HER-2过表达与乳腺癌内分泌治疗临床疗效的关系

内分泌耐药在乳腺癌治疗中是一个严峻的临床问题,其耐药的机制非常复杂且涉及多种基因的参与和调控.研究表明,在乳腺癌中HER-2的表达与雌激素受体ER呈负相关,但HER-2过表达的乳腺癌患者中仍有将近一半ER为阳性.现综述HER-2过表达、ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗的疗效.     

乳腺癌中ERα及ERβ的表达与C-erbB-2表达关系的研究

 目的 研究ERα阳性表达的乳腺癌组织中ERβ蛋白的表达与C-erbB-2蛋白表达情况，探讨ERβ亚型表达的变化与内分泌治疗抵抗之间的关系，为乳腺癌临床内分泌治疗方案的确定提供更确切的理论依据。方法 对83例乳腺癌患者，用免疫组化法检测组织中ERα的表达，同时检测ERα阳性组织中原癌蛋白C-erbB-2及ERβ表达的变化。结果 48例ERα阳性的乳癌组织中，C-erbB-2表达阳性的乳腺癌中，ERβ的表达量显著升高（P＜0.001）。结论 ERβ高表达与内分泌治疗的耐药表现有关，检测ERβ的表达水平可作为另一预测内分泌治疗效果的有用指标。     

HER2蛋白活化在HR阳性乳腺癌内分泌耐药中作用的研究进展

激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌约占全部乳腺癌患者的70%,其重要治疗方式为抑制HR通路的内分泌治疗,此型乳腺癌预后虽然相对较好,但仍有30%~40%患者出现内分泌耐药,目前尚未解决。通路间的交联作用在内分泌耐药中发挥重要作用,受体磷酸化是各通路发挥作用的前提,越来越多研究表明人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的活化与激素受体阳性乳腺癌内分泌耐药相关,故充分了解HER2蛋白活化与内分泌耐药间的关系,对延缓内分泌耐药具有重要意义。因此本文将顺序阐述HER2蛋白的表达、生物学特性、检测、活化以及HER2蛋白活化在乳腺癌内分泌耐药中的作用,为HR阳性乳腺癌的治疗提供思路。     

HER2和ER/PR双阳性表达的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者生存分析

目的:研究HER2受体和激素受体(ER和/或PR)双阳性表达乳腺癌患者预后,以指导临床治疗.方法:收集我院2002年1月～2003年12月可手术且HER2阳性表达乳腺癌患者93例,HER2阳性表达采用免疫组化方法及荧光原位杂交方法确认,其中ER/PR阳性者59例,ER和PR阴性者34例,两组患者的临床特征(年龄、病理类型、肿瘤直径、淋巴结转移数目、治疗方案)无统计学差异,分析两组乳腺癌患者的5年总生存率及无病生存率.结果:HER2和ER/PR双阳性表达乳腺癌患者与HER2单阳性表达5年总生存率分别为92%和88%(P=0.380),5年无病生存率分别为81%和82%(P=0.999).结论:辅助蒽环类化疗及三苯氧胺内分泌治疗不能改善HER2和ER/PR双阳性乳腺癌患者的总生存率和无病生存率,对双阳性患者应加强治疗力度.     

miR-181a表达水平与ER阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性的关系

目的:研究miR-181a表达水平与雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性之间的关系。方法:采用梯度递增法诱导乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株,利用集落形成实验检测细胞对他莫昔芬的敏感性。利用RT-PCR法检测miR-181a表达的情况,利用KM-plotter分析miR-181表达与乳腺癌患者预后之间的关系。结果:我们成功的诱导了MCF-7他莫昔芬继发耐药细胞株TAM-R。RT-PCR分析结果显示:他莫昔芬继发耐药的TAM-R细胞株及原发他莫昔芬耐药BT474细胞株中miR-181a的表达水平均显著高于对他莫昔芬敏感的MCF-7细胞株。生存分析结果显示:miR-181a的表达水平与ER阴性乳腺癌患者的总生存无关,但在ER阳性乳腺癌中miR-181a表达高的患者总生存明显差于miR-181a低表达者。进一步分析结果显示:在ER阳性但未接受内分泌治疗的乳腺癌患者中miR-181a表达与总生存无关,但在ER阳性且接受过内分泌治疗的乳腺癌患者中miR-181a高表达者总生存显著差于miR-181a低表达者。结论:miR-181a高表达ER阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感性差,miR-181a可能是预测ER 阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性的指标。     

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的多靶向治疗研究进展

在乳腺癌患者中,约20％的患者存在肿瘤细胞人表皮生长因子受体2(HER2)过表达,使得肿瘤侵袭性更强,预后更差.针对这一特点,有靶向治疗方案以控制疾病进展.进一步研究发现,有将近50％的HER2阳性乳腺癌患者同时表达激素受体(HR),HER2与HR在下游通路存在交互作用,而这一特性也与乳腺癌患者的内分泌耐药及抗HER2治疗耐药相关.临床试验证实,针对HR+/HER2+这一亚组,靶向治疗联合内分泌治疗可为患者带来更大的生存获益,目前化疗仍然为该亚组患者的首选治疗方案.本文总结了针对HR+/HER2+晚期乳腺癌治疗的相关文献,探讨靶向治疗联合内分泌治疗是否可作为该亚组治疗的另一优选方案.     

CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的组合策略被越来越多地应用于晚期乳腺癌患者的治疗中.然而,CDK4/6抑制剂不仅仅用于ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的治疗中,其研究应用也扩展到了其他的乳腺癌类型中.本文旨在阐述CDK4/6抑制剂的耐药机制和进展后的后续治疗,以及其在三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、肿瘤免疫和生活质...     

雄激素受体与乳腺癌内分泌耐药的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。其中雌激素受体（ER）阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感,通过规范的内分泌治疗,患者复发及死亡风险显著降低。但是,内分泌耐药的出现成为临床治疗中最大的障碍。雄激素受体（AR）在ER阳性乳腺癌中广泛表达,与ER之间存在串扰,影响乳腺癌发展、内分泌耐药及预后。本文就AR在ER阳性乳腺癌中的作用机制、预后及内分泌治疗影响,尤其是内分泌耐药的相关研究进展进行综述。     

雌激素受体与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性研究

目的探讨雌激素受体β(ERβ)与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性。方法选取2010年1月至2015年6月间广东省惠州市中心人民医院收治的行乳腺癌改良根治术且接受他莫昔芬(TAM)内分泌治疗的100例早中期绝经后乳腺癌患者。检测乳腺癌患者ERβ表达情况,计算患者无肿瘤生存时间,比较不同ERβ表达患者间临床因素和预后的差异,分析ERβ表达差异与TAM内分泌治疗耐药的关系。结果 ERβ表达与原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)的表达相关,差异有统计学意义(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、化疗及放疗无关,差异无统计学意义(P>0.05)。ERβ阳性表达患者无肿瘤生存率明显低于ERβ阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析显示,ERβ阳性表达患者中,淋巴结转移是乳腺癌内分泌治疗预后不良的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ERβ阳性表达在乳腺癌患者内分泌治疗耐药中具有重要作用,可能是导致患者预后不佳的危险因素之一。     

共表达ER与HER2乳腺癌研究进展

随着肿瘤标志物的广泛应用,目前乳腺癌常根据肿瘤分子特征进行个体化治疗。表达雌激素受体(ER)的乳腺癌对内分泌治疗敏感,但表达人表皮生长因子受体2(HER2)的患者ER表达降低并增加患者对内分泌治疗的抵抗。全文探讨共表达ER和HER2乳腺癌的分子特征、交互应答途径及治疗策略。     

雄激素受体在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用和机制研究进展

他莫昔芬(tamoxifen,TAM)为人工合成的非甾体类抗雌激素药物,被普遍的应用于雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者中。但大约一半的ER阳性的患者会出现耐药。可见内分泌耐药是当前临床迫切需要解决的问题。随着对耐药机制的深入研究:发现雄激素受体(androgen receptor,AR)在 72.9%的原发性乳腺癌病例中表达,并在约65%的乳腺癌中与ER同时表达。有研究显示:AR/ER越高预示着TAM治疗率越低;AR与人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）之间所形成的正反馈循环能够增加TAM耐药;AR、髓样细胞白血病-1蛋白(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)与TAM耐药有可能相关。所以探讨AR在TAM耐药中的作用和机制是非常有意义的。为乳腺癌的靶向治疗掀开了新的一页。     

MUC1在不同免疫表型乳腺癌组织中的强阳性表达及其与预后的关系

目的探讨黏蛋白1(mucin1,MUC1)强阳性表达在不同免疫表型乳腺癌中对指导预后及个体化治疗的意义。方法采用免疫组织化学法检测335例乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达,将乳腺癌分为四个免疫表型,采用免疫组织化学法测定各免疫表型中MUC1的阳性及强阳性表达情况,并对其与不同免疫表型乳腺癌预后的关系进行统计分析。结果 335例乳腺癌患者中MUC1强阳性表达率为46.3%,MUC1强阳性表达患者5年总生存率低于非强阳性表达者,两者之间差异存在统计学意义(P<0.05)。335例乳腺癌中ER+/PR+、HER2-型130例,ER+/PR+、HER2+型64例,ER-、PR-、HER2+型67例,ER-、PR-、HER2-型74例;MUC1强阳性表达率分别为59.2%、56.3%、32.8%和27.0%,MUC1强阳性表达与乳腺癌免疫表型相关(P<0.01)。预后分组分析表明ER+/PR+、HER2-型,ER-、PR-、HER2+型乳腺癌患者中,MUC1强阳性表达患者5年总生存率低于非强阳性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MUC1强阳性表达与乳腺癌免疫表型相关,在不同免疫表型乳腺癌预后中的作用也有所不同,在ER+/PR+、HER2-型及ER-、PR-、HER2+型乳腺癌中MUC1强阳性表达提示预后较差。     

雌激素受体低表达乳腺癌的研究进展

细胞周期抑制剂改善了雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌患者的生存质量及预后。ER低表达作为ER阳性乳腺癌的一种类型，不同于ER高表达，其内分泌治疗效果差。随着检测技术的发展和耐药机制的研究，ER低表达患者的流行病学、临床病理特征以及治疗策略越来越多引起关注，本文将就ER低表达乳腺癌的研究进展进行综述。      

雌激素受体-配对盒基因2对ERBB2的调控决定他莫西芬治疗的反应性

雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性的患者对内分泌治疗有效,预后好。他莫西芬（tamoxifen,TAM）是治疗激素依赖性乳腺癌最成功有效的方法之一,但是其产生的耐药现象在临床上很常见。对他莫西芬耐药的乳腺癌而言,ER的表达水平并不能反应真正的治疗效果,在ER阳性细胞株中如果ERBB2过度表达就会产生他莫西芬耐药。     

E R阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达与ER及预后的关系

背景与目的：乳腺癌是严重危害女性健康的常见恶性肿瘤之一，内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一。约30%激素敏感型乳腺癌患者并不能从内分泌治疗中获益。成纤维细胞生长因子受体1（fibroblast growth factor receptors 1，FGFR1）的表达与雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌患者内分泌治疗耐药可能有关。该研究旨在探讨ER阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达水平对乳腺癌临床病理学特征及预后的影响。方法：选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2008年9月-2011年12月收治的184例ER阳性乳腺癌患者，通过免疫组织化学方法检测FGFR1蛋白的表达；采用χ²检验评估FGFR1蛋白水平与乳腺癌临床病理学特征的关系；采用Spearman相关分析评估变量间是否存在相关性；运用COX回归及Kaplan-Meier法分析FGFR1表达水平对乳腺癌预后的影响。结果：在ER阳性乳腺癌中，FGFR1高表达的患者更易发生区域淋巴结转移（P=0.012，r=0.186），且FGFR1的表达水平与ER的表达水平之间存在显著的负相关关系（P=0.011，r=-0.221）。COX单因素分析显示，TNM分期、区域淋巴结转移情况、Ki-67阳性率及FGFR1表达情况与ER阳性乳腺癌预后有关；进一步进行多因素分析发现，淋巴结转移情况（OR=1.744，95%CI：1.002~3.034，P=0.049）和Ki-67阳性率（OR=1.882，95%CI：1.015~3.491，P=0.045）是ER阳性乳腺癌的独立风险因素。Kaplan-Meier生存分析提示，FGFR1高表达患者预后不良（P=0.036）。结论：在ER阳性乳腺癌中，FGFR1蛋白水平与患者ER的表达水平呈显著负相关，且FGFR1高表达提示患者预后不良。     

HER3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌患者HER3与HER2、ER和PR之间的关系及其对乳腺癌预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测癌组织中HER3、HER2、ER和PR蛋白的表达,对患者随访,随访终点为总生存时间(overall survival,OS)。结果 HER2、HER3、ER和PR在136例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为:50%、41.18%、60.9%和27.21%。HER3与年龄、淋巴结转移、分期、肿瘤类型以及化疗状态的差异无统计学意义(P>0.05)。HER3阳性与阴性患者OS差异有统计学意义(P=0.015)。HER3(+)HER2(+)组乳腺癌患者较其他组OS明显缩短(P=0.047)。HER3的表达与PR表达无明显关系(P=0.214),但可抑制ER产生(P=0.001)。HER2阳性和HER3的过度表达高度相关(P=0.000)。结论HER3可作为独立的临床预后因子,HER3阴性患者OS较长。     

HR+/HER2+晚期乳腺癌药物治疗方案选择的研究进展#br#

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌是一种具有独特特征的乳腺癌亚型。国内外指南建议,无论HR状态如何,含抗HER2治疗的联合方案(如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)应作为HER2+晚期乳腺癌的一线治疗。内分泌治疗可作为不能耐受化疗或化疗后患者的维持治疗。既往研究表明,HR通路与HER2通路相互作用,内分泌联合靶向治疗可有效避免肿瘤耐药。因此,内分泌联合靶向治疗是HR+/HER2+患者替代化疗的首选治疗方案。文章对HR+/HER2+乳腺癌的生物学特征、诊疗现状及未来研究方向进行综述。     

ER、PR和HER2联合检测对乳腺癌脑转移瘤发生的预测价值

目的 探讨ER、PR和HER2联合检测对乳腺癌脑转移瘤发生的预测价值.方法 选取135例乳腺癌患者作为观察对象,其中24例出现脑转移瘤患者为转移组,111例非脑转移瘤者为非转移组.采用免疫组化法(IHC),检测转移组和非转移组乳腺癌组织中ER、PR和HER2表达水平.结果 转移组ER阳性率为29.2%,显著低于非转移组的56.8%(P<0.05);转移组PR阳性率为25.0%,显著低于非转移组的54.9%(P<0.05);转移组HER2阳性率为62.5%,显著高于非转移组的18.9%(P<0.05);ER(-)、PR(-)和HER2(+)联合检测乳腺癌脑转移的灵敏度为64.00%,特异性为87.27%、准确性为82.96%.结论 乳腺癌脑转移瘤患者乳腺癌组织中ER、PR和HER2表达水平发生变化,其中ER、PR的表达缺失及HER2的过表达可能参与脑转移瘤的发生发展,ER、PR阴性表达与HER2蛋白阳性表达联合检测乳腺癌脑转移的准确性良好,可为临床应用提供参考依据.     

PD-1/PD-L1抑制剂联合曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的研究进展

乳腺癌中有20%~30%的患者表达HER2基因,HER2阳性乳腺癌预后较差,易发生复发和转移。但HER2的表达为乳腺癌治疗提供了新方向。曲妥珠单抗是抗HER2治疗的经典基础药物,然而其原发继发耐药问题引起了大家的注意,研究发现其不敏感及耐药机制的发生可能与肿瘤细胞表面PD-L1上调相关。因此大量关于PD-1/PD-L1抑制剂联合曲妥珠单抗的研究展开意在提高其敏感度,改善其耐药问题。本文就PD-1/PD-L1抑制剂在HER2阳性乳腺癌的临床前及临床研究作一综述。     

MAPK信号通路在ER阴性的乳腺癌ER再表达中的作用及其研究进展

雌激素受体（ER）的表达情况与乳腺癌的治疗和预后十分相关。雌激素受体阳性的患者应用内分泌治疗的有效率为50%-60%,而阴性者有效率低于10%。临床上,有30%-40%乳腺癌是雌激素受体阴性的。雌激素受体阴性的乳腺癌患者往往对内分泌治疗耐药,且手术复发率高。是否可以让ER再表达,使其对内分泌治疗有效从而提高乳腺癌患者的生存率成为了最近研究的热点。促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在细胞的生长和分化等过程中起重要作用,在许多癌症的发生、发展过程中也起关键作用。研究表明：在乳腺癌中,MAPK信号通路中的各个元件以及其上游的调控分子的表达上调,通常伴随的是ER的表达下调。使用MAPK通路中信号元件的抑制剂后,可以让ER阴性的乳腺癌细胞在转录和蛋白水平再表达出ER,并且再次表达的ER可以参与细胞的生长调控,从而对内分泌治疗敏感。这表明ER在乳腺癌细胞内的表达是可逆的,是动态的。同时这也给我们的临床治疗ER阴性的乳腺癌患者提供了一个新的治疗理念。