肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎的最新研究

肿瘤坏死因子拮抗剂用于治疗强直性脊柱炎，近两年来在国外研究得比较多，内阐述了肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎的机制及最有前途的几个药物(英昔单抗、恩利、沙利度胺、Humira)的临床试验、使用方法、副作用等方面的最新成果。     

强直性脊柱炎的治疗

强直性脊柱炎(AS)是一种主要累及中轴骨骼和肌腱附着点的慢性炎症性疾病。随着对AS病因及发病 机制的研究深入,AS诊断和治疗进展迅速。传统治疗药物的规范化治疗、新型治疗药物尤其是肿瘤坏死因子α (TNF-α)抑制剂的出现,正在改写AS药物治疗历史。早期、足量、规律药物治疗和功能锻炼是迅速抑制炎症、延缓新 骨形成和影像学进展的重要方法。新型生物制剂治疗的有效性和安全性有待进一步研究证实。     

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎的最新研究

肿瘤坏死因子拮抗剂用于治疗强直性脊柱炎,近两年来在国外研究得比较多,文内阐述了肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎的机制及最有前途的几个药物(英昔单抗、恩利、沙利度胺、Humira)的临床试验、使用方法、副作用等方面的最新成果。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗对强直性脊柱炎患者骨代谢指标的影响

目的：观察强直性脊柱炎（AS）患者骨代谢指标变化及接受TNF-α拮抗剂治疗对AS患者骨代谢指标的影响。方法测定25名AS高活动（ASDAS＞2.1）强直性脊柱炎患者炎症指标、血清骨钙素N端中分子（N-MID）、β胶原降解产物（？-Crosslaps）及总I型胶原氨基端前肽（P1NP）水平,计算ASDAS,后经TNF-α拮抗剂治疗12周后复查上述骨代谢指标。并进行分析。结果 AS治疗前组与对照组在年龄、性别方面差异无统计学意义（P＞0.05）。AS治疗前组血清？-Crosslaps、N-MID和P1NP水平明显高于健康对照组。经12周TNF-α治疗前后组间比较,AS治疗后组ASDAS评分、ESR和CRP指标均较AS治疗前组降低,TNF-α拮抗剂治疗后AS组在疾病活动度方面有明显改善;AS组治疗后？-Crosslaps显著降低（P＞0.05）, N-MID和P1NP变化无统计学意义（P＞0.05）。结论 TNF-α拮抗剂治疗不仅可改善AS疾病活动度,同时对AS患者骨吸收骨破坏进行有效的阻止。     

强直性脊柱炎伴乙型肝炎病毒携带患者使用肿瘤坏死因子拮抗剂的肝脏安全性研究

目的：探讨AS伴HBV携带患者接受TNF拮抗剂治疗的肝脏安全性问题。方法：回顾性分析曾在中山大学附属第三医院接受TNF拮抗剂治疗的AS伴HBV携带患者随访期间的临床资料、HBVDNA水平和肝酶学变化情况。结果：共有10例患者分别使用依那西普或英夫利昔单抗治疗,其中停药3例。5例患者曾出现HBVDNA水平升高,其中停药2例。5例患者曾出现不同程度肝酶学异常,其中停药3例。4例患者同时出现肝酶学异常和HBVDNA水平升高,其中停药2例。随访结束时所有患者HBVDNA水平、肝酶学均处于正常范围,未出现严重肝损害或死亡病例。结论：AS合并HBV携带患者应用TNF拮抗剂安全、有效,但需密切监测肝功能和HBVDNA水平。     

阿达木单克隆抗体治疗酷似反应性关节炎的强直性脊柱炎一例

反应性关节炎(ReA)和强直性脊柱炎(AS)同属脊柱关节病(SpA)家族,有附着点炎、眼炎、炎性腰背痛等重叠表现,但治疗和预后有所不同.ReA表现为尿道炎、关节炎和 眼炎三联征,多由肠道、泌尿生殖系统的感染引起,常在感染后1个月内发病,不主张生物制剂治疗.该文报道1例酷似反应性关节炎起病的AS患者,以泌尿生殖系统症状、附着点炎和急性全眼炎为突出表现,常规治疗无效,使用TNF-α抑制剂阿达木单克隆抗体治疗疗效良好.     

强直性脊柱炎患者血清中DKK-1的表达及其意义

目的检测不同病期强直性眷柱炎（ankylosingsporidylitis,AS）患者血清中Dickkopf-1（DKK—1）和肿瘤坏死因子（INF—a）的表达水平,初步探讨成骨相关因子表达水平与As的关系。方法采用酶联免疫吸附法（EUsA）检测47例As患者（包含22例早期患者和25例中晚期患者）、20例类风温性关节炎（RA）患者和20例健康对照人群血清DKK—1和TNF—a的表达水平。结果AS和RA患者血清中DKK—1和TNF—a水平明显高于正常对照,AS和RA患者组相比较血清DKK-1和TNF—a水平没有显著差异。中晚期As患者DICK—1水平较早期患者明显降低,INF—a表达也有降低,但无显著差异,Spearman分析显示,AS患者血清DKK-1和TNF—a表达水平正相关。结论随着AS骨化程度的进展,DKK—1表达呈下调趋势,提示DKK-1的表这下调可能参与了AS患者的骨化,DKK—1可能是与As骨化程度相关的血清标志物。     

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子在强直性脊柱炎患者血浆中的表达及临床意义

目的 通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血浆中肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)的表达情况,探讨其在AS发病机制中的作用及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测46例AS患者及32例健康对照者血浆中TWEAK及TNF-α水平,分析TWEAK与AS的各项临床及实验室指标的相关性.结果 AS患者血浆TWEAK水平[(504.82±121.54)pg/ml]与健康对照组[(475.64±79.31)pg/ml]相比无统计学差异,但疾病活动期AS患者血浆中TWEAK水平[(521.93±85.36)pg/ml]比健康对照组高,差异有统计学意义,相关性分析结果显示疾病活动期AS患者血浆TWEAK水平与TNF-α水平呈正相关(r=0.437,P=0.033),与C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平无明显相关.结论 血浆TWEAK水平可能与AS疾病活动有一定关系,参与了AS的炎症反应过程.     

TNF抑制剂依那西普治疗强直性脊柱炎60例分析

目的 分析TNF抑制剂依那西普治疗强直性脊柱炎临床效果.方法 60例强直性脊柱炎,依那西普成人剂量为25 mg,皮下注射,每周2次,其中50 mg每周1次20例,每次在不同部位注射与前次注射部位至少相距3 cm.结果 平均随访10个月,60例患者总有效率90％(54/60),除2例严重皮肤瘙痒,其余不良反应均较轻.结论 依那西普治疗强直性脊柱炎患者有效率高,如果患者早期使用TNF抑制剂依那西普,可以在症状控制后停用该药,必要时可重复使用.     

强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞中Toll样受体表达及功能的研究

目的 研究强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中Toll样受体(toll like receptors,TLRs)的表达及功能,并探讨TLRs在AS发病中的作用。方法 通过荧光定量PCR的方法检测21例AS患者及21例健康对照者PBMCs上TLR1～TLR10的表达; 采用ELISA的方法检测AS患者及健康对照者PBMCs中TLRs介导的细胞因子产生水平,并检测患者及健康对照血浆中细胞因子的水平。结果 与对照组相比,AS患者组PBMCs中TLR4的表达水平显著升高,差异具有统计学意义(P=0.004),其他TLRs在两组间的表达差异无统计学意义; AS患者PBMCs中TLR4介导的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的产生水平显著增高(P值分别为0.003和0.009); AS患者血浆中TNF-α的表达水平较健康对照组显著升高(P=0.021)。结论 AS患者PBMCs中TLR4的表达及细胞因子产生能力增强,TLR4通路可能在AS发病过程中起重要作用。     

强直性脊柱炎患者TNF-α-308位点基因多态性对依那西普疗效的影响

目的：研究AS患者TNF-α-308位点基因多态性与依那西普疗效的关系,初步探讨TNF-α-308位点基因多态性对分子靶向治疗的影响机制。方法：100例已作TNF-α-308位点基因分型的AS患者分为G／G组（86例）、G／A组（10例）、A／A组（4例）,给予依那西普治疗（用法：第1—12周,每次50mg,每周1次皮下注射）,12周后以BASDAI评分、ASAS评估As患者对依那西普分子靶向治疗的效果。结果：与依那西普治疗前比较,给予依那西普治疗12周后,G／G型AS患者BASDAI评分改善少于20％的比例显著低于G／A型（9％对比40％,P〈0．05）和A／A型（9％对比50％,P〈0．05）,各组间BASDAI评分改善20％～50％的比例比较差异无统计学意义（P〉0．05）;G／G型BASDAI评分改善超过50％的比例显著高于G／A型（63％对比20％,P〈0．05）和A／A型（63％对比25％,P〈0．05）,G／G型达到ASAS20的比例显著高于G／A型（94％对比70％,P〈0．05）和A／A型（94％对比75％,P〈0．05）;G／G型、G／A型、A／A型分别达到ASAS50、ASAS70的比例比较差异无统计学意义（52％对比40％对比25％;24％对比30％对比25％,P〉0．05）。结论：TNF-α-308位点基因多态性对依那西普靶向治疗的效果可能有一定的影响,G／G型患者的治疗效果要优于G／A型和G／G型,该位点基因分型可能可以作为依那西普治疗AS效果的预测工具。     

家族性强直性脊柱炎肿瘤坏死因子-α遗传多态性的检测

目的探讨家族性强直性脊柱炎肿瘤坏死因子-α遗传多态性检测的临床意义,为临床研究提供方向。方法以已经确诊有7例强直性脊柱炎患者且拥有122个核心家庭成员的四代大家族为研究对象,采用连接酶检测聚合酶链反应(LDR-PCR)法对上述所有患者进行肿瘤坏死因子α受体基因予以检测,回顾性分析检测结果。结果 AS组与非AS组TNF1基因rs767455位点A和G等位基因频率及分布频率基本相同,差异无统计学意义(P>0.05),与既往关于AS和健康者TNF1基因rs767455位点A和G等位基因频率及分布频率的研究存在差异;AS组与非AS组TNF2基因rsl061622位点G和T等位基因频率及分布频率基本一致,差异无统计学意义(P>0.05)。结论家族性强直性脊柱炎病患其亲属较之于一般人群可能会因遗传高危因素更易并发强直性脊柱炎,需严密关注。     

强直性脊柱炎患者外周血TNF-α、IL-17、IL-23的表达

目的 探讨强直性脊柱炎患者(AS)外周血IL-17、TNF-α、IL-23的表达。方法 选取62例于2013年5月~2014年5月我院接收的AS作为观察组,选取同期体检的健康人群62例作为对照组,应用ELISA法检测白介素-23(IL-23)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果 观察组患者外周血IL-23、IL-17、TNF-α水平较对照组均显著要高(P0.05);BASDAI4分患者外周血IL-23、IL-17、TNF-α水平较BASDAI≤4分者均显著要高(P0.05);在观察患者中,外周血IL-17、IL-23、TNF-α、BASDAI、CRP、ESR指标之间各自为正相关关系;观察组患者CRP、ESR表达较对照组显著要高(P0.05)。结论 在AS患者外周血清中IL-17、TNF-α、IL-23呈高表达,且其幅度与疾病活动性呈正相关,可用于临床治疗疗效和疾病严重程度评估。     

rh TNFR:Fc治疗强直性脊柱炎患者不良反应的观察及护理

目的 观察强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)治疗过程中发生的不良反应,并探讨相应的护理方法.方法 对86例AS患者采用rh TNFR:Fc治疗,每周50 mg皮下注射,疗程12周.在注射过程中和注射后30 min观察患者不良反应发生情况,并在患者复诊时了解患者发生的不良反应和肝功能情况.结果 本组86例患者中共有51例(59.3％)患者发生各种不良反应,经有效护理及对症治疗后症状消失,无严重感染和严重不良事件发生.结论 积极加强用药过程中不良反应的预防和处理.采取正确有效的护理措施,对预防或改善rh TNFR:Fc不良反应的发生具有积极的意义.     

强直性脊柱炎患者的心电图分析

对符合强直性脊柱炎(AS)诊断标准的271例患者行常规心电图检查,必要时行心脏彩超检查。结果心电图异常改变者15例,其中传导阻滞者2例(1例为Ⅲ度房室传导阻滞,1例为Ⅰ度房室传导阻滞);完全性右束支传导阻滞、顺钟向转位1例;左室高电压者3例;窦性心动过速者3例;窦性心动过缓者2例,轻度T波改变者2例;频发房性早搏(个别未下传)并交界性逸搏1例;预激综合征2例。心电图、动态心电图、心脏X线、超声心动图等检查手段有助于AS诊断。     

Th1/Th2细胞因子在强直性脊柱炎中的表达及其意义

目的 探讨Th1/Th2细胞因子网络在强直性脊柱炎(As)中的变化及其意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定AS患者血清和关节液Th1/Th2型细胞因子TNF-α、IL-17、IL-10和IL-4的水平,并与正常对照组比较.结果 AS患者血清TNF-α、IL-17和IL-10水平均显著高于正常对照组,IL-4的水平显著低于正常对照组;AS患者关节液TNF-α、IL-17和IL-4的水平显著高于血清水平.结论 AS患者血清Th1/Th2型细胞因子表达存在异常,为Th1优势型.     

针灸治疗强直性脊柱炎

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种全身性的炎症疾病,目前医学界尚未完全了解其病因及病理。患者通常产生全身性的关节发炎,由骶髂关节上行至腰椎、胸椎、颈椎等中轴关节;下行至髋、膝、踝关节等,并常波及到眼、耳、肺、心脏、前列腺等。早期极易误诊为坐骨神经痛     

曹贻训教授治疗强直性脊柱炎经验

强直性脊柱炎(AS)是一种病因不明的、慢性、全身性、炎症性疾病,它主要以侵犯中轴关节为主,致残率较高。曹贻训教授采用自创方药尪痹汤对强直性脊柱炎进行辨证论治,疗效显著,总结如下。     

影响强直性脊柱炎患者治疗依从性相关因素分析

目的调查影响强直性脊柱炎患者治疗依从性及不依从的原因。方法采用一般资料问卷和治疗依从性测评表调查100例强直性脊柱炎患者治疗依从性,比较依从组与不依从组患者性别、年龄、婚姻状况、文化程度等因素上的差异,并对不依从的原因进行调查。结果强直性脊柱炎治疗依从率为38．00％;强直性脊柱炎患者的治疗依从性女性高于男性、已婚者高于未婚者、文化程度较高者高于较低者（P〈0．05）;强直性脊柱炎患者治疗依从差的原因为知识缺乏、自身因素、治疗费用昂贵等。结论强直性脊柱炎患者治疗依从性较差,其原因较多,应实施有针对性的护理措施以提高其依从性。