促黄体生成素释放激素在黄体抗性腺作用的细胞机理

最近报导,促黄体生成素释放激素(LHRH)或其高活性类似物在雌性大鼠及妇女具有抗生育作用,其作用机理之一是直接抑制性腺的功能。作者使用大鼠黄体细胞培养检查了LHRH及一种LHRH的高活性类似物(第6位D型色氨酸LHRH)抗性腺作用的机理。给未成年雌性大鼠皮下注射50IU的孕马血清促性腺激素,64小时后皮下注射25IU人绒毛膜促性腺激素。7天后处死取卵巢,用酶制备分离的黄体细胞并在适当的孵育条件下观察LHRH及其类似物对LH受体结合活性,黄体细胞孕酮生成及cAMP积累的影响。同时观察了LH、二丁酰cAMP等对LHRH抗性腺作用的影响。基于黄体细胞膜对~(125)I-HCG的结合以测定LH受体的结合。用放射免疫分析法分别测定孵育液中的cAMP、孕酮及PGF_2α。     

GnRH的激动剂Buserelin对男性睾丸性甾体激素的生成无直接抑制作用

早期资料表明,GnRH 的激动性类似物 D-丝~6-LHRH(即 Buserelin)对啮齿动物、猴和人均具有抗性腺作用:即在垂体,可通过脱敏作用使其对 GnRH 的反应性逐步下降,在睾丸水平则可能由 GnRH 所诱导的内源性 LH 的释放,引起继发性睾丸对促性腺激素的敏感性降低。也已发现,在大鼠 GnRH 及其类似物可以不通过垂体而直接对性腺发生作用。且不论短期或长期用药,均可降低大鼠睾丸促性腺激素受体水平而降低 Leydig 细胞对性甾体激素的生成,并认为这是通过对17-羟化酶     

β-内啡肽与男性避孕和不育

一、下丘脑-垂体已发现脑β-内啡肽(BEP)的最高浓度在下丘脑中部。BEP在促性腺激素水平抑制该激素,尤其是LH的分泌。给与纳洛酮显著增高血清LH水平,健康男子静注同类拮抗剂后24小时累积LH浓度及脉冲频率和幅度增高。但BEP的作用似非直接在垂体而是在下丘脑水平,其抑制紧张作用通过下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)发生。LH对GnRH的反应不因给与纳洛酮或吗啡而改变。快速给与GnRH释放不足的雄性大鼠吗啡,使其下丘脑中GnRH含量增加。此     

GnRH对女性抗生育作用的临床研究

下丘脑产生的促性腺激素释放激素(GnRH)调节垂体前叶促性腺激素(GTH)分泌,从而调节性腺功能。自1971年 Schally与 Guillemin 阐明其结构并人工合成以来,曾试图用它治疗因缺乏 GnRH 而引起的下丘脑性闭经和不育症,并为此合成了数以千计的 GnRH 激动性类似物。但临床工作表明,反复给予大剂量 GnRH 或其激动剂不仅不能使 GTH 低下的患者恢复垂体功能,反能导致正常性腺功能的抑制。在此基础上,近年来对 GnRH 及其激动剂的异相抗生育作用进行了广泛的实验与临床研究,目的在于发展     

GnR对孕早期大鼠卵巢甾体激素分泌的影响

正常生殖功能的维持有赖于内源性GnRH对促性腺激素分泌的控制。因此长期给予GnRH或GnRH激动剂(GnRH-Ag)对某些种系的两性均可有“自相矛盾”的抗生育作用。GnRH对垂体、性腺和生殖道都有作用。已知GnRH的流产作用是由于其对卵巢的直接作用,抑制血孕酮(P)水平,但可因补充外源性P而使GnRH的流产作用逆转。作者为确定GnRH是否通过抑制卵巢甾体激素合成而起流产作用进行了下列研究。研究采用Sprague Dawley大鼠,饲养于室温24～26℃,每天光照14小时。自由摄食和水。以交配日为D_1,     

促性腺激素释放激素的抗生育作用

本文综述应用促性腺激素释放激素(G-nRH)抗生育的方法并评价最有前途的避孕途径。GnRH可通过三个不同方式干扰生育:(1)在垂体门脉中GnRH抗体中和GnRH,阻止GnRH到达垂体的GnRH受体部位;(2)GnRH的化学拮抗物能阻断GnRH受体;(3)慢性给药时GnRH刺激物产生抑制作用。一、GnRH在男性中的抗生育作用(一)GnRH抗体:用GnRH合成多肽主动免疫大鼠和家兔,以产生抗体中和内源性GnRH。结果:垂体产生LH与FSH受到抑制;血中LH与FSH下降;睾丸的产生与     

年轻妇女使用促性腺激素释放激素类似物治疗时“补充”雌激素预防骨质丢失

持续使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物,通过每天多次鼻吸入、每天皮下注射或每月皮下埋植的投药方式,造成促性腺激素分泌不足及性腺机能减退,从而抑制排卵导致闭经。GnRH 类似物的这种特性已被临床上用来治疗许多妇科良性疾病,如子宫内膜异位症、纤维肌瘤、月经过多和经前期紧张综合征,长期使用 GnRH 类似物治疗这些良性疾病,往往会出现假绝经状态,伴发潮热、阴道干涩和骨矿物质丢失。有关使用 GnRH类似物引起骨矿物质丢失的报道尚不一致。有些     

性腺对灵长类动物下丘脑促性腺激素释放激素的调节

一、引言垂体性腺轴的启动来自中枢神经系统,促使GnRH脉冲性地分泌到垂体门脉,从而影响垂体的促性腺细胞。阻断或损伤恒河猴下丘脑中央隆起弓状核,垂体促性腺激素分泌停止,性腺功能也受到抑制。Knobil及其同事首先证实了GnRH的脉冲信号的间断性。损伤下丘脑,使内生GnRH消失,代之以脉冲性而非连续性的GnRH灌注,可使LH、FSH分泌重新恢复。本文将用GnRH脉冲源(GnRH pulse generator)这一术语来阐述有关问题。GnRH脉冲源似乎是整合了神经的、激素的、也许还有代谢的信息,以影响促性腺激素分泌,从而影响性腺分泌。如青春期前,吸吮乳头引起的哺乳性闭经及节食期间GnRH脉冲性分泌受到抑制。此外,GnRH脉冲源也是性腺激素行使其对促性     

子宫内膜增生过长中GnRH受体的表达及其与ER、PR的关系

促性腺激素释放激素受体(GnRHR)是介导促性腺激素释放激素(GnRH)功能必不可少的物质。下丘脑中天然10肽GnRH由丘脑弓状核合成和释放,以脉冲形式分泌,通过垂体门脉系统进入垂体,与垂体促性腺细胞上的特异性高亲和力受体结合,刺激黄体生成素LH和促卵泡素FSH的合成与释放,调节卵巢和黄体的正常发育,维持正常生殖功能。子宫内膜是对性激素最敏感的效应组织,受雌孕激素水平的影响,子宫内膜呈现周期性的改变。此外,有研究表明子宫内膜也受到GnRH的直接和/或间接的作用,GnRH与其作用部位的受体结合产生效应,其作用的大小与作用部位受体的…     

促性腺激素释放激素及其类似物

促性腺激素释放激素是下丘脑分泌的一种多肽激素,它接受来自大脑的神经冲动,也受卵巢甾体激素反馈的作用,在正常月经周期中出现脉冲式分泌,现已阐明其结构、功能与作用机理,并已人工合成天然的GnRH(10肽)与高活性的类似物GnRH-A(9肽)约2000余种。 GnRH呈脉冲式分泌使卵泡发育至排卵称为正相调节,大剂量的GnRH-A持续给药可以抑制卵巢与子宫,称反相调节,本文叙述了GnRH及GnRH-A的化学结构,作用机利,临床根据其双相调节的原理,分别用于治疗下丘脑型闭经及甾体激素依赖性疾病;并期望能成为新型的抗生育非甾体药物,目前国产GnRH(高纳瑞林)与GnRH-A(丙氨瑞林)已由上海丽珠东风生物技术公司制成与投产。     

瘦素在生殖中的作用

瘦素是肥胖基因的表达产物,与食物消耗和能量平衡密切相关.大量文献表明其对神经内分泌、卵巢、子宫内膜和部分生殖病理等有重要的调理作用,对促性腺激素释放激素(GnRH)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等生殖相关激素的分泌也有重要的调节作用,此外,瘦素在妊娠以及部分生殖病理方面也有一定的作用.     

瘦素在生殖中的作用

瘦素是肥胖基因的表达产物,与食物消耗和能量平衡密切相关。大量文献表明其对神经内分泌、卵巢、子宫内膜和部分生殖病理等有重要的调理作用,对促性腺激素释放激素(GnRH)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等生殖相关激素的分泌也有重要的调节作用,此外,瘦素在妊娠以及部分生殖病理方面也有一定的作用。     

多囊卵巢综合征神经内分泌病因机制的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的生殖内分泌疾病,PCOS的典型特征是高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变.高雄激素血症通常是由垂体黄体生成激素(LH)脉冲分泌增加所致.多数PCOS女性表现为血清LH水平升高,LH脉动分泌频率升高.LH脉动分泌频率异常升高反映了促性腺激素释放激素(GnRH)神经回路异常活跃,提示...     

下丘脑弓状核在生殖轴系的地位和作用

下丘脑弓状核(ARC)不仅参与调节垂体前叶的内分泌功能和许多代谢过程及复杂的行为活动，而且对生殖与性行为也具有重要作用。促性腺激素释放激素(GnRH)的含量最多的下丘脑核团是正中隆起和ARC。在调节GnRH以脉冲式释放中，ARC起重要作用。下丘脑中缝基底部和ARC中能脉冲式释放或调节GnRH释放的神经元是性激素反馈调节GnRH的靶细胞，性激素可能通过影响ARC神经元突触联系的功能来反馈调节GnRH释放。ARC中的神经肽Y(NPY)神经元能通过调节GnRH神经元功能来影响LH分泌。ARC中的NPY可能是联系能量营养与生殖功能的“桥梁”，从而协调生殖与物质代谢的稳定。与动物不同的是人类女性衰老时ARC总神经元数量并不减少，因此，女性随年龄增长而逐渐退化的生殖能力不能用生殖中枢神经元减少来解释。     

下丘脑弓状核在生殖轴系的地位和作用

下丘脑弓状核(ARC)不仅参与调节垂体前叶的内分泌功能和许多代谢过程及复杂的行为活动,而且对生殖与性行为也具有重要作用。促性腺激素释放激素(GnRH)的含量最多的下丘脑核团是正中隆起和ARC。在调节GnRH以脉冲式释放中,ARC起重要作用。下丘脑中缝基底部和ARC中能脉冲式释放或调节GnRH释放的神经元是性激素反馈调节GnRH的靶细胞,性激素可能通过影响ARC神经元突触联系的功能来反馈调节GnRH释放。ARC中的神经肽Y(NPY)神经元能通过调节GnRH神经元功能来影响LH分泌。ARC中的NPY可能是联系能量营养与生殖功能的”桥梁”,从而协调生殖与物质代谢的稳定。与动物不同的是人类女性衰老时ARC总神经元数量并不减少,因此,女性随年龄增长而逐渐退化的生殖能力不能用生殖中枢神经元减少来解释。     

运动对男性生殖影响的研究进展

运动对男性生殖的作用具有双重性,即合理运动有益于生殖内分泌,超负荷运动却常会损害男性的生育力。合理运动量的体能锻炼,卵泡刺激素(FSH)水平相比锻炼前上升,黄体生成激素(LH)和睾酮(T)水平显著上升;改善睾丸局部微环境,还改变生殖细胞的表观遗传修饰,有利于后代健康。超负荷运动则使睾丸微环境的温度显著上升,热应激可损伤精子的结构和功能并最终导致男性生育力下降;超负荷运动还抑制促性腺激素释放激素(GnRH)神经元和垂体功能,干扰生殖激素分泌。此外,运动还使精子DNA CpG岛相关基因发生明显的去甲基化,影响微小RNA(miRNA)表达水平,影响表观遗传。综述运动对男性生殖的影响及其机制。     

LH在卵泡发育及卵巢刺激中的作用

LH刺激卵泡膜细胞产生雄激素，FSH刺激卵泡颗粒细胞的芳香化酶，将雄激素转化为雌激素。雌、雄激素均具有旁分泌及自分泌作用，在卵泡发育及卵母细胞成熟中发挥重要作用。含LH的促性腺激素制剂对卵巢刺激的效果没有不利影响，对于各种原因造成的促性腺功能不足者，加用含LH的促性腺激素制剂是有益的。     

生殖的神经内分泌调节和GnRH及其类似物的治疗价值

生殖的正常激素调节是通过下丘脑脉冲式的分泌促性腺激素释放激素(GnRH)以节律性的刺激垂体促性腺激素(GTH)分泌,再进一步对性腺甾体激素和生殖细胞的生成进行调节的。由于GnRH在周围血中的浓度是很低的且半衰期又很短,故很难进行测定。使用直接记录下丘脑分泌的GnRH的频率和振幅,可以正确了解中枢神经系统对垂体-性腺轴的调节情况,但这种操作只能在对垂     

LH在卵泡发育及卵巢刺激中的作用

LH刺激卵泡膜细胞产生雄激素,FSH刺激卵泡颗粒细胞的芳香化酶,将雄激素转化为雌激素。雌、雄激素均具有旁分泌及自分泌作用,在卵泡发育及卵母细胞成熟中发挥重要作用。含LH的促性腺激素制剂对卵巢刺激的效果没有不利影响,对于各种原因造成的促性腺功能不足者,加用含LH的促性腺激素制剂是有益的。     

LH在卵泡发育及卵巢刺激中的作用

LH刺激卵泡膜细胞产生雄激素，FSH刺激卵泡颗粒细胞的芳香化酶，将雄激素转化为雌激素。雌，雄激素均具有旁分泌及自分泌作用，在卵泡发育及卵母细胞成熟中发挥重要作用。含LH的促性腺激素制剂对卵巢刺激的效果没有不利影响，以于各种原因造成的促性腺功能不足者，加用含LH的促性腺激素制剂是有益的。