关。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对心脏成纤维细胞胶原I,III型mRNA表达的影响

目的：研究去甲肾上腺素（NE）引起心肌肥厚与胶原I,III型mRNA表达水平之间的关系,及兼具α₁受体阻断作用及钙离子拮抗作用的1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-（3,4-二甲氧基苯乙胺基）丙烷盐酸盐（DDPH）的影响。方法：培养的新生鼠心肌成纤维细胞,加NE孵育,胶原I,III型mRNA表达水平用RT-PCR方法测定。结果：心肌成纤维细胞,加1 μmol．L^-1 NE孵育24 h,导致胶原I,III型表达水平分别增加10, 3.1倍,但DDPH可使其表达水平显著降低。 结论：DDPH可抑制心肌成纤维细胞胶原I,III型mRNA的表达。     

他克莫司对大鼠心肌肥厚及TOLL受体4的影响

目的探讨他克莫司(FK506)对压力负荷性心肌肥厚的影响及机制。方法♂Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、FK506给药组(F组),每组10只。制造腹主动脉缩窄大鼠模型,F组术前3天到术后4周给予FK506(0.5 mg.kg-1.d-1)肌肉注射,其他组给予等剂量溶剂。行心脏超声学检查,并采用Real-time PCR、Westernblot、免疫荧光、ELISA等方法检测ANP、钙调神经素(calci-neurin,CaN)及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)系统相关信号蛋白的表达。结果 M组与S组相比,心脏体积及心肌细胞变大(P<0.01),伴有ANP、CaN mRNA水平明显升高和TLR4系统相关信号蛋白表达升高(均有P<0.05)。FK506抑制心脏体积及心肌细胞变大(P<0.05),下调ANP、CaN及TLR4系统相关信号蛋白表达水平(均有P<0.05)。结论 CaN信号系统在心肌肥厚中发挥重要作用;FK506可能通过CaN及TLR4信号系统抑制心肌肥厚。