积雪草苷对非酒精性脂肪肝大鼠氧化应激的影响

目的:观察积雪草苷对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠氧化应激的影响。方法:将60只大鼠随机分为正常组、模型组和积雪草苷低、中、高剂量组,每组12只。除正常组外,其余各组大鼠用高脂饮食诱导的方法造模。造模成功后积雪草苷各剂量组给予不同剂量积雪草苷灌胃,正常组与模型组灌胃等量生理盐水,连续灌胃4周。检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及细胞色素P450 2E1(cytochrome P450,CYP2E1)的表达,并做统计学比较。结果:与模型组比较,积雪草苷中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TNF-α和肝组织CYP2E1的表达明显降低(P0.05);积雪草苷高剂量组大鼠肝组织MDA水平明显降低(P0.05),SOD水平明显升高(P0.05)。结论:积雪草苷对大鼠酒精性脂肪肝有一定疗效,其可能的机制是通过抑制CYP2E1和TNF-α的表达,减轻脂质过氧化反应。     

净肝脂胶囊对小鼠急性肝损伤及脂肪肝的保护作用研究

目的:研究净肝脂胶囊对急性肝损伤及脂肪肝的保护作用。方法:采用DL-乙硫氨酸、四环素造成急性脂肪肝模型,检测肝TC、肝TG的含量;采用四氯化碳(CCl4)、D-氨基半乳糖(D-GalN)造成急性肝损伤模型,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)的含量,并对D-氨基半乳糖进行肝脏病理学检查。结果:JGZJN20g/kg剂量组对DL-乙硫氨酸、四环素造成急性脂肪肝模型肝TG的升高有明显的降低作用;对D-氨基半乳糖引起肝损伤的ALT和AST活性增加均有明显的降低作用,病理组织学检查JGZJN各剂量组对小鼠肝脏组织病变发生率和病变程度与模型比较均有一定降低,其中尤以JGZJN20g/kg剂量组效果最为显著。结论:JGZJN对DL-乙硫氨酸、四环素造成急性脂肪肝模型所引起的肝TG的升高有明显的降低作用;能减轻D-氨基半乳糖所引起的肝损伤,改善肝功能。     

丹皮酚对酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用

目的:明确丹皮酚对酒精性脂肪肝(AFLD)的治疗作用。方法:采用单纯酒精灌胃造模方法复制AFLD大鼠模型,以丹皮酚(75、150、300 mg/kg)灌胃治疗4 w,水飞蓟宾作为阳性对照药。4-氨基安替比林法(4-AAP)检测血清和肝脏胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等脂质的含量;赖氏法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;直接法测定血清高密度脂蛋白(HDL)的含量;沉淀法测定血清低密度脂蛋白(LDL)含量;双抗体夹心ELISA法检测血清TNF-α含量;酶比色法检测血清和肝脏组织FFA含量;硫代巴比妥法测定血清MDA含量;SABC法测定肝脏CYP2E1蛋白表达;并从肉眼和在光镜下观察肝脏的病理学变化。结果:丹皮酚可降低模型动物血清TC、TG、HDL、LDL、ALT、AST、TNF-α、FFA、MDA及肝组织中TC、TG、FFA水平,抑制CYP2E1蛋白表达,并能改善AFLD大鼠肝脏形态及组织病理学异常。结论:丹皮酚对酒精性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用。     

葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体 CYP450含量及CYP2E1活性的影响

目的:考察经典解酒方葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450( CYP450)含量及细胞色素P450-2E1( CYP2E1)活性的影响.方法:实验小鼠分葛根散高、中、低剂量组、正常对照组和模型对照组,各给药组分别给予葛根散水煎剂(按生药量计,20,10,5 g·kg-1)ig,对照组代以等体积蒸馏水,每天1次,连续10 d;每天给药30 min后,模型对照组和各给药组以15 mL·kg-1 56％白酒ig,正常对照组代以等体积蒸馏水,以血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝脏系数为参考指标,制备急性酒精性肝损伤小鼠模型;取小鼠肝组织检测葛根散对肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响.结果:与正常对照组比较:模型对照组血清ALT、AST水平及肝脏系数显著升高(P＜0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量及CYP2E1活性显著提高(P＜0.01).与模型对照组比较:葛根散各剂量组血清ALT,AST水平及大剂量组肝脏系数呈明显降低(P ＜0.05或P＜0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量明显增多(P＜0.01)且有剂量差异性(P＜0.05),CYP2E1活性显著降低(P＜0.01)且有剂量差异性(P＜0.01).结论:葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝功能具有良性干预作用,能提高酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量和降低CYP2E1活性.     

葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠ACCase和CPT-1表达的影响

目的:探讨葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能的作用机制。方法:60只大鼠分为正常组、模型组、低剂量葱白组、中剂量葱白组、高剂量葱白组、易善复组,每组10只。采用高脂饮食造模,造模10周后经组织病理学鉴定模型制备成功后给予不同剂量药物干预4周。光镜下观察肝组织HE染色组织结构;检测血浆黏度、全血黏度及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织游离脂肪酸(FFA)的含量;Realtime PCR检测大鼠肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)mRNA的表达情况。结果:模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平明显升高(P0.05),ACCase mRNA表达升高(P0.05),CPT-1 mRNA的表达下降(P0.05);低、中、高剂量葱白组及易善复组肝脂肪变性减轻,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平降低(P0.05),以高剂量葱白组和易善复组下降明显,高剂量葱白组和易善复组差异无统计学意义(P 0.05)。结论:葱白提取物治疗NAFLD有效,其机制与促进CPT-1表达及降低ACCase表达有关。     

加味楂曲饮对实验性大鼠非酒精性脂肪肝CYP2E1mRNA及蛋白水平影响

目的研究加味楂曲饮(JWZQY)干预非酒精性脂肪肝的药效学及部分作用机制。方法选用SDF级大鼠,给予高脂饲料建立非酒精性脂肪肝模型,用低、中、高剂量JWZQY进行干预,连续灌胃8周,观察肝脏组织形态学改变,检测肝组织细胞色素氧化酶P4502E1(CYP2E1)mRNA及蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组呈现明显脂肪变性。高、中剂量JWZQY治疗后肝脏脂肪变程度明显减轻,中剂量组CYP2E1mRNA水平明显降低、CYP2E1蛋白表达丰度明显降低。结论 JWZQY可有效防治实验性非酒精性脂肪肝,并降低模型大鼠肝组织CYP2E1 mRNA及蛋白表达水平。     

黄药子总皂苷对小鼠的肝毒性及其机制

目的探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制。方法昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d。检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色法观察肝组织病理改变,Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450(CYP)2E1、核因子相关因子2(Nrf2)表达。结果与各自空白对照组相比,各给药组小鼠肝系数升高(P0.01);30 d给药组小鼠血清ALT、AST水平升高(P0.05,P0.01),20、30 d给药组小鼠肝组织Na~+-K~+-ATP、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶、SOD、GST和SDH活性降低(P0.01,P0.05),MDA含量升高(P0.05);HE染色显示,各给药组小鼠肝细胞有轻微或轻度嗜酸变性、坏死;TSRD可显著增强20 d给药组和30 d给药组小鼠肝组织CYP2E1、Nrf2表达(P0.05,P0.01)。结论 TSRD长期给药后对小鼠肝脏具有一定的毒性,其机制可能与氧化应激损伤,诱导肝组织Nrf2及CYP2E1表达有关。     

卡托普利与水飞蓟宾联用对大鼠酒精性脂肪肝的作用及抗氧化应激机制

目的:研究卡托普利与水飞蓟宾联合用药对大鼠酒精性脂肪肝的作用以及其抗氧化应激机制。方法:SD大鼠造模后随机分为模型组、卡托普利13. 5 mg/kg组、水飞蓟宾37. 8 mg/kg组以及联合用药组(卡托普利13. 5 mg/kg+水飞蓟宾37. 8 mg/kg),另设正常对照组,第12周末腹主动脉取血,检测血清ALT、AST,肝组织称重检测肝脏指数,制备10%肝匀浆检测各组大鼠TG、TC、MDA、GSH-Px含量及CYP2E1蛋白表达。结果:模型组大鼠肝脏指数、TG、TC、ALT、AST、MDA含量及CYP2E1蛋白表达量明显高于正常组,GSH-Px含量明显低于正常组;卡托普利组、水飞蓟宾组、联合用药组大鼠的肝脏指数、TG、TC、ALT、AST、MDA含量及CYP2E1蛋白表达明显低于模型组,GSH-Px含量明显高于模型组;联合用药组大鼠肝脏指数、TG、TC、ALT、AST、MDA含量、CYP2E1表达明显低于卡托普利组和水飞蓟宾组,GSH-Px含量明显增高。结论:联合用药组能够改善酒精性脂肪肝且比单独使用卡托普利组、水飞蓟宾组效果好。     

乌药不同提取部位对急性酒精性肝损伤模型大鼠的抗氧化作用研究

目的:初步观察比较乌药不同提取部位对急性酒精性肝损伤模型大鼠抗氧化作用的影响。方法:采用SD大鼠梯度灌胃给予不同浓度的白酒连续10 d建立急性酒精性肝损伤模型大鼠,造模的同时灌胃给予乌药不同提取部位连续10 d。末次给药后大鼠取血,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;处死后解剖取肝脏,制备肝匀浆检测其SOD和MDA水平;并进一步采用采用荧光实时定量PCR检测肝组织CYP2E1mRNA的表达情况。结果:乌药不同提取部位能不同程度地降低模型大鼠血清ALT、AST含量;降低血清及肝组织MDA含量;升高血清及肝组织SOD活性;并能不同程度地抑肝组织CYP2E1mRNA的表达。结论:乌药不同提取部位对模型大鼠急性酒精性肝损伤具有一定的保护作用,该作用与其抑制CYP2E1mRNA表达,提高肝组织抗氧化能力,减轻脂质过氧化反应有关。     

加味楂曲饮治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效及机制研究

目的:观察加味楂曲饮治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效及部分作用机制。方法:将46例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组和对照组,治疗组(24例)患者给予口服中药复方加味楂曲饮,对照组(22例)给予口服当飞利肝宁片0.45 g/片,2片/次,3次/d,两组的疗程均为12周,观察两组患者治疗前后肝脏彩色B超评分、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清谷氨酸氨基转移酶(AST)及血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、超氧化物歧化酶(SOD)水平等变化情况。结果:两组患者血清ALT,AST均明显降低(P<0.05),与对照组比较,治疗组患者血清ALT,AST水平差异无统计学意义;两组患者治疗后肝脏彩色B超检查提示肝组织学病变程度均有一定程度改善。治疗组患者血清TGF-β1明显降低,而血清SOD水平则有所升高,与对照组比较,治疗组血清TGF-β1与SOD的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味楂曲饮对非酒精性脂肪肝患者具有明显的保肝降酶作用,还可以改善非酒精性脂肪肝的肝脏组织学病变程度,这可能与通过降低血清TGF-β1、升高血清SOD水平而发挥抗炎、抗氧化作用有关。     

葛根散对酒精性脂肪肝大鼠肝功能损伤的影响

目的：观察葛根散对酒精性脂肪肝大鼠肝功能损伤的影响。方法将100只Wistar雄性大鼠随机分为6组,正常对照组、模型对照组、联苯双酯滴丸组及葛根散高、中、低剂量组。正常对照组正常饲养,其余5组建立酒精性脂肪肝大鼠模型。葛根散高、中、低剂量组分别以24．84、12．42、6．21 g/kg灌胃给药,联苯双酯滴丸组以3．6 mg/kg灌胃给药,正常对照组与模型对照组以0．9％氯化钠注射液10 mL/kg灌胃给药。均每日1次,连续灌胃30 d。比较大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（ TBiL）水平变化,并观察各组大鼠肝组织的病理变化。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清ALT、AST及TBiL水平均显著升高（P＜0．05）;与模型对照组比较,葛根散高、中、低剂量组及联苯双酯滴丸组血清ALT、AST及TBiL水平均有明显降低（P＜0．05）,且葛根散高剂量组降低水平与联苯双酯滴丸组相当（P＞0．05）,并优于葛根散中、低剂量组（P＜0．05）。结论葛根散可显著降低酒精性脂肪肝模型大鼠血清ALT、AST及TBiL水平,其药物疗效作用强度具有一定的剂量依赖关系,对酒精性脂肪肝模型大鼠肝损伤有保护作用。     

粗叶悬钩子总生物碱对急性肝损伤大鼠肝组织CYP2E1与CYP3A1酶mRNA表达的影响

目的 研究粗叶悬钩子总生物碱对肝药物代谢酶CYP2E1和CYP3A1 mRNA表达的影响。     

解酒护肝方对不同体质大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的：观察解酒护肝方对不同体质大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法：将大鼠随机分为正常组、阳虚模型组、阳虚预防给药组（温低组、温高组、寒低组、寒高组）、阴虚模型组、阴虚预防给药组（寒低组、寒高组、温低组、温高组）等11组,除正常组外,阳虚组采用30 mg/kg肌注氢化可的松,阴虚组采用甲状腺素水溶液25 mg/kg分别建立阳虚模型、阴虚模型,造模完成后针对体质预防给药,分高、低剂量组（按生药量计为4.15,0.83 g/kg）,1小时后灌胃0.009 mL/g 56度红星二锅头,持续灌注5周后测定大鼠血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平。结果：与正常组比较,模型组与预防给药组的AST、ALT及AST/ALT比值均增高,提示有不同程度的肝损伤（P＜0.05）;违背体质用药的高剂量组血清AST、ALT增高明显（P＜0.05）;符合体质用药的高剂量组血清AST、ALT明显降低（P＜0.05）。结论：针对体质的解酒护肝方能有效预防大鼠酒精性肝损伤。     

双葛解酲丸对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用

目的:观察双葛解酲丸对酒精性脂肪肝模型大鼠血清酶活力及肝脏指数的影响,探讨本处方对酒精性脂肪肝的保护作用.方法:以56度红星二锅头酒ig(10 mL·kg-1,2次/d,连续8周)的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型.第9周将造模成功大鼠分为模型对照组、海王对照组(海王金樽片1.5 g·kg-1)、双葛解酲丸(双葛)高、中、低剂量组(按生药量计为20,10,5 g·kg-1 ·d-1),连续给药4周,同期设正常对照组.给药结束后,禁食12h,股动脉取血检测血清γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力及肝脏指数.结果:模型组γ-GT,ALT,AST活力及肝脏指数较正常对照组显著性升高(P ＜0.05,P＜0.01),体质量显著性降低(P＜0.01);双葛高、中、低剂量组、海王组γ-GT,ALT,AST活力及肝脏指数较模型组显著性降低(P ＜0.05,P＜0.01),体质量显著性上升(P＜0.01);双葛高剂量组γ-GT,ALT,AST活力较中低剂量组显著性降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:双葛解酲丸能降低γ-GT,ALT,AST活力,减轻脂肪在肝脏的蓄积,降低肝细胞损害,保护肝脏功能,对酒精性脂肪肝确有疗效.     

酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞及肝细胞凋亡和清肝活血方调控机制研究

目的 观察酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞（HSC）、肝细胞凋亡及清肝活血方对不同细胞凋亡的影响。方法 将大鼠分为空白组,模型组,清肝活血低、中、高剂量组,易善复组,清肝活血方低剂量组[4．75g／（kg·d）]、中剂量组[14．25g／（kg·d）]、高剂量组[28．5g／（kg·d）]及易善复组[66．5mg／（kg·d）],分别予相应药物灌胃,空白组和模型组以等量生理盐水代替,给药2周。比色法检测血清ALT、AST、γ-GT,HE、Masson染色观察肝脏炎症和纤维化程度。TUNEL法检测肝细胞凋亡,TUNEL-α-SMA双标记法检测HSC凋亡。结果 清肝活血方能降低大鼠血清ALT、AST、γ-GT水平,减轻炎症及纤维化程度（P〈0．05）;诱导活化的HSC凋亡,减少肝细胞凋亡（P〈0．05）。结论 清肝活血方能有效减轻大鼠肝纤维化程度,并减少酒精引起的肝细胞凋亡,诱导活化的HSC凋亡。     

降脂颗粒对四环素致脂肪肝小鼠血清ALT、AST及肝组织TG、TC水平的影响

目的：观察降脂颗粒对四环素致脂肪肝小鼠模型血清ALT、AST及肝组织TG、TC水平的影响。方法：将80只昆明种小鼠随机分为7组。各用药组给予相应药物,日1次,连续11d,从第8天起,除空白组外,各组小鼠均腹腔注射0.25mmol/kg四环素,共4d。末次给药后1h,处死小鼠,行生化和病理学检测。结果：①降脂颗粒能明显降低四环素致脂肪肝小鼠的肝脏指数,以降脂颗粒高剂量组为最好;②除模型组外,各用药组均可改善肝功能,以降脂颗粒高剂量组为最佳;③模型组小鼠肝脏TG、TC明显增高,各用药组均能降低肝组织TG、TC水平,以降脂颗粒高剂量组为最好。结论：降脂颗粒能明显降低由四环素所引起的小鼠血清ALT、AST及肝组织TG、TC水平的升高,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,对四环素致脂肪肝小鼠的肝脏及炎症有较好的治疗作用。     

Protective effect of Lygodium flexuosum (L.) Sw. extract against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats

The hepatoprotective potential of Lygodium flexuosum (L.) Sw. was evaluated in male Wistar rats against carbon tetrachloride-induced liver damage in preventive and curative models. Toxic control and n-hexane extract-treated rats received a single dose of CCl4 (150 microL/100g, 1:1 in corn oil). Pre-treated rats were given n-hexane extracts at 200 and 100 mg/kg dose 48, 24 and 2 h prior to CCl4 administration. In post-treatment groups, rats were treated with n-hexane extract at a dose of 200 and 100 mg/kg, 2, 24 and 48 h after CCl4 intoxication. Rats pre-treated with Lygodium flexuosum remarkably prevented the elevation of serum AST, ALT, LDH and liver lipid peroxides in CCl4-treated rats. Rats treated with the extract after the establishment of CCl4 induced liver injury showed significant (p < or = 0.05) protection of liver as evidenced from normal AST, ALT, LDH and MDA levels. Hepatic glutathione levels were significantly (p < or = 0.05) increased by the treatment with the extracts in both the experimental groups. Histopathological changes induced by CCl4 were also significantly (p < or = 0.05) reduced by the extract treatment in preventive and curative groups. Phytochemical studies revealed the presence of saponins, triterpenes, sterols and bitter principles in Lygodium flexuosumn-hexane extract which could be responsible for the possible hepatoprotective action.     

清肝调脂饮抗非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化反应的研究

目的:探讨清肝调脂饮对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂质过氧化反应的干预机制.方法:Wistar大鼠70只,除10只作为正常对照组外,余60只建立以高脂饲料(基础饲料88％,猪油10％,胆固醇1.5％,胆盐o.5％)诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型并随机分为5组,除模型组外,造模同时ig清肝调脂饮低、中、高剂量组(4.59,9.18,18.39 g·kg-1)和西利宾胺组(27 mg·kg-1,ig)分别按临床等效剂量的0.5,1,2和1倍剂量药物治疗.实验12周,大鼠全部处死.检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),甘油三酯(TG)含量,肝组织匀浆肿瘤坏死因子(TNF-α),丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性;肝组织行CD14,细胞色素P450 2E1( CYP2E1)免疫组化染色,阳性结果作定量分析.结果:与空白对照组比较,模型组ALT(62.57±17.08)U·L-1,TNF-α( 902.00±22.66) pg·mg-1,CYP2E1阳性率(0.88±0.07),SOD(81.78±2.24) U·mg-1各指标均显示异常(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,各用药组均能不同程度的改善以上各指标(P＜0.05,P＜0.01).在降低TG,TN F-α方面,清肝调脂饮高剂量组明显优于西药对照组(P＜0.01);而对其他各指标的改善,清肝调脂饮各剂量组与西药对照组疗效无显著差异.结论:清肝调脂饮具有降低脂质过氧化反应、提高抗氧化能力的作用,从而减轻NASH肝细胞变性坏死程度.