Cedemex对吗啡依赖大鼠戒断症状的干预及治疗作用

目的:观察草药制剂Cedemex对吗啡依赖大鼠催促戒断症状的干预及治疗作用.方法:用7 d时间建立吗啡依赖大鼠模型,末次注射吗啡后,给大鼠灌胃不同剂量的Cedemex,分别在4 h及治疗5 d后腹腔注射纳洛酮进行催促戒断,记录1 h内戒断症状评分值及体重变化.结果:Cedemex高、低剂量组吗啡依赖大鼠经纳洛酮催促出现的戒断症状均显著减轻(P＜0.05),同时能对抗吗啡依赖大鼠体重的下降.结论:Cedemex对吗啡依赖大鼠催促戒断症状有明显的干预作用和治疗作用.     

复方镇痛膏对吗啡依赖小鼠催瘾后戒断症状的影响

本文研究了戒毒中药经验制剂复方镇痛膏对吗啡依赖小鼠催瘾后戒断症状的影响。观察不同剂量复方镇痛膏对小鼠戒断症状的影响，结果表明，复方镇痛膏４８ｇ·ｋｇ－ １ 能够完全抑制催瘾后小鼠的跳跃反应（Ｐ＜ ０．０１），证实了该药有对抗吗啡依赖小鼠戒断症状的药效     

息痛颗粒替代给药对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的了解息痛颗粒有无类似吗啡样药物依赖性潜力。方法对以剂量递增法形成之吗啡依赖性大鼠,替之以息痛颗粒(30、15、1g·kg-1·d-1)灌胃给药,连续3d,以吗啡作为阳性对照药,观察戒断症状及体重变化。结果息痛颗粒替代给药各组动物戒断症状明显,体重显著下降,而吗啡组动物戒断症状及体重均无明显改变。息痛颗粒组大鼠与吗啡组相比,戒断症状分值显著增高(P<0.01)。结论息痛颗粒对吗啡依赖大鼠的戒断症状,无替代作用。     

一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对吗啡依赖小鼠位置偏爱及戒断症状的影响

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NAME在吗啡依赖及其戒断症状中的作用,为临床干预提供依据.方法吗啡腹腔注射制造小鼠吗啡依赖模型,剂量从10mg.kg-1.次-1逐日递增至第7天时70mg·kg-1·次-1;L-NAME和纳洛酮同期干预,每次吗啡注射前5 min,分别皮下注射纳洛酮z1mg·kg-1·次-1和L-NAME 2mg·kg-1·次-1,观察小鼠位置偏爱(CPP)产生情况.用药1周后皮下注射纳洛酮催瘾,观察戒 断后小鼠的戒断体征,生理盐水作为空白对照.结果实验组小鼠在吗啡腹腔注射1周后产生了CPP[(457±304)s,F=7.967,P＜0.01];吗啡注射同时给予L-NAME干预阻止了吗啡依赖的形成[CPP(148±108)s],并且减轻了吗啡戒断时的戒断体征:跳跃次数减少[(18.40±22.61)次]、体质量丧失增加[(0.25±0.07)g],起跳潜伏期缩短[(14.10±11.29)min]、直立次数增加[(4.87±1.74)次]、躯体拉伸次数增加[(1.52±1.34)g]、腹泻加重[(0.38±0.48)次].结论L-NAME能有效对抗吗啡所致的小鼠吗啡依赖,并且能有效减轻吗啡撤药时戒断体征的表达.     

盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠戒断症状及位置偏爱的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对吗啡依赖大鼠戒断症状及条件性位置偏爱效应的影响.方法 (1)48只雄性SD大鼠,随机分为吗啡依赖组(MOR组),纳洛酮促戒断组(NAL组),PHC治疗组(PHCl,2,3组),对照组(NS组),每组8只.剂量递增法连续5 d皮下注射吗啡(10～50mg/kg,每日2次)及纳洛酮催促戒断(5 mg/kg),建立吗啡躯体依赖大鼠模型.实验第6天上午,纳络酮催促戒断前30min腹腔注射不同剂量的PHC(0.5,1.0,1.5 mg/kg).观察各组大鼠在20 min内的体质量丧失情况及戒断症状.(2)40只雄性SD大鼠,随机分为吗啡诱导组(MOR组),PHC治疗组(PHC1,2,3组),对照组(NS组),每组8只.连续7d交替皮下注射吗啡(10mg/kg,每天1次)或生理盐水,诱导大鼠的吗啡位置偏爱效应.实验第8天停用吗啡,NS组与MOR组腹腔注射等体积的生理盐水;PHC治疗组则分别腹腔注射PHC 0.5,1.0,1.5 mg/kg.各组大鼠行CPP测试.结果 (1)PHC治疗组能明显缓解吗啡依赖大鼠的催促戒断症状,其体质量丧失[(8.53±1.20)g、(7.36±1.06)g、(5.40±1.79)g,(12.63±2.22)g,F=83.16,P＜0.01]和戒断症状评分[(25.36±3.11)分、(21.38±3.50)分、(17.06±1.78)分,(31.69±2.76)分,F=256.56,P＜0.01)]明显低于NAL组,且呈剂量依赖性.(2)PHC治疗组的灰区停留时间与MOR组比较显著缩短[(529±83)s、(460±107)s、(418±97)s,(643±111)s,F=13.22,P＜0.01],且呈剂量依赖性.结论 PHC急性治疗能剂量依赖的抑制吗啡依赖大鼠戒断症状和条件性位置偏爱的表达.     

一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对吗啡依赖小鼠位置偏爱及戒断症状的影响

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NAME在吗啡依赖及其戒断症状中的作用,为临床干预提供依据。方法吗啡腹腔注射制造小鼠吗啡依赖模型,剂量从10mg.kg-1.次-1逐日递增至第7天时70mg.kg-1.次-1;L-NAME和纳洛酮同期干预,每次吗啡注射前5min,分别皮下注射纳洛酮1mg.kg-1.次-1和L-NAME2mg.kg-1.次-1,观察小鼠位置偏爱(CPP)产生情况。用药1周后皮下注射纳洛酮催瘾,观察戒断后小鼠的戒断体征,生理盐水作为空白对照。结果实验组小鼠在吗啡腹腔注射1周后产生了CPP[(457±304)s,F=7.967,P<0.01];吗啡注射同时给予L-NAME干预阻止了吗啡依赖的形成[CPP(148±108)s],并且减轻了吗啡戒断时的戒断体征跳跃次数减少[(18.40±22.61)次]、体质量丧失增加[(0.25±0.07)g],起跳潜伏期缩短[(14.10±11.29)min]、直立次数增加[(4.87±1.74)次]、躯体拉伸次数增加[(1.52±1.34)g]、腹泻加重[(0.38±0.48)次]。结论L-NAME能有效对抗吗啡所致的小鼠吗啡依赖,并且能有效减轻吗啡撤药时戒断体征的表达。     

保康戒毒冲剂对吗啡依赖小鼠戒断症状抑制作用的实验研究

采用递增剂量法（吗啡剂量从２５ｍｇ／ｋｇ开始,逐渐增至１５０ｍｇ／ｋｇ）皮下注射给药４天,形成小鼠戒断模型后,灌胃保康戒毒冲剂,剂量为４１０、８１９ｇ生药／ｋｇ·ｄ－１,分４次给药,连续３天。结果表明,给药组小鼠的跳跃次数明显少于对照组（Ｐ＜００５～００１）,体重下降比生理盐水对照组轻,但无统计学意义（Ｐ＞００５）。说明“保康戒毒冲剂”对吗啡依赖小鼠的戒断症状有较好的抑制作用。药物效应与剂量有关。     

去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠戒断症状的影响

目的 观察侧脑室注射去甲肾上腺素(NE)及其α受体阻断剂酚妥拉明对吗啡成瘾大鼠戒断症状的影响方法按剂量逐日递增原则，1日3次皮下注射盐酸吗啡注射液，连续注5天，建立吗啡成瘾大鼠模型。用微量注射的方法侧脑室注入NE及酚妥拉明，观察其对戒断症状的影响。结果 侧脑室注射NE可明显地减轻吗啡成瘾大鼠的大部分戒断症状，酚妥拉明可阻断NE的抑制作用。结论 酚妥拉明可阻断NE对吗啡戒断反应的抑制作用，表明中枢神经系统的α受体参与调制吗啡成瘾大鼠戒断症状的产生。     

锂盐对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的探讨锂盐对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法测定小鼠的自主活动 ,观察锂盐对小鼠自主活动的影响。急性吗啡 ( 10mg/kg)处理小鼠前给予锂盐 ,观察锂盐对急性吗啡引起小鼠自主活动的影响。慢性吗啡处理小鼠 ,建立吗啡行为敏化小鼠模型 ,观察锂盐对吗啡行为敏化的影响。结果 1.锂盐 ( 2～8mEq/kg)明显抑制小鼠的自主活动 ,并呈剂量依赖性。 2 .锂盐剂量依赖性地抑制急性吗啡所致小鼠的高活动性。 3 .锂盐剂量依赖性地阻断小鼠吗啡行为敏化的表达 ,但不影响行为敏化的形成。结论锂盐对中枢神经系统具有抑制作用 ,并能够抑制吗啡引起的小鼠高活动性以及行为敏化的表达 ,提示锂盐可能对吗啡的精神依赖性具有干预作用。     

黄芩苷对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的探讨黄芩苷对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法测定小鼠的自主活动,观察黄芩苷 对小鼠自主活动的影响。分别采用单次给予吗啡（10 mg · kg-1,ip）致小鼠高活动性及反复间断给予吗啡 处理建立小鼠吗啡行为敏化模型,观察黄芩苷对吗啡致高活动性及行为敏化形成和表达的影响。酶联免 疫吸附法检测小鼠大脑中脑腹侧背盖区（VTA）和前额叶（PFC）区多巴胺含量变化。结果黄芩苷（30,60,120 mg · kg-1g）显著抑制小鼠自主活动[对照（1095.8±174.5）次,黄芩苷（899.6±187.2）次、（724.2士 221.4）次、（609.1±154.6）次;P＜0.01]和急性吗啡诱导的小鼠高活动性[模型组（1518.2：tl85.8）次,黄芩苷 （1385.4± 224.2）次、（1205.1± 174.6）次、（1100.3±235.1）次;P＜0.01 ];黄芩苷呈剂量依赖地阻断小鼠吗啡 行为敏化的形成和表达[（模型组（2096.2±304.6）次,黄芩苷（2004.2 ±218.5）次、（1998.7±224.3）次、（1836.1±233.5）次;P＜0.05）;（模型组（2124.2士 189.6）次,黄芩苷（1922.2±314.7）次、（1524.1±289.2）次、（1477.4± 219.3）次;P＜0.01）]。黄芩苷抑制吗啡敏化小鼠大脑VTA和PFC区多巴胺的释放[模型组（457.6±92.1） · L,（589.2± 102.5） jig . L＇黄芩苷（391.1±56.8）网.L1, （448.6±99.3） μg · L-1 ; （324.5 ±66.2） μg · L1,（368.7＋45.9）μg · L-1;（234.3±52.6）μg · L-1,（305.3＋84. l）μg · I;1; p＜0.01, P＜0.01]o 结论黄芩苷对小鼠吗啡行 为敏化的形成和表达具有抑制作用,这种作用与其抑制大脑VTA和PFC区多巴胺的过度释放有关。     

锂盐对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的探讨锂盐对小鼠吗啡行为敏化的影响.方法测定小鼠的自主活动,观察锂盐对小鼠自主活动的影响.急性吗啡(10mg/kg)处理小鼠前给予锂盐,观察锂盐对急性吗啡引起小鼠自主活动的影响.慢性吗啡处理小鼠,建立吗啡行为敏化小鼠模型,观察锂盐对吗啡行为敏化的影响.结果1.锂盐(2～8mEq/kg)明显抑制小鼠的自主活动,并呈剂量依赖性.2.锂盐剂量依赖性地抑制急性吗啡所致小鼠的高活动性.3.锂盐剂量依赖性地阻断小鼠吗啡行为敏化的表达,但不影响行为敏化的形成.结论锂盐对中枢神经系统具有抑制作用,并能够抑制吗啡引起的小鼠高活动性以及行为敏化的表达,提示锂盐可能对吗啡的精神依赖性具有干预作用.     

敬钊毒素-V对吗啡成瘾小鼠戒断症状的影响

目的观察Jingzhaotoxin-V敬钊毒素-V(JZTX-V)对纳洛酮催促戒断症状的治疗作用。方法建立吗啡成瘾小鼠模型,分别测定4组不同剂量5,50,500,1000μg/kg JZTX-V对小鼠戒断后跳跃次数的影响。结果 JZTX-V在戒断后的15min内能减少小鼠的跳跃次数,而且5、50和500μg/kg JZTX-V对跳跃次数的抑制具有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。结论 JZTX-V在5-500μg/kg范围内能显著抑制小鼠戒断后的跳跃次数,有可能成为一种戒毒先导分子。     

拮抗脊髓细胞外信号调节蛋白激酶5对吗啡依赖大鼠戒断行为的影响

目的探讨脊髓水平细胞外信号调节蛋白激酶5（extra—cellular signal-regulated protein kinase5,ERK5）在大鼠吗啡戒断行为中的作用。方法成年雄性SD大鼠96只,体质量200～250g,采用随机数字法,将其分为4组（每组n=24）：生理盐水一纳洛酮-DMSO组（A组）、生理盐水一纳洛酮一BIX02188组（B组）、吗啡一纳洛酮一DMSO组（C组）、吗啡一纳洛酮一BIX02188组（D组）。采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型,第6天上午经腹腔注射纳洛酮,催促戒断症状出现,即建立吗啡戒断模型。结合药理学手段鞘内注射ERK5特异性抑制剂BIX02188,观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为及戒断所致的痛觉过敏的影响。结果A、B两组大鼠腹腔注射纳洛酮后并未出现戒断症状及痛觉过敏。与A组相比,C组大鼠戒断后咬牙（7．5±1．1）分、湿狗样抖动（4．6＋0．7）分、戒断后跳跃（5．3＋0．7）分、扭体（8．9±I．9）分、腹泻（7．1±1．6）分、流涎（2．8＋0．6）分、体质量减轻（7．9＋0．9）分、戒断症状总评分（44．8＋5．9）分、痛觉过敏评分（14．6±2．4）分及D组大鼠戒断后咬牙（3．1±0．5）分、湿狗样抖动（1．5＋0．D）分、戒断后跳跃（2．2＋0．5）分、扭体（7．9±1．6）分、腹泻（1．8＋0．5）分、流涎（2．8＋0．9）分、体质量减轻（3．7±0．6）分、戒断症状总评分（23．1±1．3）分、痛觉过敏评分（3．5±1．1）分明显增加（P〈O．05）;与C组相比,D组大鼠鞘内注射BIX02188后戒断症状如咬牙（3．1±0．5）分、湿狗样抖动（1．50．4）分、戒断后跳跃（2．2±0．5）分、腹泻（1．8＋0．5）分、体质量减轻（3．70．6）分、戒断症状总评分（23．1±I．3）分、痛觉过敏评分（3．5±1．1）分明显得到缓解（P〈0．05）;而扭体（7．9±1．6）分及流涎（2．80．9）分并未得到缓解,差异无统计学意义（尸〉0．05）。结论通过鞘内注射BIX02188拮抗脊髓ERK5可显著减轻吗啡依赖大鼠的戒断症状。     

影响大鼠吗啡依赖和戒断反应的实验因素

在饮水中溶入硫酸吗啡，逐日提高吗啡浓度，ＳＤ大鼠在饮入吗啡后第１０天产生明显的吗啡依赖。而同样方法饮入盐酸吗啡效果较差。每日皮下注射盐酸吗啡或硫酸吗啡１周后，纳洛酮催瘾下的戒断症状均明显强于口服饮入硫酸吗啡鼠。慢性吗啡处理大鼠戒断状态下心血管功能受麻醉、药物依赖性程度及吗啡给入途径的影响；清醒动物纳洛酮催瘾时血压升高、心率加快；戊巴比妥麻醉下血压降低、心率减慢，而且自饮吗啡成瘾鼠麻醉状态下的降压窦     

中药三白草提取物对尼古丁依赖小鼠戒断症状的影响

目的:观察中药三白草提取物对尼古丁依赖小鼠戒断症状的影响。方法:以连续递增剂量方式皮下注射尼古丁建立尼古丁依赖小鼠模型,灌胃不同剂量的三白草的氯仿和醋酸乙酯部位提取物后,用注射美加明催瘾。结果:三白草氯仿部位提取物低、中、高剂量组对尼古丁依赖小鼠戒断症状有显著抑制作用(P<0.01);而醋酸乙酯部位提取物与自然戒断组比较无显著性差异。结论:三白草氯仿部位可缓解尼古丁依赖小鼠戒断症状。     

东莨菪碱与维拉帕米对海洛因依赖大鼠戒断症状的影响

目的: 观察东莨菪碱和维拉帕米对海洛因依赖大鼠戒断症状的影响.方法: 采用逐日递增法建立海洛因依赖大鼠模型,用不同剂量的东莨菪碱合并维拉帕米处理动物后,腹腔注射纳洛酮5 mg/kg诱发戒断反应,记录戒断症状.结果: 单独皮下注射东莨菪碱或皮下注射维拉帕米可明显抑制海洛因依赖大鼠戒断症状,东莨菪碱(0.5 mg/kg,1 mg/kg)合并维拉帕米(10 mg/kg,20 mg/kg)使用时效果更好.结论: 东莨菪碱可能通过影响乙酰胆碱来减轻海洛因戒断反应;维拉帕米可能通过调节神经细胞钙离子的流入进而与东莨菪碱起协同作用.     

吗啡依赖大鼠模型的戒断行为学比较

目的　研究吗啡依赖大鼠模型建立方式和催促戒断给药剂量对戒断强度的影响及其相互关系。方法　对两种常用吗啡依赖大鼠模型在不同剂量纳洛酮催促戒断后，观察戒断体征及体重减轻来评估戒断强度。结果　两组方法均成功建立了大鼠吗啡依赖。5日法（吗啡总剂量380mg     

吗啡依赖大鼠模型的戒断行为学比较

目的　研究吗啡依赖大鼠模型建立方式和催促戒断给药剂量对戒断强度的影响及其相互关系。方法　对两种常用吗啡依赖大鼠模型在不同剂量纳洛酮催促戒断后,观察戒断体征及体重减轻来评估戒断强度。结果　两组方法均成功建立了大鼠吗啡依赖。5日法（吗啡总剂量380mg.kg－1）模型大鼠在2mg.kg－1和4mg.kg－1纳洛酮催促剂量下戒断强度无显著性差异（P＞0.05）。12日法模型（吗啡总剂量1365mg.kg－1）戒断强度随纳洛酮剂量增加显著上升（P＜0.01）,但仅在4mg.kg－1纳洛酮催促剂量时显著高于5日法模型。结论　应根据不同的实验要求,选择适当的吗啡依赖模型的建立方法,并结合实验条件判定结果。