温阳健脾法对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能影响的研究

目的：观察温阳健脾法对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现的影响。方法：采用关木通水煎剂灌胃复制急性马兜铃酸肾病大鼠模型,试验前后观察正常组、模型组、对照组、中药组大鼠血肌酐、尿素氮及临床症状积分的变化。结果：造模后大鼠均出现脾阳虚症状;造模组与正常组比较血肌酐、尿素氮均显著增高（P〈0.01）,表明造模成功;中药组和对照组与模型组比较血肌酐、尿素氮及临床症状积分均明显下降（P〈0.01）;中药组与对照组比较下降更明显（P〈0.05）。结论：关木通所致急性马兜铃酸肾病大鼠临床表现以脾阳虚为主,温阳健脾法能改善急性马兜铃酸肾病大鼠的肾功能和临床表现,提示对急性马兜铃酸肾病大鼠有良好的治疗作用。     

加味附子理中免煎颗粒对急性马兜铃酸肾病大鼠抗氧化作用的研究

目的:观察加味附子理中免煎颗粒对急性马兜铃酸肾病大鼠的抗氧化作用.方法:在应用马兜铃酸A纯品灌胃致急性马兜铃酸肾病大鼠模型上,观察加味附子理中免煎颗粒对急性马兜铃酸肾病大鼠肾组织SOD、MDA水平的变化及肾脏病理改变.结果:中药组可增加急性马兜铃酸肾病大鼠肾组织SOD、降低MDA的表达,中药和强的松联合处理后较其他组更能明显增加急性马兜铃酸肾病大鼠肾组织SOD、降低MDA的表达(P<0.01),减轻肾脏病理损害.结论:加味附子理中免煎颗粒联合强的松治疗可以改善大鼠肾脏的氧化应激,减轻肾脏病理损害.     

关木通水煎剂总马兜铃酸含量测定及大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性影响

目的:研究大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性的影响.方法:测定关木通水煎剂总马兜铃酸的含量并复制关木通大鼠急性肾毒性模型,观察大黄、川芎对关木通所致大鼠急性肾毒性模型血尿素氮、肌酐、尿蛋白、尿钠、尿渗透压、尿NAG酶及肾脏组织形态学的影响.结果:关木通水煎剂(3 g生药/ml)总马兜铃酸含量平均值为13.4 mg/ml,大黄、川芎均能使大剂关木通所致的大鼠血尿素氮、肌酐升高状况降低,对尿钠、尿蛋白也有降低作用,对尿量、尿NAG酶无明显影响,肾脏组织病变程度也较关木通组轻.结论:大黄、川芎对大剂量关木通所致大鼠急性肾损害有一定的保护作用.     

加味附子理中汤治疗马兜铃酸肾病临床研究

目的观察加味附子理中汤对27例马兜铃酸肾病(Aristolochic acid nephropathy,AAN)患者肾功能及临床症状的影响。方法以加味附子理中汤水煎服,每日1剂,4周为1个疗程,共治疗9个疗程。观察治疗前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(CCr)、24h尿蛋白定量(Upro)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(尿NAG酶)、尿渗透压、红细胞(RBC)、血色素(HB),以及以以以以、以以乏力、以以以以、以以以以、面色以白、以酸膝软等临床症状的变化情况。结果与治疗前比较,BUN、SCr、CCr、24hUpro、尿NAG酶、尿渗透压有显著差异(P<0.05);治疗后患者肾功能得到明显改善;同时,临床症状得到缓解,与治疗前症状积分比较,以以以以、以以乏力、以以以以、以酸膝软、以以以以、面色以白等差异有显著性意力(P<0.05),临床总有效率为74.07%。结论加味附子理中汤对AAN有较好的治疗作用。     

关木通中毒致急性马兜铃酸肾病3例临床病理分析

目的 :观察急性马兜铃酸肾病的临床病理特点及预后。方法 :对 3例关木通中毒所致急性马兜铃酸肾病的临床及病理特点进行回顾分析。结果 :多在短期内服用大剂量关木通等中药后发生急性马兜铃酸肾病 ,临床以急性肾功能衰竭伴肾小管功能损害为主要表现 ,病理上以肾小管上皮细胞严重变性、坏死、脱落、基底膜裸露为主要特点 ,肾小球病变轻 ,免疫荧光阴性 ;经停药及对症治疗 ,病情多可稳定 ,肾功能好转 ,但多遗留一定程度肾功能障碍。结论 :急性马兜铃酸肾病多在短期内服用大剂量关木通等马兜铃属中药后发生 ,应慎重使用该类中药 ;该病以肾小管损害为主 ,可遗留肾功能损害 ,应对该病患者进行长期随访 ,监测肾功能变化。     

基于“扶阳补虚”理论探讨炮附子、干姜配伍关木通的减毒存效机制

目的:研究炮附子、干姜配伍关木通对马兜铃酸A含量的影响,对大鼠利尿作用、急性肾功能损伤的影响,以及对体外肾细胞毒性的影响。方法:根据中医药理论,选取不同比例炮附子、干姜配伍关木通,通过HPLC比较配伍前后关木通中马兜铃酸A的含量变化,流动相乙腈-0.4%冰乙酸水溶液(42∶58),检测波长318 nm;通过大鼠水负荷动物模型比较配伍前后关木通的利尿作用变化;通过大鼠急性肾损伤试验比较配伍前后大鼠急性肾功能损伤的变化;通过倒置显微镜观察细胞形态,利用CCK-8检测细胞活力,比较配伍前后关木通对人肾小管上皮细胞毒性的变化。结果:炮附子-干姜-关木通(3∶2∶1)配伍使用时关木通中马兜铃酸A显著降低,降低率达19.18%,而对大鼠的利尿作用没有影响,对大鼠急性肾功能损伤明显低于关木通生品,细胞活力优于关木通生品。结论:炮附子、干姜配伍关木通可以达到一定的减毒存效作用,对解决含马兜铃酸A的中药饮片现有临床应用问题具有一定的指导意义。     

温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响

目的:观察温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响,探讨温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病的肾保护机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为5组:(1)正常对照组(n=8):予生理盐水灌胃;(2)模型组(n=10):按关木通水煎液10mL.kg-1.d-1(相当于关木通40g.kg-1.d-1,马兜铃酸A 2.6mg.kg-1.d-1)给大鼠灌胃;(3)中药组(n=10):在模型组基础上,再予温阳活血方30g.kg-1.d-1灌胃;(4)西药组(n=10):在模型组基础上,再予科素亚33.3mg.kg-1.d-1灌胃;(5)中西药结合组(n=10):在模型组基础上,再予(温阳活血方30g.kg-1.d-1+科素亚33.3mg.kg-1.d-1)灌胃。20周末,检测大鼠尿蛋白、肾功能,光镜和电镜观察肾脏病理,采用免疫组化检测肾组织Caspase-3和BMP-7的表达。结果:与正常组和治疗组比较,模型组大鼠24h尿蛋白、Scr、BUN均明显升高(P<0.01);肾脏病理显示治疗组较模型组肾损害明显减轻;与正常对照组和治疗组比较,模型组大鼠肾组织Caspase-3表达明显升高(P<0.05),BMP-7的表达减少(P<0.01)。结论:温阳活血方能有效防治慢性马兜铃酸肾病,其机制可能与降低Caspase-3升高BMP-7有关。     

附子干姜与辛伐他汀及其联用治疗马兜铃酸肾病研究

目的:观察附子干姜、辛伐他汀及联用对关木通所致马兜铃酸肾病模型的影响。方法:将雄性ICR小鼠随机分为5组:正常组(C)、模型组(M)、附子干姜组(FG)、辛伐他汀组(X)、附子干姜+辛伐他汀组(FGX);模型组及各治疗组小鼠灌胃给予关木通水煎剂(7g/kg·d),正常组小鼠灌胃给予等量水,给药4天后停药3天,持续4周;各治疗组自第3周起分别给予附子干姜(5g/kg·d)、辛伐他汀(10mg/kg·d)、附子干姜(5g/kg·d)+辛伐他汀(10mg/kg·d)。4周后取小鼠血清测定肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,取肾组织测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)浓度,并记录左肾、左睾丸系数。结果:与模型组比较,各治疗组均可降低血清肌酐、尿素氮、尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平,且两者合用可增加附子干姜对肌酐、尿酸的排泄;与模型组比较,各给药组均能升高肾组织中γ-GT含量,且FG组与FGX能升高肾组织MDA水平,降低GSH水平。结论:附子干姜与辛伐他汀对马兜铃酸肾病均有保护作用,且两者联用可相互补充,提高治疗马兜铃酸肾病的效应。     

脾阳虚证大鼠胃生长素改变的实验研究

目的:观察脾阳虚证大鼠胃生长素(Ghrelin)改变的特征,以及温阳健脾方附子理中汤对脾阳虚证Ghrelin的改善情况,以探讨Ghrelin在脾阳虚证发病机制中的作用和附子理中汤干预脾阳虚证可能的药效环节。方法:实验动物新生大鼠饲养6周后按体重随机均衡分为4组,每组16只。阳虚组手术切除BAT,脾阳虚组复合高脂饲料与寒冷刺激,中药治疗组给予附子理中汤,对照组不施加任何处理,4周后取材检测血清Ghrelin水平。结果:脾阳虚组和对照组相比,体重增长率明显下降(P0.01);中药组和脾阳虚组相比,体重增长率上升(P0.01)。脾阳虚组和对照组相比,血清Ghrelin含量降低明显(P0.01);中药组和脾阳虚组相比,血清Ghrelin含量升高(P0.01)。结论:实验结果提示,Ghrelin水平下调可能是脾阳虚证大鼠模型形成机制中的神经内分泌基础之一,而附子理中汤可通过上调Ghrelin水平来改善脾阳虚证,从而达到"健脾"和"温阳"的功效。     

加味附子理中免煎颗粒治疗急性马兜铃酸肾病机理的研究

目的 探讨加味附子理中免煎颗粒治疗急性马兜铃酸肾病的作用机制.方法 将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、泼尼松组、中药+泼尼松组,其中正常组10只,其余各组均为20只.模型组、中药组、泼尼松组及中药+泼尼松组按100mg/kg·d剂量予马兜铃酸A纯品连续灌胃3d建立急性马兜铃酸肾病模型;从实验第6天开始,中药组予加味附子理中免煎颗粒(10 ml/kg·d)灌胃,泼尼松组予泼尼松(0.5 mg,/kg·d)灌胃,中药+泼尼松组予加味附子理中免煎颗粒(10ml/kg·d)+泼尼松(0.5 mg/kg·d)灌胃,模型组和正常组则予蒸馏水10 ml/kg·d灌胃;连续给药3周后处死各组大鼠.以免疫组化法检测各组大鼠肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),以RT-PCR检测各组大鼠肾组织Bcl-2 mRNA、Bax mRNA的表达,Western blot(蛋白印迹法)法检测细胞色素C的表达,原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 模型组大鼠肾组织SOD表达明显减少,而MDA水平增高,Bcl-2mRNA表达明显减少,而Bax mRNA表达增多,细胞色素C显著增多,可见大量凋亡的肾小管上皮细胞(P＜0.01).中药组、泼尼松组和中药+泼尼松组均能不同程度增加SOD的表达,降低MDA的水平,提高Bcl-2 mRNA的表达,降低BaxmRNA的表达;减少细胞色素C的释放并减少肾小管上皮细胞的凋亡,与模型组比较(P ＜0.05或P＜0.01).作用强度由大到小依次为中药+泼尼松、泼尼松、中药(P ＜0.05或P＜0.01).结论 肾小管上皮细胞凋亡参与了急性马兜铃酸肾病的发病,加味附子理中免煎颗粒可以从线粒体途径抑制肾小管上皮细胞的凋亡达到治疗作用,但联合泼尼松治疗疗效更佳.     

大黄附子汤灌肠治疗糖尿病肾病临床观察

目的:观察大黄附子汤加减灌肠对糖尿病肾病患者肾功能的影响。方法:选取符合纳入标准的糖尿病肾病Ⅳ期患者72例,按照随机数字表法分为对照组(n=36)与治疗组(n=36),两组患者均给予饮食、运动疗法,对照组给予门冬胰岛素30注射液早餐前12单位,晚餐前12单位,皮下注射;苯磺酸氨氯地平5mg口服,1次/d;酒石酸美托洛尔12.5mg口服,1次/d,在此基础上治疗组应用大黄附子汤加减灌肠,2次/d。两组患者均周连续治疗5天,疗程4周。于4周后观察两组治疗效果、症状变化及肾功能指标,并统计治疗结果。结果:两组中医证候积分均有所下降,其中治疗组中医证候积分下降明显优于对照组(P0.05);两组肌酐、血尿素氮、24h蛋白量,在治疗后均有下降,与对照组相比,治疗组肌酐、血尿素氮、24h蛋白量下降更明显(P0.05)。4周后治疗组总有效率为91.6%,对照组总有效率为75.0%,治疗组有效率明显优于对照组(P0.05)。结论:大黄附子汤加减灌肠对糖尿病肾病中晚期患者肾功能改善显著,值得推广应用。     

甘草酸和泼尼松对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织病理及超微病理改变的影响

目的 通过建立大鼠慢性马兜铃酸肾病（AAN）动物模型,观察甘草酸、泼尼松对慢性AAN肾损害的干预作用。方法 雄性Wistar大鼠98只,SPF级,随机分为4组：正常对照组20只,模型组、甘草酸组、泼尼松组每组26只;实验组按马兜铃酸（AA）20mg／（kg·d）关木通浸膏灌胃,正常对照组灌胃等体积饮用水;2h后按分组灌胃给药：甘草酸25nag／（kg·d）,泼尼松3．15mg／（kg·d）;正常对照组、模型组灌胃饮用水。各组每周测量体重,于第4、8、12周测定相关肾功能指标;取肾组织进行形态学检查。结果 随着喂饲时间延长,正常对照组大鼠体重稳定性增长,而马兜铃酸给药各组体重增长缓慢。马兜铃酸用药后各组血肌酐／体重水平明显增高,甘草酸组、泼尼松组血肌酐／体重水平显著降低。肾脏组织形态学改变：甘草酸、泼尼松治疗组形态结构损害程度较模型组（纤维化程度约30％）轻微,纤维化程度约15％～20％。电镜结果：马兜铃酸可引起肾小管上皮细胞损伤、变性、坏死,线粒体等细胞器损伤明显,有细胞核变异。甘草酸、泼尼松组以小管损伤为主,线粒体等细胞器正常,细胞核变异少见,间质胶原纤维较少。结论 甘草酸、泼尼松对大鼠慢性马兜铃酸肾损害有一定的保护作用,能降低血肌酐,改善肾功能,在一定程度上减轻马兜铃酸造成的肾组织形态学改变,并减少肾间质纤维化程度。     

小蓟饮子各配伍组对关木通肾毒性的比较研究

目的:研究小蓟饮子中君臣佐使药对关木通的减毒作用.方法:将大鼠随机分为关木通组、关木通与小蓟饮子中君臣佐使药不同配伍组,灌胃3周,观察大鼠一般情况及相关肾功能指标,并测定各组马兜铃酸Ⅰ的含量.结果:关木通与小蓟饮子中君药、臣药配伍组大鼠的一般情况,比单纯关木通组有明显改善,相关肾功能指标明显低于单纯关木通组(P＜0.01),马兜铃酸Ⅰ的含量也低于关木通组.结论:小蓟饮子中的君药、臣药能减轻关木通的肾毒性.     

加味附子理中免煎颗粒对急性马兜铃酸肾病 大鼠细胞凋亡的影响

目的:通过研究加味附子理中免煎颗粒对急性马兜铃酸肾病(AAN)大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响探讨其治疗急性AAN的作用机制。方法:将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、强的松组、中药+强的松组,其中正常组10只,其余各组均为20只。模型组、中药组、强的松组及中药+强的松组按100 mg.kg-1.d-1剂量予马兜铃酸A纯品连续ig 3 d建立AAN模型;从实验第6天开始,中药组予加味附子理中免煎颗粒(按生药量计为3.55 g.kg-1.d-1,10 mL.kg-1.d-1)ig,强的松组予强的松(0.5 mg.kg-1.d-1)ig,中药+强的松组予加味附子理中免煎颗粒(3.55 g.kg-1.d-1)+强的松(0.5 mg.kg-1.d-1)ig,模型组和正常组则予蒸馏水10 mL.kg-1.d-1 ig;连续给药3周后处死各组大鼠。以RT-PCR检测各组大鼠肾组织Bcl-2mRNA,Bax mRNA的表达,免疫组化法及Western blot法检测各组大鼠肾组织Bcl-2,Bax蛋白的表达,原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡。结果:模型组大鼠肾组织Bcl-2 mRNA和蛋白表达明显减少,而Bax mRNA和蛋白表达增多;与模型组比较,中药组、强的松组和中药+强的松组均能不同程度增加Bcl-2 mRNA和蛋白的表达,降低Bax mRNA和蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.05);其中以中药+强的松组的作用最佳(P<0.05)。TUNEL结果显示,正常组大鼠肾小管可见少量凋亡细胞,模型组则有大量凋亡的肾小管上皮细胞,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,中药组、强的松组和中药+强的松组凋亡细胞数均减少(P<0.05);而中药+强的松组凋亡细胞数减少最为明显(P<0.05)。结论:肾小管上皮细胞凋亡参与了急性马兜铃酸肾病的发病,加味附子理中免煎颗粒能减轻急性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞的凋亡,但联合强的松治疗疗效更佳。     

附子及其与三种常见药配伍对关木通所致慢性肾病小鼠的影响

目的:研究附子、依那普利、别嘌醇和氨基胍对关木通所致慢性肾病模型的影响,探究其肾脏保护作用及与相关氧化还原物质的关系。方法:将雄性小鼠用关木通造模两周后随机分组:正常对照组,关木通模型组,关木通加各治疗药物组。实验结束时,测定血清肌酐、尿素氮、肾组织蛋白、丙二醛、尿酸、谷胱甘肽、谷氨酰基转移酶等的含量,并记录肾、睾丸系数。结果:附子单用能够显著降低肾系数、血肌酐、尿素氮水平,降低肾尿酸,且显著升高肾脏谷氨酰基转移酶含量;依那普利可以显著降低血肌酐、尿素氮、肾组织谷胱甘肽含量,升高肾谷氨酰基转移酶活性,进一步升高肾尿酸。别嘌醇能够显著降低肾系数、血尿素氮,显著升高肾蛋白含量并且进一步升高肾谷胱甘肽含量。氨基胍能够明显降低肾系数、并且进一步升高血肌酐、尿素氮。结论:该模型中肾脏氧化还原处于较低状态,机体的氧化还原平衡出现紊乱,氧自由基减少,还原性物质增多,尿酸代谢异常。实验结果表明附子在该模型上表现出一定的治疗作用,与抑制尿酸代谢的药物合用能够起到较好肾脏保护作用。但是在发病过程中抑制一氧化氮的生成能够加重病情。依那普利改善肾脏血流量同样能够起到缓解病情作用。     

泄浊益肾方对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用

目的:观察泄浊益肾方对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用及作用机制。方法:利用腺嘌呤加乙胺丁醇复制高尿酸血症肾损害大鼠模型,实验分为正常对照组、模型对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组及西药(别嘌呤醇)对照组(n=10),检测血清尿酸、肌酐、尿素氮及观察肾组织病理变化。结果:中药各剂量组大鼠血尿酸明显下降,与模型对照组相比差异显著(P0.01),尤中药中剂量组;中药各剂量组血肌酐、尿素氮均较模型对照组降低(P0.01或P0.05),尤中药高、中剂量组更为显著;中药各剂量组病理改变较轻,接近正常对照组。结论:泄浊益肾方能够降低高尿酸血症肾损害大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮,改善肾功能,对肾脏病理有修复保护作用,可防治高尿酸血症肾损害。     

附子理中汤对脾阳虚证大鼠血清瘦素和神经肽Y水平影响的实验研究

目的:观察附子理中汤对脾阳虚证大鼠血清瘦素和神经肽Y水平的影响。方法:动物实验。分为对照组、阳虚组、脾阳虚组、中药组4组,中药组给予附子理中汤干预。以体重增长率、血清瘦素和神经肽Y水平为观察指标并检测其变化,以SPSS 13.0版统计软件包进行统计学处理。结果:阳虚组(1.13±0.402)、脾阳虚组(0.85±0.410)和对照组(1.69±0.411)相比,体重增长率均下降明显(P<0.01);中药组(1.30±0.411)用附子理中汤干预后,与脾阳虚组相比,体重增长率上升(P<0.01)。脾阳虚组(18.46±4.89)和对照组(11.98±2.95)相比,血清瘦素水平升高明显(P<0.05),脾阳虚组(17.58±9.98)和对照组(28.71±12.3)相比,神经肽Y水平下降明显(P<0.05);中药组用附子理中汤干预后,血清瘦素水平(12.62±3.06)与脾阳虚组(18.46±4.89)相比下降(P<0.05),神经肽Y水平(26.32±11.24)与脾阳虚组(17.58±9.98)相比升高(P<0.05)。结论:附子理中汤的干预作用是通过恢复血清瘦素和神经肽Y分泌水平的平衡状态,间接发挥调控饮食和体重的作用。     

附子及关木通对辛伐他汀与吉非罗齐合用致横纹肌溶解模型的影响及比较

目的:探索附子及关木通对他汀类药物及贝特类药物合用所致的横纹肌溶解模型的作用。方法:分为正常对照组,低剂量模型组,高剂量模型组,低剂量模型+关木通组,低剂量模型+附子组,高剂量模型+关木通组,高剂量模型+附子组。正常对照组小鼠灌胃给予蒸馏水;低剂量模型组从实验第8天起给予辛伐他汀(40mg.kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg.kg-1,早晚2次);低剂量模型+关木通组和低剂量模型+附子组第1天起给予相对应的中药水煎剂,第8天加给造模药辛伐他汀(40mg.kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg.kg-1,早晚2次);高剂量模型组从实验第8天起给予辛伐他汀(80mg.kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg.kg-1,早晚2次);高剂量模型+关木通组和高剂量模型+附子组第1天起给予相对应的中药水煎剂,第8天加给造模药辛伐他汀(80mg.kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg.kg-1,早晚2次)。实验结束时,对小鼠血清肌酸激酶、肌酐、尿素氮、以及肝肾组织MDA含量进行测定。结果:低剂量模型+附子组和高剂量模型+附子组血清肌酸激酶的含量均低于相应模型组,M1+F(21天)组的血清肌酐比M1(21天)组低;而低剂量模型+关木通组和高剂量模型+关木通组的血清肌酸激酶、肌酐、尿素氮含量与相应模型组相比进一步升高。与相应模型组相比,高剂量模型+关木通组的肾组织蛋白含量降低、肝组织蛋白含量升高,低剂量模型+附子组和高剂量模型+附子组肝肾组织蛋白含量没有明显变化。结论:附子对实验中的横纹肌溶解模型能起到一定的保护作用,但与给药持续时间长短有一定关系;而在造模的基础上加给关木通,会加重小鼠肝肾损伤。     

慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立及牛磺酸对其早期保护作用

目的:建立大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步观察牛磺酸对其保护作用。方法:雄性 SD 大鼠分为3组,观察12周。模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃;治疗组在饮水中补充1%牛磺酸;对照组仅给自来水灌胃。第1、4、8和12周每组各处死6只,测体重,取血、尿和肾脏标本做相关检查。结果:模型组各周体重显著低于对照组(P<0.05或 P<0.01),血肌酐与体重比值(SCr/BW)和24h 尿蛋白定量显著高于对照组(P<0.01)。治疗组第1、4周 SCr/BW 和24h 尿蛋白定量显著低于模型组(P<0.01),模型组与治疗组体重比较差异无显著性(P>0.05)。光镜下见模型组和治疗组逐渐出现肾小管变性、萎缩及间质纤维化,第4周起纤维化面积显著高于对照组(P<0.01),而两组间比较差异无显著性(P>0.05)。电镜下见模型组和治疗组肾小管上皮细胞凋亡,微绒毛脱落,线粒体肿胀,溶酶体及吞噬泡增多;第4周起肾间质出现胶原纤维,并逐渐增多。对照组无明显病变。结论:建立了关木通致大鼠慢性马兜铃酸肾病模型;牛磺酸对该模型早期肾损伤可能发挥一定的保护作用。     

丹参对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾损害的保护作用

目的观察丹参对慢性马兜铃酸肾损害大鼠模型的肾保护作用。方法Wistar大鼠随机分为正常对照组(Z组)、模型组(M组)及丹参低、中、高剂量组(分别为A组、B组、C组)。造模大鼠按马兜铃酸20mg·kg-·1d-1的剂量灌服关木通浸膏,1周后改为按马兜铃酸10mg·kg-·1d-1的剂量灌服,4h后丹参各组灌服不同剂量丹参溶液(分别为5、10、15g·kg-·1d-1),模型组灌服等体积生理盐水。分别于实验第12、16、20、24周留取大鼠血、尿标本,检测大鼠RBC、Hb、白细胞含量、血肌酐水平、24h尿蛋白定量及尿NAG的排泌情况。结果模型组大鼠RBC及Hb明显低于正常对照组、白细胞比例出现异常,与对照组比较Scr明显升高、24h尿蛋白及尿NAG酶的排泌增加,并随着实验进展而逐渐加重。丹参可改善上述指标的异常。结论丹参对关木通浸膏所致的慢性马兜铃酸肾损害大鼠模型具有一定的肾保护作用,可明显改善大鼠贫血状态、降低Scr,减少24h尿蛋白的排出及尿NAG酶的分泌。