^11C-鬼臼毒素的制备及在荷瘤鼠体内的生物学分布

目的 制备^11C-鬼臼毒素（简称鬼臼）和^11C-表鬼臼,研究两者在荷瘤鼠体内的生物学分布.方法 用^11C-三氟甲基磺酰基甲烷（^11C-Triflate-CH3）直接标记去甲基鬼臼和去甲基表鬼臼,产物经HPLC分离,测量11C-鬼臼和^11C-表鬼臼的标记率和放化纯.取雌性荷EMT6乳腺癌小鼠30只,按随机数字表法分成2组,分别经尾静脉注射^11C-鬼臼和11C-表鬼臼3.7 MBq,均于注射后5、10、30 min各处死小鼠5只,取血液、脑、心等组织测质量及放射性计数,计算放射性摄取值（％ID/g）.采用配对t检验进行统计学比较.结果 用^11C-Triflate-CH3直接标记去甲基鬼臼和表鬼臼的标记率均达90％以上,放化纯大于99％.^11C-鬼臼和11C-表鬼臼在荷EMT6乳腺癌小鼠体内分布相似,血液清除慢,腹部放射性高.30 min时肿瘤对^11C-鬼臼和^11C-表鬼臼摄取分别为（3.16±0.27）和（3.63±0.98） ％ID/g,肿瘤/血液比仅为0.62和0.68,肿瘤/肌肉比为1.22和1.52;肿瘤对两者的摄取差异无统计学意义（t=0.47,P＞0.05）.结论 荷瘤鼠肿瘤对^11C-鬼臼摄取量不高,^11C-鬼臼直接用于肿瘤的诊断价值有限.     

^99Tc^m-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸在荷人肺癌H1299裸鼠体内分布和显像

目的通过研究^99Tc^m-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸（RET）在荷人肺癌H1299裸鼠体内的分布及显像,探讨其用于肺癌显像的可行性。方法采用^99Tc^m-直接法标记RET,再行^99Tc^m-RET与NSCLC细胞H1299的结合实验。荷人肺癌H1299裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后,行不同时间（15、30min,1、2．4、8、24、48h组各4只鼠）体内分布实验,分别测定组织放射性摄取（％ID／g）;另取荷瘤鼠3只,注射4．81MBq^99Tc^m-RET后于0．5、1、2、4．5、5、6h行γ显像。结果^99Tc^m-直接标记RET的标记率为（93．15±2．02）％,与H1299细胞的最高结合率为（3．56±0．37）％。荷瘤裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后4h肿瘤放射性摄取达（4．96±1．05）％ID／g,肝脏、脾脏有较多放射性摄取[（15．89±1．84）％ID／g和（10．83±1．66）％ID／g];而心脏和血液的放射性摄取较少,相应的T／NT分别为5．70±0．21和12．40±0．11。注射^99Tc^m-RET后4．5～6．0h肿瘤显影清晰。结论^99Tc^m-RET具有亲肺癌的特性,有可能成为一种亲肺癌显像剂。     

阿片受体PET显像剂11C-卡芬太尼的制备及其生物学分布

目的建立应用国产11C-模块自动化制备阿片受体PET显像剂11C-卡芬太尼（CFN）的方法,研究其在大鼠体内的生物学分布。方法11C-碘代甲烷（CH3I）在线转化为11C-三氟甲基磺酰甲烷（Triilate—CH,）,后者通入装有0．5mg前体去甲基卡芬太尼（溶解于0．15ml二甲基亚砜溶液）的V型瓶内,在常温下对前体进行甲基化反应并完成11C-标记,使用Sep—PakC2柱纯化产物。正常SD大鼠尾静脉注入11C-CFN后5,15,30,45min处死,研究其体内生物学分布,以％ID／g表示。采用SPSS13．0软件,非正态分布资料各组间均数比较采用非参数检验。结果在线自动化制备11C-CFN合成时间约20min（加速器轰击结束,EOB）,平均产率为（35．5±2．2）％（n=12,不校正）,无需经HPLC纯化,放化纯〉98％。11C-CFN在大鼠体内吸收、分布迅速,主要通过肝、肾代谢,脑内放射性摄取高,注射后5min达峰值,以丘脑[（4．26±0．89）％ID／g]和纹状体[（4．05±1．08）％ID／g]的分布最为显著,其次分别为大脑皮质[（2．63±0．89）％ID／g]、脑干[（2．26±0．57）％ID／g]、海马[（2．17±0．55）％ID／g]和小脑[（2．15±0．39）％ID／g]。结论使用国产11C-模块自动化制备11C-CFN简便快速、产率稳定、放化纯高,可用于阿片受体PET显像研究。     

99Tcm-MIDP的制备及其生物学分布

目的探讨^99Tc^m标记2-（2-甲基咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二膦酸（MIDP）用于骨显像的可能性。方法以2-甲基咪唑为原料，经3步反应制得MIDP。以SnCl2为还原剂，加入5mg MIDP，在pH值7．0下加入^99Tc^mO4^-溶液，室温放置8min即得^99Tc^m-MIDP。于正常小鼠尾静脉注射1．0MBq（0．2m1）^99Tc^m-MIDP，在不同时间断头处死小鼠。取心、肝、脾、肺、肾，肌肉、骨和血等，称重后测量放射性，计算每克组织百分注射剂量率（％ID／g）及骨中放射性与各组织中放射性的比值，并计算血药清除动力学方程和各参数。新西兰兔静脉注射^99Tc^m-MIDP后于不同时间显像。结果MIDP的制备总收率为34．3％。^99Tc^m-MIDP的标记率和放化纯均〉90％。在3h时小鼠骨摄取^99Tc^m-MIDP的量（Am.骨）为14．19％ID／g，Am.骨／Am.血为94．60，血药动力学方程为C=18．849e^-0.254＋3．568e^-0.0194。兔显像结果表明，3h时即可获得清晰的骨显像图。结论^99Tc^m-MIDP制备方便，骨显像清晰，是一种较有希望的新型骨显像剂：     

^99Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT探测乳腺癌化疗后细胞凋亡的实验研究

目的 合成新型凋亡显像剂^99Tc^m-半胱氨酸-膜联蛋白V（TP5-3）,研究其在小鼠体内生物分布和药代动力学特点,探讨^99Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT检测乳腺癌单次化疗后肿瘤早期细胞凋亡的可行性.方法 以直接还原法对TP5-3进行^99Tc^m标记,HPLC检测产物的标记率;进行正常小鼠体内^99Tc^m-TP5-3的生物分布及药代动力学研究.建立荷MDA-MB-231人乳腺癌裸鼠模型,取10只分为2组,化疗组单次腹腔内注射紫杉醇（每只40 mg/kg）,对照组注射等体积生理盐水,48 h后由尾静脉注射37 MBq ^99Tc^m-TP5-3,进行microSPECT/CT图像采集,显像后立即处死、取材,比较2组肿瘤的放射性摄取（％ID/g）、T/NT（NT取肌肉）;采用流式细胞术和病理学检测肿瘤凋亡细胞.采用单因素方差分析、两样本t检验和直线相关分析数据.结果^99Tc^m-TP5-3标记率＞95％,室温放置4h放化纯仍保持在（96.0±1.5）％,稳定性好.正常小鼠注射显像剂后30 min肾脏放射性摄取最高[（8.48±1.07） ％ID/g],其他脏器分布较少;血液清除快,注射后4h血液放射性摄取[（2.07±0.35） ％ID/g]较注射后5 min[（13.74±4.21） ％ID/g]减少了85％（F=11.310,P＜0.05）;显像剂主要浓聚于肾、肝和胃,经肾脏排泄.化疗后99^Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT显像示化疗组T/NT为4.21±0.06,对照组T/NT仅1.57±0.67（f=12.820,P＜0.05）;化疗后生物分布实验示,化疗组肿瘤放射性摄取明显高于对照组,分别为（4.82±0.54） ％ID/g和（1.44±0.38） ％ID/g（t=0.679,P＜0.05）.肿瘤放射性摄取与流式细胞仪测定的凋亡细胞百分比呈正相关（r=0.985,P＜0.05）.HE染色示化疗后肿瘤组织有大量凋亡细胞,而对照组仅有少量.结论 ^99Tc^m-TP5-3标记方法简单,生物分布理想,具备优良的药代动力学特性;^99Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT可用于早期检测荷乳腺癌裸鼠模型化疗后的肿瘤细胞凋亡水平.     

靶向整合素αvβ3探针用于甲状腺乳头状癌显像的研究

目的 制备特异性整合素αvβ3探针[^18F]氟化铝-匹仑吉肽（^18F-Al-NOTA-PRGD2）,探讨其用于甲状腺乳头状癌（PTC） PET显像的可行性.方法 采用氟化铝新策略制备18F-Al-NOTA-PRGD2.取新鲜切除的人PTC肿瘤组织接种于裸鼠右腋下,制得荷人PTC裸鼠模型.再分别取人PTC标本及毗邻的正常组织、荷瘤裸鼠移植瘤行整合素αvβ3免疫组织化学染色.荷瘤裸鼠（n=5）尾静脉注射1.1 MBq ^18F-Al-NOTA-PRGD2后30、60和120 min分别行microPET显像,通过ROI技术计算肿瘤和主要脏器的放射性摄取值（％ ID/g）,并通过阻断实验验证其特异性.另取15只荷瘤裸鼠研究其注药后30、60及120 min生物分布,计算放射性摄取值（％ID/g）.用两样本t检验进行统计学处理.结果 成功制备^18F-Al-NOTA-PRGD2,标记率＞45％.免疫组织化学染色证实人PTC标本和裸鼠移植瘤组织整合素αvβ3染色均呈棕褐色阳性表达,人PTC毗邻正常组织不表达.荷瘤裸鼠注射^18 F-Al-NOTA-PRGD2后行microPET显像示,肿瘤清晰可见,且与周围组织对比度良好.注射后30、60、120 min肿瘤对显像剂的摄取值分别为（2.81±0.35）、（2.45±0.27）和（1.80±0.21） ％ID/g.PRGD2阻断后,注射^18F-Al-NOTA-PRGD2后60 min肿瘤对显像剂的摄取值降为（0.51±0.05） ％ID/g.荷瘤裸鼠生物分布实验示,注射显像剂后30、60、120 min肿瘤摄取值分别为（3.09±0.25）、（2.75±0.37）和（1.90±0.16） ％ID/g,与microPET显像基本一致（t=1.456、1.465和0.847,均P＞0.05）.^18F-Al-NOTA-PRGD2在血液和肌肉中清除快,注射后60 min肿瘤与血液和肌肉的摄取比值分别为6.15±0.45和7.86±0.56.结论 ^18F-Al-NOTA-PRGD2制备简单,放化纯高,可有效监测PTC中整合素αvβ3表达水平;其PET显像有望为研究PTC整合素αvβ3受体相关机制提供一种新方法.     

153Sm-羟乙基乙二胺三甲撑膦酸(HEDTMP)的动物实验研究

目的：初步探讨^153Sm-羧乙基乙二胺三甲撑膦酸（HEDTMP）的生物学性能。方法：分别以^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐（MDP）和^153Sm-乙二胺四甲基膦酸（EDTMP）作对照，进行^153Sm-HEDTMP新西兰兔、Wistar大鼠骨显像和昆明小白鼠体内分布实验。结果：①^153Sm-HEDTMP动物骨显像提示有较高的骨摄取，颅骨、脊柱、四肢显示清晰，与^99Tc^m-MDP及^153Sm-EDTMP的骨显像效果相似。②^153Sm-HEDTMP有快速的血清除与骨摄取，注射后330min骨摄取为19.13％ID/g，3h为24.54％ID/g，24h为18.95％ID/g；示踪剂主要经肾脏排泄，非靶脏器放射性残留低。③^153Sm-HEDTMP的骨摄取和靶/非靶比值比^153Sm-EDTMP高。结论：^153Sm-HEDTMP显示出良好的生物学性能，有解雇成为新的放射性骨治疗剂。     

11C-PD153035摄取与肿瘤EGFR表达水平相关性的研究

目的研究^11C4-（3-溴苯氨基）-6，7-双甲氧喹唑啉（PD153035）摄取与表皮生长因子受体（EGFR）表达水平之间的关系。方法在体外测定人乳腺癌细胞MDA—MB-468、MDA—MB-231和人肺腺癌细胞A549的EGFR表达水平以及对^11C—PD153035的摄取。分别建立裸鼠种植瘤模型，通过尾静脉注射^11C—PD153035后即刻行PET显像，用感兴趣区（ROI）法在注射后即刻及10，20，30，40，50和60min测定病灶／健侧前肢正常组织放射性计数（T／NT）比值。显像结束后立即处死动物，切除肿瘤，测量肿瘤内摄取的放射性。结果在体外肿瘤细胞对^11C—PD153035的摄取与肿瘤细胞EGFR表达水平明显相关（r^2=0．78，P=0．001）。在动物体内，TINT与肿瘤细胞的EGFR表达水平明显相关（r^2=0．65，P=0．004）。离体肿瘤组织对^11C—PD153035的摄取与肿瘤细胞的EGFR表达水平明显相关（r^2=0．64，P=0．005）。结论^11C-PD153035的摄取与肿瘤细胞的EGFR表达水平明显相关，EGFR的^11C—PD153035 PET显像有可能为肿瘤的诊断与治疗提供依据。     

11C-乙酸盐PET显像在肾脏肿瘤诊断中的作用

目的探讨^11C-乙酸盐PET显像在肾脏肿瘤诊断中的作用及其与^18F-脱氧葡萄糖（FDG）肾肿瘤显像的关系。方法29例疑肾肿瘤患者行^11C-乙酸盐PET早期及延迟显像，其中22例1周内行^18F—FDG PET显像。所有患者均有手术病理检查或CT、随访结果。患者静脉注射^11C-乙酸盐后即刻采集肾脏部位早期图像，以反映肾皮质血流灌注；10min后采集延迟图像，以反映^11C-乙酸盐在肾皮质内的代谢。观察^11C-乙酸盐在人体内的分布，并比较^11C-乙酸盐与^18F—FDG肾肿瘤显像的阳性率及其与病理类型、分级的关系。结果^11C-乙酸盐在人体内以胰腺摄取最高，并可能经胰液分泌人肠道。肾皮质对^11C-乙酸盐摄取随时间而变化，延迟相大部分原发肾皮质肿瘤（13例中分级Ⅰ～Ⅱ为12例）对^11C-乙酸盐摄取高于正常肾皮质，阳性率为76．9％（10／13例）；而^18F—FDG显像仅为30．8％（4／13例）。6例肾盂输尿管移行细胞癌^11C-乙酸盐显像阳性仅2例；其中5例行^18F—FDG显像，均阳性。1例肾血管平滑肌脂肪瘤^11C-乙酸盐早期及延迟显像均清晰显示，2例输尿管炎症对^11C-乙酸盐无摄取。结论^11C-乙酸盐PET显像对恶性程度较低的肾皮质肿瘤显像阳性率较高，可弥补^18F—FDG显像的不足。     

131I-angiostatin 在荷瘤小鼠体内的分布及放射受体显像

本实验研究^131I-angiostatin在荷Lewis肺癌C-57小鼠体内的分布，并进行放射笥受体显像，为临床应用提供依据。Aangiostatin用氯胺-T法行^131I标记后，尾静脉注入荷肺癌C-57小鼠体内，24、48、96、144H后进行放射受体显像，并于48、96、144h分批处死实验小鼠，测定心脏等11种脏器和肿瘤组织的单位重量放射性比值（T/NT），各组织摄取百分数（%ID/g）。结果发现，^131I-angiostatin尾静脉注射后，48h内以全身分布为主，96h后肿瘤部位显像，并呈高度特异性浓集，γ显像结果与体内分结果一致，SPECT图像质量与与T/NT值有关。本研究证实^131I-angiostatin可以待异地与肺癌组织内血管内皮细胞上的受体结合，具有导向肺癌组织的作用。     

188Re-DTPA-DG的制备和荷瘤裸鼠实验研究

目的建立^188Re标记DTPA-脱氧葡萄糖（DG）的方法，观察其在荷瘤裸鼠体内分布和治疗效果。方法DTPA—DG的^188Re标记体系有氯化亚锡、葡萄糖酸钠，pH值5．5，反应体系温度为37％，反应3h，用纸层析法以生理盐水和丙酮作展开剂，测定标记物的放化纯及其在体外的稳定性。将标记物经荷乳腺癌MCF-7裸鼠尾静脉注射，于注射后1，4，8，12，24h显像。经尾静脉注射0．1ml 92．5GBq／L的^188Re—DTPA—DG，21d后观察疗效。结果^188Re—DTPA—DG的放化纯可达到95．0％。^188Re—DTPA—DG荷瘤裸鼠显像示肿瘤组织摄取高，病灶／健侧后肢对应部位放射性计数（T／NT）比值在12和24h分别为5．9和7．8。^188Re-DTPA-DG组裸鼠治疗21d后肿瘤体积[（823．6±50．58）mm^3]明显比生理盐水组[（1162．7±73．08）mm^3]小，2组间差异有统计学意义（P〈0．01），抑瘤率为29．2％。结论^188Re—DTPA—DG经荷瘤裸鼠尾静脉注射后可被肿瘤组织高选择性摄取，其对肿瘤生长抑制作用明显，可能成为肿瘤内照射治疗药物。     

^131I-酪氨酸-奥曲肽对荷人非小细胞肺癌小鼠的抑瘤效果

目的探讨^131I标记酪氨酸一奥曲肽（^131I-Tyr-octreotide）对荷人非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠的抑瘤效果。方法经氯胺T法标记Tyr-octreotide,测其放化纯及其在小鼠体内的生物分布;建立荷人NSCLC小鼠模型,分为尾静脉注射^131I-Tyr-octreotide组、肿瘤间质注射^131I-Tyr-octreotide组、肿瘤间质单纯注射^131I组和间质注射生理盐水组,观察肿瘤部位的放射性摄取,勾画感兴趣区（ROI）,计算肿瘤与对侧正常组织（T／NT）放射性比值,并对肿瘤进行细胞周期检测和免疫组织化学检测,观察癌细胞的凋亡。采用SPSS 11.0软件进行统计学处理,组间两两比较行单因素方差分析。结果标记产物放化纯为（95．23±1．67）％,比活度为3．5×10^6 Bq／μg。小鼠体内放射性分布示肾摄取最高,肝、脾摄取较少;荷瘤鼠显像示：间质注射^131I-Tyr-octreotide组肿瘤放射性浓聚较尾静脉注射和间质单纯注射^131I明显,放射性滞留较久;其24h的T／NT比值最高,为52．74±0．13,明显高于其他2组（8．90±0．23,6．42±0．02,q=628．81和664．33,P均〈0．05）;流式细胞检测可见经间质给药组较尾静脉给药组和单纯注射^131I组G．期细胞阻滞明显[各组G1期肿瘤细胞占总细胞的百分比分别为（83．17±6．86）％、（57．02±18．81）％、（49．29±7．80）％,q=1．56～6．86,P均〈0．05],免疫组织化学检查结果示肿瘤细胞大量凋亡,可见凋亡小体形成。结论^131I-Tyr-octreotide易于标记且与生长抑素受体（SSTR）表达阳性的NSCLC有较高的亲和力,对肿瘤组织有较强的促凋亡和抑瘤作用。     

11C-胆碱与18F-FDG双时相PET显像在孤立性肺结节鉴别诊断中的应用

目的 比较^11C-胆碱、18F-脱氧葡萄糖（FDG）和^18F-FDG双时相PET显像对鉴别肺部孤立性结节良恶性的价值。方法16例临床疑为肺肿瘤的患者进行^18F-FDGPET显像（注药后1h显像，2h后行延迟显像）、^11C-胆碱PET显像（3d内，于注药后10min进行）。图像判断以标准摄取值（SUV）作为半定量指标，异常放射性浓聚灶以SUV〉2．5为葡萄糖代谢增高，^18F-FDG延迟显像SUV上升≥10％为恶性病变（阳性），如下降或升高〈10％为良性病变（阴性）；^11C-胆碱异常摄取灶以SUV〉2．0为阳性。所有病例进行随访，以显像诊断是否符合病理检查结果作为判断标准。结果病理检查结果证实12例肺癌，3例结核，1例结节病。^11C-胆碱PET显像确诊了12例肿瘤中的ll例，而^18F-FDG PET显像确诊10例（10／12例），双时相^18F-FDG PET显像确诊11例。4例良性病变者，^11C-胆碱PET显像能较好鉴别；而^18F-FDG PET显像2例假阳性，结合延迟显像仅1例假阳性。结论 ^11C-胆碱和^18F-FDG PET显像均能较好地鉴别肺部良恶性肿瘤。但^11C-胆碱和双时相^18F-FDGPET显像优于常规^18F-FDGPET显像，三者联合能提高对肺部病变的诊断效率。     

心脏交感神经显像剂11C-N-CH3-Dopamine的合成及生物分布

目的 制备11C-甲基多巴胺(11C-MDA),并探讨其作为心脏交感神经分子显像剂的可行性.方法 通过N端甲基化的方法合成11C-MDA,并用半制备HPLC进行分离纯化.取昆明小鼠30只,采用随机数字表法分5组,每组6只,静脉注射11C-MDA 7.4 MBq,分别于注射后2、5、10、20和30 min断颈处死,收集血液、心、肺、肝、脾、肾、胃、肠、脑、肌肉、骨等组织器官,测质量及放射性计数,经衰减校正后计算放射性摄取(％ID/g).取中华小型猪6只,同样随机分为正常组和抑制组,每组3只,行11C-MDA PET/CT显像.抑制组先按体质量静脉注射10 mg/kg盐酸丙咪嗪,30 min后静脉注射11C-MDA 370 MBq.采用SPSS 15.0软件进行统计分析.结果 11C-MDA的总制备时间为45 min,标记率为(20±3)％,为无色澄明液体,pH值为6.5,放化纯＞98％,比活度为50 GBq/mmol.静脉注射11C-MDA后2 min,小鼠心脏放射性分布达到高峰,心肌摄取率为(8.78±1.18) ％ID/g,并随时间逐渐下降;11C-MDA主要经肝、肾代谢.中华小型猪PET/CT显像示,正常组心肌放射性摄取明显,图像清晰;而抑制组放射性摄取减低或缺失,图像模糊.结论 11C-MDA合成简便易行,制备成本低,心肌摄取率高,是一种具有潜在临床应用价值的心脏交感神经显像齐.     

S-11C-甲基-L-半胱氨酸在荷Hepa 1-6肝癌小鼠体内的分布及PET显像研究

目的 研究S-11C-甲基-L-半胱氨酸(11C-MCYS)在荷Hepa 1-6肝癌小鼠体内的生物学分布及其在肿瘤PET显像中的价值.方法 (1)荷Hepa 1-6肝癌小鼠25只,经尾静脉注射11C-MCYS注射液1.48 MBq,分别在注药后5、10、20、30和60 min5个时间点测量肿瘤组织及各器官的放射性,计算％ID/g.荷瘤小鼠10只,经尾静脉注射11C-MCYS 1.48 MBq,分别于5、10、20、30和60 min行全身PET/CT扫描,观察全身放射性分布及代谢情况.(2)荷瘤小鼠及炎性反应小鼠模型各20只,经尾静脉注射11C-MCYS 1.48 MBq,1h后行全身PET/CT扫描.通过ROI获得肿瘤和炎性反应组织的SUVmax,并计算肿瘤/肌肉、炎性反应组织/肌肉放射性比值.采用t检验进行统计分析.结果 (1)11C-MCYS在体内吸收迅速,给药后5 min放射性分布即可达到高峰,5 min时肝和肾放射性分布分别为(1.97±0.12)和(1.02±0.09) ％ID/g,60 min时肝和肾放射性摄取降为(0.53±0.14)和(0.29±0.05)％ID/g,而脑、肺、胃及肌肉等组织放射性摄取均小于(0.23±0.05)％ID/g,肿瘤组织放射性摄取为(0.48±0.05)％ID/g.荷瘤小鼠不同时间点PET显像示小鼠各脏器的放射性摄取与各相应时间点小鼠体内放射性分布一致.(2)肿瘤组织摄取11C-MCYS较高,SUVmax为4.58±0.65,而炎性反应组织摄取11C-MCYS较低,SUVmax为1.02±0.18,肿瘤/肌肉及炎性反应组织/肌肉的放射性比值分别为7.27和1.62,差异有统计学意义(t=2.906,P＜0.01).结论 11C-MCYS是一种有前景的新型氨基酸类PET显像剂,有望用于肿瘤与无菌性炎性反应的鉴别.     

年龄和性别影响DAT水平的实验研究

目的 研究年龄、性别对^125I－2β-甲酯基－3β-(4-碘苯基）托烷（β-CIT)与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的影响。方法 6周龄与6月龄昆明小鼠年龄影响因素实验,大鼠年龄、性别影响因素实验。结果 6周龄小鼠的纹状体、额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、枕叶皮质、海马、脑干、小脑对^125I-β-CIT摄取的％ID／g值及全脑摄取量（％ID）均大于6月龄小鼠。3月龄雄性SD大鼠纹状体、额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、枕叶皮质、海马、脑干、小脑对^125I-β-CIT摄取的％ID／g值及全脑％ID均大于12月龄雄性SD大鼠相应组织的％ID／g或％ID值,而且亦大于12月龄雌性大鼠相应组织的％ID／g值（除颞叶皮质、全脑外）。同龄（12月）SD雌性大鼠纹状体、额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、枕叶皮质、海马、脑干、小脑对^125I-β-CIT摄取的％ID/g值及全脑％ID均大于同龄雄性SD大鼠相应值。结论 低龄小鼠、大鼠纹状体摄取^125I-β-CIT均高于高龄小鼠、大鼠;雌性大鼠纹状体摄取^125I-β-CIT高于同龄雄性大鼠。提示小鼠、大鼠脑纹状体内DAT水平随年龄的增长可能减低。     

非18F-氟脱氧葡萄糖的脑肿瘤PET

由于大脑皮质的葡萄糖摄取相对较高，常规^18F-氟脱氧葡萄糖（^18F—FDG）PET对于脑肿瘤，特别是低度恶性脑肿瘤的显像有较大的局限性。近年来，各种特异性更高的放射性示踪剂如^11C-甲硫氨酸（^11C—MET），^11C-胆碱（^11C—choline），^18F-氟脱氧胸苷（^18F—FLT）等越来越多地应用于脑肿瘤显像。非^18F-FDG的放射性示踪剂在脑肿瘤的显像中均具有脑本底摄取低、肿瘤影像对比度好、对低级别胶质瘤敏感性较高的优点，在脑肿瘤的诊断、鉴别诊断、放疗计划的制定及疗效监测等方面比。^18F—FDG有着明显的优势。     

11^C-HupA在正常大鼠体内的分布及药代动力学特征

目的利用自制的11^C-石杉碱甲（HupA）研究治疗阿尔茨海默病（AD）的有效药物HupA在正常大鼠体内的生物学分布及药代动力学特征。方法经SD大鼠尾静脉注射11^C-HupA，分别于5，15，30，60和90min测量血液及各主要组织器官的放射性，计算每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。经大鼠尾静脉取血进行药代动力学分析；25只SD大鼠尾静脉注射11^C-HupA后，于上述不同时间点分别将各组（每组5只）大鼠断头处死，迅速解剖取脑，分离额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑、海马、纹状体、丘脑、脑干等脑区，计算％ID／g。采用SPSS11．5软件，组间比较采用方差分析。结果11^C-HupA进人大鼠体内具有血液清除快的特点，半衰期（T1/2）为（14．61±1．77）min，药物自体内总清除率（CL）为（0．12±0．01）ml·min^-1·k^-1，经肝胆系统代谢，肾是11^C-HupA的主要排泄器官，在注射后15min达到高峰，为（3．56±0．36）％ID／g，之后呈逐渐下降的趋势；肝在15min为（2．55±0．34）％ID／g，60min之前放射胜分布维持在较高的水平。11^C-HupA在肌肉、皮肤等组织放射性分布较少。大鼠血时间-放射性浓度曲线符合药代动力学一室模型，曲线下面积（AUC）0-∞为（167．57±12．39）kBq·ml^-1·min^-1。11^C—HupA在各脑区放射性分布差异有统计学意义（F=9．96，8．72，26．28，9．33，8．48，P均〈0．001），大脑皮质、海马、丘脑及脑干分布较多。结论11^C—HupA药代动力学研究简便、快速，特异性好，灵敏度高，可定量观测脏器功能。其在大鼠脑内分布特点为治疗AD提供了一定的依据。     

多巴胺转运体显像剂^11C—CFT和^18F-CFT及其临床应用进展

使用^11C和^18F标记的托烷类衍生物的正电子显像剂是目前临床常规使用的正电子显像剂,^11C标记的显像剂^11C-2β-碳甲氧基-3β-（4-氟苯基）托烷（^11C—CFT）具有合成方法简单、比活度高、成本低等优点,但是^11C半衰期太短而限制了其临床使用;^18F—CFT具有半衰期长、临床使用方便而受到重视。^11C—CFT和^18F—CFT PET均被用于临床早期诊断帕金森病和对药物治疗疗效的监测。     

99Tcm-Annexin Ⅴ衍生物的制备及其生物分布和凋亡显像

目的 探讨^99Tc^m直接标记带有10个连续组氨酸的膜联蛋白V（Annexin V）衍生物的可行性，研究其在健康小鼠体内的分布和肺癌裸鼠模型凋亡显像。方法 直接标记法制备^99Tc^m-Annexin V衍生物，并测产物放化纯、胶体含量及健康小鼠体内不同时间点（5，30min和1，2,4，6，12，24h）的生物分布，DAS2．0软件拟合计算药代动力学参数。建立荷H460非小细胞肺癌裸鼠模型，分为紫杉醇诱导化疗组（5只）和未治疗对照组（5只）。紫杉醇诱导化疗后48h，于裸鼠尾静脉注射^99Tc^mAnnexinV衍生物18．5MBq，2和4h时进行凋亡显像，勾画ROI并计算肿瘤与对侧正常组织（T／NT）放射性比值。结果放化纯达（98．01±1．67）％，3h后放化纯仍可达（95．45±1．34）％，胶体含量为（3．31±1．37）％。健康小鼠体内分布实验表明肾脏对该示踪剂摄取最高，肝、脾摄取较少。DAS2．0软件拟合得到时间-放射性曲线符合二室模型特征，分布相半衰期（T1/2α）为（21．18±5．95）min，清除相半衰期（T1/2β）为（69．32±0．10）min。荷瘤鼠显像示，给药后2h即可获得清晰的图像，紫杉醇诱导化疗组2和4h的T／NT比值为3．85±1．10和4．63±0．97，明显高于对照组（1．60±0．29和1．71±0．43，P〈0．01）。结论 该AnnexinV衍生物易于^99Tc^m直接标记，方法简便，标记物在血液中清除迅速，肝、脾摄取少，易得到高清晰图像。