脑缺血再灌注损伤与转录因子信号通路

缺血性脑血管病（ＩｓｃｈｅｍｉｃＣｅｒｅｂｒａｌＶｅｓｓｃｕｌａｒＤｉｓ ｅａｓｅ，ＩＣＶＤ）是威胁人类健康与生存的主要疾病之一 ,是神经科常见病多发病 ,致残率极高 ,是目前重点防治的一种疾病。在ＩＣＶＤ的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件 ,但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题。近年发现反应性氧自由基参与了脑缺血再灌注损伤过程［１］,特别是脑缺血再灌注后氧自由基最关键的转录因子信号通路 ,其之所以成为国际医学和生物学研究的一个新的热点 ,关键在于它是开拓和评价新药及…     

活血化瘀药抗大鼠脑缺血-再灌注性血脑屏障损伤的保护作用

目的 :探讨活血化瘀药对大鼠局灶脑缺血 再灌注性血脑屏障损伤的保护作用及机制。方法 :采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型。SD大鼠 138只 ,♀ ,随机分为对照组、假手术组、灌药 1～ 4组 ,共 6组。缺血 2h ,再灌注 2 4h ,测定大鼠神经功能缺损程度 ;检测血清脑匀浆、血清一氧化氮、C反应蛋白、补体含量及其病理电镜检查。结果 :灌药组大鼠神经功能缺损程度较对照组轻 (P <0 .0 5 ) ;灌药组脑匀浆一氧化氮、血清及脑匀浆C反应蛋白、补体比对照组低 (P <0 .0 5 ) ;灌药组血清 氧化氮较对照组高 (P <0 .0 5 ) ;病理损伤较对照组轻。结论 :活血化瘀药有拮抗大鼠局灶脑缺血 再灌注性血脑屏障损伤的作用。     

丹参和川芎嗪联合应用对大鼠脑缺血再灌注氧化损伤的保护作用研究

目的:研究丹参和川芎嗪联合应用对大鼠脑缺血再灌注氧化损伤的保护作用。方法:将Wistar大鼠200只随机分5组,即假手术、模型、丹参、川芎嗪、丹参+川芎嗪组。采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,观察大鼠缺血再灌注后缺血脑梗死面积,脑水分、脑钙、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:模型组脑梗死面积比假手术组显著增大(P<0.01);各用药组与模型组比脑梗死面积显著减小(P<0.01),且丹参+川芎嗪组效果更好;与假手术组比较,模型组MDA、脑钙和脑水分含量显著增高(P<0.01),而SOD活性显著降低(P<0.01);与模型组比较,各用药组脑钙和脑水分含量显著降低(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05),且丹参+川芎嗪组效果更好。结论:丹参和川芎嗪联合应用比单用对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑细胞保护作用更有效。     

川芎嗪对心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的临床研究

目的 观察川芎嗪对心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的临床效果,为临床治疗方案提供参考.方法 选择我院收治行心肺复苏的患者164例,随机分为对照组和观察组各82例.在心肺复苏开始时两组患者分别给予5%葡萄糖注射液、川芎嗪静脉滴注.10 d后检测SOD、MDA、TXB2水平,并根据患者意识和神经功能恢复评价临床疗效.结果 观察组患者血中SOD水平、总有效率明显高于对照组,MDA 、TXB2水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 川芎嗪能有效减轻心肺复苏后脑缺血再灌注损伤,早期应用可改善患者的预后.     

大蒜素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的　研究大蒜素 (allicin)对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法　采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型 ,于缺血 3h再灌注 2 4h后测定大鼠脑组织中超氧化物歧化酶 (SOD)和髓过氧化物酶 (MPO)的活性、丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽 (GSH)及血浆中一氧化氮 (NO)含量。结果　大蒜素 10、2 0mg·kg-1能将SOD活性从2 0 5 87± 16 5 2分别提高到 2 5 9 77± 19 6 5和 2 84 5 4±2 1 79,将MDA从 38 6 9± 0 10分别降至 2 8 6 8± 1 37和2 0 97± 0 4 4 ,将GSH含量从 2 8 31± 0 6 4分别提高到36 19± 1 12和 4 7 96± 0 4 4 ,将NO含量从 2 9 7± 0 4 9分别降至 2 7 38± 1 4 6和 2 3 0 0± 0 71,将MPO从 0 2 9±3 0 6× 10 -2 分别降至 0 2 6± 2 13× 10 -2 和 0 2 3± 7 5 2×10 -2 。结论　大蒜素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显保护作用 ,其机制可能与提高抗氧化酶活性 ,抗脂质过氧化损伤及抗炎作用有关     

核转录因子κB与脑缺血再灌注损伤

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是由兴奋性(氨基酸)中毒、氧化应激、细胞内钙超载、炎症反应和细胞凋亡(AP)等多种因素参与的病理过程[1].以往对CIRI机制的研究主要集中在氧化应激、兴奋性(氨基酸)中毒、细胞内钙超载等方面,近年来随着分子生物学的发展,发现CIRI与炎症反应和细胞凋亡也有着密切的关系.     

龙生蛭胶囊保护脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及机制研究

目的 探讨龙生蛭胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及机制。方法 通过改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型。实验分为假手术组（仅分离血管不插线栓,予同体积生理盐水）、模型组（造模,予同体积生理盐水）、尼莫地平组（阳性对照,造模,给药剂量为20 mg/kg）和龙生蛭胶囊低、中、高剂量组（造模,给药剂量依次为0.72、1.44、2.88 g/kg）,每组10只。各组大鼠灌胃相应药液/生理盐水,每天1次,连续7 d。末次给药1 h后,采用Zea Longa评分法对各组大鼠的神经功能缺失情况进行评分;ABC-酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;TTC染色观察大鼠脑梗死体积并计算脑梗死体积比;苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理形态的变化;免疫组化法检测大鼠脑组织NLRP3蛋白阳性表达情况;实时荧光定量PCR法检测大鼠脑组织Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)mRNA表达;Western blot法检测大鼠脑组织TLR4、NLRP3、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)及细胞核内NF-κB蛋白表达情况。结果 与假手...     

川芎嗪对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的 研究川芎嗪缓解小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用及其机制.方法 (1)按照体重将BALB/C小鼠随机分为5组:假手术组,模型组和低、中、高3个剂量实验组.用改良尼龙线栓塞法制备小鼠CIRI模型.造模后,低、中、高3个剂量实验组分别给予川芎嗪1,2,4 mg·kg-1,均连续干预15 d.计算小鼠的脑梗死面积百...     

葡萄籽原花青素抗大鼠脑缺血再灌注损伤的研究

目的:研究葡萄籽原花青素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察不同剂量的葡萄籽原花青素对脑梗死面积、脑组织含水量及血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果:葡萄籽原花青素3、15、30 mg·kg-1可显著减小脑缺血再灌注损伤大鼠的行为评分,减轻缺血侧脑半球水肿程度,缩小脑梗死面积,显著降低血清中CK、LDH的活性,明显升高血清中SOD的活性.结论:葡萄籽原花青素对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其升高血清SOD活性作用可能是其保护作用的机制之一.     

COX-2抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的观察选择性环氧合酶2(cyclooxygenase2,COX2)抑制剂尼美舒利(nimesulide)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后神经功能缺陷、脑梗死体积及前列腺素E2(PGE2)含量的影响。方法用线栓法制作大鼠脑缺血/再灌注损伤模型,动物分别于缺血前30min、再灌注后6h、12h给予3个不同剂量尼美舒利(3、6和12mg/kg,ip)或等体积的溶媒。于再灌注后6、12、24h进行神经功能评分;采用TTC染色法测定脑梗死体积;应用ELISA法检测PGE2含量。结果尼美舒利呈剂量依赖性减少脑梗死体积并改善功能预后,与溶媒组比较有显著性差异;各尼美舒利治疗组脑梗死后PGE2含量和溶媒组相比显著降低。结论尼美舒利对缺血性脑损伤具有明显的保护作用,其保护作用可能与通过减少花生四烯酸环氧酶途径的代谢产物,从而抑制脑缺血后的炎症反应有关。     

芦丁对大鼠脑缺血性再灌注损伤的保护作用

目的 探讨芦丁对脑缺血再灌注损伤的作用及机制.方法 30只SD大鼠随机分为3组.模型组和芦丁组采用线栓法构建大脑中动脉局灶缺血(1.5 h)再灌注损伤模型,芦丁组在缺血前15 min腹腔注射芦丁(10 mg/kg),模型组腹腔注射等量生理盐水.术后24 h处死大鼠,收集脑组织和血清,HE染色观察脑组织病理形态学变化,ELISA检测和RT-PCR检测脑组织促炎症细胞因子TNF-α,IL-1β和IL-8的表达变化,Western Blot检测脑组织中Wnt,β-catenin,cyclin D 1和survivin的表达变化.结果 芦丁可减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的脑组织病理形态学变化,Wnt和β-catenin的表达和促炎症细胞因子TNF-α,IL1β和IL-8表达(P＜0.05).结论 芦丁可通过抑制Wnt/β-catenin信号途径介导的炎性反应而减轻脑缺血再灌注损伤.     

樟柳碱对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

研究樟柳碱对大鼠急性脑缺血及再灌注损伤的影响。电灼闭塞锥动脉并夹闭颈动脉，使大鼠前脑缺血３０ｍｉｎ，放开双侧颈总动脉重灌６０ｍｉｎ，并在重灌４０ｍｉｎ时ｉｖ２％伊文思蓝０．２ｍＬ。分别用原子吸收分光光度法，分光光度法测定前钙含量和伊文思蓝含量。     

皂角提取物对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 观察皂角提取物对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将sD雄性大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组、复方丹参组及皂角提取物大、中、小剂量组(150、75、38 mg·kg-1·d-1).用药组术前连续给药3 d,然后用线栓法造模,假手术组仅分离右侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉,然后缝合伤口,其余各组大鼠分别于术后2 h拔线实现脑血流再灌注,24 h后观察神经功能评分,比较各组大鼠血清中丙二醛(MDA)和脑组织匀浆中NO以及髓过氧化物酶(MPO)的含量.结果 皂角提取物能有效改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能,降低NO、MDA、MPO的含量.结论 皂角提取物对急性脑缺血再灌注损伤有保护作用.     

川芎嗪对大鼠脑缺血/再灌注肝损伤的影响

目的:观察川芎嗪对大鼠脑缺血-再灌注肝损伤的影响。方法:采用Pulsinelli的方法建立大鼠急性全脑缺血/再灌注模型。将Wistar大鼠随机分为3组,即假手术对照组、缺血/再灌注组(I/R)和川芎嗪+缺血/再灌注组(TMP+I/R),分别测定各组肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量及肝细胞形态学变化。结果:川芎嗪治疗组肝组织MDA含量明显低于缺血/再灌注组(P<0.01),SOD,GSH-PX,Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量均明显高于缺血再灌注组(P<0.01),肝细胞形态学异常变化明显减轻。结论:川芎嗪能减少大鼠脂质过氧化,改善ATP酶的功能,减轻大鼠脑缺血/再灌注所致肝脏损伤。     

降纤酶对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的探讨降纤酶对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法肾血管型高血压大鼠(RHR)70只 ,随机分为降纤酶组、对照组和伪手术组 ,按Longa氏方法改良复制成可再灌注的大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,缺血2h后恢复灌注。降纤酶组经股静脉给予降纤酶10U·kg-1体重 ,对照组给予等量的生理盐水。脑片行TTC及HE染色 ,观察两组在不同时间点的梗死灶的大小、脑微血管损害的表现及并发出血情况。结果降纤酶组的梗死灶的体积较对照组明显缩小 ,脑微血管损害减轻 ,镜下出血灶减少。结论降纤酶具有保护脑缺血再灌注损伤的作用。     

川芎嗪减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡及其机制研究

目的：观察川芎嗪预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注所致心肌细胞凋亡的影响,探讨其可能机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、川芎嗪组、川芎嗪＋渥曼青霉素组和渥曼青霉素组。结扎左前降支35 min,再灌120 min建立缺血再灌注模型。假手术组前降支近端穿线但不结扎。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡,酶联免疫吸附测定法测定缺血心肌组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase3）活性,实时荧光定量PCR法测定缺血心肌Bax和Bcl?2 mRNA的表达水平,Western blot法检测心肌磷酸化Akt的表达。结果缺血再灌注增加心肌细胞凋亡指数及caspase 3活性,川芎嗪预处理明显降低心肌细胞凋亡指数及caspase 3活性,降低Bax mRNA的表达水平,增加Bcl?2 mRNA和磷酸化Akt的表达水平,渥曼青霉素显著抑制上述指标的变化并取消了川芎嗪所致的磷酸化Akt表达水平的增加。结论川芎嗪能减轻在体大鼠心肌缺血再灌注所致心肌细胞凋亡,PI3K／Akt信号通路可能参与这一保护作用。     

基于Wnt信号通路的中药治疗脑缺血/再灌注损伤研究进展

Wnt信号通路可以调控神经干细胞增殖与分化、神经细胞生长与发育,与缺血性脑卒中后的脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)治疗机制有着密切联系。研究表明,一些具有补肾滋肝、益气养阴、活血行气、祛瘀化痰等功效的单味中药及中药复方能激活脑内Wnt信号通路发挥治疗CIRI作用,其中医本质是针对CIRI的肝肾阴虚、气血衰少、血瘀痰毒核心病机进行辨证施治。该文总结了枸杞、山茱萸、姜黄、丹参等单味中药及脑络欣通、丹龙醒脑方、益气活血方、补肾生髓方、黄精丸等中药复方通过调控脑内Wnt信号通路治疗CIRI的研究结果,并分析得出中药补肾生髓、益气填精其现代医学实质与激活Wnt信号通路后促进机体脑血管新生与重塑、刺激脑内特定区域神经干细胞增殖分化有着密切相关性,活血祛瘀、化痰清毒则与激活Wnt信号通路后改善脑部血液供应,发挥抗炎、抗自由基、抗氧化等功能有关。     

川芎嗪对大鼠肠缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的研究川芎嗪对大鼠小肠缺血再灌注肠黏膜损伤的保护作用,为扩展其临床新用途及肠缺血再灌注损伤的治疗提供实验依据。方法通过建立大鼠小肠缺血再灌注模型,检测缺血再灌注2h及4h后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）的含量,并观察小肠黏膜病理变化。结果小肠缺血再灌注后,血清中反映氧化损伤程度的MDA明显升高,抗氧化酶SOD则明显减少,NO含量明显增多。结论肠黏膜损伤,应用川芎嗪后再灌注2h和4h两个时间段均能显著改善上述改变。     

金丝桃苷保护大鼠脑缺血再灌注损伤的机制研究

目的 探究金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对脑缺血再灌注大鼠脑组织的保护作用及相关机制.方法 采用线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)大鼠模型,分成假手术组、模型组、Hyp低、中、高剂量组(30,60,120 ...     

穿心莲内酯对大鼠脑缺血 再灌注损伤的影响

目的：观察穿心莲内酯(AP)对大鼠脑缺血 再灌注损伤的影响。方法：32只大鼠随机平分为AP高剂量组(2.50 mg·kg 1×2)、AP低剂量组(1.25 mg·kg 1×2)、模型组和对照组。结扎大鼠双侧颈总动脉，30 min后松开，再灌注60 min，复制脑缺血 再灌注损伤模型。AP高、低剂量组及模型组大鼠于颈总动脉结扎前10 min和剪断结扎线前(再灌注前)分别经颈静脉注入高、低剂量AP和等容积0.9%氯化钠注射液，再灌注维持60 min，对照组基本与模型组处理相同，但不结扎双侧颈总动脉。处死大鼠，测定再灌注后海马组织中过氧化物歧化酶(SOD)、Na＋ K＋ ATP酶、Ca2＋ ATP酶、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果：穿心莲内酯能明显提高脑缺血 再灌注后海马结构中SOD、GSH Px、Ca2＋ ATP酶、Na＋ K＋ ATP酶活性及降低脂质过氧化产物MAD含量。结论：穿心莲内酯对脑缺血 再灌注损伤的海马结构具有保护作用。