婴儿高胰岛素性低血糖症病因学研究进展

婴儿高胰岛素性低血糖症 (PHHI)是一种具有遗传异质性和临床表现异质性的综合征。对其病因学研究的深入促进了人们对胰岛素分泌和葡萄糖代谢调控机制的了解。具常染色体隐性遗传模式的PHHI患者 ,由于编码胰岛 β细胞KATP通道SUR1 或Kir6 .2蛋白的基因突变 ,使其KATP通道功能丧失 ,造成PHHI。常染色体显性遗传模式患者的病因尚不清 ,仅在一个家系发现了葡萄糖激酶基因的突变。而合并有高氨血症的PHHI,则多是因谷氨酸脱氢酶的功能突变所致。     

婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症研究进展

婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症(PHHI)是婴儿持续性低血糖最常见原因,其发病机制涉及影响胰岛β细胞胰岛素分泌的多个基因突变,表现为2种组织学类型(弥漫型和局灶型病变),是一大类病因各异的遗传性疾病.临床表现为婴儿期低血糖伴胰岛素不适当地过度分泌及低酮体、低脂肪酸血症,可造成严重的低血糖脑损伤及继发糖尿病.二氮嗪作为一线治疗药物可以抑制胰岛素分泌,在部分患者中有效.药物治疗无效可行胰腺次全或局部切除术以减缓脑损伤,术前或术中确定病理类型对决定手术方式和判断预后十分重要.     

婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症的分子病因

婴幼儿持续高胰岛索血症性低血糖症是婴幼儿持续性低血糖症最常见病因之一。近年来，婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症的分子发病机制研究有了显著的进展。根据不同的受累基因，可将婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症大致分为5型，但仍有约半数患者仍未发现致病基因。     

先天性高胰岛素血症四例ABCC8基因突变分析

先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism,CHI）是婴儿持续性、复发性低血糖的主要原因之一,迄今已发现了8种遗传学类型.ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症（KATP-CHI）是CHI最严重和最常见的类型,约占CHI患儿的40％ ～ 45％,其中82％的患儿对二氮嗪治疗无效[1-2].ATP结合暗盒蛋白家族C8 （ATP-binding cassette subfamily C8,ABCC8）基因编码的磺脲受体1（SUR1）是CHI最主要的致病基因,迄今已发现了150多种突变[3].其遗传方式多为常染色体隐性遗传,少数为常染色体显性遗传,偶见新生突变.国外研究资料显示不同类型的ABCC8基因突变临床表现有着较大的异质性.本研究运用分子生物学技术对4例CHI患儿家系的ABCC8基因的39个外显子区进行测序,以期揭示CHI的致病机制.     

非胰岛β细胞瘤高胰岛素血症性低血糖的新观点

低血糖症十分常见。非胰岛β细胞瘤的高胰岛素血症性低血糖症的病因研究在近年来有了新的进展，各种不同的亚型在临床表现上各有不同的特征。了解这些临床特征对提高低血糖症的诊治水平有重要的意义。     

原发性旁路高胆红素血症遗传家系的分析

目的 确定原发性旁路高胆红素血症为遗传病并确定其遗传方式。方法 临床病例结合家系谱分析。结果 原发性旁路高胆红系血症患者除表现为黄疸、贫血和脾大外,尚有外周血白细胞数减少,网织红细胞数不升高,外周血和骨髓成熟红细胞形态异常和大小不一,可见靶形,杆状,口形和球形等异常红细胞。家系谱分析发现,4代人每代都有患者,垂直传播,男女均患病,成人显性充分,病情严重程度不一。结论 原发性旁路高胆红素血症是一种遗传性疾病,遗传方式为常染色体显性遗传。建议将原发性旁路高胆红素血症更名为遗传性旁路高胆红素血症。     

良性家族性婴儿惊厥一家系的临床及基因定位初步研究

良性家族性婴儿惊厥（BFIC）是一种呈常染色体显性遗传的特发性癫痫综合征。我们发现一个伴发作性运动障碍和再发癫痫的中国人BFIC家系，采用连锁分析方法对该家系的致病基因进行了排除定位研究。     

家族性高胆固醇血症与早发冠心病研究进展

家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterol-emia,FH）是一种以血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平增高及早发冠心病（pre-mature coronary artery disease,pCAD）为特征的常染色体显性遗传性疾病。     

先天性高胰岛素血症的遗传发病机制及诊疗进展

先天性高胰岛素血症（CHI）是婴幼儿和儿童期持续性复发性低血糖的重要原因之一，以胰岛素分泌调节异常，从而造成严重、持续性的低血糖为特征。本病由MacQuarrie于1954年首次描述，诊断为“婴儿特发性低血糖症。”为避免混淆，目前倾向于将生后不久发病的持续性高胰岛素血症称为CHI。近年来，随着分子遗传学的发展和对胰岛细胞生化通路了解的加深，对CHI发病机制的研究及诊断治疗等方面均取得了长足进展，本文就CHI的遗传发病机制及诊疗进展作一综述。     

家族性帕金森病α-synuclein基因突变分析

近年来,随着家族性帕金森病(PD)致病基因的相继发现,遗传因素在PD发病中的作用备受关注。按遗传方式不同,家族性PD可分为常染色体显性遗传性PD(ADPD)和常染色体隐性遗传性PD(ARPD)。我们于2004年3月至2005年1月对5个ADPD家系16例患者中5例先证者应用DNA测序行α-synuclein基因突变检测,旨在了解我国ADPDα-synuclein基因突变情况。     

家族性自发性气胸(附2个家系报告)

目的　结合文献提高对家族性自发性气胸的认识。方法　2个家系共1 0例患者,5男5女,共1 5次气胸发作,胸部影像学检查多有肺大疱,有4人行肺大疱切除术。结论　家族性自发性气胸发病年龄较大,可能发病机制与常见的特发性气胸不同,符合常染色体显性遗传。     

胰岛素抵抗、高胰岛素血症与肾损伤关系的研究进展

胰岛素抵抗是多种疾病，特别是糖尿病（DM）及心血管疾病的共同危险因素。现有研究表明，胰岛素抵抗、高胰岛素血症与肾脏疾病的发生密切相关。本文将就胰岛素抵抗、高胰岛素血症与肾损伤的关系及机制作一综述。     

胰腺囊性纤维化研究进展

囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)是欧美白种人中最常见的致死性常染色体隐性遗传病,在新生儿中发病率高达1/2000,而亚洲人和非洲黑人少见。1938年,Andersen首先报道此病并命名。CF主要影响胃肠道和呼吸系统,通常具有慢性梗阻性肺部病变,胰腺外分泌功能不足和汗液电解质异常升高的特征。本文就CF的发病机制,胰腺病变的临床表现及新近诊治进展作一综述。     

进行性骨化性纤维发育不良1例报告

进行性骨化性纤维发育不良(fibrodysplasia ossificans progressiva,FOP)又称进行性骨化性肌炎(myositis ossificans progressiva,MOP),是一种罕见的以先天性拇趾短小外翻畸形和进行性异位骨化为主要特征的常染色体显性遗传病,发病率为1/2 000 000...     

Glu^47缺失造成的常染色体显性遗传垂体性尿崩症的家系分析

目的寻找常染色体显性遗传垂体性尿崩症（ADNDI）的基因突变位点。方法在一临床确诊的ADNDI家系，提取外周血的基因组DNA，PCR扩增精氨酸加压素前体基因（AVP－NPⅡ），并进行全长测序，亚克隆测序确认突变位点。结果本家系中所有患者在AVP－NPⅡ基因2号外显子的1824－1829位AGGAGG存在一个AGG密码子的缺失，而其他表型正常的成员测序结果正常。结论AVP－NPⅡ基因1824-1829位AGGAGG中的一个AGG的缺失导致NPⅡ第47位谷氨酸（Glu）的缺失，可能影响NPⅡ蛋白对AVP的运输，进一步造成AVP降解增加，发生尿崩症。     

二氮嗪治疗无效的先天性高胰岛素血症3例家系KCNJ11基因突变分析

目的对3例二氮嗪治疗无效的先天性高胰岛素血症患儿及其家系进行KCNJ11基因突变分析，初步探讨中国儿童腺嘌呤核苷三磷酸敏感性钾通道型高胰岛素血症的发病机制。方法以2008年1月至2009年12月我院收治的3例二氮嗪治疗无效的先天性高胰岛素血症患儿及其家系为研究对象，采用聚合酶链反应DNA直接测序法对3例患儿及其亲属进行KCNJ11基因测序分析。结果于第1例患儿及其父亲的KCNJ11基因外显子中分别发现1个703C〉G（Q235E）杂合失活突变，患儿母亲该位点基因型正常（C／C）。未发现第2、3例患儿家系中出现KCNJ11基因突变。结论KCNJ11基因Q235E突变可以导致腺嘌呤核苷三磷酸敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症的发生，少数常染色体显性遗传KCNJ11基因突变所致的腺嘌呤核苷三磷酸敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症对二氮嗪治疗无效。     

变态反应性高胰岛素血症低血糖1例报告

患者,男,76岁,因“发现糖尿病21年,昏迷发作1天”于2004年7月3日以“低血糖昏迷,2型糖尿病”收入院。患者于1983年常规化验发现空腹血糖1.8mmol/L,诊断为2型糖尿病,当时无明显三多一少症状,单纯饮食控制,血糖即较理想(具体不详)。自1990年开始先后口服优降糖、美吡达、二甲双胍     

家族性高胆固醇血症纯合表型致病基因突变分析1例

家族性高胆固醇血症（FH）是由低密度脂蛋白受体（LDLR）基因缺陷引起的一种常染色体显性遗传疾病。LDLR基因发生突变,影响LDLR与低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）的结合,使LDL～C不能正常代谢,造成血浆胆固醇浓度异常升高并在组织内过多积聚。纯合子发病率为百万分之一,杂合子发病率为五百分之一。纯合子FH因LDLR基因严重缺陷,导致血浆LDL-C水平较健康人高4～6倍。     

家族性高胆固醇血症纯合表型致病基因突变分析1例

家族性高胆固醇血症（FH）是由低密度脂蛋白受体（LDLR）基因缺陷引起的一种常染色体显性遗传疾病。LDLR基因发生突变,影响LDLR与低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）的结合,使LDL～C不能正常代谢,造成血浆胆固醇浓度异常升高并在组织内过多积聚。纯合子发病率为百万分之一,杂合子发病率为五百分之一。纯合子FH因LDLR基因严重缺陷,导致血浆LDL-C水平较健康人高4～6倍。     

儿童高胰岛素血症发生的相关因素及危害

儿童高胰岛素血症的发生与肥胖、低出生体重、青春期、遗传及种族等多种因素有关。高胰岛素血症对儿童机体可能造成多种损害，如黑棘皮病，日后亦可能发展成为2型糖尿病；高胰岛素血症还是心血管疾病发生的危险因子等。针对儿童高胰岛素血症，可通过改善胎儿营养状态，控制体重或口服药物进行治疗，以期能控制和减少儿童高胰岛素血症造成的危害。