新型冠状病毒性肺炎临床特征及抗病毒药物治疗方案进展

2019年12月,湖北省武汉市出现多例新型冠状病毒肺炎病例。2020年2月,世界卫生组织(WHO)将该病毒正式命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2),SARS-CoV-2所导致的感染被命名为新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)。冠状病毒(coronavirus,CoV)属冠状病毒科,是一组具有外套膜的正链单股RNA病毒,可导致动物和人类不同程度的呼吸道、肠道、肝脏和神经系统疾病[1-3]。包括4属:α-CoV、β-CoV、γ-CoV、δ-CoV。短短20年来,冠状病毒已引发了包括严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)感染、中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)感染和目前的SARS-CoV-2感染在内的3次传染病大流行[4-6]。三种冠状病毒均属于β-CoV,传播速度快,重症可导致严重呼吸综合征和死亡。目前,COVID-19已成为全球关注的突发公共卫生事件,但仍缺乏直接抗病毒治疗药物。     

新型冠状病毒肺炎与传染性非典型肺炎特点及药物治疗的对比分析

2019年12月在中国武汉陆续发现多例新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)患者,并迅速在全世界范围内造成了严重疫情。因此针对COVID-19的研究成为热点。目前尚没有针对COVID-19的特效药物或疫苗。引起COVID-19的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)和2003年在中国引起传染性非典型肺炎(severe acute respiratory syndrome,SARS)的病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)都属于冠状病毒,有许多相似之处。本文从流行病学、病原学、临床表现、药物治疗4个方面对2次疫情进行了系统的比较分析,详细对比了2次疫情的治疗方案,并整理出当前临床药物治疗方案以及一些具有临床治疗前景的药物,以方便临床医疗团队能够借鉴SARS治疗的经验和教训,顺利开展COVID-19的治疗。     

来自儿童新型冠状病毒疾病的联想

每年的流行性感冒、儿童手足口病、2003年的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS),以及当下正流行的由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒疾病(corona virus disease 2019,COVID-19)严重影响人们的健康,甚至危及生命,也给人们的生活、工作、社会活动和经济带来沉重的负担。目前全国人民正奋起抗击COVID-19,尽力阻断传染源、加强自身保护、严密监测病毒、积极研制疫苗、适宜地治疗和管理患者[1-5]。我们有打赢这场战役的信心。     

抗COVID-19新药开发策略—来自MERS-CoV和SARS-CoV的借鉴

2020年初的新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）肆虐，成为一个国际关注的突发公共卫生事件，针对新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV-2）的新药开发成为一个迫在眉睫的国家重大战略需求。基于新型冠状病毒与重症急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）的相似性，本文综述了近年来国内外在抗SARS-CoV和MERS-CoV药物方面的研究进展以及潜在瓶颈，从而为抗新型冠状病毒药物的研发提供参考。     

治疗新型冠状病毒肺炎药物现有证据的文献分析

目的:对可能用于治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease-19,COVID-19)的药物的现有证据进行文献检索与分析,为该病的治疗提供循证医学依据。方法:计算机检索PubMed、Clinical Trial.gov和中国临床试验注册中心官方网站,查找有关治疗COVID-19的研究。由2名研究者根据纳入与排除标准独立进行文献筛选,最后按照研究药物类别进行分类总结和分析。结果:有2项个案报道提示,瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦及阿比朵尔可能用于COVID-19的治疗;但1项小样本回顾性队列研究结果提示,洛匹那韦/利托那韦及阿比朵尔的疗效尚不明确;体外研究结果提示,氯喹和达芦那韦具有抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的活性;利巴韦林和干扰素治疗COVID-19的依据主要来源于严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)治疗的间接证据。目前,已有多项评价上述药物治疗COVID-19的疗效及安全性的随机对照试验正在进行中。结论:虽然目前COVID-19的抗病毒治疗方法尚无高质量的循证医学证据支持,但是已有多项评价中医和西医治疗方案临床疗效的研究启动,将为COVID-19的治疗提供高质量的证据支持。     

SARS-CoV-2受体(ACE2)相关感染致病机制的研究进展

由严重急性综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的2019年新冠病毒(COVID-19)疫情目前仍在全球范围内流行.血管紧张素转换酶2是新冠病毒的受体,介导病毒进入靶细胞.此文对ACE2的相关研究成果进行文献调研,从A...     

儿童新冠状病毒肺炎治疗药物研究进展

2019年12月,湖北省武汉市出现首批病因不明的肺炎患者,后经证实,该肺炎系一种病源尚未明确的新型冠状病毒[1]。2020年1月12日,世界卫生组织(WHO)将该新型冠状病毒命名为2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus disease,2019-nCoV),后根据病毒命名原则正式改名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2),而由该病毒感染引起的疾病被称为新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)。     

HIV蛋白酶抑制剂在冠状病毒感染中应用的研究进展

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情发生以来,建议的治疗方案在持续更新中。目前没有特效药物,很多药物仅仅是推荐试用,也有一些新药在开展临床研究,如瑞德西韦。相对于新药,开发已上市药物新的适应证在安全性方面更有优势,如人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)。此类药物目前为HIV感染治疗的二线用药,但曾被推荐试用于严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)、中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)以及COVID-19。本文拟对HIV PIs在冠状病毒(coronavirus,CoV)感染中应用的研究情况进行综述,以期为HIV PIs用于COVID-19治疗的可行性研究提供参考。     

抗新型冠状病毒药物的研究进展

新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019,COVID-19)具有很强的传染性和很高的致病率.目前,对于新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)尚没有特异性的抗病毒药物,临床上根据以往抗冠状病毒用药经验以...     

浅谈儿童新型冠状病毒感染的核酸检测

2019年12月首发于湖北省武汉市的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情火速蔓延,并迅速扩散,2020年2月11日国际病毒学分类委员会正式将新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)[1]。2020年2月2日,国家卫生健康委员会发布的《关于做好儿童和孕产妇新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作的通知》中明确指出,儿童和孕产妇是COVID-19的易感人群。为了更好地指导和规范全国COVID-19的诊治工作,国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》将核酸检测和基因测序作为COVID-19的确诊依据。     

1 例轻症新型冠状病毒肺炎婴儿用药方案分析

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染导致的肺炎。潜伏期多为3~7 d,轻症主要表现为发热、乏力、干咳,重症多表现为呼吸困难/低氧血症,甚至危及生命[1]。据指南[2-3]报道,儿童COVID-19病例症状相对较轻,但考虑到儿童用药的特殊性,临床对治疗方案和用药的选择必须慎重。本研究对1例轻症COVID-19婴儿治愈病例的药物治疗过程进行分析,旨在为相似病例的药物治疗提供参考。     

新型冠状病毒肺炎与严重急性呼吸综合征流行特征及新生儿新型冠状病毒肺炎防控策略

1新型冠状病毒肺炎与严重急性呼吸综合征的命名过程1.1严重急性呼吸综合征命名过程严重急性呼吸综合征起源于2002年11月中国广东省,于2003年1月初称为不明原因肺炎,后称为非典型肺炎,2003年2月28日世界卫生组织将非典型肺炎命名为严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS),我国于2003年4月初称之为传染性非典型肺炎[1],同时世界卫生组织于2002年4月16日正式确定SARS的病原体为SARS冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)。     

SARS-CoV-2刺突蛋白抑制剂活性筛选方法研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019, COVID-19)对全球公共卫生和经济造成了前所未有的影响。SARSCoV-2通过其表面的刺突蛋白与宿主细胞膜上的血管紧张素转换酶2相结合是入侵宿主细胞的关键步骤,以刺突蛋白为靶标的小分子药物成为抗SARS-CoV-2研究的热点。活性筛选是小分子药物研发的关键步骤。鉴于此,本文综述了SARS-CoV-2刺突蛋白小分子抑制剂的活性筛选方法,以期为靶向刺突蛋白的抗病毒药物研发提供参考。     

经口途径COVID-19疫苗产品与技术分析

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)全球持续流行且变异株不断出现,疫苗应用仍是疫情防控的重要手段。黏膜免疫对机体防御新冠病毒即严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)入侵十分重要。目前上市的注射用COVID-19疫苗主要激活体液免疫,难以诱导有效的黏膜免疫,无法在病毒感染早期阻止病原体入侵。与注射接种相比,经鼻或口等黏膜途径接种COVID-19疫苗与病毒的自然感染途径相近,可诱导机体产生全面的免疫应答,具有使用简单方便、易于实现接种者的自我管理、减少对专业医务人员的需求等优点,是快速和广泛接种疫苗的理想选择。本文总结分析了经口途径接种的COVID-19疫苗产品及技术平台,为相关研究工作提供参考。     

SARS疫苗研究进展

严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)是由SARS相关冠状病毒(SARS-associated coronavirus,SARS-CoV)引起的一类严重的急性呼吸系统传染病.目前尚未研制出治疗SARS的有效药物,防范SARS-CoV感染最有效的方法是使用疫苗....     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2致病机制研究进展

从2019年12月开始,在我国湖北武汉出现新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)[1],疫情迅速传播,在全国及境外多个国家蔓延,形式十分严峻。随着该病毒基因组序列公布,被确认为一种新型冠状病毒。为此,世界卫生组织(WHO)将该病毒暂时命名为“2019新型冠状病毒(2019 novelcorona viurs,2019-nCoV)”,后被国际病毒分类学委员会(ICTV)命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。现已明确其具有强烈的人传人能力,主要传播方式包括飞沫传播和接触传播,COVID-19临床症状有发热、咳嗽、肌痛、呼吸困难等,严重时出现呼吸衰竭甚至死亡[2]。目前,对于SARS-CoV-2如何进入人类世界、入侵宿主、发病机制及介导组织器官损害等尚不清楚,现就其研究进展作一综述。     

新型冠状病毒肺炎病原体分离与鉴定

重症急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）是新近分离鉴定的第7种可以感染人类的冠状病毒,已确认为目前正在暴发流行的COVID-19的病原体。SARS-CoV-2可在COVID-19患者的支气管肺泡灌洗液、鼻咽拭子、血液等样本中检出,细胞分离培养相对容易。鉴于病毒培养分离和病原学鉴定对病毒复制增殖、致病免疫、检测诊断和特异防治等都具有重要意义,此文就SARS-CoV-2分离、病原学鉴定以及根据宏基因组测序的反向病原学研究现状与进展做一综述。     

细胞焦亡在糖尿病大血管并发症中作用的研究进展

细胞焦亡是一种炎症性细胞程序死亡模式。体内外研究表明,细胞焦亡主要通过激活炎性小体、活化天冬氨酸特异蛋白酶-1/4/5/11 (caspase-1/4/5/11)、切割gasdermin家族成员D (gasdermin D, GSDMD)、释放白细胞介素-18 (interleukin-18, IL-18)和IL-1β等炎性细胞因子参与糖尿病大血管并发症的发生发展。近几年,细胞焦亡通过炎症的级联反应导致的全身慢性炎症对糖尿病大血管并发症的影响受到人们的持续关注。本文对细胞焦亡在糖尿病大血管并发症中的研究和相关药物进行阐述,为临床治疗糖尿病大血管并发症提供新思路。     

氯喹抗新型冠状病毒感染的临床药理学综述

最近我国科学家发现氯喹具有体外抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)活性。氯喹在临床上已有70多年的使用历史,安全性证据较多。氯喹体外抗病毒活性与瑞德西韦相近,初步临床研究发现氯喹临床疗效优于洛匹那韦/利托那韦,并可能具有抑制重型患者免疫风暴和预防性用药的潜力。目前已开展多项临床研究评价氯喹治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的疗效,但鉴于患者病情复杂,人群多样,而氯喹治疗COVID-19的给药剂量、频率和持续时间未经充分验证,可能会导致疗效不佳或出现严重不良事件,尤其是在老年和儿童等特殊人群患者。本文对氯喹的临床药理学特征进行了综述,希望对氯喹治疗COVID-19的临床应用提供参考。     

ACE2与新型冠状病毒肺炎的心肾损伤

由新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019,COVID-19)不仅可以诱发典型的呼吸系统疾病,也能导致心肾系统等相关疾病。SARS-CoV-2的受体为血管紧张素转换酶2(Angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)。本文通过阐述ACE2在心脏和肾脏中的作用,分析SARS-CoV-2感染引起患者心肾损伤的可能机制,为临床治疗COVID-19及研发抗SARS-CoV-2药物提供参考依据。