非诺贝特在非酒精性脂肪性肝病大鼠中的作用探讨

目的高脂饮食构建NAFLD大鼠模型,观察非诺贝特对NFALD大鼠血清学肝功、血脂及肝脏病理的影响。方法将27只雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、病理组(B组)及非诺贝特组(F组),每组9只,分别予正常饮食及高脂饮食建立NAFLD模型。于4、8、12周后,每组各处死大鼠3只,称体重、肝湿重,计算肝指数;8周后测定血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC);肝脏病理切片行HE染色,观察病理改变。F组第5周开始药物干预。结果 8周时B组大鼠体重及肝指数高于N组,差异有统计学意义(P<0.05),F组肝指数低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);12周时N组与F组大鼠肝指数组间比较差异无统计学意义(P>0.05),B组大鼠体重和肝指数大于N组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清学指标:8周时N组与F组AST、ALT、TG、TC比较差异无统计学意义(P>0.05),B组AST、ALT、TG、TC明显高于N组,且差异有统计学意义(P<0.05)。12周时B组AST、ALT、TG、TC明显高于N组,差异有统计学意义(P<0.05),B组ALT、TG高于F组,差异有统计学意义(P<0.05),F组与N组AST、ALT、TC、TG差异无统计学意义(P>0.05)。结论改良法高脂饮食诱导SD大鼠非酒精性脂肪性肝病,造模成功;非诺贝特对NAFLD大鼠的肝脏酶学、血脂及病理学均有一定改善。     

脂肝消胶囊对非酒精性脂肪性肝病患者血脂的影响

随着人们生活水平的提高，饮食结构的变化，近年来非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD ）的发病率逐年上升。研究证明， NAFLD是可逆的，如能早期发现，合理治疗，不仅可以阻止其进一步发展，而且可能逆转，乃至完全治愈［1］。笔者2008年1月至2011年12月，采用滦县中医院制剂脂肝消胶囊治疗NAFLD患者100例，报告如下。     

疑为非酒精性脂肪性肝病的病态肥胖患者成对肝组织活检的比较

疑为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的诊断关键依靠组织病理学检查，现缺乏可替代的检查手段。在疑为NAFLD的患者中．单叶肝组织活检的可靠性受到取样变异性的影响，但对该变异性的范围缺乏很好的界定。本试验采用前瞻性研究，其目的是在病态肥胖的受试者中，通过外科手术，取成对肝组织标本——肝左叶和肝右叶.     

GLUT4及瘦素在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用

目的:探讨GLUT4及瘦素在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用.方法:64只SD大鼠随机分成正常对照组(32只)和高脂饮食组(32只),每组又分为2用、4周、8周、12用四组,按时间点处死各组大鼠,测定大鼠肝组织中GLUT4的含量、血清瘦素含量、空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素水平(FIns),现察肝组织病...     

大黄素诱导LXRα-ABCA1信号通路减少非酒精性脂肪性肝病细胞模型的脂质沉积

目的 通过体外模型探究大黄素改善肝细胞脂质沉积的作用机制,为大黄素治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)提供实验依据。方法 使用油酸和棕榈酸构建肝细胞脂肪变性模型,实验分为正常对照组、模型对照组、大黄素组和阿托伐他汀钙(阳性对照)组,油红O染色和尼罗红染色分析细胞的油脂蓄积情况,并测定细胞中三酰甘油(TG)和胆固醇(TC)含量。使用RT-qPCR和Western blotting检测大黄素对LXRα和ABCA1的mRNA和蛋白影响,使用荧光素酶报告基因考察大黄素对LXRα-ABCA1通路的作用,使用RNA干扰实验敲低LXRα考察大黄素通过LXRα-ABCA1通路减少细胞脂质的机制。结果 大黄素显著降低了细胞的脂质蓄积,并降低细胞内TG和TC含量(P<0.05)。大黄素增加了LXRα和ABCA1基因以及蛋白表达水平,并提高了LXRα-ABCA1双荧光素酶系统的相对荧光值(P<0.05)。敲低LXRα后,大黄素减少细胞脂质蓄积的作用显著降低。结论 大黄素可显著改善体外细胞脂质蓄积,激活LXRα-ABCA1信号通路促进脂质外排可能是大黄素缓解NAFLD的重要机制。     

ω-3多不饱和脂肪酸治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是由多种危险因素,如营养过剩、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢紊乱等诱导的慢性肝损伤,是代谢综合征在肝脏的病理表现。其病程的进展表现为非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化。NAFLD患病率逐年升高,已成为我国最常见的慢性肝病之一。NAFLD的治疗主要为增加运动、健康饮食等基础治疗,药物治疗尚未达成共识。ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsattrated fatty acids,ω-3PUFAs)具有调节血脂的功能。NAFLD患者ω-3PUFAs水平较低,增加饮食中的ω-3PUFAs可以延缓病情进展,改善肝脏脂代谢的失衡和肝细胞的炎性损伤。本文主要就ω-3PUFAs对NAFLD治疗的研究进展作一综述。     

从非酒精性脂肪性肝病到代谢相关脂肪性肝疾病

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的患病率逐年上升,世界对该疾病的认识也逐渐深入。多年来,在对该领域不断的探索中发现术语NAFLD的局限性,因此国际多名专家经过多年讨论,最终联手提出了新术语“代谢相关脂肪性肝疾病（metabolic associated fatty liver disease, MAFLD）”,然而这一术语在过去几年饱受争议。从NAFLD到MAFLD,给科研及临床工作带来的影响是不容置疑的。因此,该文简要总结了现有的研究结论,通过多方面对比NAFLD和MAFLD,加深临床医师对MAFLD的认识。     

桑葚改善大鼠非酒精性脂肪性肝病的氧化应激损伤

目的：探讨桑葚对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)氧化应激损伤的改善作用。方法：10只SD雄性大鼠为正常组,50只NAFLD造模SD大鼠(高脂饮食持续造模8周)于第9周起随机分为模型组、桑葚低、中、高剂量组(2.5 g/kg、5.0 g/kg、10.0 g/kg)、异甘草酸镁阳性对照组(原液稀释至1.0 g/L,15 mL·kg^-1·d^-1),每组10只,连续灌胃6周。测定大鼠肝组织匀浆丙二醛(MDA)、腺苷三磷酸(ATP)水平,HE染色及油红O染色观察肝脏病理变化及脂肪沉积状况,Real-time qPCR检测肝组织转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)相关基因[Nrf2、I型血红素抗氧化酶(HO-1)、谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)及谷胱甘肽S-转移酶P-1(GSTP-1)]的表达。结果：与正常组比较：模型组大鼠肝组织MDA水平显著升高,肝组织ATP水平及γ-GCS、GSTP-1、HO-1、Nrf2基因相对表达量均明显下降(P<0.01);肝脏脂肪沉积明显,肝脂肪变显著。与模型组相比：桑葚各剂量组大...     

降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏TBP-2mRNA表达的影响

目的 探讨硫氧还蛋白结合蛋白(TBP-2)与大鼠非酒精性脂肪性肝(NAFLD)的关系,并观察降脂益肝冲剂的疗效,探讨其对肝组织TBP-2 mRNA表达的影响.方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为9组:空白对照组(N组)、实验对照组(M组),实验干预组(D组),每组24只,分别设9、13、17周三个时相点.空白对照组给予普通饲料喂养,实验对照组和实验干预组给予高脂饮食喂养.实验干预组分别于0周、9周、13周末开始给予降脂益肝冲剂,同时空白对照组和实验对照组分别给予等量的生活饮用水灌胃,分别于9周、13周、17周末处死各组大鼠.应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定各组大鼠肝细胞硫氧还蛋白结合蛋白(TBP-2)mRNA的表达;HE染色观察肝组织病理变化.结果 RT-PCR结果发现在单纯性非酒精性脂肪肝期(M1组)TBP-2的mRNA表达(0.63±0.12)较N1组(1.02±0.10)下降明显(P<0.01),可能为机体的一种保护性应激,以减少TBP-2对Trx的抑制作用,间接增加了机体的抗氧化能力.当疾病继续进展到非酒精性脂肪性肝炎期(M2组和M3组),这种保护性应激能力逐渐减少,TBP-2的mRNA表达增加,但仍然少于同期的正常组即空白对照组(N2,N3)(P<0.01),提示机体仍可通过下调TBP-2的表达以增加了机体的抗氧化能力;N1,N2,N3组相比TBP-2的mRNA表达统计学上无差异;D2组(0.66±0.79)与M2组(0.89±0.10),D3组(0.73±0.12)与M3组(0.90±0.88)相比TBP-2的mRNA表达均有所下降(P<0.01).药物干预后,肝脏病理改变较实验对照组明显减轻(P<0.01).结论 TBP-2在单纯性非酒精性脂肪性肝和非酒精性脂肪性肝炎期表达下调,可能是机体的一种保护性应激,参与NAFLD的发生、发展.降脂益肝冲剂对NASLD有很好的防治作用,TBP-2是其可能的作用靶点.     

大鼠非酒精性脂肪性肝病MTP活性表达变化北大核心CSCD

目的探讨微粒体三酰甘油转移蛋白(MTP)对大鼠高脂性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC)和高脂组(HF),NC组正常饲料喂养,HF组高脂饮食喂养12周,测定动物体重、肝湿重和肝指数,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清和肝三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)和病理组织学观察肝脂肪变情况;使用稳态寿命荧光光谱法检测肝和小肠微粒体MTP活性,Western blot检测肝和小肠微粒体MTP蛋白表达。结果与NC组比较,肝细胞呈明显脂肪变性,肝小叶内可见炎性细胞浸润和空泡变性;HF组大鼠肝湿重、肝指数,血清ALT、AST、TCH,肝TG、TCH值明显升高(P<0.01,P<0.05);肝和小肠微粒体MTP活性和蛋白表达量明显降低(P<0.05)。结论高脂饮食诱导的大鼠NAFLD形成可能与抑制肝和小肠MTP活性及蛋白表达有关。     

雷公藤红素调控NLRP3炎症小体改善大鼠代谢相关脂肪性肝病研究

目的 评价雷公藤红素对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为6组：对照组、模型组、水飞蓟素胶囊组（阳性对照,100 mg·kg⁻¹）和雷公藤红素低、中、高剂量（125、250、500 μg·kg⁻¹）组,每组10只。对照组给予普通饲料喂养,其余5组给予高脂饲料喂养建立MAFLD模型,造模4周后,从第5周开始给药,ig给予相应剂量的药物至第8周。记录大鼠体质量和肝脏湿质量,计算肝脏系数;腹主动脉取血,检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;HE染色观察肝脏病理变化;Western blotting法检测肝脏中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白表达水平。结果 与模型组比较,雷公藤红素各剂量组的肝脏病理学表现均有所改善,肝脏系数均显著降低（P＜0.05、0.01）;中、高剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、TNF_-α和IL-1β水平均显著降低（P＜0.05、0.01）;肝脏中NLRP3和Caspase-1的蛋白表达显著减少（P＜0.05、0.01）。结论 雷公藤红素可明显减轻MAFLD大鼠的肝脏病理学损伤,改善血脂水平,其机制可能与调控NLRP3通路密切相关。     

非酒精性脂肪性肝病联合用药临床研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是临床上最常见的慢性肝病,全球发病率约为25%,NAFLD可进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌,严重威胁人类健康。目前我国尚未批准任何治疗药物上市,新药研发迫在眉睫。NAFLD发病机制复杂,单一用药很难取得好的疗效。几种不同作用机制的药物联合使用是未来治疗NAFLD的必然趋势。通过联合用药可能降低药物的不良反应,发挥协同作用产生更好的疗效。本文综述了NAFLD联合用药的最新临床研究进展,以期为后续NAFLD新药开发和临床合理用药提供参考。     

糖耐量减低合并非酒精性脂肪性肝病大鼠模型制备方法的研究

目的探索糖耐量减低(IGT)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型的制备方法。方法将60只4～5周龄(150～180g)健康雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后(5只/笼),给予高糖高脂饲料喂养12周,在第2,4,6,8,9,10,11和12周进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),OGTT2h血糖(2hBG)达到7.8～11.1mmol/L并持续1周以上为IGT造模成功。在第0,4,8,10,11,12周分别处死10只大鼠,取肝脏用于制作组织切片苏木素-伊红(HE)染色观察其组织病理学变化。根据中华医学会NAFLD诊疗指南(2010年修订版),以组织学上有33%以上的肝细胞脂肪变时为NAFLD成模。结果①血糖变化:2hBG在第6周开始升高,第11周2hBG达到IGT水平,第8,9,10,11和12周的成模率分别为22%,37%,47%,70%和80%。②光镜下见肝细胞质内出现大小不等、数量不一的脂滴,随着饲养时间的延长,肝细胞脂变率逐渐增加,第4,8,10,11和12周NAFLD成模率分别为40%,70%,90%,100%和100%。结论通过高糖高脂饲料喂养雄性Wistar大鼠12周可成功建立IGT合并NAFLD大鼠模型,成模率达80%。     

非酒精性脂肪性肝病临床特点分析

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与代谢综合征关系及相关危险因素.方法 回顾性分析在我院健康体检764例在职教师的体检资料,并对其相关资料进行统计分析.结果 NAFLD发病率高达27.23%,NAFLD组高血压、2型糖尿病、血脂异常、肥胖、代谢综合征(MS)发病率明显高于对照组;三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、收缩压、舒张压、体质量指数均高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇低于对照组(P<0.05).结论 NAFLD发生率高,与代谢综合征(MS)关系密切.高血压、2型糖尿病、血脂异常、肥胖是NAFLD发生的危险因素.     

男性代谢综合征及其组分与非酒精性脂肪肝病关系研究

目的 探讨男性代谢综合征(MS)及其组分与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的关系.方法 用横断面研究的方法对1902例研究对象进行分析,根据NAFLD的诊断标准分为NAFLD组(778例)和对照组(1 124例).测定2组人群血压、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖和餐后2h血糖(2 h PG)、尿酸等指标并进行比较.结果 本组男性资料NAFLD的患病率为40.9％ (778/1902);男性人群NAFLD组的BMI、高血压患病率、TG、空腹血糖及2hPG、LDL-C、尿酸水平均高于对照组[(25.6±2.1)kg/m2比(23.7± 5.6) kg/m2,33.8％ (263/778)比21.3％ (239/1124),(2.2±1.4) mmol/L比(1.4±0.8)mmol/L,(8.2±2.5) mmol/L比(7.2±1.7) mmol/L,(2.8±0.7)mmol/L比(2.7±0.7) mmol/L,(425±85) μmol./L比(336±100).μmol/L,P＜0.01],HDL-C水平低于对照组[(1.27±0.28) mmol/L比(1.44±0.34) mmol/L,P＜0.01];Logistic回归分析显示TG、HDL-C、2 h PG、尿酸、BMI、高血压[OR值(95％ CI)分别为1.6559(1.253～2.026)、0.303(0.1526 ～0.603)、1.205(1.100 ～1.320)、1.003(1.001 ～ 1.005)、1.160(1.069～1.259)、1.69(1.084～2.634),均P＜0.05]是男性NAFLD的独立危险因素;与对照组相比,NAFLD组患者伴有2个以上MS组分者增多,差异有统计学意义(P＜0.05),男性MS在NAFLD组患病率明显高于对照组[41.7％(324/778)比13.7％(154/1124),P＜0.05];男性MS患者发生NAFLD病的相对危险性是无MS患者的4.48倍(95％ CI,3.0786 ～6.5281).结论 男性人群NAFLD与多元代谢紊乱存在密切关系;MS组分TG、HDL-C、2 h PG、BMI、高血压是男性NAFLD病的独立危险因素.男性MS发生NAFLD的相对风险明显升高.     

非酒精性脂肪性肝病96例临床诊断分析

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床诊断价值。方法回顾性分忻总结2001年6月至2008年6月诊治的96例非酒精性脂肪性肝病的临床资料。结果96例NAFLD患者有92例（95．83％）肝酶学异常,22例（22．92％）轻度胆红素增高,22例（22．92％）血脂异常。44例（47．83％）B超检查有脂肪肝的表现。22例肝活检病理学检查皆有不同程度的肝细胞脂肪病变和程度不同的小叶内炎症,部分病例有点状坏死和纤维化。结论非酒精性脂肪性肝病临床表现无特征性,而B超是最简单使用的诊断方法。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素与胰岛素表达水平及其相关性研究

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素与胰岛素表达水平及其相关性.方法 选择2010年1月至2011年1月自贡市仁济医学中心收治的非酒精性脂肪性肝病患者50例为观察组,同时收集健康志愿者40例为对照组.用酶联免疫吸附测定法检测2组空腹及餐后2h血清脂联素水平,用化学发光法检测空腹及餐后2h胰岛素表达水平,并进行相关性分析.结果 观察组和正常对照组空腹脂联素水平分别为（912 ±29）、（1 033±53）μg/L,组间差异有统计学意义（P＜0.05）;空腹胰岛素水平分别为（13.8±1.0）、（7.3±1.0）mU/L,组间差异有统计学意义（P＜0.01）.观察组和正常对照组餐后2h脂联素水平分别为（854 ±38）、（1 010±48）μg/L,组间差异有统计学意义（P＜0.05）;餐后2h胰岛素水平分别为（112 ±23）、（28 ±3） μg/L,组间差异有统计学意义（P＜0.01）.相关性分析显示,非酒精性脂肪性肝病患者空腹及餐后2h脂联素与胰岛素水平均呈负相关（空腹：r=-0.328,P=0.020;餐后2 h：r=-0.391,P =0.005）.结论 非酒精性脂肪性肝病进展的同时伴随着胰岛素及脂联素水平的变化,二者呈负相关,这种负相关可能以餐后2h更明显.     

水飞蓟素与左卡尼汀对非酒精性脂肪性肝病的临床研究

目的：观察水飞蓟素联合左卡尼汀治疗非酒精性脂肪肝的疗效。方法：将68例脂肪肝患者随机分为治疗组与对照组治疗组34例给予水飞蓟素联合左卡尼汀治疗8周。对照组34例使用水飞蓟素治疗8周,治疗前后检查各组皿清转氨酶、血脂及肝脏超声。结果：水飞蓟素联合左卡尼汀治疗组总有效率91．1％（31例）,明显优于对照组且差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：水飞蓟素联合左卡尼汀治疗非酒精性脂肪性肝病患者具有良好作用。