智力低下或伴畸形患者的细胞遗传学研究

目的 用细胞遗传学方法研究先天性智力低下或伴发畸形患者的病因，为优生干预提供科学依据。方法 采用外周血淋巴细胞培养技术、染色体G显带、显微镜下进行染色体核型分析或脆性X染色体检测。结果 1093例先天性智力低下或伴发育畸形患儿中染色体核型异常355例，检出率为32．5％（355／1093），其中21号染色体异常者326例，占染色体异常的91．8％（326／355），其他常染色体结构或数目异常24例，占6．8％（24／355），性染色体异常者5例，占1．4％（5／355）。对临床疑似脆性X综合征的48名患者用细胞遗传学方法检出6名脆性X综合征患者，占受检者的12．5％（6／48）。结论 先天性智力低下或伴发畸形、生长发育迟缓是染色体异常的主要临床表现形式，细胞遗传学方法是诊断染色体病、检出携带者以及进行产前诊断的重要方法。     

智力低下遗传学研究

我室自1981年3月至1993年12月在1782例优生道传咨询门诊中，检出因道传因素引起智低者72例，占4.04％，包括:(1)经外周血染色体核型分析诊断先天愚型50例，占智力低下的69．44%，其中男性27例，女性23例，年龄最小的4天，最大的32岁，1岁以内就诊21例，占42%。(2)苯丙酮尿症16例，占22．22%，男性9例，女性7例，最小的3个月，最大的25岁。16例患者尿三氯化铁试验和2、4—二硝基笨肼试验均阳性，其中2例血细菌抑制试验阳性。(3)甲状腺功能低下5例，经血放免法测定TSH—20μU／ml和T4低鼠于正常值而确诊。(4)粘多糖病Ⅱ型(MPS—Ⅱ)1例，检尿甲苯胺兰试验和十六烷三甲基溴化铵浊度试验阳性，结合临床表现，X线检查确诊一男性患儿为MPS—Ⅱ。本文对先天愚型，苯丙酮尿症、甲状腺功能低下、MPS—Ⅱ四种疾病的病因，临床表现，诊治和随访进行讨论。     

临沂地区368例先天性智力低下儿童的细胞遗传学分析

目的 探讨儿童先天性智力低下与染色体异常的关系及异常核型的类型和频率。方法 对临床诊断为智力低下、发育落后、先天愚型等的儿童进行外周血细胞培养，G显带染色体核型分析。结果 在368例先天性智力低下儿童中，发现染色体异常核型230例，检出率为6250％。其中21-三体综合征核型227例，检出率为61．68％，非21-三体核型3例，检出率为n82％。21-三体综合征中21-三体型213例，占总检出率的57．88％；易位型8例，占总检出率的2．17％；嵌合型6例，占总检出率1．63％。非21-三体核型中Klinefelter综合征1例、7p部分三体综合征1例、6q部分三体综合征1例。结论 先天性智力低下与染色体异常密切相关，异常核型以21-三体型为主，其次为易位型和嵌合型，但同时存在非21-三体核型。     

广州地区198例先天智能发育不全儿童细胞遗传学研究

为了探索小儿先天智能发育不全与染色体异常之间的关系,我们对198例先天智能发育不全患儿的外周血淋巴细胞进行了细胞遗传学分析,发现69例异常核型,占受检人数的34.85％,其中21三体占异常核的86.96%,说明染色体异常是小儿先天智能发育不全的重要遗传因素。     

脆性X智力低下基因的体外封闭

目的 初步建立一种FMR1基因的体外封闭方法。并初步探讨将其用于脆性X综合征研究的可能性。方法 利用NO可以诱导FMR1基因启动子区CpG岛甲基化的原理，将人类新鲜的外周血单个核细胞在含有500μmol/L硝普钠及20%新生牛血清的RPMI-1640培养基中培养，诱发FMR1基因启动子区CpG岛甲基化，从而使FMR1基因封闭，通过逆转录PCR，检测FMR1基因的表达，结果 培养后第12h,24h,48h均未检测到FMR1基因的表达。第72h以后，重新表达，若于培养满48h及时更换培养液，则培养第72h亦未见表达；结论 本方法可在体外有效地封闭人类外周血单个核细胞的FMRI基因，模拟了脆性X综合征患者细胞的基因特点，可用于脆性X综合征的细胞遗传学及分子遗传学的研究。     

先天性智力低下儿童细胞遗传学及相关因素分析

目的通过对智力低下儿童病因及细胞遗传学分析,以探求有效的预防和干预措施。方法采用智力测验、体格检查和遗传学方法进行分析。并对智力低下儿童家长进行问卷调查:追溯围产期和出生后的种种异常。探讨造成智力低下的原因及相关因素。结果①105例智力低下患儿中检出染色体异常核型22例;检出率20.95%(22/105),其中常染色体数目异常12例,占染色体异常的54.55%(12/22);常染色体结构异常2例,占16.67%(2/22);性染色体异常8例,占36.36%(8/22)。②按病因的作用时间分析,出生前因素占首位;出生窒息、出生低体重、在婴幼儿期患过与脑发育有关的疾病是智力低下发生的生物相关致病因素。③母亲生育年龄,父母的文化程度。结论儿童智力低下的预防应以细胞遗传学、围产期因素、社会文化因素为主,提高产前筛查水平,减少导致智力低下的高危因素,降低智力低下儿童的出生率;对于已被确诊为智力低下的儿童尽早实施干预。     

伴α地中海贫血智力低下综合征的分子遗传学研究进展

伴α地中海贫血智力低下综合征(简称“ATR”综合征)分为两大类：一类是缺失型ATR综合征或ATR—16综合征，研究发现，它与Sox8基因关系密切；另一类是不伴有α珠蛋白基因缺陷的，称为非缺失型ATR综合征或ATR—X综合征，为X连锁遗传，其基因为ATRX基因，编码的蛋白质有复杂的功能。本文就其分子遗传学研究进展情况作了综述。     

伴α地中海贫血X连锁智力低下综合征

ＡＴＲ－Ｘ综合征是一种Ｘ连锁合并α地中盆血的智力低下综合征，其临床特征为：面部、生殖器异常及严重智力障碍，患者为轻型ＨｂＨ现任因红蛋白电泳及谠指标无明显改变。１％ＢＣＢ温育的红细胞可见ＨｂＨ包涵体，携带者也可出少量ＨｂＨ包涵体。此综合征的候选基因定位于Ｘｑ１３．１－２１．３１，编码的蛋白质具复杂的生物学功能。     

70例智力低下细胞遗传学检查

累积4年来对70例智力低下者进行外周血淋巴细胞染色体检查,发现21三体19例,其中46,XX,-21, t(21q;21q)和46,XX,-14, t(14q;21q)各2例,性染色体异常6例,追查12例父母及3例之母染色体,检出2例46,XX,-14, t(14q;21q)之母为携带者,余21三体和47,XXY、45,XO可能由染色体不分离所致,其中2例21三体之父母均为高龄分娩,可能性更大,而45,XO/46,XX是在受精卵早期卵裂过程中X丢失所致。     

山西省86例智力低下儿童脆性X染色体分析

本文采用低叶酸培养双诱导的方法对86例智力低下儿童进行了脆性X染色体分析,结果共发现染色体异常11例,为受检人数的12.79%。检出3例脆性X综合征,检出率为3.49%,占异常核型的27.27%。提示性X综合征是导致先天性智力低下常见原因之一,对智力低下儿童进行性X检测,确诊患者,对优生优育提高人口素质具有重要的现实意义。     

儿童智力低下434例染色体异常核型分析

对临床诊断有脑发育不全、生长发育迟缓、先天畸形、特殊面容 低下等８３２例患儿外周血淋巴细胞进行染色体体分析,共发现染色体异常４３４例,占全部受检病例的５２．１６％,其中各种类型的２１三体综合征（Ｄｏｗｎ’ｓ）４２６例,占染色体异常型的９８．１６％（４２６／４３４）,有３例还同时合并有１３．１４,１８,１９号染色休 目或结构异常;其余异常核型分别涉及别５,８,１５,１８,２０,２２号染色体共８例。表     

腺苷酸环化酶激活剂对脆性X智力低下一号基因重启及蛋白表达的影响

目的在用硝普钠体外封闭脆性X智力低下一号（FMRl）基因建立脆性X综合症细胞模型的基础上,初步研究腺苷酸环化酶激活剂弗司可林（FSK）对FMRl基因的重启及表达的影响。方法利用硝普钠产生的一氧化氮可以诱导FMRl基因启动子区CpG岛甲基化的原理,将人类慢性髓源性白血病细胞系（K-562）在加入适宜浓度硝普钠（SNP）的完全培养基中培养,诱导FMRl基因启动子区CpG岛甲基化从而使FMRl基因封闭,并失表达;用普通及Taqman荧光定量PCR、Westblot技术验证腺苷酸环化酶激活剂弗司可林（forskolin,FSK）诱导FMRl基因封闭后的重启及表达。结果浓度1000μmoL／L的SNP作用24h后,可使K-562细胞的FMRl基因量降至正常组的0．2％并达到封闭效果,且72h后可抑制脆性X智力低下蛋白（FMRP）的表达,蛋白表达量降至正常组的48％;发现浓度50μmol／L的FSK可以在24h时重新开启封闭的FMRl基因,使其表达量上升到13．3％,最高达13．8％并持续至48h,且72h后体现在FMRP的表达上,其量基本上与正常组相当。结论FSK可有效地诱导启动子区CpG岛甲基化封闭后的FMRl基因重新启动以及满意的FM—RP表达,FSK对Fra（X）的治疗作用还有待于进一步研究。     

133例智力低下患儿细胞遗传学研究

目的探讨智力低下患儿与染色体异常的关系。方法常规外周血染色体核型分析。结果 133例患儿中共检出染色体异常74例,异常检出率55.6%。其中常染色体数目异常62例,结构异常9例;性染色体数目异常2例,结构异常1例,结论染色体异常是导致儿童智力低下的重要原因,对此类患儿进行染色体核型分析很有必要。     

智力低下病残儿的细胞遗传学分析

用细胞遗传学方法检查先天性智力低下儿童281例。发现染色体异常69例,检出率24.56%,其中21三体51例,占检出异常核型的80.32%。提示染色体异常与先天性智力低下密切相关,先天愚型仍然是主要的危害儿童的染色体病。普及优生知识,深入研究并积极预防,对优生优育提高人口素质具有深远的现实意义。     

河北省1012例智力低下脆性X综合征筛查及检测技术的研究

脆性X综合征(fragile X syndrome)是常见的智力低下遗传病,本征发病率在1/1000-1/2000[1].国外报道,发病率在男性约为1/2000,在智力低下中仅次于Down综合征,严重影响人口素质.     

智力低下儿童脆性X染色体分析

本文对 4 2例不同程度智力低下的患儿做染色体检查 ,采用低叶酸培养双诱导的方法。共发现染色体异常 7例 (17% )。患者中 4例为先天愚型 ,2例为脆性X综合征患者 ,1例为先天性睾丸发育不全症。因此 ,脆性X综合征是遗传性智力低下最常见的原因之一。在智力低下儿童中进行脆性X检测可排除其它染色体异常引起的智力低下 ,而且能为原来认为是不明原因者做出明确诊断 ,对遗传咨询及优生优育工作均有很重要的意义。另外 ,本文采用的低叶酸双诱导方法对Fra(X)的检测准确度高 ,而且比单纯的低叶酸培养效果好 ,提高了脆性X综合症的诊断效果。     

脆性X智力低下蛋白与mRNAs的相互作用

脆性X智力低下蛋白(fragile mental retardation protein,FMRP)的表达缺失引起一种遗传性智力低下疾病——脆性X综合征。此蛋白是一种RNA结合蛋白,与mRNAs转运及多聚核糖体和突触的功能有关。因此,要了解脆性X综合征的发病机理,关键在于找到与FMRP蛋白结合的mRNAs,以及FMRP与这些靶mRNAs的结合对它们的代谢和翻译有何影响。