山羊烟雾吸入伤后早期肺损伤与活性氧变化的关系

本文通过慢性肺淋巴瘘,动态观察了清醒山羊(N=15)严重烟雾吸入伤后早期肺损伤与活性氧变化的关系。实验观察6h。检测SOD活性作为反映O_2~-的变化;EVLW、QL、L/P等作为反映肺损伤的指标。 实验结果表明,伤后均较早出现严重低氧血症、代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒,EVLW及QL伤后1h即明显增加,光镜下见肺间质和肺泡水肿。说明实验动物伤后出现了肺水肿和急性呼吸功能不全。在EVLW及QL增加的同时,CL、L/P及肺血管蛋白漏出量也增加,EVLW与L/P的变化密切相关。提示肺水肿主要系血管通透性增加所致。伤后肺淋巴液、动脉血活性氧变化比静脉血早,动脉血活性氧水平高于静脉血;肺组织、肺灌洗液活性氧及肺淋巴SOD清除重伤后均立即增加,表明吸入伤后活性氧立即增加,且主要来自肺部。活性氧的变化高峰与肺损伤程度的加重变化规律一致,且呈线性关系。提示活性氧可能参与了烟雾吸入伤后早期肺损伤、肺水肿发生和发展的作用。     

人参皂甙和酮布芬对烟雾吸入性肺损伤的影响

家兔烟雾吸入伤后6h,肺血管通透性和循环中血小板聚集率均明显增加,气管和肺部也有明显病变。治疗组于伤后15min静注人参总皂甙或酮布芬后6h,虽然两种药物均使循环中血小板聚集率显著降低,但只有人参总皂甙能明显降低伤后增加的肺血管通透性和减轻气管和肺部的病变。大白鼠在类似的实验条件下,人参总皂甙给药后1h,可使血中PGI_2水平升高,TXA_2/PGI_2的比值明显下降。     

严重烧伤后血栓素/前列环素失衡在血流动力学和流变学变化中的作用

本研究观测了57例严重烧伤病人(TBSA 61.2±22.1％)血浆TXB_2、6-酮-PGF_1α、血流动力指标、心肌酶谱、循环血小板聚集物比率(CPAR)、血小板计数和全血粘度的动态变化。结果发现,伤后1/2天,血浆TXB_2,6-酮-PGF_1α和TXB_2/6-酮-PGF_1α比值均急剧增高,然后逐渐降低,TXB_25天内均明显增高,6-酮-PGF_1α伤后第2天即降至对照水平,TXB_2/6-酮-PGF_1α比值3天内均明显增高。伤后1/2天,心功能各指标均降至最低值,以后逐渐回升,但每搏量(SV)和每搏指数(SVI)伤后5天内均明显低于正常水平。而外周阻力(SVR)伤后36h内明显增高。伤后1/2天,心肌酶谱CPK、LDH和GOT即明显增高,1～5天进一步增高。CPAR和血小板计数伤后早期则明显降低。以1/2天最低,相反全血粘度伤后1/2天达最高值,2天内均有较大幅度增高。这些结果表明,严重烧伤后血流动力学和流变学指标均有明显变化,同时TXA_2/PGI_2发生明显平衡失调,TXA_2/PGI_2比值失衡的程度与血流动力学和流变学的变化一致,而且TXA_2/PGI_2比值与SV、CO、SVR、CPAR、血小板计数和全血粘度均呈明显相关,表明TXA_2/PGI_2比值失衡在烧伤后血流动力学和流变学变化中起重要作用。     

特普他林对油酸肺损伤后肺水肿的抑制作用

目的 观察特普他林对油酸致伤大鼠肺损伤后肺水肿的影响.方法 随机将大鼠分为正常对照组(C组)、油酸致伤组(I组)和特普他林治疗组(T组),T组于伤后1h经气管滴注特普他林(1×10-4M)溶液5ml/kg.分别于6、12、24h时相点检测总肺水量(TLW)、肺血管外肺水量(EVLW)和肺微血管通透性(PMVP),并同步检测动脉血气参数.结果 油酸致伤后大鼠PMVP 显著增高,TLW和EVLW明显增加, PaO2显著下降;特普他林治疗后,TLW、EVLW和PMVP均较油酸致伤组显著降低(P＜0.01),低氧血症明显改善.结论 特普他林明显降低油酸型肺损伤大鼠的肺微血管通透性和肺含水量,改善换气功能,对急性肺损伤后肺水肿有一定的治疗作用.     

严重体表烧伤合并吸入性损伤病人血栓素和前列环素的变化

烧伤病人41例,分为吸入性损伤和无吸入性损伤两组。结果显示,吸入性损伤组血浆和肺组织TXB_2和TXB_2/6-酮-PGF_1α比值均明显增高,循环血小板微聚物比率明显降低,全血粘度升高。病理见肺组织充血、水肿、出血和血栓形成。TXB_2和TXB_2/6-酮-PGF_1α比值的动态变化与吸入性损伤病人呼吸衰竭的临床进程基本一致。这提示TXA_2/PGI_2比值失衡是导致体表烧伤合并吸入性损伤肺水肿和呼吸衰竭的机理之一。     

动脉粥样硬化的实验研究Ⅱ.中药8501在防治家兔实验性动脉粥样硬化中对血栓素A_2、前列环素平衡的影响

系统地观察实验性动脉粥样硬化(以下简称AS)形成过程中血栓素A_2(TXA_2)/前列环素(PGI_2)平衡与血小板膜流动性的变化,探讨8501对前列腺素代谢及血小板膜流动性的影响及其在AS防治中的作用。结果发现,高脂组家兔在血清胆固醇含量明显升高的同时,血浆6-keto-PGF_(1α)水平显著降低,TXB_2水平显著升高,且前者降低先于后者增高,血小板膜流动性亦有所增加。8501除明显降低血脂外,还具有显著防止血浆6-keto-PGF_(1α)降低和TXB_2升高的作用,提示8501可能通过抑制TXA_2合成酶或激活PGI_2合成酶而发挥作用。     

兔油酸型呼吸窘迫综合征TXB_2和PGI_2的变化及相互关系

本文对血栓素、前列腺环素在实验性呼吸窘迫综合征中的变化和相互关系进行了研究,并比较了肺动脉、左心房血浆和肺组织中的含量变化。实验分两组进行,Ⅰ组盐水对照,Ⅱ组实验组。动物注射油酸(0.045ml/kg)后,血浆及肺组织中的TXB_2(TXA_2的稳定代谢产物)立即升高,6-酮-PGF_1α(PGI_2的稳定代谢产物)则较晚上升,TBX_2/6-酮-PGF_1α先上升,后下降。结果提示:(1).TXA_2和PGI_2在油酸ARDS模型中是显著增加的;(2)血浆中与肺组织中的值有时不一致;(3)TXA_2/6-酮-PGF_1α在ARDS的发病机理中可能有重要作用。     

糖尿病微血管病变与血浆TXA_2、PGI_2关系的研究

本研究证实糖尿病患者存在TXA_2/PGI_2比例失衡,表现为血浆TXB_2含量增高,6-keto-PGF_(1α)含量减低。并发微血管病变者,TXA_2/PGI_2失衡更为严重。提示严重的TXA_2/PGI_2比例失衡与糖尿病微血管病变的发生发展有关。     

Changes of Thromboxane and Prostacyclin after Smoke Inhalation Injury in Goats

Thirteen goats with chronic lung lymph fistula were inflicted withsmoke inhalation injury.Thromboxane A_2(TXA_2 in terms of thromboxane B_2 orTXB_2)and prostacyclin(PGl_2 in terms of 6-keto-prostaglandin F_(1x)or6-keto-PGF_1x)in plasma,lung lymph and lung tissue were measured withradioimmunoassay(RIA).Extravascular lung water(EVLW),lung lymph flow(QL),the ratio of protein contents between lung lymph and plasma(LIP),hemodynamic parameters,blood gases,platelet and leukocyte counts were alsodetermined.EVLW,QL and L/P increased significantly at the 1st hour,reachedtheir peak values at the 2nd hour,then declined gradually and remained at a levelover the baseline at the 6th hour after injury.TXA_2 and PGl_2 also increasedmarkedly and the.changes of TXA_2 and TXA_2/PGI_2 ratio were in parallel withthose of EVLW,QL and LIP both in degree and in length of time.It is possiblethat the increased TXA_2 and TXA_2/PGI_2 ratio might participate in the formationof permeability pulmonary edema through direct injury and for chemical mediatorsreleased by platelet and leukocyte aggregations promoted by TXA_2.In addition,TXA_2 might also play a role in the early elevation of pulmonary arterial pressure.     

阿魏酸钠抗血小板聚集作用机理研究——对TXA_2/PGI_2平衡的影响

大鼠口服 SF(600mg/kg)后2小时,以胶原诱导的血小板聚集性及血小板TXA_2样物质的活性均受显著抑制,抑制率分别为46％及47％,对动脉壁PGI_2活性则无明显影响;SF体外给药有桔抗血小板TXA_2样物质活性(0.25～1.0mg/ml)和增细PGI_2活性的作用(0.5mg/ml)。可见SF 通过多种途径影响 TXA_2/PGI_2平衡,对血栓性疾病防治似有裨益。     

前列环素和血栓素A2在机械通气致兔肺通透性增加中的作用机制

目的 探讨前列环素（PGI2）和血栓素A2（TXA2）在机械通气（MV）致肺通透性增加中的作用机制。方法 48只健康日本大耳白兔随机分为：溶剂治疗组（V组）;反苯环丙胺（PGI2合酶抑制剂）治疗组（T组）;达唑氧苯（TXA2合酶抑制剂）治疗组（D 组）;溶剂治疗+MV组（VM组）;反苯环丙胺治疗+MV组（TM组）和达唑氧苯治疗+MV组（DM组）。运用ELISA检测实验动物肺组织TXA2和PGI2含量,并测定肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α含量;以肺湿/干重（W/D）比值、肺通透性指数（PPI）和肌球蛋白轻链激酶（MLCK）蛋白及mRNA表达水平作为反映肺通透性的指标,并通过肺组织学评分对肺损伤的严重程度进行评价。结果 单纯药物或溶剂治疗不影响非MV实验动物各检测指标。VM组实验动物肺组织PGI2和TXA2含量明显增加（P<0.05）,PGI2/TXA2比值显著上调（P<0.05）,伴有BALF和肺组织内TNF-α的大量生成（P<0.05）和明显的肺通透性（肺W/D比值、PPI和MLCK表达水平）增加及肺损伤（P<0.05）;运用反苯环丙胺显著抑制MV实验动物肺组织PGI2生成（P<0.05）可下调PGI2/TXA2比值（P<0.05）,进一步增加实验动物BALF和肺组织内TNF-α的生成（P<0.05）,并加重肺的高通透性和肺损伤（P<0.05）;用达唑氧苯显著抑制 MV 实验动物肺内 TXA2 生成（P<0.05）会进一步上调 PGI2/TXA2 比值（P< 0.05）,降低BALF和肺组织内TNF-α含量（P<0.05）,减轻肺高通透性和肺损伤的严重程度（P<0.05）。结论 PGI2具有抗MV致肺通透性增加保护作用,其机制与下调TNF-α/MLCK信号通路有关;TXA2可通过上调TNF-α/MLCK信号通路引起MV实验动物肺通透性增加。     

An experimental study on the pathophysiology of septic ventilatory depression]

Ventilatory depression and apnea are well-known early pulmonary responses of sepsis in infants, yet their underlying mechanisms are not understood. To further elucidate the pathophysiology, we induced Escherichia coli septicemia in piglets and studied the sequential changes in intrapulmonary shunt (QS/QT), physiological dead space (VD/VT), minute ventilation (VE), and blood gases for up to 6 hours of lethal sepsis. Lung lymph was also collected and extravascular lung water (EVLW) was measured. Histology confirmed that interstitial edema developed 1 hour after E. coli infusion. These data suggest that high permeability pulmonary edema and hypoxemia following early intrapulmonary shunt increase may be the causes of septic ventilatory depression.     

减少肺血流量对双光气肺水肿早期发展的影响

家兔18只分成两组,在吸入双光气后1h,实验组注入垂体后叶素,使肺血流量明显减少,对照组则注入等量生理盐水。比较两组动物在中毒后8h肺水肿的程度。结果表明,肺血流量的明显减少能减轻肺水肿,且两者呈显著负相关。其机理可能是肺循环微血管内血量减少降低了血管内压力,使肺内跨血管滤液生成减少所致。     

肺上皮屏障在油酸致肺损伤后肺水肿发生中的作用

目的观察大鼠油酸型肺损伤时肺泡上皮通透性和肺泡上皮液体清除能力的变化,旨在阐明肺泡上皮屏障功能在渗透性肺水肿发生中的作用。方法W istar大鼠35只,随机分为正常对照组和油酸致伤组。经股静脉注入油酸0.25 m l/kg复制急性肺损伤模型,分别于伤后3、6、12、24 h测定肺泡上皮通透性(AEP)、肺泡内液体清除率(ALCR)、总肺水量(TLW)和肺血管外肺水量(EVLW)。结果静注油酸后,大鼠AEP进行性增高,ALCR呈现逐渐下降趋势;同时TLW及EVLW逐渐增加。上述指标均于24 h时相点改变最为显著。伤后24 h,AEP较对照组增高68.7%,TLW和EVLW分别增加44.6%和92.0%,ALCR降低49.4%。结论油酸致伤后,肺泡上皮屏障功能障碍与肺泡水肿形成密切相关,详细机制有待于进一步研究。     

Protective mechanisms of sevoflurane against one-lung ventilation-induced acute lung injury: role of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase pathways

目的从COX2和5-LOX途径探讨七氟醚抗单肺通气致急性肺损伤作用机制。方法18只健康日本大耳白兔随机分为假手
术组（S组）,单肺通气组（O组）,单肺通气+七氟醚组（OS组）,每组6只。用Western blotting和定量RT-PCR分别检测肺组织环
氧化酶-2（COX2）、5-脂氧化酶（5-LOX）蛋白和mRNA表达水平。ELISA检测肺组织白细胞三烯B4（LTB4）、血栓素A2（TXA2）和
前列腺素I2（PGI2）含量。以肺湿/干（W/D）比值和肺组织学评分评价肺损伤的严重程度。结果与S组相比,O组和OS组动物肺
组织COX2、5-LOX蛋白和mRNA表达水平,LTB4、TXA2、PGI2含量,肺W/D比值及肺组织学评分均明显升高（P<0.05）,而肺组
织PGI2/TXA2比值明显降低（P<0.05）。与O组相比,OS组肺组织PGI2/TXA2比值明显增高（P<0.05）,而其它各项指标均明显降
低（P<0.05）。结论本研究首次证实单肺通气可使实验动物肺组织COX2、5-LOX的蛋白和mRNA表达水平增高。七氟醚具有
抗单肺通气致急性肺损伤的作用,其机制可能与下调肺组织COX2和5-LOX的表达水平,减少肺组织PGI2、TXA2和LTB4生成及
调控PGI2/TXA2比值有关。
     

丹参对缺血再灌注心肌脂质过氧化及其TXA2／PGI2平衡关系的影响

目的和方法用硫代巴比妥酸比色法和放免方法检测缺血再灌注家兔心肌丙二醛(MDA)及血浆血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)浓度变化,探讨氧自由基(OFR)与TXA2、PGI2在心肌缺血再灌注损伤中的作用.结果与对照组比较缺血及再灌注组心肌组织MDA明显升高,心肌组织含水量增加,再灌注组血浆TXA2浓度及TXA2/PGI2比值高于对照组,TXA2与心肌组织MDA含量呈正相关(r=0.73,P＜0.05).结论OFR与TXA2/PGI2 平衡失调相互作用,可能共同参与心肌缺血再灌注损伤的发生.丹参可减轻上述的变化.