缺氧对过氧化物酶体增殖物活受体α表达的影响

本文研究不同程度缺氧条件下,肺癌A5 4 9细胞内过氧化物酶体增殖的激活受体α(PPARa)和缺氧诱导因子1α(HIF - 1α)的表达状况,及反义封闭HIF - 1α后,对PPARa表达的影响,以了解PPARa和HIF - 1α的相关性。作者将A5 4 9细胞分为4组:对照组(A组)在5 %CO2 培养箱中37℃培养。将细胞装入小室,以2 0ml min的通气量连续通入5 %CO2 和95 %N2 的混合气体,分别缺氧条件下培养2 4h(B组) ,4 8h(C组)和72h(D组) ,观察不同缺氧时间对PPARa及HIF - 1α蛋白和mRNA表达水平的影响。为观察HIF - 1α对PPARa表达状况的影响,再设计4组:对…     

过氧化物酶体增殖物激活受体与心肌缺血再灌注损伤的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptors, PPARs)是一种新的甾体激素受体,属于细胞核受体超家族.     

运动诱导过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α表达的研究进展

心肺耐力的提高有利于改善代谢性疾病风险因素,其机制是长期运动诱导骨骼肌适应的结果,线粒体生物合成是骨骼肌适应的重要标志。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(Peroxi-some proliferators-activated reptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为线粒体生物合成中重要调控酶,其作用机理是研究的热点之一。本文阐述了心肺耐力、运动方式和强度等因素与PGC-1α表达的关系,对运动强度诱导PGC-1α表达的信号传导通路进行了初步论述,在此基础上对运动强度诱导PGC-1α表达可能存在的剂量-反应关系进行展望。     

减压性损伤大鼠脑脊液对离体小胶质细胞肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察气压性中枢神经损伤动物脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）对离体小胶质细胞的刺激作用，探讨小胶质细胞激活参与气压性中枢神经损伤的机制。方法极快速减压制备气压性中枢神经损伤大鼠模型，收集致伤后或高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）处理后的动物CSF，分别以正常动物CSF、致伤动物CSF、HBO动物CSF和／或基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）阻断剂GM6001为条件介质刺激新生的SD大鼠大脑皮层原代培养小胶质细胞。用流式细胞分析术检测肿瘤坏死因子-α（mTNF—α）、肿瘤坏死因子-α转换酶（TNF—α convertingenzyme，TACE）含量的变化，L929细胞毒性实验测定上清内可溶性TNF—α（sTNF—α）的生物活性。结果致伤组和HBO组sTNF—α均较对照组显著增加（P〈0．01，P〈0．05），HBO组比致伤组显著减少（P〈0．01），增加GM6001处理后的结果与对照组间的差异均无统计学意义（P〉0．05）；致伤组小胶质细胞表面的mTNF—α蛋白比对照组增加了约2．35倍，HBO组与致伤组无明显差异，GM6001显著增加致伤组的mTNF-α，但对HBO组的作用不明显；致伤组小胶质细胞表面的TACE蛋白总量比对照组增加2.98倍，HBO组比致伤组降低1.97倍。结论极快速减压损伤动物CSF中存在大量刺激小胶质细胞反应的活性物质，刺激小胶质细胞TNF—α和TACE的合成，增加sTNF—α的分泌，可起到继发损伤作用。HBO治疗可以减少极快速减压致伤动物CSF中小胶质细胞刺激物的含量，起到神经元保护作用。TACE在小胶质细胞分泌TNF—α中起重要作用。GM6001可以通过减少小胶质细胞TNF—α的分泌，在改善小胶质细胞激活诱导的继发性损伤中与HBO起协同作用。     

匹立尼酸对肝癌TAE术后癌旁肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体- α、核因子- κB和基质金属蛋白酶- 9表达的影响

【摘要】 目的 探讨匹立尼酸对肝癌经导管动脉栓塞术（TAE）术后癌旁肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-α、核因子（NF）-κB和基质金属蛋白酶（MMP）-9表达的影响。方法 构建VX2肝癌兔模型并追踪肿瘤种植和生长情况。造模成功后将60只模型兔随机分为3组（每组20只）,对照组不作任何处理,TAE组仅行TAE术,联合治疗组在TAE术前3 d连续注射匹立尼酸,随后行TAE术。化学比色法检测术前术后模型兔外周血中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平。荧光定量聚合酶链反应检测癌旁肝组织中PPAR-α、NF-κB和MMP-9 mRNA表达。免疫组化法检测术后癌旁肝组织蜡块中PPAR-α、NF-κB和MMP-9蛋白表达。结果 三组模型兔间术前ALT、AST水平差异无统计学意义;联合治疗组术后ALT、AST水平高于对照组,低于TAE组,差异均有显著统计学意义。联合治疗组癌旁组织中PPAR-α mRNA表达显著高于对照组、TAE组,差异均有统计学意义;NF-κB mRNA、MMP-9 mRNA表达显著低于TAE组,差异均有统计学意义,但与对照组比较,差异均无统计学意义。联合治疗组癌旁组织中PPAR-α阳性率（70%）显著高于对照组（30%）、TAE组（20%）;NF-κB（30%）、MMP-9（35%）阳性率低于TAE组（65%,75%）,但与对照组（20%,25%）差异均无统计学意义。结论 匹立尼酸可缓解肝癌TAE术后癌旁组织炎性反应和肝功能损伤,这可能与其促进PPAR-α表达、抑制NF-κB信号通路及其下游MMP-9表达有关。     

肿瘤坏死因子-α转换酶的研究进展

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)由活化的单核细胞及巨噬细胞分泌，在组织受到损伤或感染时，TNF-α介导炎性细胞的聚集与活化。研究表明，TNF-α参与了多种疾病的病理过程，如脂多糖诱导的脓毒性休克、关节炎、胸膜炎、恶病质、Crohn病、炎症性肠病、自发性神经炎、神经源性疼痛等。TNF-α有两种形式：其一为全长Ⅱ型膜结合形式(相对分子质     

PPARγ激活物对体外肥大心肌细胞的影响

目的：探讨PPARγ激活物吡格列酮和15脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对体外肥大心肌细胞的影响。方法：新生大鼠的原代培养心肌细胞，以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激建立体外肥大心肌细胞模型，并用不同浓度的吡格列酮和15d-PGJ2作用于上述细胞。采用RT-PCR法检测肥大心肌细胞特征性基因心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA表达。以^3H-亮氨酸掺入实验检测心肌细胞蛋白合成速率，并分析心肌细胞表面积。结果：所建立的肥大心肌细胞模型呈现心肌细胞表面积、ANP和BNP的mRNA表达以及蛋白合成速率均为增加；而吡格列酮和15d-PGJ2可以逆转这些变化，并呈一定的剂量依赖性。结论：PPAR7激活物吡格列酮和15d-PGJ2对体外心肌细胞肥大有抑制作用，提示PPAγ途径介入了心肌肥大的发生发展过程。     

肿瘤坏死因子α对小鼠骨髓型放射损伤的防护作用

目的：研究肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）对受照射小鼠骨髓造血细胞的近期影响和造血重建功能的作用探讨ＴＮＦα对骨髓造血细胞的辐射防护作用。方法小鼠照射前２４ｈ一次性注射ＴＮＦα,２周后检测共外周血ＷＢＣ、骨髓ＭＮＣ、ＣＦＵ－Ｓ和ＣＦＵ－Ｍｉｘ,流式细胞仪分析骨髓ｃ－Ｋｉｔ＋细胞;并进行长期造血重建实验燧注射ＴＦＮα的小鼠,２周后外周血ＷＢＣ、骨髓ＭＮＣ、内源性ＣＦＵ－Ｓ、ＣＵＦ－Ｍｉｘ数量和ｃ－Ｋｉｔ＋     

失血性休克对内毒素诱导肿瘤坏死因子α产生的影响

观察了大观察失血性休克（ＨＳ）条件下小剂量内毒素（ＬＰＳ，１μｇ／ｋｇ）对肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）的诱生作用及其细胞来源。结果显示，静脉注射ＬＰＳ后９０ｍｉｎ，ＨＳ＋ＬＰＳ组血浆ＴＮＦα水平分别较ＨＳ组高２０倍（Ｐ〈０．０１），较ＬＰＳ组高２．７倍（Ｐ〈０．０５）。体外研究结果显示，复苏后即刻，外周血白细胞（ＰＷＢＣ）体外产生ＴＮＦα的能力明显受抑，分别较休克前和假手术组低５５．８％和３６．５％     

阿托伐他汀通过PPARα信号通路抑制老年大鼠心肌TNF—α的表达

目的观察阻断过氧化物酶体增殖物激活物受体仪（PPARα）信号通路对阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达作用的影响。方法分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞,将培养的细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、PPAR拮抗剂GW6471＋阿托伐他汀组。各组细胞分别加入细胞培养液、二甲基亚砜、阿托伐他汀、阿托伐他汀＋GW6471处理。分别用RT—PCR和Western blot方法检测各组大鼠心肌细胞的TNF-α mRNA表达水平和蛋白含量。结果（1）与空白对照组相比,溶剂对照组细胞的TNF-α mRNA表达水平和蛋白含量均无显著差异（P〉0．05）;（2）与空白对照组相比,阿托伐他汀组的TNF—α mRNA表达水平和蛋白含量均显著降低（P〈0．01）;（3）GW6471＋阿托伐他汀组的TNF-α mRNA表达水平及蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组（P〈0．05）,但仍低于空白对照组（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可通过激活PPARα信号通路来抑制老年大鼠心肌细胞炎性因子TNF-α表达。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性对体外循环期心肌损伤的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因G308A多态性对体外循环过程中心肌损伤的影响。方法 63例先天性室间隔缺损（VSD）患者入选本研究，术前应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）的方法分析TNF-α基因-308位点多态性，并依此分为TNF1与TNF2两组。在打开与关闭右心房时取心房肌组织电镜观察并检测TNF-α mRNA表达。分别于麻醉诱导后（T1），体外循环转流20min（T2），体外循环结束时（T3），停机后6h（T4）抽血，放射免疫法榆测血浆中TNF-α浓度。结果 （1）两组患者的血浆中TNF-α浓度与心肌组织TNF-α mRNA在体外循环期均明显升高（P〈0.01）；（2）TNF2组心肌组织TNF-α mRNA表达明显高于TNF1组（P〈0.05），TNF2组术后24h心肌酶CK-MB明显高于TNF1组（P〈0．01），电镜观察TNF2组心肌组织损伤重于TNF1组（P〈0．05）；（3）在T2～T4时间点，TNF2组血浆中TNF-α浓度明显高于TNF1等位基因携带者（P〈0．05）。结论 TNF-α基因G308A多态性可以影响体内TNF-α的转录与产生，并可能影响心肌损伤程度。     

免疫吸附清除循环肿瘤坏死因子-α对内毒素休克时血液循环的影响

目的：观察应用免疫吸附清除循环肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对内毒素休克兔血清循环的影响。方法给新西兰白兔一次性静注大肠杆菌内毒素建立内毒素休克动物模型,然后将兔随机分为３组：（１）对照组：未行血液灌流;（２）空灌流组：用空灌流器进行血液灌流;（３）免疫吸附组：用结合抗ＴＮＦ－α单克隆抗体的免疫吸附灌流器进行血流灌流。对３组兔进行相应处理后观测其血浆ＴＮＦ－α活性、血压和微循环变化。结果（１）静脉     

血浆脂联素和肿瘤坏死因子-α在2型糖尿病中的作用

笔者通过测定对照组、2型糖尿病（DM）患者血浆脂联素（adiponectin）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的水平，探讨脂联素和TNF-α在2型DM中可能起的作用及其相关性。     

肿瘤坏死因子α对放烧复合伤小鼠粒-单系造血的调控作用

肿瘤坏死因子α对放烧复合伤小鼠粒－单系造血的调控作用蒋伟罗成基作者单位：６３００３８重庆，第三军医大学放射医学研究室（蒋伟现单位：６３００４２，中华创伤杂志编辑部）本文采用骨髓粒－单系祖细胞（ＣＦＵ－ＧＭ）体外琼脂培养技术研究了ＴＮＦα在体内、外对放...     

肿瘤坏死因子受体短肽配体的筛选

目的利用噬菌体六肽库筛选肿瘤坏死因子(TNF)受体的短肽配体。方法利用可溶性TNF受体Ⅰ(sTNFRⅠ)蛋白筛选噬菌体随机六肽库，经过4轮筛选和酶联免疫吸附测定，获得能和sTNFR相结合的噬菌体克隆。对部分阳性噬菌体克隆进行DNA测序，推算出相应的氨基酸序列，并进行保守性分析。按其中的保守序列进行多肽设计、合成，通过细胞学实验鉴定其生物活性。结果得到30个可模拟TNF的阳性克隆，对其中6个进行单链DNA测序和分析。合成和纯化短肽(八肽)WH701，体外细胞毒实验结果证实了该序列的有效性。结论获得了可模拟TNF受体亲和力的短肽配体，为研制新的TNF受体显像多肽配基提供了实验依据。     

核因子—κB在内毒素刺激大鼠肺泡巨噬细胞中的动态变化及其在肿瘤坏死因子—α表达中的作用

目的 观察内毒素(LPS)刺激对大鼠肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages，AM)中核因子—κB(NF—κB)活性的影响，探讨NF—κB在LPS刺激大鼠AM表达肿瘤坏死因子—α(刀NF—α)中的作用。方法体外观察LPS刺激大鼠AM中NF—κB活性的动态变化，应用圈套策略观察NF—κB在LPS刺激大鼠AM表达刀NF—α中的作用。结果LPS刺激可使大鼠AM内NF—κB明显活化，并与LPS剂量正相关；抗体超迁移率实验结果显示p50、p65参与了NF—κB的活化；NF—κB的圈套硫代寡核苷酸(S—ODN)能明显抑制LPS刺激大鼠AM表达TNF—α，但不能完全阻断LPS诱导的TNF—α表达。结论 NF—κB(p50／p65)在LPS介导的炎症反应中发挥重要作用，LPS刺激大鼠AM表达TNF—α受NF—κB调控，但其他核转录因子可能也在TNF—α的表达中发挥重要作用。     

颅脑损伤患者血清可溶性白细胞介素-2受体和肿瘤坏死因子-α的变化

目的研究颅脑损伤患者可溶性白细胞介素－２受体和肿瘤坏死因子－α在创伤感染发生机制中的作用。方法本组５３例分为ＧＣＳ＞８分组（２５例）和ＧＣＳ≤８分组（２８例）及创伤组（３３例）和创伤感染组（２０例）。于入院后第１,３,７和１４天抽取血样,运用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法测定ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α含量。结果（１）ＧＣＳ≤８分组伤后第１天ｓＩＬ－２Ｒ及ＴＮＦ－α水平皆高于ＧＣＳ＞８分组和正常对照组;（２）创伤感染组ｓＩＬ－２Ｒ水平持续升高,３～７天最为显著,伤后１４天仍未降至正常水平,而创伤组无此改变;（３）创伤组和创伤感染组均见ＴＮＦ－α短暂升高。结论重型颅脑损伤后,ｓＩＬ－２Ｒ在细胞免疫功能紊乱及创伤感染的发生机制中起重要作用,而ＴＮＦ－α参与了早期病理过程。     

脓毒症大鼠肾组织高迁移率族蛋白-1对肿瘤坏死因子-α表达的影响

采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)造成脓毒症模型 ,探讨脓毒症时肾组织高迁移率族蛋白 1(HMG 1)的改变及其对TNF α表达的调节作用。动物分为正常对照组 (10只)、CLP组 (2 0只 )及正丁酸钠治疗组 (2 0只 ) ,CLP后 12h和 2 4h处死动物 ,留取肾组织和血标本分别检测HMG 1和TNF αmRNA表达、组织TNF α蛋白水平和血清肌酐含量。结果显示 ,CLP组 12h及 2 4h肾组织HMG 1和TNF αmRNA表达均显著增强 (P <0 0 5或 0 0 1)。正丁酸钠处理可显著抑制CLP后 12h及 2 4h肾组织HMG 1mRNA表达 (P <0 0 5 ) ,并明显下调 2 4h组织TNF αmRNA表达 (P <0 0 5 )及TNF α水平(P <0 0 1) ,同时血清肌酐含量比未治疗组亦显著降低(P <0 0 5或 0 0 1)。提示脓毒症时肾组织HMG 1表达可促进局部TNF α的合成与释放 ,从而诱导脓毒症动物急性肾功能损害。