滤泡辅助性T细胞在自身免疫病中作用的研究进展

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)近年被定义为新的CD4⁺T细胞亚群,主要表达C-X-C趋化因子受体5、可诱导共刺激分子等表面分子,分泌细胞因子白细胞介素-21,其关键转录因子为B细胞淋巴瘤分子6。Tfh细胞存在于淋巴组织的生发中心及外周血中,可促进B细胞的成熟与分化、生发中心的形成及抗体的产生,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征等多种自身免疫病的发病机制中发挥重要作用,Tfh细胞数量和(或)功能的异常参与组织损伤等病理过程,并促进疾病进展。该文就Tfh细胞的生物学特性以及其在不同类型自身免疫病中的作用进行了综述,为进一步揭示某些自身免疫病的发病机制提供参考,并为通过靶向该细胞来治疗疾病提供新的思路。     

滤泡辅助性T细胞与炎症性肠病相关的研究进展

炎症性肠病的病因及其发病机制尚未完全清楚,目前大多数研究表明是由多种因素相互作用引起,主要包括环境改变、遗传易感、细菌及病毒感染和自身免疫等各种因素,其发病机制主要表现为遗传易感人群在生物、心理、社会等环境因素的影响下,由肠道多种微生物启动肠道的先天免疫反应及后天获得性免疫反应,破坏肠黏膜免疫系统,引起消化道溃疡反复发作、炎性增生坏死等病理生理的改变,其中肠黏膜异常免疫反应引起的炎性改变在炎症性肠病的发病中起到重要作用.滤泡辅助性T细胞的异常表达与自身免疫性疾病密切相关,滤泡辅助性T细胞及其主要细胞因子在炎症性肠病起病及进展的免疫调节过程中发挥了关键作用.     

滤泡辅助性T细胞和记忆性T细胞在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种不可治愈、病因不明的异质性、系统性、自身免疫性疾病,其中T淋巴细胞介导免疫损伤,它包括滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh细胞)和记忆T淋巴细胞(Tm细胞)等多种亚群。Tfh细胞和Tm细胞的生成和分化受多种因素影响,而表达程序性细胞死亡因子1、可诱导共刺激分子、CXC趋化因子受体5等诸多因子是机体发挥正常免疫反应的关键细胞。RA患者体内存在Tfh细胞和Tm细胞的调节异常,这在疾病的发生、发展和病理过程中起重要作用。未来对Tfh细胞和Tm细胞的深入研究,将有助于进一步明确RA的发病机制,探索新的治疗靶点。     

外周血滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞与成人乙肝疫苗接种后无应答的关系

目的 探讨外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)、滤泡调节性T细胞(Tfr)、白细胞介素-21(IL-21)、趋化因子受体5(CXCR5)与成人乙肝疫苗(HepB)接种后无应答的关系。方法 选取2021年1月-2022年1月华北医疗健康集团石家庄华药医院接种免疫标准程序全程接种3剂次HepB成人为研究对象。根据抗体应答水平,HBsAb>1000 IU/L患者为高应答组(n=100),按照1∶1比例选择HBsAb≤100 IU/L患者作为低应答组(n=100)。统计所有对象年龄、性别、户口所在地、家人感染HBV情况。在接种前和接种完成HepB全程接种后第8周收集外周静脉血标本6 mL,其中3 mL经常规分离制备为血清后进行HBsAb检测,剩余3 mL进行外周血Tfh、Tfr含量和IL-21、CXCR5水平检测。结果 高应答组和低应答组年龄、性别、户口所在地和家人感染HBV情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。高应答组和低应答组疫苗接种前HBsAb水平均为阴性,疫苗接种后两组HBsAb水平均较接种前上升,且高应答组高于低应答组,差异有统计学意义(t=27.825,P<0.0...     

初发Graves病患者外周血调节性T细胞及滤泡调节性T细胞检测的临床研究

目的：　检测Graves病（Graves'' disease,GD）患者外周血调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）、滤泡调节性T细胞（follicular regulatory T cells,Tfrs）、滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cells,Tfhs）数量及其表面分子肿瘤坏死因子受体超家族成员4（tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40）、程序性死亡因子1（programmed-death 1,PD-1）的表达。方法：　纳入初发GD患者23例（GD组）和健康对照者22例（NC组）,通过流式细胞术检测2组外周血Tregs（CD3⁺CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺）、Tfrs（CD4⁺Foxp3⁺PD-1⁺CXCR5⁺）及Tfhs（CD4⁺Foxp3^-PD-1⁺CXCR5⁺）细胞比例及其表面分子OX40、PD-1表达,分析GD发病与Tregs、Tfrs、Tfhs及其OX40、PD-1表达的关系,同时分析各检测指标与临床指标的相关性,初步探讨其临床意义。结果：　与NC组相比,GD组Tregs数量明显升高,Tregs上PD-1表达降低,Tregs上PD-1表达与TRAb水平呈显著负相关;初发GD患者Tfrs数量明显降低,且Tfrs上OX40表达上调,Tfrs数量与TRAb呈显著负相关。结论：　PD-1在Tregs上的低表达可能通过影响Tregs功能参与GD发病,GD患者体内Tfrs数量明显减少,且其OX40表达明显升高,OX40可能通过影响Tfrs与Tfhs稳态参与GD发病,这为临床上关于GD的治疗提供了新思路。     

滤泡性辅助性T细胞的研究进展

滤泡辅助T细胞(Tfh)在免疫反应中具有重要作用。Tfh细胞的分化是一个多阶段多因子的过程,其中涉及多种转录因子的参与;Tfh细胞同时也是保护性免疫性反应中的关键环节,因此利用Tfh细胞提高免疫接种策略方面有广阔的研究前景。Tfh同样在一些疾病的发生过程中扮演重要角色,但这是个新兴的领域,仍需要大量的研究将Tfh细胞生物学的知识应用到医学相关治疗方面。     

桥本氏甲状腺炎患者滤泡辅助性T细胞的检测及临床意义

目的:检测桥本氏甲状腺炎(HT)患者外周血CD4+ CXCR5+ T细胞的表达情况及临床意义?方法:荧光抗体CD4-FITC?PD-1-PE?CXCR5-AF标记外周血细胞,流式细胞术测定49例HT患者?22例正常对照人群CD4+ T细胞表面CDXCR5?PD-1的表达情况?结果:①与正常对照组比较,HT患者CD4+ CXCR5+/CD4+ T显著升高,两者比较有统计学差异(t = 11.158,P < 0.001);CD4+CXCR5+ PD-1+/CD4+ T亦显著高于正常对照,两者比较亦有统计学差异(t = 4.657,P < 0.001);②HT患者CD4+ CXCR5+/CD4+ T细胞与A-TG?A-TPO均呈正相关(r = 0.288,P = 0.045;r = 0.396,P = 0.005),CD4+CXCR5+PD-1+/CD4+ T细胞与A-TG?A-TPO均呈正相关(r = 0.415,P = 0.003;r = 0.355,P = 0.013)?结论:外周血滤泡辅助性T细胞频率升高可能在桥本氏甲状腺炎发病机制中起重要作用?     

滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病的研究进展

滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells,Tfh细胞）是新近被命名的负责辅助B细胞产生抗体的新的CD4＋T细胞亚群,其主要功能是帮助B细胞激活、增生和分化,以形成生发中心。趋化因子受体5（C-X-C chemokine receptor type 5,CXCR5）、诱导性共刺激分子（inducible co-stimulator,ICOS）、白介素21（interleukin 21,IL-21）、B细胞淋巴瘤因子6（B-cell CLL/lymphoma 6,Bcl-6）等主要功能分子参与了Tfh细胞的分化。Tfh细胞数量以及其效应功能分子异常与多种自身抗体介导的自身免疫性疾病相关。     

SLE患者外周血滤泡辅助性T细胞的检测及其临床意义

目的 探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的比例及其临床意义.方法 收集60例SLE患者(SLE组)及60例健康体检者(对照组)外周血,采用流式细胞术方法检测CXCR5+ ICOS+的CD4+T细胞(即Tfh细胞)的比例,并分析Tfh细胞比例与患者疾病活动度及自身抗体的相关性.结果 SLE组患者外周血Tfh细胞比例明显高于对照组(t=5.830,P＜0.01),且SLE活动组明显高于SLE稳定组(t=7.313,P＜0.01),但狼疮肾炎组患者Tfh比例与无肾炎狼疮组比较,差异无统计学意义(t=0.986,P=0.328).SLE患者外周血Tfh细胞比例与疾病活动度、血清总IgG、抗核抗体滴度及抗ds-DNA均呈正相关(P＜0.05).结论 SLE患者外周血Tfh细胞的比例升高可能与患者疾病的发生及发展有关.     

滤泡辅助性T细胞在免疫性血小板减少症发病机制中的作用

目的 探讨免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)患者外周血B细胞、成熟B细胞、滤泡辅助性T细胞及树突状细胞亚群的变化,及其相互关系及Tfh细胞在ITP发病中的作用.方法 采用流式细胞术检测35例初治ITP患者及30例正常人外周血B细胞及成熟B细胞比例、Tfh细胞数量及树突细胞亚群.结果 ITP患者外周血CD19+B细胞及成熟B细胞比例分别为(13.49±9.05)％和(81.96±11.99)％,均高于对照组[(9.12±4.60)％和(75.42±12.86)％,P＜0.05].ITP患者Tfh细胞(CD4+CXCR5+ICOS+PD-1+)比例为(4.27±3.88)％,明显高于对照组(1.02±0.54)％,差异有统计学意义(P＜0.01).ITP患者浆细胞树突细胞比例为(2.06±1.65)％,明显低于对照组(5.07±3.48)％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ITP患者存在Tfh细胞数量异常,可能导致B细胞比例升高,在ITP的发病机制中起重要作用.     

滤泡辅助性T细胞相关表达分子在慢性乙型肝炎患者中的表达及意义

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Tfh细胞相关表达分子CXCR5、CXCL13、IL-21和TGF-β2的表达水平,分析其在CHB发生、发展中的作用。方法 选取2018年10月~2019 年3月广州中医药大学第一附属医院收治的CHB 患者50例,再选取同期健康体检人员30例作为对照组,采用ELISA法检测两组受试者外周血中CXCR5、CXCL13、IL-21和TGF-β2的表达水平,荧光定量PCR检测HBV DNA,化学发光法检测HBsAg、HBeAg,酶速率法检测AST和ALT等指标。结果 CHB患者组CXCR5、CXCL13、IL-21和TGF-β2表达明显高于健康对照组(P<0.01),但与HBV DNA、HBsAg、AST、ALT等之间无相关性(P＞0.05)。CHB患者中HBeAg阴性组CXCR5、CXCL13、IL-21和TGF-β2的表达比HBeAg阳性组升高,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 Tfh细胞及其功能相关分子IL-21和TGF-β2参与了HBV感染后相关的免疫应答反应,可以作为不同免疫状态下免疫损伤的预测指标。     

黄芪通过促进滤泡辅助性T细胞活性抑制小鼠肾细胞癌生长

目的 探讨黄芪通过促进滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)活性抑制肾细胞癌生长的作用.方法 取56只BALB/c小鼠建立肾细胞癌模型,并随机平均分为黄芪治疗组和对照组.黄芪治疗组小鼠每天通过管饲法予0.5 mg/g黄芪提取物干预,对照组则每天给予相同体积的纯净水.两组建模后第0、9、12、15、18、21天分别处死3只小鼠,...     

滤泡辅助性T细胞及其在抗体介导的肺移植排斥反应中作用的研究进展

伴有新生供者特异性抗体(donor-specific antibodies, DSA)产生的体液免疫或抗体介导的排斥反应已成为器官移植后长期生存的重要障碍,1/3同种异体移植物的功能丧失与之密切相关。由于肺区别于其他实体器官,致使约50%接受同种异体肺移植的患者都会发生慢性排斥反应,临床表现为慢性移植肺功能障碍(chronic lung allograft dysfunction, CLAD)。肺移植慢性排斥反应具有两种不同的临床亚型：限制性CLAD(restrictive CLAD, rCLAD)或称限制性移植物综合征(restrictive allograft syndrome, RAS)和闭塞性细支气管炎综合征(bronchiolitis obliterans syndrome, BOS),其中rCLAD/RAS患者的生存率明显低于BOS患者。最新的小鼠模型研究证实,B细胞及其分泌的供者特异性抗体(即同种抗体)在肺移植后RAS的同种移植物纤维化中发挥了不可或缺的作用。因此,为了预防和更好地治疗肺移植患者的同种异体排斥反应,需要深入探究启动和维持B细胞介导的抗供者免疫应答的具体机制...     

支气管哮喘患者外周血CD4+CXCR5+ 滤泡辅助性T细胞样细胞的变化及其意义

目的:探讨CD4+CXCR5+T细胞在支气管哮喘患者外周血中的数量变化及其临床意义。方法:选取23例急性发作期、17例缓解期哮喘患者及20例健康对照作为研究对象。采用流式细胞术检测外周血中CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的百分率,并进行肺功能检查,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清总IgE、白细胞介素(interleukin,IL)-4和IL-21水平。结果:①急性发作组哮喘患者外周血CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的比例高于健康对照组[(12.6±0.5)%vs(9.5±1.7)%,P<0.05]。而缓解组和健康对照组之间差异无统计学意义[(10.2±0.4)%vs(9.5±1.7)%,P>0.05];②CD4+CXCR5+T细胞比例与患者的第1秒用力呼气容积占预计值的百分比呈负相关(P<0.05),与总IgE水平呈正相关(P<0.05);③急性发作组血清IL-4、IL-2l含量均高于缓解组和对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。缓解组血清IL-4水平高于对照组(P<0.05),而血清IL-21水平在缓解组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:外周血CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞样细胞的异常可能参与哮喘的发病,IL-4和IL-21细胞因子微环境改变可能与滤泡辅助性T细胞异常有关。     

滤泡调节性T细胞在眼肌型重症肌无力中的研究进展

重症肌无力(MG)是由抗体介导、对T细胞依赖及不同补体参与共同发挥作用导致的自身免疫性疾病。眼肌型重症肌无力(OMG)是MG中的一种类型,其症状仅局限于眼外肌。新近研究表明,包括OMG在内的多种自身免疫性疾病的发生发展都与滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)的表达失衡密切相关。因此,对Tfr细胞的探讨或许可作为眼OMG相关性研究的一个新切入点。本文总结了Tfr细胞在OMG免疫学发病机制中的研究进展。     

辅助性T细胞亚群及其功能

近些年来对T细胞的研究不断深入，其研究方向主要是用T细胞表面标志对T细胞进行分群；T细胞功能及其T细胞亚群之间和T细胞与B细胞之间的相互关系。通过对T细胞分群的进一步研究，把辅助性T细胞（TH）分为THI和THZ细胞。T细胞上的表面抗原将是其功能的预示，然而T细胞上的表面标志与T细胞功能相连系已经很清楚。THI细胞产生白细胞介素－2（IL－2），r－干扰素（IFN－r）和淋巴毒素（LT），而TH2细胞产生IL－4，I；－5，IL－6，IL—10。TH1和TH2细胞因子类型不仅在小鼠而且在人类都已得到证实[3]。TH1和TH2细胞通过其产生…     

雷公藤多苷对类风湿关节炎患者滤泡辅助性T细胞及IL-21的影响

目的探讨雷公藤多苷对类风湿关节炎患者滤泡辅助性T细胞(Tf H)及其细胞因子白细胞介素21(IL-21)水平的影响。方法将2015年1~8月河北省沧州中西医结合医院诊治的90例类风湿关节炎患者根据随机数字表法分为观察组和对照组,各45例。观察组采用口服雷公藤多苷20 mg,每日3次,双氯芬酸钠肠溶片50 mg,每日3次,甲氨蝶呤10 mg,每周1次;对照组给予双氯芬酸钠肠溶片50 mg,每日3次,甲氨蝶呤10 mg,每周1次,疗程均为12周。观察两组患者的治疗效果及Tf H细胞、IL-21蛋白的变化。结果治疗后,观察组的总有效率高于对照组[93.3%(42/45)比71.0%(32/45)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组生活质量评分高于对照组[(71±13)分比(65±13)分],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组压痛关节数、肿痛关节数、白细胞、血小板及红细胞沉降率、总体类风湿关节炎患者病情评价评分均低于对照组[(4.8±1.1)个比(9.3±1.7)个,(3.0±0.8)个比(6.9±1.1)个,(6.4±1.2)×109/L比(8.5±1.0)×109/L,(280±66)×109/L比(313±68)×109/L,(40±11)mm/1 h比(57±11)mm/1 h,(2.7±0.6)分比(3.9±0.9)分],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后,观察组Tfh细胞及IL-21水平低于对照组[(10±3)%比(20±6)%,(335±78)ng/L比(414±99)ng/L],差异有统计学意义(P<0.01)。经Pearson相关性分析,Tfh细胞及IL-21水平与DAS28评分呈正相关(r=0.712,0.709,P<0.05)。结论雷公藤多苷对类风湿关节炎治疗效果好,并能够显著改善Tf H细胞及其细胞因子IL-21水平。     

滤泡辅助T细胞的研究进展

CD4+T淋巴细胞亚群的分析和功能研究是近年免疫学研究的一个热点.由于表达的趋化因子、转录因子及分泌细胞因子的不同,CD4+T细胞被分为5类亚群:Th1、Th2、Th17、调节性T细胞及滤泡辅助T细胞(T follicular helper cells,Tfh).Tfh是近年来新发现的真正意义上的辅助B细胞功能的CD4+T细胞亚群.现就Tfh细胞的分化最新研究进展及其在免疫疾病中发挥的作用进行综述.     

探究滤泡辅助性T细胞在溃疡性结肠炎中的作用

目的：对滤泡辅助T细胞(Tfh)在溃疡性结肠炎(UC)临床患者中的表达水平及作用机制进行探索。方法：选取2018年1月—2019年12月广州医科大学附属第二医院25例UC患者临床外周血标本作为实验组,另选取25名健康成人外周血标本作为对照组,采用流式细胞术检测外周血中Tfh细胞的比例,进一步分析Tfh细胞上游关键转录因子Bcl6的表达,并检测血浆中重要细胞因子白介素21 (IL-21)的含量。结果：相较于对照组,实验组患者外周血中Tfh细胞比例显著上升;实验组患者调控Tfh功能的关键转录因子Bcl6的表达增高,上游细胞因子IL-21的含量显著增加,且IL-21的含量与Tfh的比例有显著相关性,差异有统计学意义(R₂=0.5498,P<0.001)。结论：Tfh细胞在溃疡性结肠炎疾病的发生发展中可能发挥重要调控作用,上述研究结果为Tfh细胞在自身免疫性疾病中的治疗可提供潜在的药物靶点。