胰腺导管腺癌组织miR-196b、TGFβR1表达变化及其意义

目的 观察胰腺导管腺癌组织微小RNA-196b(miR-196b)、转化生长因子β受体1(TGFβR1)表达变化,并探讨其临床意义.方法 选择胰腺导管腺癌患者88例,取手术切除的胰腺癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR法检测miR-196b、TGFβR1表达.比较胰腺癌组织与癌旁正常组织miR-196b、T...     

胰腺癌组织中转化生长因子β1及其Ⅰ型受体的表达及意义

目的 研究人正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺癌及癌旁组织中转化生长因子(TGF)β1及其Ⅰ型受体(TβR1)的表达,及其与肿瘤TNM分期、病理类型等临床特征的相关性.方法 取胰腺癌及癌旁组织(30例)、慢性胰腺炎组织(10例)和正常胰腺组织(10名),用免疫组化法检测组织中TGFβ1及TβR1表达.采用分层方法对年龄、性别、肿瘤大小、分化类型、TNM分期进行统计学分析.结果 30例胰腺癌患者中25例TGFβ1表达阳性,阳性率为83.3%(其中强阳性9例,占36%);10例慢性胰腺炎中5例TGFβ1表达阳性;10例正常胰腺组织中仅3例TGFβ1表达阳性,且都为弱阳性;三组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.01).TGFβ1表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织分化均无相关性,但与肿瘤TNM分期有关.TβR1在正常胰腺及癌旁组织中均有较高表达,阳性率分别为9/10和83.3%,在慢性胰腺炎中则有减弱趋势(阳性率8/10),而在胰腺肿瘤组织中的表达则明显下降(40%),组间差异有统计学意义(P＜0.05).结果 TGFβ1过表达及其表达量与肿瘤TNM分期有关,提示 TGFβ1表达上调是胰腺癌发生、发展中的重要事件.TβR1在胰腺癌中表达明显减少,提示其下调是肿瘤逃逸TGFβ1负性生长调控的机制之一.     

胰腺癌转化生长因子-β1和β-葡萄糖醛酸酶同步检测的临床意义

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF - β1)和 β -葡萄糖醛酸酶 (β -GCD)在胰腺癌发生发展中的作用。方法　采用免疫组化ABC法同步检测胰腺癌和癌旁胰腺组织中TGF - β1和 β -GCD的表达。 结果　胰腺癌组织TGF - β1阳性细胞百分率 [(43 8± 5 2 ) % ]明显高于癌旁胰腺组织 [(2 8 7± 3 6 ) % ],P <0 0 1;癌细胞分化愈差或有淋巴结转移 ,TGF - β1过度表达愈多。胰腺癌β-GCD阳性细胞百分率 [(6 2 5± 4 1) % ]明显高于癌旁胰腺组织 [(33 5± 2 8) % ],P <0 0 1;β -GCD过度表达程度与癌细胞分化程度有关 ,但与淋巴结转移无关。TGF - β1和β-GCD在胰腺癌中表达呈一致性关系。 结论　胰腺癌的发生是多因素、多步骤、多基因变化的结果。TGF - β1和β-GCD的同步检测有助于胰腺癌恶性程度的判定和预后的评估。     

胰腺癌治疗靶点研究进展

胰腺导管腺癌的发病机制与多条关键致癌信号通路包括Ras/MAPK、PI3K/AKT、PLCγ/PKC以及JAK/STATs等密切相关,而细胞外基质及微生物等对肿瘤发病的作用也逐渐被认识。越来越多新的潜在治疗靶点被发现,临床上对多种特异性治疗靶点抑制剂的应用取得了一定效果。化疗、靶向治疗、免疫治疗和基质靶向药物等联合治疗策略是胰腺导管腺癌未来的研究方向。     

Notch信号通路与胰腺癌相关性研究进展

胰腺癌(pancreatic cancer,PC)是一种恶性程度极高的消化道肿瘤.在美国,2010年新诊断胰腺癌患者43 140例,死亡36 800例[1].胰腺癌明确诊断时多属晚期,手术切除率低,并且对化疗药物不敏感,5年总生存率＜5％,40年来总生存率无明显变化[2].一项对24例胰腺导管腺癌(PDAC)组织的全基因组分析结果显示,12条细胞信号通路与胰腺癌的发生密切相关,包括Wnt/Notch、Hedgehog、TGF-β及K-ras等信号通路[3].本文就Notch信号通路与胰腺癌的相关性研究做一综述.     

转化生长因子β1和Smad7在胃癌组织中的表达

胃黏膜上皮肿瘤是最常见的恶性肿瘤之一,有关其发生机制的研究多集中于癌基因和抑癌基因的突变和错配修复[1].转化生长因子β1(transforming growth factor betal,TGFβ1)信号转导障碍,可导致自身免疫性疾病和肿瘤等[2].我们设想胃黏膜TGFβ1信号转导通路障碍可导致肿瘤的发生、发展.有研究报道胰腺肿瘤中Smad7高表达,其可抑制TGFβ1信号通路,在反馈调控中起关键作用.Smad7在正常胃黏膜中无表达[3,4].     

表皮生长因子受体与胰腺癌的关系及以其为靶向治疗的研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种糖蛋白．具有酪氨酸蛋白激酶的活性，对表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）或转化生长因子（TGF）-α具有高度的亲和性．两者特异性结合后能激活一系列与细胞生长、增殖、转化有关的生化过程，并可参与肿瘤的发生和生长。而EGFR在胰腺癌中的表达明显高于正常胰腺组织，并且可能与胰腺癌的增殖、侵袭关系密切。近年来针对EGFR的信号转导系统．设计和合成特异性的EGFR抑制物，可望对胰腺癌的防治开辟新的途径。本文就EGFR与胰腺癌的关系以及以EGFR为靶向治疗胰腺癌方面的新进展作一综述。     

MicroRNA在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌起病隐匿,进展迅速,预后极差,目前仍缺乏有效的治疗手段。早期手术治疗是根治胰腺癌的唯一治疗方法,因此迫切需要寻找针对胰腺癌有效且新型的诊断、判断预后和治疗的工具。大量研究显示microRNA在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adeno-carcinoma,PDAC)中表达异常,在肿瘤的发生、发展、转移及治疗耐受方面都发挥重要作用。     

脑源性神经营养因子在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测46例胰腺导管腺癌、38例胰腺良性疾病及20例正常胰腺组织中的BDNF表达,应用蛋白质印迹法和RT-PCR法检测BDNF蛋白及mRNA表达量,并分析BDNF表达与胰腺导管腺癌临床病理参数的相关性.结果 胰腺导管腺癌组织中BDNF阳性表达率为52.2％ （24/46）,胰腺良性疾病组织为7.8％ （3/38）,而正常胰腺组织未见BDNF阳性表达.正常胰腺、胰腺良性疾病、胰腺癌组织中BDNF蛋白表达量分别为0.38±0.01、0.56±0.01、0.97±0.01,mRNA表达量分别为0.85±0.14、1.67±0.21、3.45±0.67,胰腺癌和胰腺良性疾病的表达量均显著高于正常胰腺,胰腺癌又显著高于胰腺良性疾病,差异均具有统计学意义（P值均＜0.01）.BDNF阳性表达与胰腺导管腺癌的神经浸润、淋巴结转移存在相关性（P值均＜0.05）,而与患者性别、年龄及肿瘤大小、部位、分化程度等无相关性.结论 BDNF参与胰腺癌的发生、发展,并可能与胰腺癌患者预后有关.     

胰腺星状细胞在胰腺腺癌进程中的作用及机制

胰腺癌主要为胰腺导管腺癌,其发病率与病死率接近,5年存活率不到5%[1]。病理检查显示,胰腺腺癌往往有显著增加的纤维组织增生,胰腺星状细胞(PSCs)是分泌细胞外基质的效应细胞,但在胰腺腺癌进程中可能起的作用尚未完全清楚,现将PSCs与胰腺癌的关系做一综述。一、PSCs在胰腺癌进程中的作用在人类胰腺导管腺癌中可见表达α-SMA与编码前胶原蛋白I mRNA的活化的PSCs,它是腺癌周围纤维组织主要来源[2,3]。文献报道,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与胰腺癌发生、发展、侵袭及转移密切相关[4]。Schneiderhan等[5]进一步的体外研究表明,与腺癌细…     

胰腺癌的病理特征

胰腺外分泌原发上皮性恶性肿瘤称为胰腺癌。其大多数来自导管上皮，少数来自腺泡上皮，故导管腺癌及其特殊类型是胰腺癌的主要类型。近年来．WHO已制订了新的胰腺外分泌肿瘤的组织学分类．胰腺癌的病理研究有了长足的进展。本文主要介绍胰腺导管腺癌及其特殊类型的病理特征和     

Hedeghog信号通路与胰腺癌治疗研究进展

胰腺导管腺癌（简称胰腺癌）是消化系统常见的恶性肿瘤,占胰腺恶性肿瘤的90％以上,近年来发病率呈逐年上升趋势,居欧美国家癌症致死病因的第4位。近年来研究发现,Hedgehog信号通路（HH信号通路）在胰腺癌中有不同程度的异常活化,可能是胰腺癌的核心致病机制之一。     

老年宫颈癌患者癌组织中转化生长因子β1和P53的表达

近年,随着分子生物学的发展,人们逐渐认识到转化生长因子（TGF）β1、P53在调节宫颈肿瘤的发生、发展及预后中起到重要作用[1-3],而作为细胞周期调控基因TGFβ1、P53间的相关性的研究报道较少.我们对P53和TGFβ1在宫颈肿瘤组织中的表达情况进行了联合分析,旨在探讨P53和TGFβ1作为宫颈癌诊断指标的可行性,为临床诊断提供理论依据。     

转化生长因子-β与人类疾病

转化生长因子－β（TGF－β）在维持机体正常生长发育和体内平衡中发挥重要作用。TGF－β表达水平升高主要见于人类纤维化性疾病，而表达水平不足主要见于动脉粥样硬化。TGF－β及其受体或与TGF－β信号转导相关的细胞内信号分子基因的突变常与肿瘤，遗传性毛细血管扩张性出血症及异常发育密切相关，提高或降低体内TGF－β的水平对疾病有治疗作用。     

TGFβ1信号与肝纤维化

肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发生的关键细胞,转化生长因子β1(TGFβ1)是活化HSC、促进细胞外基质(ECM)分泌的重要细胞因子,其在肝纤维化的发生发展中有重要的调节作用,文章通过TGFβ1信号转导对HSC的作用来阐述TGFβ1信号与肝纤维化的关系.     

sFRP-1在胰腺导管腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测sFRP-1在不同胰腺组织(正常胰腺导管、胰腺导管腺癌及癌前病变胰腺上皮内瘤变和胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤)中的表达水平,分析其在胰腺癌发生过程中的作用,为胰腺癌的临床诊疗提供新线索.方法:免疫组织化学SP法检测sFRP-1在21灶正常胰腺导管(normal pancreatic duct,NP),73灶胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia-1,PanIN-1),29灶PanIN-2,16灶Pan I N-3,20例胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤(IPMN-adenoma,IPMA),13例(IPMN-borderline,IPMB),19例(IPMN-carcinoma,IPMC)及50例胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达,并分析sFRP-1的表达与临床病理特征及患者术后生存期的关系.结果:sFRP-1的免疫组织化学评分在由NP导管→PanIN-1→PanIN-2、PanIN-3、PDAC及NP→IPMA、IPMB→IPMC→PDAC的逐级进展过程中逐渐升高,sFRP-1的表达与肿瘤分化程度、神经浸润显著相关.结论:sFRP-1的异常表达是PDAC发生中的早期事件,sFRP-1高表达是PDAC神经浸润的重要分子特征.     

胰腺癌组织中L1细胞黏附分子和转化生长因子β1的表达及意义

目的探讨分析L1细胞黏附分子(L1CAM)和转化生长因子β1(TGFβ1)在胰腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法选取2015年1月—2018年1月于广西医科大学第一附属医院、广西医科大学附属肿瘤医院、广西医科大学附属武鸣医院行手术切除的125例胰腺癌患者的组织学标本。采用免疫组化法检测所有标本L1CAM(高表达组94例,低表达组31例)和TGFβ1(高表达组102例,低表达组23例)表达情况,并分析二者表达与临床指标、生存预后的关系。计量资料2组间比较采用t检验;计数资料2组间比较采用χ~2检验。采用Cox风险比例模型分析胰腺癌患者生存的影响因素; Kaplan-Meier生存分析评估不同L1CAM、TGFβ1表达水平患者的生存情况,log-rank进行检验。结果胰腺癌组织L1CAM蛋白高表达率为75.20%,明显高于癌旁组织L1CAM蛋白高表达率(20.00%),差异有统计学意义(χ~2=76.352,P 0.001)。胰腺癌组织TGFβ1蛋白高表达率为81.60%,明显高于癌旁组织TGFβ1蛋白高表达率(23.20%),差异有统计学意义(χ~2=85.461,P 0.001)。L1CAM和TGFβ1蛋白在胰腺癌组织中的表达呈正相关,差异有统计学意义(r=0.492,P 0.001)。L1CAM和TGFβ1蛋白表达均与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、脉管内癌栓和神经侵犯有关(P值均0.05)。L1CAM或TGFβ1蛋白高表达患者总生存率明显低于低表达患者,差异均有统计学意义(χ~2值分别为54.661、39.597,P值均0.001)。结论 L1CAM蛋白和TGFβ1蛋白在胰腺癌组织中高表达,其对不良预后的影响可能与其促进淋巴道转移、血行转移等因素有关,二者在胰腺癌发生发展及转移过程中发挥着重要作用。     

肝星状细胞中的TGFβ信号转导通路

肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化是肝纤维化形成的中心环节,转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)启动了肝星状细胞的活化,TGFβ信号在HSC内主要通过ALK5/smad2/3途径在HSC内传递,而近年来的研究表明,ALK1/smad 1/5途径及非smad信号也起非常重要的作用.有必要对HSC中复杂的TGFβ信号进行研究,为有效抗TGFβ治疗肝纤维化提供依据.     

胰腺癌组织中Smad6和Smad7表达水平的研究

背景:转化生长因子(TGF)-β信号转导通路异常可能在胰腺癌的发病机制中占有重要地位.Smad蛋白家族是TGF-β在细胞内的信号转导分子,有关Smad6和Smad7在胰腺癌组织中是否有表达改变,目前报道尚少且结论不一.目的:研究Smad6和Smad7在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系,探讨两者在胰腺癌发生、发展中的可能作用.方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测17例胰腺癌和6例正常胰腺组织中Smad6和Smad7 mRNA的表达.结果:胰腺癌组织中Smad6和Smad7 mRNA的表达量分别为1.15±0.51和1.44±0.84,显著高于正常胰腺组织的0.47±0.18和0.39±0.29(P＜0.05),两者的表达与患者的性别、年龄以及肿瘤的TNM分期和分化程度均无相关性.结论:Smad6和Smad7在胰腺癌组织中存在过表达,两者可能作为癌基因参与了胰腺癌的发生、发展过程.     

转化生长因子β在胰腺再生机制中的作用

急性胰腺炎后胰腺再生机制尚不明。本文综述胰腺再生过程中转化生长因子β(TGFβ)的作用和转化生长因子β与细胞外基质(ECM)及炎症反应之间的关系。