香加皮产生毒副反应的原因及安全用药对策

从药学角度对香加皮产生毒副反应的原因进行分析:原因为香加皮饮片中强心苷成分杠柳毒苷含量差异大;与药材的新鲜程度和用药部位有关;与香加皮不同的用药方式有关.对香加皮安全用药提出对策为:完善香加皮饮片的质量标准,增加饮片中杠柳毒苷的含量测定;改变香加皮临床用药方式,以具有明确杠柳毒苷含量的提取物或中药配方颗粒的形式调配;在中成药中以香加皮提取物的形式入药,投料量以杠柳毒苷量计算;杠柳毒苷与人参皂苷配伍以达到减毒作用.     

HPLC法测定香加皮中杠柳毒苷的含量

香加皮Perploca sepium Bge,又名北五加皮、杠柳皮，功效为祛风湿、强筋骨，主要用于风寒湿痹、腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿等，近年来常用于慢性充血性心力衰竭的治疗。香加皮的主要化学成分为10余种杠柳苷，其中杠柳毒苷又名杠柳苷G、萝蘼毒苷(periplocin，periploside G)为强心苷成     

香加皮中强心苷类对大鼠离体心脏的强心作用比较

目的:比较香加皮中4种强心苷类成分的强心作用并确定其时效和量效关系。方法:采用Langendor-ff离体心脏灌流法,待实验心脏稳定后给予受试药,记录并比较心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、dp/dtmax、dp/dtmin、等心功能指标。结果:香加皮中4种强心苷类成分均能提高大鼠离体心脏的心肌收缩力和左心室收缩压,随着各自剂量的逐渐增大,强心作用逐渐增强,到达某一剂量后,强心作用开始降低。与给药前相比,4种强心苷成分在给药后HR、LVSP、dp/dtmax均有显著性的改变(P<0.05)。在时效关系研究中达峰顺序依次为xysmalogenin、杠柳毒苷苷元、杠柳毒苷、强心苷G1。在量效关系研究中杠柳毒苷的最大作用浓度为0.15mg/只,而杠柳毒苷苷元的最大作用浓度为0.30mg/只。结论:4种强心苷类成分都能增强大鼠离体心脏功能,均兼备正性肌力作用和负性频率作用。     

香加皮的化学成分与药理作用研究进展及质量标志物的预测分析

香加皮为我国传统中药,主产于我国东北、华北、西北和西南等地。近年来随着研究深入,香加皮的抗肿瘤和强心等药理活性被发现,具有广泛的应用前景。该文基于香加皮化学成分和药理作用的研究,结合质量标志物(Q-marker)的理论体系,从香加皮的化学成分与亲缘关系、传统功效性味、新的药效用途相关性、可测成分、入血成分和贮藏时间方面,通过文献分析论证对香加皮质量标志物进行预测,其中杠柳苷、杠柳毒苷、杠柳苷元、4-甲氧基水杨醛活跃程度较强,可为香加皮质量评价提供一定的科学依据。     

HPLC法测定香加皮提取物中杠柳毒苷和杠柳苷元

香加皮又名北五加皮,为萝科植物杠柳的干燥根皮,具有祛风湿,强筋骨的功效,但具有一定毒性,《中国药典》2005年版中注明“香加皮有毒,服用不宜过量”。近年来,香加皮常用于慢性充血性心力衰竭的治疗,但是均未对香加皮进行合理的质量控制[1~3]。杠柳毒苷为香加皮强心的主要成分,在香加皮饮片中有较大差异,最大可达8倍之多[4]。中药提取物具有相对明确的药效物质基础以及严格的质量标准,在质量控制及稳定性方面具有原生药材不可比拟的优越性。为了保障临床用药的安全有效,含有香加皮的中药现代制剂很有必要以香加皮提取物的形式入药,以便更好…     

HPLC法测定不同产地香加皮中杠柳毒苷的含量

目的:测定不同产地香加皮中杠柳毒苷的含量。方法:采用反相高效液相色谱法,以乙腈-水(26∶74)为流动相,检测波长为220 nm。结果:17个产地的香加皮中杠柳毒苷的含量在0.006%~1.215%之间,其中以天津蓟县最高,山东泰安最低。结论:不同产地香加皮中杠柳毒苷的含量差异较大。     

香加皮临床应用情况及不良反应预防

阐述了香加皮临床应用情况、及其毒性杠柳毒苷来源情况,药理作用等。对香加皮、五加皮(南加皮、北五加皮)进行鉴别,并对香加皮市场药店流出误投现象进行调查。     

香加皮最大耐受量给药小鼠体内杠柳毒苷及苷元的代谢

目的研究最大耐受量下香加皮中杠柳毒苷及苷元在小鼠体内的代谢规律。方法小鼠单次腹腔注射给予最大耐受量的香加皮水提物,高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆及心脏组织中杠柳毒苷及苷元的浓度。结果小鼠给药后,血浆中杠柳毒苷及杠柳毒苷苷元均出现多峰,其中杠柳毒苷在0～45 min时间段为吸收相,符合零级动力学,拟合方程为C=0.320 t,在45 min和120 min出现两个高峰,120～720 min时间段符合二室模型,t1/2α=1.694 min,t1/2β=344.049 min。在药后12 h内心脏组织中杠柳毒苷及杠柳毒苷苷元的含量相对稳定,没有显著降低。结论杠柳毒苷及苷元在体内存在肝肠循环,且苷元吸收较快;杠柳毒苷及苷元在心脏内有一定的蓄积。     

UPLC同时测定香加皮中六种成分

目的:了解不同产地、不同批次香加皮药材中6种成分的含量差异,评价不同产地、不同批次香加皮的质量。方法:采用超高效液相色谱法(UPLC)对香加皮中6种成分进行含量测定,比较不同产地间6种化合物的含量差异。结果:经方法学验证,6种化合物在线性范围内线性关系良好(r0.999 6),平均回收率在99.0%～104%(RSD4.47%)。发现香加皮中4-甲氧基水杨醛的含量均符合《中华人民共和国药典》规定要求,其中不同批次香加皮药材中杠柳毒苷、杠柳苷元和杠柳次苷含量差异较大。结论:所建立的超高效液相色谱法能够同时准确测定香加皮药材中的6种化学成分,并对香加皮中多种成分进行定量,为其质量评价提供了新方法。     

杠柳毒苷、杠柳次苷及杠柳苷元生物药剂学分类研究

目的采用生物药剂学分类系统(Biopharmaceuticals Classification System,BCS)对杠柳毒苷、杠柳次苷及杠柳苷元进行生物药剂学分类研究。方法采用实验和计算机预测软件Pipeline Pilot 8.5、ChemDraw研究杠柳毒苷、杠柳次苷和杠柳苷元的溶解性和渗透性,根据实验值和预测值利用BCS分类方法对3者进行分类。结果根据实验结果杠柳毒苷、杠柳次苷和杠柳苷元均为BCSⅢ类药物,与不同软件预测的分类结果存在差异。基于Clg P的渗透性结果与实验结果一致;基于lg Cs的溶解性及基于Alg P、lg D的渗透性预测结果与实验结果相反。结论杠柳毒苷、杠柳次苷和杠柳苷元均为BCS Ⅲ类药物,3者溶解性依次降低,但仍都属于高溶解性成分。3者的渗透性是影响其吸收的关键因素。基于化学结构对甲型强心苷类药物活性成分进行的生物药剂学属性预测值与实验结果存在较大差异,对含此类成分的中药制剂的口服吸收进行BCS研究及体内外相关性评价时建议采用多种方法对数据进行校正,增加结果的可靠性。     

HPLC法同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛

[目的]同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的含量。[方法]采用HPLC法,ODS色谱柱,流动相为乙腈∶水=27∶73,检测波长220nm。[结果]杠柳毒苷线性范围0.05～1.6μg,r=0.9994;4-甲氧基水杨醛线性范围0.23～7.4μg,r=0.9993;杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的精密度分别为1.2%、3.0%,重现性分别为1.4%、2.8%,加样回收率分别为100.2%、99.8%。[结论]本法简便、准确,可同时测定香加皮中的杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛。     

化学发光酶免疫法测定八味健骨片中杠柳毒苷血药浓度的可行性研究

为了建立八味健骨片临床药物动力学研究方法,通过分析组方成分、临床前药学研究结果,估算血药浓度,并经实验证明,地高辛免疫反应药物监测系统可以检出口服八味健骨片、香加皮提取物的动物血清中的强心苷响应值,与给予地高辛片的检出结果一致；在Ⅰ期临床耐受性试验受试者血清中也检出响应值,检测值大小与给药时间、给药剂量相关；临床阴性对照显示,该反应具有特异性。结果提示,可以用地高辛免疫反应临床药物监测系统对杠柳毒苷的交叉反应进行以毒性成分为目标的药物动力学研究。     

香加皮不同入药方式的杠柳毒苷提取率比较研究

[目的]比较不同入药方式香加皮中杠柳毒苷提取率,为香加皮药材入药方式的选择及临床用药的安全性提供参考。[方法]采用不同入药方式(传统水煎煮、回流提取、浸渍提取)提取香加皮,采用高效液相色谱(HPLC)法测定,Hypersil ODS色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-水(27∶73),流速1.0mL/min,检测波长220nm。计算提取的杠柳毒苷总量和提取率。[结果]3种方法的提取率依次为57.84%、95.01%、99.85%。[结论]应该关注不同入药方式引起的杠柳毒苷提取量问题。     

香加皮的研究进展

香加皮为临床常用中药村，因品名、性状、功效、主治与中药五加皮有相似之处，临床与五加皮混用情况相当严重。近年来，香加皮的新药理作用不断被发现，临床用量日趋增加。然而，香加皮的毒副作用屡见报道，其成分杠柳毒苷的药理作用也受到人们重视。本文综述了香加皮的本草学考证、化学成分、药理作用、临床应用和不良反应及其发展前景等，为香加皮的临床合理应用及其新的药用价值的综合挖掘提供了参考。     

HPLC法同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的方法改进

[目的]建立同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛含量的方法。[方法]采用高效液相色谱(HPLC)法,ODS色谱柱,流动相为乙腈∶甲醇∶水=27∶10∶63,检测波长220nm。[结果]杠柳毒苷线性范围0.08～1.0μg,r=0.9993;4-甲氧基水杨醛线性范围0.22～3.0μg,r=0.9999;杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛精密度的峰面积(RSD)值分别为0.79%、0.67%,重现性的RSD值分别为1.2%、2.2%,加样回收率分别为97.1%、96.2%。[结论]本法可同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的含量,分析时间短,且改进方法的准确度和重现性要优于文献报道方法。     

香加皮的化学成分和药理作用研究进展

香加皮为萝摩科植物杠柳的根皮,中医将其主要用于治疗心力衰竭和风湿性关节炎.其化学成分主要为C21甾类、强心苷类、醛类,以及萜类.药理研究表明其具有抗肿瘤、强心、抗炎、免疫调节等作用,同时具有诱导细胞分化和促进神经生长因子的作用.     

香加皮有效部位滴丸的质量标准研究

[目的]建立香加皮有效部位滴丸的质量标准。[方法]建立了高效液相色谱(HPLC)法进行杠柳毒苷含量测定和杠柳毒苷的均匀度检查;对滴丸剂进行了常温下的初步稳定性考察。[结果]香加皮有效部位滴丸含量测定方法学考察的指标均符合有关规定;滴丸均匀度符合要求。[结论]建立了有效部位及滴丸的质量标准,方法简便、可靠。滴丸剂质量基本稳定。     

香加皮的研究进展

香加皮为临床常用中药村,因品名、性状、功效、主治与中药五加皮有相似之处,临床与五加皮混用情况相当严重。近年来,香加皮的新药理作用不断被发现,临床用量日趋增加。然而,香加皮的毒副作用屡见报道,其成分杠柳毒苷的药理作用也受到人们重视。本文综述了香加皮的本草学考证、化学成分、药理作用、临床应用和不良反应及其发展前景等,为香加皮的临床合理应用及其新的药用价值的综合挖掘提供了参考。     

天津市区零售药店五加皮用药情况调查

[目的]调查天津市区零售药店中五加皮的用药情况。[方法]以香加皮中的杠柳毒苷为指标成分,采用高效液相色谱(HPLC)以及薄层层析色谱(TLC)法进行含量测定和定性鉴别。[结果]在32个样品中,31个样品为香加皮,1个为五加皮。[结论]天津市区零售药店中存在以香加皮代五加皮的现象。     

不同生长期杠柳各部位活性成分的累积变化

目的 考察一年内不同生长期杠柳各部位(根皮、根木质部、茎皮、茎木质部和叶)中主要活性成分杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的量,研究其动态累积变化规律,确定其最佳采收期.方法 每月平行采样2次,超声提取法制备样品,RP-HPLC法测定杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的量.结果 杠柳各部位成分累积动态变化曲线呈“双峰”型,其中茎皮中杠柳毒苷的量最高可达1.400％;根皮中4-甲氧基水杨醛累积量最高达0.781％,而其他部位均低于0.2％.结论 整个生长周期杠柳各部位中两种成分的累积变化呈一定的规律性,其变化可能与不同生长阶段及相应的生理代谢活动等密切相关;茎皮和根木质部均可作为提取杠柳毒苷的新药用部位,最佳采收期为生长期.