肿瘤免疫检查点抑制剂相关的肝毒性

肿瘤免疫检查点抑制剂治疗为肿瘤患者带来生存获益的同时,也面临了许多挑战,例如免疫介导的肝毒性的发生。深入了解免疫检查点抑制剂治疗肿瘤过程中导致肝损伤的发生情况、可能机制、危险因素等,有助于更好地临床管理。     

免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗与HBV再激活的关系

近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)单药和联合治疗在从实体瘤到淋巴瘤等多种恶性肿瘤中取得了广泛的疗效,并且成为了多种癌症的标准化和系统化治疗模式。然而,在HBV感染的恶性肿瘤患者中,ICI应用的安全性研究尚不多见。有早期研究陆续报道在临床中ICI抗肿瘤治疗所致的HBV再激活。本文通过回顾已有文献,对近年来ICI在慢性病毒感染的癌症患者中的临床试验及应用进展进行综述,阐明这类特殊群体应用ICI的有效性及安全性,以期为临床用药提供一定参考。     

自身免疫性内分泌疾病患者接受免疫检查点抑制剂治疗的临床思考

免疫检查点抑制剂（ICPi）作为肿瘤免疫治疗的一种新方式广受关注,免疫相关不良反应不容忽视,内分泌腺体是常见受累靶点。由于对潜在不良反应和预期疗效的担忧,合并自身免疫性疾病（如自身免疫性内分泌疾病的患者）通常被排除临床试验。随着全球自身免疫性疾病的发病率上升,ICPi广泛的临床应用,对于合并自身免疫性疾病患者的安全性和...     

免疫检查点及其抑制剂的发展

<正>免疫检查点的发现与发展人体的免疫系统是受双重信号系统调控的精细化内稳态管理系统。其中一个信号系统是共刺激信号,主要负责效应淋巴细胞的活化;另外一个系统是共抑制信号,负责效应淋巴细胞的抑制。只有2种信号处于平衡状态,才可以保持机体组织细胞既不被自身免疫系统攻击破坏,又可以有效地清除外来微生物的入侵或癌变的细胞。上述两套系统统称为共信号系统或免疫检查点^[1]。     

免疫检查点抑制剂药物相关肝毒性研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗显著延长了恶性肿瘤患者的生存期,改善了生活质量,但同时出现了多种免疫相关性不良反应(irAEs)。ICIs所致免疫介导性肝损伤(IMH)的发生率呈上升趋势,但严重程度不一,为更早的确诊IMH并进行个体化诊疗,合理应用药物治疗改善患者预后。     

免疫检查点抑制剂相关性心肌炎的诊治

免疫检查点抑制剂是目前肿瘤领域重要的治疗药物。研究表明,免疫检查点抑制剂在杀伤肿瘤细胞的同时,可能会攻击心肌细胞,导致受损的心肌组织中的T淋巴细胞激活、浸润及克隆,引起心肌炎。由于该疾病死亡率高,故需引起高度重视,现就免疫检查点抑制剂相关性心肌炎的诊治进行综述。     

免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊治进展

摘要 随着现代医学的飞速发展,免疫治疗成为继放疗、化疗等传统治疗方式之后,一种新兴的肿瘤治疗手段,为多种肿瘤的治疗开辟了新的途径。然而,随着免疫治疗的广泛应用,免疫检查点抑制剂相关的不良事件逐渐增多,免疫检查点抑制剂相关肺炎便是其中一种发病率低、具有潜在致死性、缺乏特异性临床表现、临床诊断困难的不良事件。本文拟综述免疫检查点抑制剂相关肺炎的流行病学、发病机制、危险因素、临床表现、诊断及治疗的研究进展,为临床早期诊断和治疗提供参考。     

肿瘤突变负荷预测免疫检查点抑制剂对胃肠道恶性肿瘤患者疗效的Meta分析

［摘要］　目的　系统评价肿瘤突变负荷(TMB)预测免疫检查点抑制剂(ICIs)对胃肠道恶性肿瘤患者疗效的价值。方法　检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library三个数据库从建库至2021年12月1日的相关文献963篇,最终纳入12篇文献（包含1 126例接受ICIs治疗的胃肠道恶性肿瘤患者）进行Meta分析。主要评价指标包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果　在接受ICIs治疗的患者中,与低TMB者相比,高TMB者有更长的OS［HR(95%CI)=0.71(0.51～0.97),P=0.031］,更高的ORR［OR(95%CI)=4.22(2.58～6.90),P<0.001］,但两者PFS无显著差异［HR(95%CI)=0.77(0.48～1.23),P=0.276］。结论　高TMB胃肠道恶性肿瘤患者更有机会从ICIs治疗中获益。     

光动力疗法联合免疫检查点抑制剂治疗消化道肿瘤的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在消化道肿瘤的治疗中逐渐发展成熟,ICIs通过阻断免疫细胞与肿瘤细胞之间的免疫抑制作用来激活宿主的抗肿瘤反应。但目前只有部分患者可以从ICIs治疗中受益。近年来,光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)发展成为肿瘤治疗的新手段,其可以通过产生活性氧杀伤肿瘤细胞,诱导免疫原性细胞死亡,促进细胞毒性T细胞浸润。然而,PDT所诱导的免疫反应通常较弱。因此,PDT联合ICIs具有增强抗肿瘤免疫反应,减少肿瘤转移和复发的优势。本文对近年来PDT联合ICIs治疗消化道肿瘤的研究进行了总结,为消化道肿瘤治疗提供新的见解和途径。     

免疫检查点抑制剂相关肾损伤

免疫检查点抑制剂已被批准用于多种肿瘤的治疗,在杀伤肿瘤细胞的同时也可造成肾脏损伤,影响患者的预后.免疫检查点抑制剂损伤肾脏的机制包括诱导产生自身抗体、与正常组织上的受体相结合触发免疫反应、新生或者反应性T细胞与肾组织发生交叉反应、诱导潜伏状态的药物特异性T细胞再活化、促使T细胞释放炎症因子和趋化因子等,临床主要表现为无...     

免疫检查点抑制剂治疗老年肿瘤患者肺静脉血流分析

目的 分析免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)治疗老年恶性肿瘤患者的肺静脉血流(pulmonary venous flow, PVF)频谱特点,并探讨PVF在免疫相关性心肌损害中的价值。方法 选取复旦大学附属金山医院肿瘤科2020年8月—2023年3月收治的年龄≥65岁且接受ICIs治疗的25例恶性肿瘤患者作为研究对象,另选取性别、年龄匹配的24例正常人作为对照组。利用超声心动图测量PVF-S波、D波、Ar波峰值流速,病例组治疗前、后常规查心肌酶谱及心电图,以肌钙蛋白I(troponin I,TnI)异常升高或心电图改变作为免疫相关性心肌损害观察指标,并进行分组比较。数据均采用SPSS 19.0统计软件进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 病例组PVF-Ar流速高于正常对照组,接受ICIs治疗后,16例患者(64.0%)存在心肌损害,其PVF-Ar流速更高。二元Logistic回归分析显示PVF-Ar流速是发生心肌损害的独立危险因素(OR:1.54, 95%CI:1.06～2.23,P<0.05)。结论 ICI...     

晚期肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后发生免疫相关不良反应的危险因素

目的 分析晚期肺癌患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后发生免疫相关不良反应(irAE)的危险因素.方法 163例晚期肺癌患者根据接受ICIs治疗后是否发生irAE分为irAE组(63例)和非irAE组(120例),采用单因素及多因素Logistic回归分析法分析晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的影响因素和危险因素.结果 单因素分析显示,免疫疾病史、抗生素暴露史及血清CRP、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α水平是晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的影响因素(P均＜0.05);多因素分析显示,高IL-4水平和既往自身免疫疾病史是晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的独立危险因素(P均＜0.05).结论 晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的危险因素是高IL-4水平和既往自身免疫疾病史.     

免疫检查点抑制剂的心脏毒性

随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的广泛使用,由其带来的不良反应是临床医生面临的巨大挑战,心脏毒性（尤其是心肌炎）是其严重的不良反应。由于发病率低,目前对于免疫检查点抑制剂引起的心脏毒性知之甚少,具体机制、预测因子、危险因素、管理方案及治疗方案并不明确,本综述整理ICIs心脏毒性可能的机制、危险因素、心脏毒性类型及管理和治疗方案,以期待更多医生关注,为肿瘤患者更好的进行治疗指导。     

接受免疫检查点抑制剂治疗患者发生急性肾损伤的相关危险因素分析

目的 探讨接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗患者发生急性肾损伤(AKI)的相关危险因素.方法 回顾性分析2014年1月～2019年12月于我院接受至少一剂ICIs的恶性肿瘤患者1615例,根据是否发生ICIs相关AKI(ICIs?AKI)将其分为AKI组(114例)与非AKI组(1501例).收集患者的性别、年龄、B...     

免疫检查点抑制剂相关毒性的机制及其治疗的研究进展

免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的地位日益突出,显著延长肿瘤患者的生存时间。其关键机制是特异性结合PD-1/PD-L1或CTLA-4靶点,破坏肿瘤免疫耐受,激活淋巴细胞和免疫细胞从而杀灭肿瘤细胞。然而,免疫检查点抑制剂相关毒性的机制还尚未完全明了,故了解其机制并早诊断和早治疗仍是降低毒副反应发生的重要措施。本文对免疫检查点抑制剂相关毒性的机制和治疗的研究进展进行综述。     

免疫检查点抑制剂耐药机制分析

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)自问世以来用于治疗多种肿瘤,取得了一定的疗效.但是,仍有相当部分患者初始治疗无效,或出现继发耐药.近年来,免疫新药的耐药机制得以不断阐明.癌细胞和免疫细胞之间复杂的相互作用介导了耐药性的出现.肿瘤微环境、肿瘤免疫原性的异常改变,以及癌细胞信号通路的异常激活在耐药过程中发挥重要作用.恰当处理耐药有助于ICI疗效的进一步提高.免疫新药的联合治疗策略有助于减少耐药发生.本综述将讨论ICI的不同耐药机制,以及克服耐药的策略.     

免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌相关不良反应及管理

免疫检查点抑制剂的应用显著提高了多种实体瘤的免疫治疗效果。随着Nivolumab和Pembrolizumab被美国食品药品监督管理局批准用于肝癌的二线治疗,免疫检查点抑制剂,特别是与其他治疗方法的联合应用在肝细胞癌中的应用也越来越广泛。这些药物在接触肿瘤的免疫抑制作用发挥治疗作用的同时,也激发了自身免疫引起的相关副作用...     

免疫检查点抑制剂相关心肌炎诊疗进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)是肿瘤治疗的一大突破,在临床应用日益广泛。ICI相关心肌炎是ICI药物的罕见不良反应之一,病死率较高。尽管国内外均报道了该不良反应的治疗经验和指南,但部分医生在临床工作中仍存在认知不足、监管评估方案缺乏等问题。故本文对ICI相关心肌炎发病机制、诊断、治疗策略进行综述,以提高肿瘤科及心脏科医师的认识。     

免疫检查点抑制剂联合治疗肝癌的进展

免疫检查点抑制剂(ICI)治疗不可切除性肝癌近年来受到国内外研究者的极大关注,取得重大进展,但ICI单药治疗并不能使大多数肝癌患者受益。因此,探讨ICI联合其他治疗方法成为新的研究趋势。归纳了近些年国内外关于不可切除性肝癌ICI联合治疗相关进展,包括了联合分子靶向治疗、PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂及联合局部治疗。分析表明,对于不可切除性肝癌患者,ICI联合其他治疗方法明显优于ICI单药治疗,但联合何种治疗方式能够使患者获益程度最佳,仍需进一步探索。