^99mTc—抗人活化血小板嵌合McAb SZ—51Hu对狗动脉血栓放免显像

为了评价９９ｍＴｃ抗人活化血小板嵌合单克隆抗体（ＭｃＡｂ）ＳＺ５１Ｈｕ在血栓放射免疫显像（ＲＩ）中的应用价值，用９９ｍＴｃＳＺ５１Ｈｕ对狗动脉血栓模型进行了ＲＩ，并且与９９ｍＴｃ标记的原亲本鼠源性ＭｃＡｂＳＺ５１显像结果比较。结果表明，注射９９ｍＴｃＳＺ５１Ｈｕ后２～４小时血栓显示清晰。血液半清除时间：９９ｍＴｃＳＺ５１ＨｕＴ１／２α＝０３７±０２４小时，Ｔ１／２β＝８２３±３７０小时；９９ｍＴｃＳＺ５１Ｔ１／２α＝０６０±０１７小时，Ｔ１／２β＝９１７±４４４小时。显像结束后处死动物，离体血栓／血液和血栓／周围肌肉单位质量放射性比值：９９ｍＴｃＳＺ５１Ｈｕ为３３０５±７７８和２１０６８±１９２９７；９９ｍＴｃＳＺ５１为３６３３±５３０和２３４０２±７６９１。两组实验结果差异无显著性（ｔ＝０２７９９～１７３２２，Ｐ＞００５）。９９ｍＴｃＳＺ５１Ｈｕ保留了９９ｍＴｃＳＺ５１所具有的活体内导向定位血栓的能力，用于血栓性疾病的ＲＩＩ及导向治疗有一定的可行性。     

~（99m）Tc抗人活化血小板单克隆抗体SZ－51对狗动、静脉血栓的放免显像研究

用９９ｍＴｃ标记抗人活化血小板ＧＭＰ－１４０ＭＣＡｂＳＺ－５１，对实验性狗股动脉和股静脉血栓模型进行了免疫显像研究．结果表明：血栓显示清晰，其最佳显像时间为注射９９ｍＴｃ－ＳＺ－５１后４～６小时；９９ｍＴｃ－ＳＺ－５１引血液半清除时间Ｔ１／２α＝１６．２５±１３．３９分钟、Ｔ１／２β＝７．２８±１．１５小时；注射９９ｍＴｃ－ＳＺ－５１后８小时处死狗，离体血栓／血液和血栓／周围肌肉单位质量放射性比值：动脉血栓为５７．０９±１２．２４和１７７．４６±１１９．９３，静脉血栓为６．４３±４．７０和９４．４６±５７．５９；９９ｍＴｃ标记非特异ＩｇＧ，未见血栓显示．提示９９ｍＴｃ－ＳＺ－５１具有活体内导向定位血栓的能力，用于血栓性疾病的放免显像诊断有一定的可行性。     

血栓动物模型的~(99)Tc~m-重组水蛭素显像研究

目的　探讨以凝血酶为靶，重组水蛭素（ｒＨ）为配基进行血栓显像的潜在价值。方法　氯胺Ｔ法制备１２５ＩｒＨ，采用体外放射配体结合法分析ｒＨ对凝血酶纤维蛋白复合物的亲和、定量关系和时间反应动力学。亚氨基噻吩盐酸盐修饰法制备９９ＴｃｍｒＨ，进行小鼠体内分布测定及犬动、静脉血栓模型显像。结果　ｒＨ 不能直接与纤维蛋白原结合，当凝血酶与纤维蛋白形成复合物后才能与其形成三元复合物，且这种结合呈高亲和、特异和可逆性。９９ＴｃｍｒＨ 在小鼠心、脑、肝、脾、肺摄取低，肾摄取高，１５ ｍｉｎ 达（６４－７２４±５－０４２） ％ＩＤ／ｏｒｇａｎ，血清除迅速。犬股动脉血栓于４５ ｍｉｎ 可清晰显影，靶／ 本底（Ｔ／Ｂ） 比值为１－４７。静脉血栓于注药后３０ ｍｉｎ 就出现浓聚，并随时间延长血栓显影更清晰，１ ｈ Ｔ／Ｂ比值为１－５３。结论　９９ＴｃｍｒＨ 有望成为１ 种新的较理想的血栓示踪剂     

用2-IT修饰单抗SZ-51制备~(99)Tc~m-IT-SZ-51血栓显像药盒

目的　研究99Tcm 标记抗P 选择素单克隆抗体SZ 5 1血栓显像药盒的制备方法。方法用 2 亚氨基噻吩盐酸盐 (2 IT)修饰SZ 5 1。用99Tcm 葡庚糖酸钠转换络合标记法标记IT SZ 5 1,测定标记物的放化纯度及生物活性 ,以最佳标记条件制备体内血栓显像药盒。结果　以最佳比例修饰SZ 5 1,每分子抗体游离巯基数为 13个 ,纸层析法测得标记率大于 90 % ,酶联免疫吸附测定结果表明标记物保留了抗体的免疫活性。制成的药盒 4℃条件下可保存 3个月。结论　该标记方法简便快速     

^99mTc—SZ—51在下肢血栓放射免疫显像中的初步应用

为评估放射免疫显像（ＲＩ）对下肢血栓的诊断价值，应用亚锡离子还原法进行９９ｍＴｃ标记抗人活化血小板单克隆抗体ＳＺ５１，对８例下肢血管性病变患者，静脉注射９９ｍＴｃＳＺ５１后２、４和６小时行平面显像，必要时加做断层显像，或采集２４小时后的延迟图像。结果：８例中７例属下肢血管血栓，１例为下肢静脉曲张伴皮肤溃疡。７例中３例新鲜血栓ＲＩＩ均为阳性，其中１例经溶栓治疗，ＲＩＩ复查转为阴性；另外４例系陈旧性血栓，ＲＩ阴性。结论：９９ｍＴｃＳＺ５１ＲＩＩ适用于下肢新鲜血栓的诊断，尚可有效地观察溶栓疗法的效果。     

抗小细胞肺癌单克隆抗体2F7F(ab′)2片段的肺癌放射免疫显像

目的探讨抗小细胞肺癌单克隆抗体99Tcm-2F7F(ab′)2放射免疫显像对肺癌诊断的可行性及用药安全性.方法 18例肺癌患者静脉注射99Tcm-2F7F(ab′)2 1～2 mg约1 110 MBq,7～8 h后行胸部平面前后位及断层显像,24 h再行平面显像.显像结果与X线胸片对照,以病灶区与正常对照区的计数比(T/N)＞1.2为阳性.结果 18例患者从注药到显像结束以及随后的随访均未发现任何不良反应.未经治疗或正在化疗的小细胞肺癌患者9例显像均呈阳性;化疗超过10 d或多次化疗者计5例,4例显像阳性,临床均为治疗效果较差者,余1例显像阴性,治疗效果好.2例腺癌、1例鳞癌显像阴性,另1例腺癌显像阳性.24 h T/N比值比7～8 h大.结论 99Tcm-2F7F(ab′)2 显像阳性率高,无不良反应.     

99Tcm-标记肝癌单抗片段HAb18F(ab')2方法改进及放免显像实验研究

目的　改进９９Ｔｃｍ 直接标记抗人肝癌单克隆抗体片段ＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 的方法,进行９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 在荷人肝癌裸鼠模型中的放射免疫显像。方法　用ＳｎＣｌ２·２Ｈ２Ｏ 为还原剂,葡庚糖酸钠（ＧＨ）作转换络合剂和稳定剂,直接法标记抗体片段。Ｅｌｌｍａｎ 法测巯基数。用纸层析法、ＳＤＳＰＡＧＥ及放射自显影法进行标记物的质控。荷瘤裸鼠尾静脉注入标记抗体７－４ ＭＢｑ 后,于不同时间显像;在最佳显像时间点研究生物学分布。结果　整个标记过程可在１－５ ｈ 内完成,最佳标记率为８４－２％ 。该方法条件温和,没有导致标记抗体分子的降解。标记物５ ｈ 内的解离率＜０－５％ 。荷瘤裸鼠注射标记抗体后,２４ ｈ 肿瘤放射性浓聚最明显,除双肾区有浓聚外,胃肠道和甲状腺未见放射性浓聚;在该时间点,瘤／血和瘤／ 肝比值分别为１１－７ ±２－４ 和４－６ ±０－３ 。结论　９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 有望用于肝癌的放射免疫显像     

99 Tcm-抗人活化血小板单抗SZ-51对犬 冠状动脉血栓的放免显像研究

目的　用99Tcm 抗人活化血小板单抗SZ 5 1对犬冠状动脉血栓模型进行放射免疫显像(RII)研究。方法　杂种犬 4条 ,透视下自右侧股动脉插管 ,将自制螺旋钢圈置入犬左冠状动脉前降支或回旋支 ,用造影证实其血栓模型制作的可行性 ,其中 3条犬完成冠状动脉血栓模型制作后行活体和离体心脏血栓RII。结果　犬冠状动脉血栓模型制作成功 ,共制作 5处血栓。 3条犬注射99Tcm SZ 5 1后 1～ 6h显像 ,3处血栓显影清晰 ,并由离体心脏RII和病理检查结果证实 ,其离体血栓 血液单位质量放射活性比值高达 6 3 15± 2 4 42。另一处血栓位于左冠状动脉前降支中段的一左室前分支 ,注射99Tcm SZ 5 1前血管已完全闭塞 ,故血栓未能显影 ,血栓 血液放射活性比值为 7 0 4。结论　99Tcm SZ 5 1血栓RII能特异性显示犬冠状动脉内血栓 ,可望成为临床无创性诊断冠状动脉新鲜或形成中血栓病变的新技术     

~(99m)Tc标记抗CA15-3 McAb乳腺癌放免显像初步临床研究

为评价９９ｍＴｃ标记抗ＣＡ１５３单克隆抗体（ＭｃＡｂ）ＭＡＣＡ１放射免疫显像（ＲＩＩ）诊断乳腺癌的临床价值，对７例乳腺肿瘤患者进行ＲＩ，并测定标记ＭｃＡｂ血液半清除时间（Ｔ１／２）和生物学分布。结果：３例原发性乳腺癌和１例右侧乳腺癌根治术５年后右腋窝淋巴结转移者，ＲＩ阳性；１例左侧原发性乳腺癌伴左腋窝淋巴结转移者，ＲＩＩ假阴性；１例右侧乳腺癌根治术７年后常规随访和１例左侧乳腺小叶增生者，ＲＩ阴性。标记ＭｃＡｂ血液Ｔ１／２：快相为０７８±０３０小时，慢相为１９９０±３７５小时。全身显像示标记ＭｃＡｂ主要通过肝、肾清除。因此，９９ｍＴｃＭＡＣＡ１ＲＩＩ可作为乳腺癌诊断的重要辅助手段，对术后复发、淋巴结转移等具有一定的诊断价值。     

~(99m)Tc标记抗人肝癌单抗Fab片段修饰物在荷人肝癌裸鼠模型中的放射免疫显像

研究抗人肝细胞癌单克隆抗体Ｆａｂ片段修饰物的９９ｍＴｃ标记方法。用２亚氨基噻吩盐酸盐（ＩＴ）修饰ＨＡｂ１８Ｆａｂ片段。用９９ｍＴｃＧＨ转络合法标记ＩＴＦａｂ，测定标记物的放化纯度及生物活性，进行荷人肝癌裸鼠模型的放射免疫显像。结果：纸层析法测得标记率为５０％～８０％，体外细胞结合法测定免疫活性为３０％～４０％。荷人肝癌裸鼠模型尾静脉注入９９ｍＴｃＩＴＦａｂ后４～８小时，肿瘤区放射性有浓聚，１２～２２小时浓聚最多，Ｔ／ＮＴ值为５１８～７４８。因此，９９ｍＴｃＩＴＦａｂ可特异性浓聚于荷人肝癌裸鼠模型中，可能成为肝癌放射免疫显像的有效显像剂。     

抗人肝癌单抗HAb18F(ab’)_2片段的制备及纯化

目的：制备抗人肝癌单抗（ ＭｃＡｂ） ＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ’）２ 片段。方法 ：用二硫苏糖醇（ＤＴＴ） 激活木瓜蛋白酶,ｐＨ５ ．５ 环境下消化ＨＡｂ１８ ＭｃＡｂ（ＩｇＧ１） ,然后用快速蛋白液相色谱（ＦＰＬＣ） ＤＥＡＥ－ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ － ＦＦ 柱（２ｃｍ ×１８ｃｍ）纯化。对所获Ｆ（ａｂ’）２ 段的纯度、免疫活性、热原质、细菌、产率等方面进行质量检测。结果：在酶∶抗体为１∶２０ ,消化ＨＡｂ１８ ２ ｈ ,９５ ％ 以上ＩｇＧ 裂解为Ｆ（ａｂ’）２ 段,纯化后Ｆ（ａｂ’）２ 段的纯度为＞ ９６ ．１ ％ ,纯化周期６０ ｍｉｎ , 一次制备量可达５００ ｍｇ ,产率为５３ ％ ,免疫活性１∶８０００ ,细菌、热原检测结果为阴性。结论：该法是一种快速、大量制备高产率、高质量ＭｃＡｂ ＩｇＧ１ 亚类Ｆ（ａｂ’）２ 段的有效方法。