肝纤维化的研究进展

肝纤维化的形成,与病因、肝脏炎症有关.肝纤维化的消散,与胶原酶的活性有关.但是在上述肝纤维化的整个代谢过程中,最重要的是肝星状细胞(HSC)的活化、转化和凋亡等事件.     

肝纤维化相关信号通路及中药活性成分靶向调节作用机制

肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理阶段,肝星状细胞的激活被认为是肝纤维化过程的关键环节。肝纤维化的发病受多种细胞因子及信号通路的调控,主要涉及NF-κB信号通路、TGFβ/Smad信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路等。随着现代药理学及生物科技的发展,中药活性成分抗肝纤维化的作用机制被进一步阐明,本文对肝纤维化相关信号通路及中药活性成分抗肝纤维化的研究成果作一总结,以期为医治肝纤维化提供潜在候选药物,开拓肝纤维化治疗的新领域。     

肝纤维化形成中细胞学机制的研究进展

一、肌成纤维细胞:目前认为肌成纤维细胞主要来自激活的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)及门静脉成纤维细胞(portal fibroblast,PF),也可从骨髓源性细胞分化而来.也有报道称肝细胞及胆管上皮细胞可以通过上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)而来,然而仍存在争议.     

肝纤维化发生机制的研究进展

近年来对肝炎后肝硬化发病机制的研究有了长足进展，尤其在对肝细胞外基质的研究方面，胶原纤维合成（ｆｉｂｒｏｇｅｎｅｓｉｓ）和纤维溶解（ｆｉｂｒｏｇｅｎｏｌｙｓｉｓ）维持动态平衡，例如对与胶原合成酶相对抗的多种基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒ...     

HSC凋亡与肝纤维化逆转的研究进展

肝星状细胞(HSC)在肝纤维化形成中起核心作用,其凋亡是肝纤维化逆转的主要机制之一.深入研究HSC凋亡的调控机理及HSC凋亡在肝纤维化逆转中的作用,对肝纤维化的防治具有重要意义.     

肝星状细胞的去活化机制与抗肝纤维化治疗

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干扰素治疗肝纤维化机制的研究进展

肝纤维化是多种病因导致慢性肝病共有的病理改变,肝纤维化为一动态过程,属可逆性病变,但若进一步发展至肝硬化阶段,则不可逆,因此阻断抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个十分重要的目标.干扰素(interferon,IFN)具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用.目前有许多研究认为干扰素(IFN)具有抗肝纤维化作用,并已在临床应用中取得一定效果,但其抗肝纤维化的确切机制尚不明了,有学者认为可能与其抗病毒,抑制肝星状细胞的活化增殖,促进肝星状细胞的凋亡,抑制细胞外基质(ECM)合成,促进细胞外基质降解等作用有关.     

肝纤维化形成机制研究进展

肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿性反应 ,以细胞外基质 (ＥＣＭ )在肝内过量沉积为病理特征。肝纤维化已成为世界范围内的一个主要健康问题。现已证实肝纤维化发生的中心事件是 :由损伤所引起的肝星状细胞(ＨＳＣ)的激活及其转化为肌成纤维细胞 ,从而大量合成各种细胞外基质蛋白 ,沉积于肝脏最终导致肝纤维化。本文就肝星状细胞的激活及调控对近年来肝纤维化形成机制的有关进展作一简介。一、肝星状细胞的活化与ＥＣＭ的产生ＨＳＣ是肝脏间质细胞之一 ,位于肝细胞与窦内皮细胞间的Ｄｉｓｓｅ腔内。正常时呈静止状态 ,…     

肝纤维化相关信号通路及其相应的抗肝纤维化药物研究进展

肝纤维化是肝脏长期受到各种急、慢性损伤导致肝星状细胞激活、细胞外基质生成与降解失衡并在肝脏沉积的一种病理学过程,受多条细胞信号转导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制。如未行有效的治疗干预,随着病情的发展形成肝纤维结节并破坏正常的肝脏结构与功能,最终发展为肝硬化,出现肝功能的衰退,甚至演变为肝癌。本文着重介绍目前研究较明确和相对热点的肝纤维化信号通路、受体、非编码RNA及其对应的抗肝纤维化药物/分子的研究进展。     

肝纤维化治疗研究进展

肝纤维化是肝脏对于慢性肝损伤的修复反应,以细胞外基质产生和沉积过多为特征。多种细胞参与了肝纤维化的发病过程,主要是星状细胞发挥重要的作用。肝纤维化持续进展是慢性肝病发展至肝硬化的关键。过去20年里对肝纤维化细胞和分子基础研究有了长足的进步,对纤维化治疗也有了新的认识和进展。本文重点介绍了病因治疗、中药治疗、基因治疗和干细胞治疗等进展。     

肝纤维化发生机制的研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是继发于各种形式慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应,它也是慢性肝病发展为肝硬化必经的病理过程.目前研究显示,HF发生的中心环节是肝星状细胞(HSC)增生和激活,激活后的HSC进一步转化为成肌纤维细胞,后者可大量合成细胞外基质(ECM)蛋白,而ECM的大量沉积最终导致了HF形成.HF的发生机制一直是慢性肝病的研究热点之一,本文就近年有关研究进展作一介绍.     

肝纤维化发生相关信号传导通路研究进展

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是肝脏对于各种慢性刺激损伤进行自我修复的一种病理过程,具有修复和损伤双重性并最终可能发展为肝硬化、肝功能衰竭,甚至肝癌。如何延缓、停止、逆转肝纤维化的发展显得尤为重要。肝纤维化是一个复杂的病变过程,由多种细胞因子及多条细胞信号传导通路共同控制。深入研究各信号通路的发生机制,可望寻找到有效的干预途径,以达到防治肝纤维化的目的。     

MiRNA在肝纤维化发生过程中作用机制的研究进展

<正>肝纤维化是不断分泌细胞外基质(extrocellular matrix, ECM)抵抗组织损伤刺激,使其分泌与降解失衡的一种瘢痕修复过程。不同病因致纤维化机制也有所差异,但静息态肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSC)的激活及ECM分泌、沉积是该病发生的核心环节。MicroRNA(miRNA)具有结合mRNA使其失稳降解、翻译抑制的作用,是基因负性表达调控的关键因子^[1]。其在多种疾病进程中参与调控,     

肝星状细胞凋亡与肝纤维化逆转

肝星状细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的关键因素,但随着活化其凋亡敏感性增强,Fas／Fas-L、p75／NGF、PBR／PBR-L等介导HSC凋亡,金属蛋白酶组织抑制因子、细胞因子和药物等多种因素参与调控HSC凋亡,应用高选择性凋亡因素诱导活化HSC调亡将是治疗和逆转肝纤维化的理想途径。     

阻断,治疗肝纤维化及早期肝硬变的基础研究

肝纤维化是由于感染、中毒及代谢性因素对肝脏的损伤所导致弥漫性细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度沉积的一种反应过程,是肝硬变的病理基础,是慢性肝炎发展为肝硬变的必经阶段,其过程复杂,参与因素多,包括多种细胞、细胞因子、胶原、非胶原基质和酶类等。其中肝星状细胞(Hepatic Stellate Cells,HSC)最受重视,与肝纤维     

间充质干细胞治疗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是肝脏对慢性炎症、坏死或其他损伤的修复反应,肝硬化则是肝纤维化的终末结局.肝纤维化、肝硬化严重影响着人类健康,但其治疗仍是尚未完全攻破的难题.目前,肝移植是比较有效的治疗手段之一.但是,受到肝源缺乏、并发症多、排异反应和价格昂贵等诸多因素的影响,致使其难以广泛开展.在少数接受了肝移植的患者中,3、12、36个月的生存率分别是94％、 88％、79％.因此,寻找一种有效的替代疗法来治疗这种危及生命的疾病具有重要意义.近年来,以干细胞为基础的细胞疗法从动物模型和临床患者身上均观察到良好的效应,现就肝细胞、肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)、旁分泌机制在间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治疗肝纤维化中的作用机制及其临床应用前景等方面进行综述.     

肝纤维化的发病机制

1.肝纤维化的概念：1978年世界卫生组织专家组将纤维化定义为胶原的过度形成,因为当时认为胶原是纤维化肝脏最突出的结缔组织成分,经过20多年的研究,目前认为肝纤维化是指各种原因引起的动态创伤-愈合过程,在这个过程中,肝脏中的多种ECM成分含量不断增加。有研究表明,肝硬化时肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原分别为正常肝脏的8、4、14、8和10倍,[第一段]     

肝窦内皮细胞与肝纤维化的关系

生理情况下,肝窦内皮细胞(LSEC)对肝脏稳态的维持起重要作用。而在肝脏病理损伤条件下,LSEC可通过改变其自身结构即毛细血管化对损伤做出反应,并加重肝损伤。此外,LSEC与肝脏中其他细胞的相互作用对肝纤维化的发生发展也有一定作用,其中与肝纤维化的主要效应细胞——肝星状细胞的交互作用占主体地位。本文主要阐述慢性肝损伤时LSEC在肝纤维化发生发展中的作用。     

肝纤维化基因治疗的研究进展

肝纤维化仍缺少有效的治疗措施。本文将围绕近年来对肝纤维化形成机制的认识,对采用基因治疗防治肝纤维化的相关探索性研究作一综述。