正常小鼠巨噬细胞及外周血淋巴细胞亚群对防风多糖干预的反应

目的:有研究证明,防风多糖具有明显的体内抗肿瘤作用.实验拟进一步探讨防风多糖对正常小鼠巨噬细胞及外周血淋巴细胞亚群的影响.方法:实验于2006-8/11在河北北方学院实验中心完成.防风多糖提取方法:取已粉碎、真空干燥的一定量防风用85%乙醇回流提取1 h,挥干溶剂,加入适量三蒸水回流提取4 h,趁热滤过,滤渣加入三蒸水继续回流2 h,合并2次滤液,减压浓缩,4倍体积无水乙醇醇沉,静置过夜,沉淀分别用无水乙醇、丙酮、石油醚依次洗涤即得防风粗多糖.采用苯酚-硫酸法测多糖含量.昆明种健康小白鼠120只,雌雄不拘,体质量20～25 g,由本院动物中心提供,实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准.实验方法:将120只昆明种小白鼠按随机数字表法分为4组:空白对照组和防风多糖250,500,1 000 mg/kg剂量组,每组30只.每天给药1次,连续7 d.每组10只末次给药后1 h.取腹腔液制片瑞士染色,观察小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬情况.另10只剥取脾脏称重,计算脾指数,碘化丙啶综合染液染色.采用FACSAria流式细胞仪进行检测,ModFit软件进行细胞周期分析脾细胞增殖指数.剩余10只采用FACSAria流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群的比例.结果:120只小鼠均进入结果分析.①与对照组比较,中、高剂量组防风多糖均可提高小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数(P＜0.05～0.01).②各剂量组均可明显提高小鼠脾细胞的增殖指数,与对照组比较,差异有显著性意义(P＜0.01);各剂量组小鼠的脾指数虽高于对照组(P＜0.05),但组间无统计学意义(P＞0.05).⑨随着防风多糖浓度的增加,CD3 CD4 与CD3 CD8 比值增高(P＜0.05～0.01).与对照组比较,实验组CD19 的比例增高(P＜0.05～0.01),但变化无剂量依赖性.结论:防风多糖具有剂量依赖性的提高小鼠特异性免疫和细胞免疫功能,并促进小鼠脾淋巴细胞的增殖;对小鼠体液免疫功能的影响无剂量依赖性.     

菟丝子对小鼠免疫功能影响的实验研究

目的 探讨菟丝子对小鼠免疫功能的影响。方法 将昆明种小鼠50只分为阴性对照组、阳性对照组、低剂母组、中剂量组、高剂量组。给药8d后测定各组动物脏器系数、腹腔巨噬细胞吞噬功能、脾淋巴细胞增殖反应、白介素活性。结果 菟丝子可促进小鼠免疫器官脾脏、胸腺增长（P〈0．05），并提高巨噬细胞吞噬功能（P〈0.05）；促进淋巴细胞增殖反应（P〈0.05）；诱导白介素产生。结论 菟丝子具有增强小鼠机体免疫功能和免疫调节作用。     

金边瑞香浸膏对小鼠免疫功能影响的量效关系

目的:通过检测小鼠灌服具有抗炎症、抑菌、抗脂质过氧化和抗衰老等作用的中药金边瑞香后的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫功能的变化情况,观察不同剂量金边瑞香对小鼠免疫功能的影响及其量效关系。方法:实验于2004-03/2004-06在江西医学院免疫学教研室完成。选用昆明小鼠60只,随机分为生理盐水对照组和1,2,4,8,16g/(kg·d)金边瑞香浸膏实验组共6组,每组10只,分别灌胃0.02mL/g相应不同剂量药物或生理盐水,连续14d。每鼠腹腔注射10mL/L鸡红细胞悬液1mL,1h后麻醉下颈椎脱臼处死小鼠。取腹腔洗液0.5mL滴片,37℃温育30min,甲醇固定,瑞氏染液染色。计数100个巨噬细胞中吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数和吞噬的鸡红细胞总数,计算吞噬百分率和吞噬指数。取胸腺和脾脏称重,并计算胸腺指数和脾脏指数。四甲基偶氮唑蓝比色法测定小鼠脾脏T淋巴细胞对ConA诱导的增殖反应,免疫比浊法测定血清免疫球蛋白的含量。对比各组小鼠的胸腺指数和脾脏指数、刺激指数、吞噬百分率和吞噬指数、血清IgG、IgM、IgA的含量,分析不同剂量金边瑞香对小鼠免疫功能的影响及其量效关系。结果:纳入小鼠60只,最终进入结果分析60只,无脱失值。①金边瑞香1,2,4,8,16g/(kg·d)剂量组的胸腺指数、脾脏指数和血清IgG,IgM,IgA含量与对照组相比差异无显著性(F=1.217,0.840,1.085,1.156,0.363,P>0.05)。②金边瑞香4,8g/(kg·d)剂量组T淋巴细胞增殖刺激指数明显高于对照组(1.55±0.19,1.48±0.09,1.22±0.06,F=6.674,P<0.01)。③金边瑞香4,8g/(kg·d)剂量组的小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数明显高于对照组及1,2,16g/(kg·d)剂量组犤(29.13±14.03)%,(40.68±9.70)%,(12.72±2.61)%,(15.37±4.36)%,(15.18±4.22)%,(20.66±7.19)%,F=14.344,P<0.01;1.62±0.24,1.69±0.18,1.35±0.18,1.38±0.19,1.29±0.14,1.43±0.13,F=6.511,P<0.01犦。结论:金边瑞香具有一定的免疫调节作用。1,2,4,8,16g/(kg·d)剂量金边瑞香浸膏对小鼠的非特异免疫、细胞免疫功能有明显的增强作用,8g/(kg·d)剂量金边瑞香对小鼠的免疫功能增强作用最为有效。     

黄酮对免疫功能影响的体内研究

目的 通过动物实验探讨黄芪桂枝五物汤中总黄酮对机体免疫功能的影响,从而为临床合理应用及其相关产品开发提供理论基础.方法 取40只小鼠,经适应性喂养后,随机分为正常对照组,黄酮1组(低剂量),黄酮2组(中等剂量)和黄酮3组(高剂量),每组10只.总黄酮组小鼠每天灌服0.2 ml浓度为1 g/L,2 g/L,4 g/L的总黄酮溶液,正常对照组小鼠每天灌服0.2 ml生理盐水,10天后取样本测定小鼠各项免疫指标.①免疫器官:对脾脏和胸腺称重计算脾脏指数和胸腺指数;②固有免疫:检测小鼠巨噬细胞吞噬功能;③体液免疫:血凝法测定小鼠血清中溶血素含量;④细胞免疫:小鼠后足迟发型超敏反应强度.结果 总黄酮各组小鼠脾脏指数和胸腺指数均较对照组小鼠有明显提高(P＜0.01);总黄酮各组小鼠巨噬细胞吞噬率和吞噬指数明显高于对照组(P＜0.01);总黄酮各组小鼠左右后足质量差与对照组小鼠相比,有明显提高(P＜0.01);但总黄酮各组小鼠抗体积数与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 黄芪桂枝五物汤中总黄酮可以显著提高机体的固有免疫功能和细胞免疫功能,但对体液免疫功能的影响不明显.     

西洋参袋泡茶对小鼠免疫功能的影响

目的:探讨西洋参袋泡茶对小鼠免疫功能的影响.方法:144只BALB/C雄性小鼠随机分为4组,即低、中、高剂量组和溶剂对照组,前3组分别给予0.84g/kg、1.67g/kg、5.01g/kg西洋参袋泡茶受试液,溶剂对照组给予蒸馏水,连续灌胃30d后分为3个亚组,分别检测以下指标:脏器/体质量比值、24h足拓肿胀度、脾淋巴细胞增殖能力,溶血空斑数、半数溶血值,碳廓清能力、鸡红细胞吞噬率与吞噬指数及NK细胞活性.结果:中、高剂量西洋参袋泡茶可增强小鼠脾淋巴细胞增殖能力和小鼠碳廓清能力及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力,使小鼠24h足拓肿胀度增加,提高NK细胞活性(p均<0.05)高剂量西洋参袋泡茶促进抗体和血清凝血素的生成(P均<0.05);各剂量组对免疫器官/体质量比值均无明显影响(P均>0.05).结论:西洋参袋泡茶对正常小鼠免疫功能具有调节作用.     

外源性 VEGF 促小鼠造血干细胞动员简

本研究旨在探讨外源性注射血管内皮生长因子（VEGF）对正常小鼠造血干细胞的动员作用及其对免疫功能的影响.将正常C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、VEGF短期组（5 d）和VEGF长期组（27 d）;实验组腹腔注射VEGF 100 ng/d,正常对照组腹腔注射PBS;应用全自动血细胞分析仪检测不同时间小鼠外周血白细胞数量和淋巴细胞的比例,流式细胞术检测各组外周血和脾脏的造血干细胞、淋巴细胞亚群、调节T细胞（Treg）和髓源抑制性细胞（MDSC）的数量,显微镜观察对照组和长期组脾脏形态学改变,测定脾指数.结果表明：注射VEGF后,小鼠外周血WBC数明显升高,第3天达峰值;短期组外周血和脾脏中干细胞比例显著高于正常对照组（P＜0.05）;长期组脾脏增大,脾指数升高（P＜0.05）,可见明显髓外造血;给药后,小鼠外周血淋巴细胞总数没有明显改变,但长期组CD3＋细胞比例和CD3＋/B220＋细胞比值下降;实验组外周血和脾脏CD4＋ CD25＋ Treg和Gr-1＋ CD11b＋ MDSC水平均增高（P＜0.05）,在长期组升高更明显（P＜0.05）.结论：外源性VEGF可提高造血干细胞的动员,同时上调多种抑制性免疫细胞,导致机体免疫功能发生改变.     

玉竹多糖干预后衰老模型鼠抗氧化系统及免疫功能的变化

目的:观察具有扶正固本,养阴润燥和滋补强壮功效的百合科黄精属植物药玉竹的提取物玉竹多糖对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠血清中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的抗氧化系统作用及免疫功能的影响,探讨玉竹多糖抗衰老的可能作用途径。方法:实验于2004-07/2005-05锦州医学院免疫教研室完成。①取昆明小鼠50只,随机分为5组:正常对照组、衰老模型组和低、中、高剂量玉竹多糖治疗组。除正常对照组外,其余各组每只颈背部皮下注射50g/LD-半乳糖0.5mL,连续6周。同时低、中、高剂量玉竹多糖治疗组分别腹腔注射0.5,1,2g/kg剂量的玉竹多糖(玉竹为百合科黄精属植物药,药用根茎,由锦州医学院免疫教研室采摘,经中国医科大学免疫教研室潘兴瑜教授乙醇回流脱脂、水提纯、浓缩、醇沉、除蛋白、离心、真空干燥等程序,得到玉竹多糖;玉竹产自锦州凌海市温滴楼乡岩井寺工区)溶液0.5mL,正常对照组和衰老模型组小鼠给予腹腔注射生理盐水0.5mL。②给药6周后,麻醉下将小鼠摘除眼球取血,常规分离血清,在4℃下3000r/min离心5min,取上清待测。用分光光度计检测小鼠血清中超氧化物歧化酶活性和丙二醛水平,并将小鼠称质量并剖取小鼠胸腺和脾脏,用电子天平称质量,以脏器湿质量(mg/g)表示小鼠脾指数和胸腺指数,用MTT法测定脾淋巴细胞转化指数,用免疫荧光法测定脾T淋巴细胞亚群,观察玉竹多糖对免疫功能的影响。③多组间样本均数比较采用方差分析。结果:昆明种小鼠50只均进入结果分析。①衰老模型组小鼠血清中超氧化物歧化酶活性明显低于正常对照组,丙二醛水平明显高于正常对照组(P<0.05)。高剂量玉竹多糖治疗组小鼠血清中超氧化物歧化酶活性明显高于衰老模型组,丙二醛水平明显低于衰老模型组(P<0.01,0.05);中、低剂量玉竹多糖治疗组与衰老模型组血清中超氧化物歧化酶活性和丙二醛水平比较,差异不明显(P>0.05)。②衰老模型组小鼠胸腺指数和脾指数明显低于正常对照组(P<0.01,0.05);低、中、高剂量玉竹多糖治疗组的胸腺指数和脾指数均明显高于衰老模型组(P<0.05～0.01),以中剂量玉竹多糖治疗组作用最明显(P<0.01);3个剂量玉竹多糖治疗组之间胸腺指数和脾指数差异不明显。③衰老模型组小鼠脾T和B淋巴细胞转化刺激指数均明显低于正常对照组(P<0.05,0.01);高剂量玉竹多糖治疗组小鼠脾T淋巴细胞转化刺激指数和各剂量玉竹多糖治疗组小鼠脾B淋巴细胞转化刺激指数明显高于衰老模型组(P<0.05)。④各组小鼠脾脏中CD4 细胞数差异不明显(P>0.05);正常对照组和各剂量玉竹多糖治疗组小鼠脾脏中CD8 细胞数明显多于衰老模型组(P<0.05～0.01),CD4 /CD8 比值则明显低于衰老模型组(P<0.01)。结论:①玉竹多糖可能通过提高衰老小鼠血清超氧化物歧化酶活性,增强对自由基的清除能力,抑制脂质过氧化,降低丙二醛含量,从而减轻衰老小鼠机体组织损伤程度,以延缓衰老。②玉竹多糖对亚急性衰老小鼠免疫器官的功能具有一定的调节作用,可改善机体的免疫失衡状态,从而增强机体的细胞及体液免疫功能,延缓衰老。     

利奈唑胺与万古霉素对小鼠巨噬细胞RAW 264.7吞噬功能的影响

目的探讨利奈唑胺和万古霉素对金葡菌肽聚糖(PG)刺激的小鼠巨噬细胞系RAW264.7吞噬功能的影响。方法在激光共聚焦显微镜和荧光显微镜下观察巨噬细胞吞噬荧光微球的过程。将小鼠巨噬细胞系分为3组:对照组、PG组和抗菌药组(低、中、高剂量),用流式细胞仪计算吞噬率和吞噬指数。结果异硫氰酸荧光素(FITC)标记的微球可被吞入巨噬细胞内。与对照组相比,经PG刺激后,小鼠巨噬细胞吞噬功能明显上升(P<0.01)。对比PG组,各剂量利奈唑胺组吞噬能力降低(P<0.05),中、高剂量万古霉素组吞噬能力增高(P<0.05),低剂量万古霉素组吞噬功能无明显变化(P>0.05)。结论亚MIC和治疗浓度的利奈唑胺能抑制金葡菌PG刺激引起的吞噬功能的增高,而治疗浓度的万古霉素能增强其吞噬功能。2种药物对吞噬功能不同影响的临床意义尚待阐明。     

胭脂树低聚糖增强小鼠免疫功能的研究

目的:研究胭脂树低聚糖对小鼠免疫功能的影响。方法:灌胃给予小鼠胭脂树低聚糖,测定体液免疫和单核巨噬细胞吞噬功能。结果:胭脂树低聚糖0.6g/kg剂量组显著增加小鼠的血清溶血素值(P<0.05);0.2g/kg和0.6g/kg剂量组均显著增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率(P<0.01)。结论:胭脂树低聚糖能增强小鼠体液免疫和巨噬细胞吞噬功能。     

玉竹多糖对衰老模型鼠细胞及体液免疫功能的影响

目的:观察玉竹多糖对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠免疫功能的影响,分析玉竹多糖抗衰老的可能作用途径。方法:实验于2004-07/2005-05在锦州医学院免疫实验室完成。取昆明小鼠50只,按随机数字表法分为5组,即正常对照组、衰老模型组和0.5g/kg,1g/kg,2g/kg玉竹多糖组。除正常对照组外,其余各组每只颈背部皮下注射50g/LD-半乳糖0.5mL,连续6周。同时0.5g/kg,1g/kg,2g/kg玉竹多糖组分别腹腔注射0.5g/kg,1g/kg,2g/kg,0.5mL的玉竹多糖给予治疗,正常对照组和衰老模型组腹腔注射生理盐水0.5mL/只。6周后,将小鼠称重并麻醉剖取小鼠胸腺和脾脏,计算脾指数穴mg/g雪=脾质量穴mg雪/小鼠体质量穴g雪,同法计算胸腺指数。应用MTT法测定脾淋巴细胞转化指数。用免疫荧光法测定脾T淋巴细胞亚群细胞数,观察其对免疫功能的影响。结果:50只小鼠全部进入结果分析,无脱失。①与正常对照组比较,衰老模型组小鼠胸腺指数和脾指数显著下降(P<0.05～0.01);脾T,B淋巴细胞转化刺激指数显著降低(P<0.05～0.01);CD8 细胞数减少穴P<0.01雪,CD4 /CD8 比值增加穴P<0.01雪。②与衰老模型组比较,0.5g/kg,1g/kg,2g/kg玉竹多糖组小鼠的脾指数、胸腺指数、B淋巴细胞转化指数及CD8 细胞数均显著提高(P<0.05～0.01),而CD4 /CD8 比值显著降低穴P<0.01雪,但3个剂量组之间差异无显著性意义穴P>0.05雪。结论:玉竹多糖可明显改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的细胞及体液免疫功能,提高胸腺指数和脾指数,增加脾T,B淋巴细胞转化刺激指数和CD8 细胞的数量,恢复CD4 /CD8 比值的失衡状态,从而延缓机体的免疫衰老。玉竹多糖不同剂量组间无明显的剂量依赖性。     

四氧化三铁超微粒子的毒性及其在小鼠体内的分布和排泄

研究Ｆｅ３Ｏ４超微粒子的毒性及其在小鼠体内的分布和排泄状况。结果：静脉注射Ｆｅ３Ｏ４超微粒子的小鼠半数致死量（ＬＤ５０）为２０２２ｍｇ／ｋｇ体重。犬长期毒性试验观察到，血常规、肝、肾功能均在正常值范围内，心电图显示，在短时间内，心率有一过性增高，其间Ｑ－Ｔ间期缩短，少数犬伴ＳＴ段轻度下移，但Ｐ－ＱＲＳ－Ｔ波群未见明显异常改变。病理检验发现，肝、脾有不同程度肿大，其组织未见坏死。采用同位素示踪法证实     

磁性纳米Fe3O4颗粒协同化疗药物及5溴汉防己甲素在荷瘤鼠体内逆转耐药的研究

本研究探讨5溴汉防己甲素（5-BrTet）、磁性纳米Fe3O4（Fe3O4-MNP）协同化疗药在动物模型体内逆转耐药的作用及其作用机理。建立恶性血液病荷瘤鼠模型,将其随机分为5组。A组：生理盐水;B组：单用DNR;C组：5-BrTet复合DNR;D组：Fe3O4-MNPs复合DNR;E组：Fe3O4．MNPs复合DNR及5-BrTet。观察各组肿瘤生长特征,肿瘤重量、体积。取各组肿瘤以及心、肝、肾等脏器行组织病理观察。Western blot检测耐药肿瘤BCL-2,BAX,以及caspase-3表达。结果表明：对于K562移植瘤,B、C、D、E4个组之间肿瘤抑制率没有明显的差别。对于K562／A02移植瘤,Fe3O4-MNP复合DNR及5-BrTet可明显抑制移植瘤的增殖,促进肿瘤细胞凋亡;肿瘤组织病理观察显示肿瘤坏死明显。5-BrTet联合Fe3O4-MNP抑制K562／A02移植瘤的BCL-2蛋白的表达,下调BAX和caspas-3的表达。结论：在耐药肿瘤动物模型体内,Fe3O4-MNPs协同DNR和5-BrTet具有很强的肿瘤抑制作用。     

静脉输注过氧化氢溶液上调小鼠脾脏和外周血CD4~＋Foxo3~＋调节性T细胞

背景：现已证实,天然生成的调节性T细胞在维护机体免疫稳态、抑制炎性反应、抗移植排斥、抑制抗肿瘤免疫应答以及防治自身免疫病中都有重要的功能和作用。目的：探讨静脉输注过氧化氢对BALB/c小鼠CD4＋CD25＋Foxo3＋调节性T细胞的影响。方法：取BALB/c小鼠12只,随机分为两组。H2O2处理组小鼠尾静脉注射含有H2O2的PBS;PBS组小鼠静脉注射无菌PBS。分别在注射2周后处死小鼠,采集小鼠外周血、脾脏和胸腺,采用流式细胞仪检测其中CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞比例。结果与结论：H2O2处理组小鼠外周血和脾脏CD4＋Foxp3＋T细胞比例、CD4＋Foxp3＋/CD4＋细胞比例均高于对照组小鼠（P〈0.05）。提示静脉注射H2O2能上调小鼠外周血和脾脏内CD4＋Foxp3＋调节性T细胞的比例。     

生物相容性Fe_3O_4@SiO_2纳米粒子的合成及性能

背景：Fe3O4纳米粒子具有良好的磁学特性,SiO2具有良好的生物相容性,Fe3O4@SiO2复合纳米粒子有望成为靶向治疗的载体。目的：采用反相微乳液法合成生物相容性的Fe3O4@SiO2纳米粒子。方法：首先,以FeCl3？6H2O、FeCl2？4H2O、油酸、氨水等为原料,采用一壶化学共沉淀法合成油酸修饰的疏水性Fe3O4纳米粒子。随后,将油酸包裹的Fe3O4纳米粒子分散于环己烷中,然后将Triton-X100、正己醇及水在搅拌条件下加入到上述溶液,形成稳定的反相微乳液;在反相微乳液中,以氨水为催化剂,使正硅酸四乙酯水解、缩合,从而获得Fe3O4@SiO2复合纳米粒子。结果与结论：①透射电镜、X射线衍射显示：采用一壶化学沉淀法合成的Fe3O4具有尖晶石结构,平均粒径约为3.5nm;微乳液法能将SiO2成功包覆于Fe3O4表面,形成平均粒径为40nm的均一Fe3O4@SiO2复合纳米粒子。②磁性能分析显示：Fe3O4纳米粒子包裹后饱和磁化强度下降,但包裹前后矫顽力趋于零,均显示超顺磁性。③MTT结果显示纳米粒子与人脐静脉细胞融合细胞（EA.hy926）共培养24h时Fe3O4@SiO2组吸光度高于对照组（P〈0.05）;细胞培养48,72h,两组比较差异无显著性意义（P〉0.05）。结果表明经反相微乳液法合成的Fe3O4@SiO2纳米粒子是一种优良的生物材料,其具有稳定、易分散及超顺磁性等特性。     

生物相容性Fe3O4@SiO2纳米粒子的合成及性能

背景:Fe3O4纳米粒子具有良好的磁学特性,SiO2具有良好的生物相容性,Fe3O4@SiO2复合纳米粒子有望成为靶向治疗的载体。目的:采用反相微乳液法合成生物相容性的Fe3O4@SiO2纳米粒子。方法:首先,以FeCl3?6H2O、FeCl2?4H2O、油酸、氨水等为原料,采用一壶化学共沉淀法合成油酸修饰的疏水性Fe3O4纳米粒子。随后,将油酸包裹的Fe3O4纳米粒子分散于环己烷中,然后将Triton-X100、正己醇及水在搅拌条件下加入到上述溶液,形成稳定的反相微乳液;在反相微乳液中,以氨水为催化剂,使正硅酸四乙酯水解、缩合,从而获得Fe3O4@SiO2复合纳米粒子。结果与结论:①透射电镜、X射线衍射显示:采用一壶化学沉淀法合成的Fe3O4具有尖晶石结构,平均粒径约为3.5nm;微乳液法能将SiO2成功包覆于Fe3O4表面,形成平均粒径为40nm的均一Fe3O4@SiO2复合纳米粒子。②磁性能分析显示:Fe3O4纳米粒子包裹后饱和磁化强度下降,但包裹前后矫顽力趋于零,均显示超顺磁性。③MTT结果显示纳米粒子与人脐静脉细胞融合细胞(EA.hy926)共培养24h时Fe3O4@SiO2组吸光度高于对照组(P<0.05);细胞培养48,72h,两组比较差异无显著性意义(P>0.05)。结果表明经反相微乳液法合成的Fe3O4@SiO2纳米粒子是一种优良的生物材料,其具有稳定、易分散及超顺磁性等特性。     

Long-term sequelae of HFE deletion in C57BL/6 x 129/O1a mice,an animal model for hereditary haemochromatosis

BACKGROUND: HFE knockout mice (C57BL/6 x 129/Ola strain) mimic the functional aberrations of human hereditary haemochromatosis (HH) in short-term experiments. The present study investigates functional and morphological long-term changes. METHODS: HFE(o/o), HFE(+/o) and HFE(+/+) mice were maintained on iron-rich and control diets for 2 weeks, 3, 12 and 18 months. Light microscopic tissue iron distribution, pathomorphological alterations, tissue iron content and oxidative stress were analysed in liver, pancreas, spleen, gastrointestinal tract, kidneys and myocardium. Additionally, duodenal 59Fe absorption and 59Fe whole body loss were measured. RESULTS: Iron distribution between organs and microscopic iron deposition in the tissues resembled the patterns described in HH. After 3 months of iron-rich feeding duodenal 59Fe absorption decreased to approximately 15% of iron-adequate controls but remained about twice as high in HFE(o/o) as in HFE(+/+) mice. Hepatic iron concentrations reached only half the values known to induce hepatic fibrosis in rats and humans, while whole body 59Fe loss was about twice as high. Consequently no hepatic fibrosis developed, although massive hepatocellular iron deposition and indication for oxidative stress were observed. CONCLUSION: C57BL/6 x 129/O1a HFE(o/o) mice mimic HH iron distribution and the regulation of intestinal iron absorption after long-term feeding. However, characteristic morphological late changes in untreated HH are not modelled.     

Aging and antimicrobial immunity. Impaired production of mediator T cells as a basis for the decreased resistance of senescent mice to listeriosis

Immunity to infection of mice with the facultative, intracellular pathogen Listeria monocytogenes was employed as a model system to investigate the immunological basis for the age-associated decline in anti-microbial immunity. In response to a sublethal immunizing infection, aged (24-mo old or more) mice displayed a smaller increase in spleen weight, spleen cellularity, and splenic T cell content than young (3- to 4-mo-old) mice. Aged mice also generated a smaller number of anti-Listeria protective T cells at the time of a peak response, in that their spleen cells were 1,000-fold less protective than equivalent numbers of spleen cells from the young donors, even when enriched T cell populations were employed. These results suggest that the impaired ability of aged mice to produce protective T cells is mainly responsible for decreased resistance of these mice to infection with Listeria.     

载Fe3O4全氟溴辛烷纳米粒增强超声显像的实验研究

目的 探讨载磁性纳米材料Fe3O4颗粒的全氟溴辛烷纳米粒(Fe3O4-PFOB)增强超声显像的效果.方法 将Fe3O4-PFOB纳米粒与RAW264.7 巨噬细胞孵育30 min、1 h后,分别进行光镜及体外超声检查.12只健康SD大鼠随机分为2组,分别于注射Fe3O4-PFOB及空白PFOB纳米粒前后进行大鼠肝脏超声显像,并用DFY超声图像定量分析诊断仪评价显像效果.结果 Fe3O4-PFOB纳米粒与巨噬细胞孵育1 h后可见大量Fe3O4-PFOB纳米粒被巨噬细胞吞噬,巨噬细胞吞噬纳米粒后能够增强超声回声信号.体内显像中,与空白PFOB纳米粒相比,Fe3O4-PFOB能够更好地增强大鼠肝实质超声显像效果,而且其增强显影时间延长.结论 膜壳装载Fe3O4颗粒的Fe3O4-PFOB纳米粒能够有效增强超声显像效果,有望实现一种造影剂多种模态显像.

Abstract：

Objective To study the feasibility of the Fe3O4-loaded lipid perfluorooctylbromide nanoparticles (Fe3O4-PFOB) for enhanced ultrasound imaging.Methods The Fe3O4-PFOB nanoparticles,incubated with RAW264.7 macrophage cells,were monitored by microscope and ultrasound.Twelve SD rats were randomized into two groups,Fe3O4-PFOB group and PFOB group.Ultrasound imaging of rats' liver was performed before and after intravenous injection of the contrast agents.The liver echogenic intensity was quantified by DFY ultrasound quantified system analysis.Results Incubation of the Fe3O4-PFOB nanoparticles with macrophages resulted in the uptake of Fe3O4-PFOB by macrophages.Macrophages loaded with Fe3O4-PFOB exhibited enhanced echogenicity in vitro.In in vivo imaging,Fe3O4-PFOB produced better and prolonged ultrasound enhancement of rats' liver compared to PFOB nanoparticles.Conclusions Fe3O4-PFOB nanoparticles could enhance ultrasound imaging and may potentially serve as a multimodal probe for ultrasound,CT and MR imaging.     

Diethyldithiocarbamate provides partial protection against pulmonary and lymphoid oxygen toxicity

Prolonged exposure of C57B16 mice to pure O2 at 1 ATA induced pulmonary edema associated with involution of lymphoid system and depressed immunity. The consequences of these toxic events were evaluated by 1) mortality rate, 2) determination of pulmonary water, 3) thymic and splenic cellularity, and 4) humoral (primary antibodies) and cellular (mitogenic) immune responses. Pretreatment of mice with 125 mg kg-1 of diethyldithiocarbamate (DDC) several days before exposure to O2 resulted in 1) an increase in animal survival (92-100% vs. 59% O2 controls), 2) a reduction in pulmonary edema, 3) partial stabilization of thymus and spleen lymphocyte populations, and 4) restoration of the humoral response (specific antibodies appeared earlier than in O2 control animals) and improvement of the mitogenic proliferative response of the spleen cells after hyperoxia. None of these effects were observed when DDC treatment coincided with the beginning of exposure. Our results indicated that DDC protects mice from both pulmonary and lymphoid hyperoxic injury, but only in a partial manner. It is suggested that the mechanism of this antioxidative property is indirect.     

载有柔红霉素的磁性纳米Fe2O4提高裸鼠异种移植模型中多药耐药K562白血病细胞对化疗效果

肿瘤的多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,由于载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体外显示了良好的耐药逆转效果,本实验研究了载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体内对白血病多药耐药逆转效果。将裸鼠高成瘤性白血病细胞株K562-n及其相应的多药耐药株K562-n／VCR分别接种于裸鼠的两侧腹股沟皮下,以建立人类白血病移植瘤模型;将双侧成瘤裸鼠随机分为5组,A组给予生理盐水,B组给予磁性纳米Fe3O4颗粒,C组给予柔红霉素,D组给予载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒,E组给予载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒同时在肿瘤表面建立固定磁场。在实验开始后的第1,5,9,13,17,21天分别测量肿瘤体积。实验结束后,分离瘤组织并用lit-PCR,Western blot检测mdr-1的转录和表达。结果表明：D组、E组的K562．n／VCR肿瘤体积显著小于A、B、C3个组（D或E组相对于A,B或C组P〈0．05）。病理检查显示：A组、B组肿瘤细胞生长良好,未见明显细胞坏死;C组肿瘤细胞有散在细胞坏死,部分细胞出现核固缩、核碎裂等;D、E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。D和E组的mdr-1的转录水平明显低于A、B、C3个组,但是P．gp的表达在5个组申无差异。C组、D组、E组3个组I（562-n肿瘤平均肿瘤体积显著小于的A、B两组的平均肿瘤体积（C、D或E组相对于A或B组P〈0．05）。A组、B组肿瘤细胞生长良好,未见明显细胞坏死;在C、D、E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。结论：载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体内具有明显的逆转多药耐药的作用,但是相对于单用柔红霉素,载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在敏感的K562-n的肿瘤中并不能进一步提高疗效;本实验中外加磁场并未增加疗效。