荜拔油不皂化物抑制C57BL/6小鼠胆囊结石的形成

目的 观察荜拔油不皂化物对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响.方法 C57BL/6小鼠30只,对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;荜拔油不皂化物(OPUM)组10只,喂含1%的胆固醇饮食和OPUM(30 mg/kg体重).4周后分别利用反转录-聚合酶链式反应及化学方法,检测肝胆固醇载体蛋白2 mRNA(Scp2 mRNA)水平和胆酯的变化,胆固醇饱和指数用Carey表计算.结果 结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶;OPUM组1只出现结石和1只出现结晶;对照组未出现结石和结晶.与结石组相比,OPUM组肝Scp2 mRNA水平和胆囊胆汁胆固醇饱和指数明显降低.结论 以上结果表明荜拔油不皂化物可明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石的形成,同时明显降低肝Scp2 mRNA水平和胆汁胆固醇饱和指数,有进一步研究价值.     

胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆囊结石形成的研究

目的 观察胡椒碱对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响.方法 将C57BL/6鼠30只,随机分为3组.对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;胡椒碱组10只,喂含1%的胆固醇饮食和胡椒碱(30 mg/kg体重).4周后,分别利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及化学方法检测肝组织固醇载体蛋白(Scp2)mRNA水平和胆酯的变化,胆固醇饱和指数用Carey表计算.结果 结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶;胡椒碱组和对照组无结石和结晶形成,与结石组相比,胡椒碱组肝Scp2 mRNA水平和胆囊胆汁CSI明显降低.结论 胡椒碱在明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的同时,能显著降低肝Scp2 mRnNA水平和胆汁胆固醇饱和指数.     

胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆囊结石形成的研究

目的观察胡椒碱对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响。方法将C57BL/6鼠30只,随机分为3组。对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;胡椒碱组10只,喂含1%的胆固醇饮食和胡椒碱(30mg/kg体重)。4周后,分别利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及化学方法检测肝组织固醇载体蛋白(Scp2)mRNA水平和胆酯的变化,胆固醇饱和指数用Carey表计算。结果结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶;胡椒碱组和对照组无结石和结晶形成,与结石组相比,胡椒碱组肝Scp2mRNA水平和胆囊胆汁CSI明显降低。结论胡椒碱在明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的同时,能显著降低肝Scp2mRNA水平和胆汁胆固醇饱和指数。     

胡椒碱对C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响

目的观察胡椒碱对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响。方法C57BL/6小鼠30只,对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;用药组10只,喂含1%的胆固醇饮食和胡椒碱(30mg/kg体重)。4周后分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及化学方法检测肝组织Scp2mRNA水平和胆脂的变化,胆固醇饱和指数(CSI)用Carey表计算。结果结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶,胡椒碱组和对照组无结石和结晶形成,与结石组相比,胡椒碱组肝Scp2mRNA水平和胆囊胆汁CSI明显降低。结论胡椒碱在明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的同时,显著降低肝Scp2mRNA水平和胆汁CSI,这是否与胡椒碱的防止结石形成有关有待进一步的研究。     

夏佛塔苷对高脂饮食诱导C57BL/6小鼠胆固醇结石形成的抑制作用

目的考察夏佛塔苷对高脂饮食诱导C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石形成的影响。方法将72只雄性C57BL/6小鼠随机分成正常对照组,模型组,熊去氧胆酸组,夏佛塔苷低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg~(-1)),每组12只,灌胃给药8周。除正常对照组外,其余各组均采用高脂饲料喂养8周建立胆囊胆固醇结石模型。每隔7 d记录小鼠体质量和平均进食量;肉眼观察和显微镜观察结石形成情况;检测血清中总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),总胆汁酸(TBA),甘油三酯(TG)的水平;检测胆汁中TC,TBA,磷脂(PL)水平并分析胆固醇饱和指数(CSI)的变化;观察肝脏病理组织形态学变化。结果与模型组比较,夏佛塔苷高剂量组能较显著降低成石率(33.3%),升高血清中的HDL-C水平(P0.05),降低TG水平(P0.05)。显著降低胆囊胆汁中TC、PL的含量,升高TBA的含量,进而降低CSI(均P0.01)。明显的减轻肝脏脂肪变性。结论夏佛塔苷能够抑制高胆固醇饲料诱导C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石形成,其可能与降低胆囊胆汁CSI水平和升高血液中HDL-C水平,改善肝脏脂质代谢异常导致损伤相关。     

防石中药对家兔胆固醇结石模型成石影响的机理研究

目的：建立家兔胆固醇结石模型,检测家兔肝组织固醇携带蛋白2（Sterol Carrier Protein,SCP2）mRNA的表达及中药对其影响。方法：将42只家兔随机分为正常对照组、高胆固醇膳食组、熊去氧胆酸组、洛伐他丁组、茵陈组和复方中药组。利用高胆固醇膳食诱发家兔胆囊胆固醇结石模型,采用半定量逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测SCP2mRNA在兔肝组织的表达。结果：4周时处死动物,正常对照组无结石形成;高胆固醇膳食组7只动物有6只形成结石,成石率达85.71%;熊去氧胆酸组成石率为50.00%;洛伐他丁组成石率高达100%;茵陈组和复方中药组成石率较低,均为42.86%。各实验组与对照组相比,SCP2mRNA表达水平均有不同程度升高,各给药组动物肝组织SCP2mRNA表达差异有显著性意义。熊去氧胆酸组和洛伐他丁组SCP2mRNA表达与高胆固醇膳食组相比差异无显著性意义,茵陈组和复方中药组SCP2mRNA表达分别与高胆固醇膳食组相比差异有显著性意义（P〈0.05）。除熊去氧胆酸组外,其余各组动物肝组织SCP2mRNA表达均与本组胆汁成石指数（Lithogenicindex,LI）呈正相关。结论：高胆固醇膳食致家兔胆囊结石形成时肝组织SCP2mRNA表达升高。茵陈和复方中药能通过下调SCP2mRNA的表达降低胆固醇结石的发生率;熊去氧胆酸也能降低动物的成石率,但对SCP2mRNA表达没有明显影响。     

荜茇不皂化物对家兔胆汁成分及谷丙转氨酶的影响

目的：观察荜茇不皂化物对家兔胆汁成分及谷丙转氨酶水平的影响，为进一步开发研制治疗高脂血症的蒙药提供实验依据。方法：用全自动生化仪测定用药前后家兔胆汁中胆酸、胆固醇含量及血清谷丙转氨酶的变化。结果：①静注荜茇不皂化物乳剂，给药前后胆固醇比较有显著差异（P〈0．05）；给药前后胆汁酸比较有显著差异（P〈0．05）；②正常组和不同剂量不皂化物组兔谷丙转氨酶比较无统计学意义（P〉0．05）。结论：荜茇不皂化物能抑制家兔肝脏合成胆固醇，促进胆汁酸的生成，对谷丙转氨酶没有显著影响。     

利胆排石汤对胆结石小鼠脂类代谢及肝组织B-UGT活性的影响

目的：通过利胆排石汤对实验性胆结石小鼠脂类代谢及肝组织尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（B—UGT）活性的影响，观察其对胆结石的抑制作用。方法：将C57BL／6J小鼠随机分为空白对照组、模型对照组和利胆排石汤给药组，8周后处死并取材，检测血脂水平，结石中胆固醇沉淀量及肝组织中B—UGT活性。结果：利胆排石汤组和模型对照组小鼠血清TC和非HDL—C含量差异不显著；利胆排石汤组小鼠结石中胆固醇的沉淀量显著低于模型对照组（P〈0．05）；利胆排石汤组小鼠肝组织B—UGT的活性明显高于模型对照组（P〈0．05）。结论：利胆排石汤可能是通过提高B—UGT活性，影响脂类物质在体内的代谢，实现其治疗胆结石的作用。     

针药预防胆固醇性胆囊结石的实验研究

目的观察耳压及防石胶囊预防胆固醇性胆囊结石的作用。方法将75只豚鼠随机分成5组。空白组喂普通饲料,模型组喂胆固醇结石诱石饲料,熊去氧胆酸(UDCA)组喂胆固醇结石诱石饲料加UDCA,防石组喂胆固醇结石诱石饲料加防石胶囊,耳压组喂胆固醇结石诱石饲料并每天耳穴按压。结果实验2个月后发现:胆囊结石发生率及胆汁中钙离子浓度依次为:模型组>3个治疗组(耳压组、UDCA组、防石组)>空白组,统计学上差异有显著性意义。结论耳压及防石胶囊能预防胆囊胆固醇性结石的形成,其机制可能和它们能分别降低胆汁中钙离子浓度有关。     

家兔胆囊湿热蕴结成石模型研究

为复制符合中医学发病特点的湿热蕴结胆囊结石模型，采用含有不同剂量辛辣、油腻的饲料喂养家兔，通过对胆囊胆汁粘滞度、结石形成及胆囊粘膜病理情况进行观察。模型4组有2只家兔死亡；造模各组胆汁粘滞度均较空白对照组增加，模型2．3、4组增加更为明显；模型2组仅1只家兔有肉眼可见的结石形成，3、4组均有6只家兔有肉眼可见的结石形成，3组均有大量的胆固醇结晶析出；模型各组胆囊粘膜病理变化均以炎症性改变为主。上述观察提示使用模型3组(饲料配方为普通饲料：胆固醇：辣椒：动物脂肪按100：0．5：0．5：1的比例配制)方法复制模型较好。     

荜茇油不皂化物对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

大鼠高胆固醇血症实验模型的研究表明：荜茇油不皂化物（20mg／Kg），有效地抑制高胆固醇饲料所诱发的大鼠血清TC水平的提高（P＜0.01），显著升高血清HDL－C的水平（P＜0．01）。     

胆囊胆固醇结石湿热证小鼠造模方法的研制与评价＊

目的 通过建立三种胆囊胆固醇结石湿热证小鼠模型，分析并评价模型间差异，基于中医基础理论探索合适的胆囊胆固醇结石湿热证动物模型。方法 将24只C57BL/6J小鼠，随机分为空白对照组（K组）、内因模型组（M组）、内外因模型A组（A组）、内外因模型B组（B组）。K组采用普通饲料喂养并给予正常饮用水；M组采用高脂高胆固醇致石饲料喂养，给予20%蔗糖水饮用；A、B组给予高脂高胆固醇致石饲料和20%蔗糖水并置于湿热环境中，造模周期为12周，其中A组全程处于湿热环境，B组造模后4周置于湿热环境。观察并记录各组小鼠造模前后的一般状态，进行旷场实验；造模结束后取材并进行相关指标检测。结果 与K组相比，M、A、B三组出现不同程度的湿热证的中医临床证候表现，体视镜下小鼠胆囊可见不同程度浑浊，HE染色表明肝脏、小肠、舌组织出现胆结石和湿热证相关的病理性改变，血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）和间接胆红素（IBIL）也不同程度的增高，胆汁中胆固醇（TC）、胆汁酸（TBA）含量升高；综合评价以上结果，B组更显著地体现了胆囊胆固醇结石湿热证候。结论 给予高脂高胆固醇致石饲料和20%蔗糖水12周加湿热环境4周的综合造模方法，可复制质量良好的胆囊胆固醇结石湿热证动物模型。     

胆结石的主要病因——缺卵磷脂

据媒体报道,我国胆结石患病率约7%～10%,估计全国胆结石患者已有一亿多人,女性发病是男性的两倍左右。从部位上区分,胆结石分为胆囊结石、肝内胆管结石、胆总管结石。按结石的成分来分,在大中城市、富裕的乡村,胆固醇型胆结石占绝大多数,而以素食为主、贫困地区患胆红素型胆结石的比例较大。胆囊胆汁的84%～97%是水,其余主要有磷脂、胆固醇、胆汁酸、结合胆红素等。胆汁酸是由肝脏中的胆固醇转变而成的,磷脂主要由饮食中的卵磷脂提供。磷脂和胆汁酸都是既亲水又亲油的物质,一端为亲水基团,另一端为疏水(或叫亲油)基团。在胆汁中,磷脂分子相…     

利胆排石汤对胆结石小鼠脂类代谢及肝组织B-UGtr活性的影响

目的:通过利胆排石汤对实验性胆结石小鼠脂类代谢及肝组织尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(B-UGT)活性的影响,观察其对胆结石的抑制作用.方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型对照组和利胆排石汤给药组,8周后处死并取材,检测血脂水平,结石中胆固醇沉淀量及肝组织中B-uGT活性.结果:利胆排石汤组和模型对照组小鼠血清TC和非HDL-C含量差异不显著;利胆排石汤组小鼠结石中胆固醇的沉淀量显著低于模型对照组(P<0.05);利胆排石汤组小鼠肝组织B-UGT的活性明显高于模型对照组(P<0.05).结论:利胆排石汤可能是通过提高B-UGT活性,影响脂类物质在体内的代谢,实现其治疗胆结石的作用.     

家兔胆囊湿热蕴结成石模型研究

为复制符合中医学发病特点的湿热蕴结胆囊结石模型 ,采用含有不同剂量辛辣、油腻的饲料喂养家兔 ,通过对胆囊胆汁粘滞度、结石形成及胆囊粘膜病理情况进行观察。模型 4组有 2只家兔死亡 ;造模各组胆汁粘滞度均较空白对照组增加 ,模型 2、3、4组增加更为明显 ;模型 2组仅 1只家兔有肉眼可见的结石形成 ,3、4组均有 6只家兔有肉眼可见的结石形成 ,3组均有大量的胆固醇结晶析出 ;模型各组胆囊粘膜病理变化均以炎症性改变为主。上述观察提示使用模型 3组 (饲料配方为普通饲料胆固醇辣椒动物脂肪按 10 0 0 .5 0 .5 1的比例配制 )方法复制模型较好     

大黄灵仙胶囊对胆结石豚鼠肝组织超微结构及CYP7A1 mRNA表达的影响

目的 从转录水平探讨大黄灵仙胶囊防治胆结石的可能机制.方法 将60只普通豚鼠随机分为3组,每组20只.模型组和大黄灵仙胶囊治疗组采用致石饲料诱发胆囊结石.治疗组造模开始即分别按剂量予大黄灵仙胶囊混悬液灌胃,模型组和正常对照组以等量生理盐水灌胃.8周后统计胆囊结石形成率;运用实时荧光定量PCR方法检测各组豚鼠肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYPTA1)mRNA的表达情况.结果 模型组、治疗组豚鼠的胆囊结石形成率分别为100%和50%,与模型组相比,治疗组结石形成率明显降低(P<0.01).模型组豚鼠肝组织中的CYP7A1 mRNA表达较正常对照组显著减少(P<0.01),而治疗组豚鼠肝组织中的CYP7A1 mRNA表达是模型组的2.13倍,差异有统计学意义(P<0.01).结论 大黄灵仙胶囊具有较好的预防结石形成的作用,其机制可能与其具有减轻肝细胞损伤、间接稳定CYP7A1 mRNA表达的作用有关.     

柴胡疏肝散对胆囊胆固醇结石小鼠胆囊收缩功能的影响

目的 探讨柴胡疏肝散对胆囊胆固醇结石（CS）小鼠胆囊收缩功能的影响及其作用机制。方法将32只ICR小鼠随机分为空白组8只和造模组24只。空白组予以普通饲料喂养，造模组采用高胆固醇致石饲料喂养制备CS小鼠模型，9周后随机选取8只模型小鼠胆囊取材，观察CS造模是否成功。将成模小鼠随机分为模型组和柴胡疏肝散组。柴胡疏肝散组予柴胡疏肝散灌胃，空白组和模型组予等量的生理盐水灌胃，连续干预4周。用ELISA法检测血清胆囊收缩素（CCK）、二酰基甘油（DAG）、甘油三脂（TG）与胆汁总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）含量；HE染色法观察胆囊和肝脏的组织形态；分别采用q-PCR法与Western blot法检测肝脏蛋白激酶C(PKC)和胆囊调宁蛋白（CAP）、血管活性肠肽（VIP）基因水平和蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组血清DAG、TG及胆汁TC含量明显升高（P<0.05,P<0.01），血清CCK和胆汁TBA含量明显降低（P<0.01），肝脏PKC mRNA与蛋白表达均明显降低（P<0.05,P<0.01），胆囊CAP、VIP的mRNA与蛋白表达均明显升高（P&...     

加减大柴胡汤对胆固醇结石湿热证小鼠的作用机制

目的 研究加减大柴胡汤对胆固醇结石（CS）湿热证小鼠胆固醇-胆汁酸代谢相关因子的影响，探讨其作用机制。方法 将48只SPF级小鼠随机分为空白组、模型组、大柴胡汤组和熊去氧胆酸组，每组12只；空白组作为对照，其他3组采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”的模式造模12周，建立CS湿热证小鼠模型。造模成功后大柴胡汤组和熊去氧胆酸组分别给予加减大柴胡汤和熊去氧胆酸灌胃，模型组和空白组给予等量的生理盐水灌胃，连续干预4周。观察各组小鼠的结石及一般情况，进行旷场实验，NPP底物-AMP缓冲液法、GCNA底物法与钒盐酸氧化法分别检测血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷 氨酰基转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）含量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测胆汁中总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）及蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测小鼠回肠组织中法尼酯衍生物X受体（FXR）、成纤维细胞生长因子15（FGF15）和肝脏组织中成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）、细胞外信号调节激酶（ERK）1/2、c-Jun氨基末端激酶（JNK） mRNA及蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠胆囊结石状况及湿热证候表现明显，胆汁TC增多、TBA减少（P<0.01），肝功能指标（ALP、GGT、TBIL）均显著升高（P<0.01），肝脏组织明显的脂肪样变性，回肠结构完整性被破坏，回肠FXR、FGF15与肝脏FGFR4、ERK1/2、JNK mRNA及蛋白表达均显著升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，大柴胡汤组小鼠胆囊结石状况、肝脏和回肠组织病理形态以及湿热证候表现改善明显；大柴胡汤组和熊去氧胆酸组小鼠胆汁内TC含量均显著降低（P<0.01）、TBA含量均显著增高（P<0.01），血清ALP、GGT、TBIL含量均显著降低（P<0.01）。与熊去氧胆酸组比较，大柴胡汤组血清肝功能指标和胆汁成分改善更显著（P<0.01）。与模型组比较，两用药组小鼠FXR、FGF15、FGFR4、ERK1/2、JNK mRNA和蛋白表达均呈下调趋势，其中大柴胡汤组小鼠回肠组织FXR、FGF15及肝脏组织FGFR4、ERK1/2、JNK mRNA相对表达量均显著降低（P<0.05，P<0.01）；大柴胡汤组小鼠回肠FXR蛋白表达显著下调（P<0.01）、肝脏p-JNK蛋白表达明显下调（P<0.05）。结论 加减大柴胡汤可通过调节FXR/FGF15/FGFR4通路相关因子的表达，调控胆固醇-胆汁酸代谢，发挥清热利湿、利胆消石之效。     

不同剂量胡椒碱对C57BL6小鼠胆固醇结石作用的影响

目的:观察不同剂量的胡椒碱对C57BL/6小鼠胆固醇结石形成的影响。方法:将C57BL/6小鼠70只,随机分为空白对照组、模型组、胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱60 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱90 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱120 mg·kg~(-1)剂量组7组。应用全自动生化分析仪测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量。结果:与空白对照组(2.4740±0.2884)比较,模型组(3.3420±0.2266)小鼠总胆固醇含量明显升高,与模型组(3.3420±0.2266)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(2.6509±0.4458)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(2.4090±0.5843)小鼠总胆固醇含量明显降低;与模型组(0.9010±0.1694)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(1.3358±0.5908)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(1.7409±0.5797)小鼠甘油三酯含量明显升高,胡椒碱120 mg·kg~(-1)剂量组(0.6530±0.1578)小鼠甘油三酯含量明显降低。结论:胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆固醇结石的形成与胡椒碱的剂量相关,胡椒碱剂量为40 mg·kg~(-1)时,抑制小鼠胆固醇结石的作用最强。但是胡椒碱剂量为120 mg·kg~(-1)可明显促进小鼠体内甘油三酯的代谢,并具有减轻体重的作用趋势。     

利胆排石冲剂防治胆石病的实验研究

以食饵诱发性胆固醇结石豚鼠为实验对象，通过溶石排石实验、防石实验，观察豚鼠胆囊结石成石情况。并利用生化检测方法测定胆汁中总胆固醇(TC)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、胆汁酸(队)、钙(Ca)和血清中TC、TBIL的含量。实验中利胆排石；中剂分大、中、小三种剂量组．阳性对照药物选用临床上普遍应用于胆固辞结石的鹅去氧胆酸。结果：食饵诱发动物胆固醇结石模型成石率达到80％，这与高脂、高碳水化合物饮食容易诱发人体胆石病的报道相吻合。实验证实利胆排石冲剂对动物体内结石的溶解和排出具有明显作用，并能有效地抑制胆石的形成；利胆排石冲剂的作用优于鹅去氧胆酸。并以中剂量组作用最显著；本方有效降低胆汁和血清中TC、TBIL的含量和升高胆汁中BA的浓度，同时显示了在降血脂和抗脂肪肝方面的作用。