成年隐匿性自身免疫性糖尿病临床特点分析

目的了解不同病程时成年隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)及成年1型糖尿病(T1DM)患者的临床特点,比较LADA及成年T1DM患者在治疗方面的区别,为临床上LADA患者合理诊治提供理论基础。方法回顾性地分析2007年1月至2014年12月在北京协和医院收治的LADA患者的临床资料,探讨病程进展,LADA患者与成年起病的T1DM患者的临床特征及并发症的情况;比较两者在胰岛素剂量及口服药物使用情况,了解LADA患者的治疗特点。结果本研究共包括78例LADA住院患者与110例成年T1DM患者。与成年T1DM患者相比,LADA患者的起病年龄较大(P0.01)、体质量指数(BMI)较大(P0.05)、发生糖尿病酮症酸中毒的概率更低(P0.01)、糖化血红蛋白(HbA1c)较低(P0.05)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛素抗体(IAA)抗体阳性率更高(P0.05)。在病程≤5年时,与成年T1DM组患者相比,LADA组患者空腹C肽水平较高,HbA1c较低,并且使用胰岛素剂量较低。随着病程的进展,两组患者胰岛功能都明显下降,并且两组间糖尿病并发症发生率差异无统计学意义(P0.05)。LADA患者较成年T1DM患者多合并使用口服药,以α糖苷酶抑制剂为主。结论 LADA患者较成年T1DM起病年龄要大,体型偏胖,糖尿病酮症酸中毒倾向不明显,GADA及IAA抗体阳性率较高。尽管LADA在起病时临床特征倾向于2型糖尿病,胰岛功能呈缓慢下降,但随着病程延长,最终与T1DM临床特征一致,胰岛功能趋近于无。在治疗LADA患者时,可联合服用降糖药物,维持血糖的稳定性。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病与甲状腺自身免疫的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与甲状腺自身免疫的关系.方法对90例LADA患者、104例1型糖尿病(T1DM)患者、100例2型糖尿病(T2DM)患者和100例健康对照进行甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)检测.糖尿病患者还进行谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测.TPO-Ab、TG-Ab采用放免法检测,GAD-Ab采用放射配体法检测.结果(1) LADA患者TPO-Ab的检出率为16.7%(15/90)高于T2DM患者(7.0%, 7/100; P<0.05).LADA患者中任一甲状腺自身抗体(TPO-Ab或 TG-Ab阳性)的检出率与T1DM差异无显著性(18.9%,17/90比25.0%,26/104,P>0.05),且均高于正常对照的8.0%(8/100, P<0.05).(2)携高滴度GAD-Ab(GAD-Ab指数≥0.5)的LADA患者中任一甲状腺自身抗体的检出率为50.0%(9/18),高于低滴度GAD-Ab 的LADA患者(12.5%, 8/64; P<0.05).(3) 甲状腺自身抗体阳性的LADA患者甲状腺功能异常率高于抗体阴性者(47.1 %, 8/17比17.1%, 6/34, P<0.05).结论 (1)LADA患者, 尤其是携高滴度GAD-Ab的 LADA患者,与经典的T1DM相似,易合并甲状腺自身免疫紊乱.(2)LADA患者甲状腺自身抗体的存在预示甲状腺功能异常的风险增高.(3)LADA可作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个重要组成成分,且常以APS-Ⅲ型存在.     

成人晚发自身免疫性糖尿病的临床及代谢特征

为探讨成人晚发自身免疫性糖尿病(LADA)的临床及代谢特征,为临床早期发现本病提供依据,以胰岛细胞自身抗体(ICA)阳性为LADA主要诊断依据,将其临床表现与速发型1型糖尿病(DM1)、2型糖尿病(DM2)进行比较.结果显示,LADA的临床特征为:①发病年龄＞25岁,多在45岁左右;②胰岛β细胞功能比正常人低下,但明显高于DM1,C肽释放曲线与DM2患者相似,但绝对值较低;③具有与DM1相似的免疫学特征,ICA阳性;④酮症出现时间明显迟于DM1患者,多数患者发病1.5年之内无酮症.提示LADA为免疫介导的自身免疫性疾病,其本质为胰岛素β细胞的免疫性损伤,根据上述特征可早期发现本病.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床特征分析

目的:探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的临床特征.方法:选取我院收治的LADA患者、1型糖尿病(T1DM)患者、2型糖尿病(T2DM)患者研究对象.比较三组人群一般情况、胰岛素抵抗、胰岛β-细胞功能情况、LADA与T1DM抗体分布情况、三组人群并发症.结果:T1DM组患者的年龄、体质量指数小于其他两组患者,而...     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛β细胞功能的6年前瞻性研究

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能变化的特点及其影响因素.方法GAD-Ab阳性的LADA患者45例(LADA 1组16例,LADA2组29例),年龄28～68岁;GAD-Ab阴性的2型糖尿病(T2DM)患者45例(T2DM 1组16例,T2DM 2组29例),年龄26～68岁.每半年随访一次,LADA 1组和T2DM1组随访至第6年,LADA 2组和T2DM 2组随访至第1.5年.测定空腹C肽(FC-P)和100 g馒头餐后2 h C肽(2 hC-P)及糖代谢控制指标.采用放射配体法测定GAD-Ab,放免法测定C-P.结果LADA 1组的FC-P较入组时下降50%以上,随访第1.5年时为25%,随访第2.5年平均水平呈显著性下降[(396±189)pmol/L对(573±289)pmol/L,P＜0.05]直至第6年,而T2DM 1组的FC-P在随访期间则无显著变化(P＞0.05);LADA患者平均每年FC-P下降15.8%(4.0%～91.0%),而T2DM平均为5.2%(-3.5%～35.5%,P=0.000).LADA患者的FC-P与GAD-Ab滴度呈负相关(r=-0.483,P=0.000)FC-P平均每年下降百分数的相关因素为GAD-Ab滴度、体质指数(BMI)和发病年龄(r分别为0.408、-0.301和-0.523,P＜0.05).结论LADA患者胰岛β细胞功能减退的速率是T2DM的3倍,但其个体间异质性较大;GAD-Ab滴度是其重要预测因子,且发病年龄和BMI亦有一定预测作用.     

新诊断2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

目的 研究新诊断T2DM患者中LADA的检出率,并分析其临床特征. 方法 测定152例病程＜1年,且非酮症起病的新诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、血压、身高、体重及BMI,同时检测血脂、FPG、胰岛素、C-P、HbA1c、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平.观察LADA患者与T2DM患者临床特征与生化特征的差异. 结果 新诊断T2DM患者中LADA的检出率为7.89％;与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC降低,胰岛素及C-P水平较低,嗜中性粒细胞计数TSH异常检出率与TPO阳性率增高（P＜0.05）. 结论 新诊断T2DM患者中存在一定比例的LADA患者;对于BMI较低、胰岛功能较差的新诊断T2DM患者应尽早测定GADA、ICA和IAA.LADA患者可能具有更高的免疫炎症因子表达及更低的TC水平.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者CD4+CD25+T细胞亚群的变化

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血免疫调节性CD4 CD25 T细胞亚群的变化及其意义。方法以流式细胞仪检测32例LADA、16例T1DM、25例T2DM及27例正常对照外周血CD4 CD25 、CD3 CD8 T细胞。结果①LADA组外周血CD4 CD25 T细胞低于而CD3 CD8 T细胞高于T1DM组、T2DM组和正常对照组;②LADA患者CD3 CD8 T细胞比例与起病年龄、FC-P、2hC-P呈负相关。结论LADA患者免疫调节性CD4 CD25 T细胞减少,不能有效维持对胰岛自身抗原的耐受;细胞毒性CD3 CD8 T细胞增多从而破坏胰岛β细胞,导致自身免疫性糖尿病的发生和发展。     

胰岛素强化治疗老年隐匿性自身免疫性糖尿病的疗效及对胰岛β细胞功能的影响

目的观察胰岛素强化方法治疗老年隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的疗效及其对胰岛β细胞功能的影响。方法对2006年6月至2013年6月住院的45例中青年(25⁶0岁)LADA患者、50例氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性老年(≥60岁)LADA患者及49例GADA阴性的老年2型糖尿病(T2DM)患者进行临床对照研究,比较其糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)、并发症、治疗前及治疗1年后空腹C肽与餐后2 h C肽水平。结果老年与中青年LADA患者治疗前空腹部C肽水平及餐后2 h C肽水平等无统计学差异,经胰岛素强化治疗后空腹C肽及餐后2 h C肽水平有统计学差异(P<0.05);老年LADA患者与T2DM患者相比,老年LADA患者HbA1c较高且并发症明显增多(均P<0.05),治疗前餐后2 h C肽无统计学差异(P>0.05),治疗后空腹C肽及餐后2 h C肽水平有显著差异(P<0.01)。结论胰岛素强化治疗可保护残余胰岛β细胞,对老年LADA具有较好的疗效。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者外周血T细胞亚群变化及意义

目的探讨T细胞亚群变化在成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）发病中的作用。方法应用流式细胞技术测定24例LADA患者（LADA组）、18例速发性1型糖尿病（T1DM）者（T1DM组）及20例健康人（对照组）T细胞表面分子CD4^＋、CD8^＋,以百分比表示各表面分子阳性T细胞占外周血淋巴细胞的比例;测定胰岛功能相关指标[空腹C肽（FC-P）和糖负荷后2h C肽（2h—CP）、胰岛素释放指数（HOMA-IS）]的相关性。结果LADA与T1DM组C1MT细胞、CD4^＋／CD8^＋值明显高于对照组（P〈0．01）,LADA与T1DM元显著差异。CD4^＋T细胞2h-CP呈明显负相关。结论T淋巴细胞亚群失衡参与介导了胰岛β细胞的损伤和LADA的发生,     

成人迟发自身免疫性糖尿病与1、2型糖尿病临床表现的比较

目的：探讨成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）的临床特征，方法：评价谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）阳性LADA患者各种急性和慢性并发症的患病率，并与速发型1和2型糖尿病（DM）相比较。结果：LADA患者的年龄，BMI，空腹及餐后C肽水平介于1和2型DM之间，LADA组29％患者有酮症，再次酮症的频率与1型相似，但至首次酮症的时间较长。视网膜病变患病率为19．5％，与1型DM相似；白内障患病率为48．8％，与2型DM相似；冠心病患病率与2型DM相似，高血压患病率介于1、2型DM之间。LADA组有微量白蛋白尿者较少，3组间显性肾病变。周围神经病变和高脂血症的患病率相似。结论：LADA的临床特征及急性和慢性并发症的患病率与1和2型DM有所不同。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者CD_4~+CD_(25)~+ T细胞亚群的变化

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血免疫调节性CD4+CD25+T细胞亚群的变化及其意义。方法以流式细胞仪检测32例LADA、16例T1DM、25例T2DM及27例正常对照外周血CD4+CD25+、CD3+CD8+T细胞。结果①LADA组外周血CD4+CD25+T细胞低于而CD3+CD8+T细胞高于T1DM组、T2DM组和正常对照组;②LADA患者CD3+CD8+T细胞比例与起病年龄、FC-P、2hC-P呈负相关。结论LADA患者免疫调节性CD4+CD25+T细胞减少,不能有效维持对胰岛自身抗原的耐受;细胞毒性CD3+CD8+T细胞增多从而破坏胰岛β细胞,导致自身免疫性糖尿病的发生和发展。     

胰岛素强化方法治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病老年患者的疗效及其对胰岛β细胞功能的影响

目的分析胰岛素强化方法治疗老年成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的疗效及其对胰岛β细胞功能的影响。方法老年LADA患者50例(LADA组),同时选取同期50例老年2型糖尿病(DM)患者(2型DM组)。分别测定两组治疗前和治疗3个月后的糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h的血糖(2 h PG)、空腹、1 h和2 h胰岛素、C肽水平。计算两组治疗前和治疗3个月后的胰岛素释放指数(HOMA-IS)水平。结果两组治疗3个月后的FPG、2 h PG和Hb A1c均较治疗前显著降低(P0.05),但两组无统计学差异(P0.05)。两组治疗3个月后的0、1、2 h胰岛素和C肽水平、HOMA-IS均显著高于治疗前(P0.05);LADA组治疗前和治疗3个月后的0、1、2 h胰岛素和C肽水平、HOMAIS均显著低于2型DM组(P0.05)。结论胰岛素强化方法可通过保护胰岛残余β细胞,对老年LADA起到一定的治疗作用。     

成人晚发自身免疫性糖尿病与2型糖尿病的临床特点探讨

成人晚发性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetesin adults,LADA)是1型糖尿病的一种亚型,临床特点介于1型糖尿病和2型糖尿病(T2DM)之间。1977年有学者观察到胰岛细胞抗体阳性的T2DM患者多无肥胖、血浆C肽水平低,易出现继发口服降糖药物失效,伴有较高的自身免疫性病史,Kobayshi将此类患者称为缓慢进展IDDM,1997年ADA正式定义它为1型糖尿病的亚型〔1〕。LADA患病率在貌似T2DM人群中比例较高,约占10%〔2〕,它起病年龄较晚,从15~69岁不等〔3〕,胰岛功能呈进行性衰竭,在发病早期不易和T2DM相鉴别,但由于LADA的治疗方案和T2…     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者晚餐前高血糖与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的 了解成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者晚餐前高血糖与胰岛β细胞功能及皮质醇水平的相关性. 方法 选取合并晚餐前高血糖LADA患者32例为试验组,不合并晚餐前高血糖LADA患者39例为对照1组,T2DM患者30例为对照2组.检测各组FPG、FC-P、HbA1 c及皮质醇水平,采用改良HOMA公式计算胰岛素分泌指数(HOMA-islet),评价胰岛β细胞功能. 结果 试验组HOMA-islet低于对照1组和对照2组[(17.1±8.9)vs(35.1±16.5)vs(69.5±27.1),P＜0.05],但各组皮质醇水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析结果显示,晚餐前高血糖与HbA1c、BMI及HOMA-islet有相关性(OR=0.31、5.53、1.31,P＜0.05),与皮质醇水平无相关性(P＞0.05). 结论 晚餐前高血糖是提示胰岛β细胞功能损伤的指标之一,其与皮质醇水平无关.     

中老年LADA与2型糖尿病的临床比较

目的探讨中老年成年人迟发性自身免疫性糖尿病(LADA)的临床特征,找出临床筛查线索.方法对住院的60例谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性中老年LADA患者和同期住院的120例GADA阴性的中老年2型糖尿病(T2DM)患者的临床资料进行比较.结果中老年LADA患者较中老年T2DM患者有较短的从发病到需住院治疗的病程,较高的磺豚类降糖药继发失效(SUF)患者比例,较短的SUF时间,较低的体重指数(BMI),较低的代谢综合征(MS)患者比例,较低的空腹、餐后1h和2h血清C肽水平,P＜0.05.而两组在有典型三多一少症状、糖尿病家族史、并发其他自身免疫疾病的患者比例及平均HbA1c等均无统计学差异,P＞0.05.结论对住院的初诊为T2DM的中老年患者,容易SUF、低BMI、非MS、低C肽水平是筛查LADA的临床线索,确诊LADA则需测定胰岛自身抗体.     

继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者胰岛自身免疫抗体检测的意义

我们通过对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性率测定及其与胰岛β细胞功能的关系研究,探讨ICA和GADA对胰岛功能的预测价值和成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)[1]的早期诊断干预,以期对继发性磺脲类药物失效的机制进行探讨。对象与方法1.对象:所有研究对象均选自2002年4月~2005年4月间在本院就诊的糖尿患者。纳入标准为:(1)符合1999年WHO糖尿病诊断标准;(2)起病年龄>15岁<40岁;(3)起病半年内无酮症或酮症酸中毒发生;(4)所有患者均应用磺脲类药物有效时间1年以上。对照组为使用饮食…     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与β细胞功能的研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的胰岛素抵抗（IR）与胰岛β细胞功能的关系。方法 对40例LADA、40例速发性1型糖尿病（T1DM）、50例2型糖尿病（T2DM）患者和30例正常健康者（对照组）进行了身高、体重、空腹和餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、24h尿蛋白检测,并做眼科检查、周围神经电生理检查、下肢血管彩超,计算体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素释放指数（HOMA-IS）。结果 LADA患者HOMA-IR和HOMA-IS高于T1DM,低于T2DM（P均〈0．01）。LADA患者病程5a内下肢血管病变及其病变危险因素低于T2DM（P〈0．05）,与T1DM相似;微血管病变三组问比较无差异。结论 LADA患者既存在IR,又有胰岛β细胞分泌功能不足。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病：β细胞功能下降进展缓慢的人自身免疫性糖尿病

成人隐匪性自身饱疫糖尿病（LADA）是一种兼有1型糖尿病（T1DM）和2型精尿病（T2DM）特征的特殊类型糖尿病：LADA患者产生针对胰岛自身抗原的抗体,却在短期内不依赖胰岛素治疗。糖尿病免疫学会（IDS）提出LADA诊断标准：     

以成人酮症起病糖尿病的临床研究

目的 探讨成人酮症起病肥胖糖尿病临床特征及其酮症起病的可能机制.方法 选择新诊断糖尿病患者80例,根据入院时BMI、FBG和尿酮体状况分为非酮症组(A组)、非肥胖酮症组(B组)和肥胖酮症组(C组).入院后均予胰岛素或胰岛素类似物强化治疗.应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β).随访患者出院后病情转归和用药情况.结果 (1)3组胰岛素强化治疗前的FBG、2hBG比较差异均无统计学意义(P＞0.05),C组HbA1c较A组降低(P＜0.05).C组BMI、TG水平、脂肪肝患病率和HOMA-IR均高于A、B组(P＜0.05或P＜0.01),而HDL-C降低(P＜0.05),3组间TC、LDL-C比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)3组起病时均有IR和胰岛β细胞功能损害,C组IR更加严重.C组强化治疗后,多数患者可停用胰岛素或胰岛素类似物,甚至在一定时间内,单纯生活方式干预即可良好地控制血糖.结论 酮症倾向肥胖糖尿病患者尚保存一定的胰岛β细胞功能.与普通T2DM患者相比,该型糖尿病患者有更严重的IR,解除脂毒性在病程中可能起到更重要的作用,其临床特征及自然病程更符合T2DM.     

2型糖尿病患者合并低T_3综合征与糖化血红蛋白和胰岛β细胞功能相关性的研究

目的探讨住院T2DM患者合并低T3综合征发生率、临床特点和相关危险因素。方法249例T2DM患者根据甲状腺功能分为单纯T2DM(T2DM)组和T2DM合并低T3综合征(T2DM-LT3)组。检测HbA1c、FPG、FC-P、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)和促甲状腺激素(TSH)等指标。结果 T2DM-LT3组FC-P和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)低于T2DM组,糖尿病酮症发生率、HbA1c和FPG高于T2DM组(P0.05)。Pearson相关分析显示,TT3与HOMA-β和FC-P呈正相关(r=0.192、0.174,P0.01);与HbA1c、FPG和糖尿病酮症呈负相关(r=-0.319、-0.222、-0.202,P0.01)。Logistic回归分析显示,FC-P、TG和HbA1c是发生低T3综合征的危险因素。结论T2DM患者中低T3综合征可能与血糖控制不佳和胰岛功能受损相关。