高病毒载量慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展

慢性乙型肝炎（CHB）是一种严重危害人类健康的疾病。HBV复制是CHB患者发病的主要原因,高病毒载量是其发展为肝硬化或肝细胞癌的高危因素,抗病毒治疗在高病毒载量CHB患者治疗中发挥重要作用。临床上高病毒载量CHB患者存在病毒学应答率偏低的现象,其抗病毒治疗方案是近年来临床研究的热点和难点。该文综述了高病毒载量CHB抗病毒治疗的研究进展。     

慢性乙型肝炎患者依从性现状的调查分析

目的了解慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者依从性现况，分析目前存在的主要问题，为今后护理工作提供科学依据。方法采用自行设计的一般资料调查问卷及依从性问卷对104例住院CHB患者的依从性进行调查。结果CHB患者抗病毒治疗、复查的依从率最低，分别为39．3％和42．3％；家人检查、提供病史、避免医嘱外用药的依从率分别为53．8％、61．5％和66．3％。结论CHB患者的依从性不佳，抗病毒治疗、复查的依从性应引起更多关注。     

拉米夫定联合干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目前,慢性乙型肝炎（CHB）仍是我国最常见的传染病之一,而其治疗的关键是抗病毒治疗。为提高抗病毒疗效,目前提出了不同的联合治疗方案,其中拉米夫定（LAM）联合干扰素序贯治疗是提议较多的一种治疗方案。为此,我们观察了37例CHB患者LAM联合干扰素序贯抗病毒治疗的疗效,结果如下。     

慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗过程中的体验

目的了解慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis type B，CHB）患者在选择和接受抗病毒治疗期间的真实体验，以便为患者提供更为合理、有效的医疗照顾。方法对9例CHB患者进行深度访谈，用质性研究中的现象学分析法进行资料分析。结果CHB患者抗病毒治疗期间的体验主要归纳为3个主题：（1）不良的生理反应；（2）不良的心理反应，表现为不确定感、无奈与勉强接受；（3）社会反应，表现为经济负担重与抗病毒治疗相关知识缺乏。结论CHB患者在接受抗病毒治疗过程中存在生理、心理、社会等多方面的不良反应，尤其以心理反应最为突出。提示医护人员在为患者提供医疗服务过程中，应在和谐、互动的基础上，全面了解患者的需求，增强患者治疗的依从性，促进患者整体健康水平的提高。     

慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗的新认识

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者抗病毒治疗的目的是通过持续地抑制病毒复制,预防肝硬化、终末期肝病、原发性肝癌以及死亡,从而改善患者的生活质量,提高生存率。徘徊在免疫清除期的HBeAg阳性CHB患者、血清HBVDNA和ALT水平升高的HBeAg阴性CHB患者和肝硬化患者需要立即治疗。选择抗病毒药物时要综合考虑患者的临床特点、药物的抗病毒效率、出现耐药的风险、长期治疗的安全性、药物的价格和给药方式。核苷（酸）类似物类药物的长期治疗要关注选择性耐药突变问题。     

乙型肝炎病毒YMDD自然变异与抗病毒治疗后变异特点

目的了解未经拉米夫定抗病毒治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者和经拉米夫定治疗后的CHB患者乙型肝炎病毒基因组P区多聚酶YMDD变异情况,观察其特点。方法选择未接受过抗病毒治疗的CHB患者119例和经拉米夫定治疗后无明显效果的CHB患者30例,采用荧光标记杂交双探针聚合酶链反应熔解曲线法（FH—PCR—MC）对其血浆标本进行YMDD基因序列突变检测。结果119例未接受过抗病毒治疗的患者,变异检出率为19．3％（23／119）,23例出现自然变异毒株的患者,其体内病毒均为变异株与野生株共生,且变异株为非优势株,变异株在总病毒量中所占的比例均在50％以下,变异类型以YVDD为主（20例）。30例经拉米夫定治疗的患者变异检出率为56．7％（17／30）,17例阳性患者有11例患者体内病毒完全为变异毒株,仅6例患者为变异株与野生株共生,且变异株为优势株者占83．3％（5／6）;在变异类型上YVDD占8例,居多;YVDD与YIDD同时阳性占3例。结论未经抗病毒治疗的CHB患者存在YMDD自然变异毒株,且变异株皆与野生株共生,变异株为非优势株。经拉米夫定治疗后的变异多数为完全变异,少数为变异株与野生株共生,且变异株大多为优势株。     

慢性乙型肝炎患者初始抗病毒治疗时机选择

过去的10余年,对于慢性乙型肝炎（CHB）的抗病毒治疗已取得了长足的进步。现阶段,对于临床医生来说,问题不再是哪些患者是抗病毒治疗的对象,而是初始抗病毒时机选择,即何时开始抗病毒治疗。     

恩替卡韦和拉米夫定对慢性乙型肝炎疗效的Meta分析

慢性乙型肝炎（chronic hepatitisB,CHB）是严重危害我国人民健康的常见传染病,据报道,全球有约4亿人口患CHB,约30％的肝硬化和50％的肝细胞癌发病与之有关,给个人、家庭和社会造成了沉重负担。规范的抗病毒治疗是治疗CHB的关键,而以往的抗病毒药物如干扰素（IFN）,拉米夫定（LVD）在临床应用中均有其局限性：IFN—α仅对约35％的患者有效;     

临床护理路径在慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中的应用

目的探讨临床护理路径（CNP）在慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗中的应用效果。方法对2009年12月-2010年5月收治46例慢性乙型肝炎患者实施临床护理路径，与2009年6月-11月收治的46例进行比较，分析实施临床护理路径前后CHB患者的治疗依从性、患者满意度及住院时间、复发率等情况。结果实施CNP后，慢性乙型肝炎患者治疗依从性及满意度均提高，而住院时间和1年随访复发率均较之前减少，差异有统计学意义（P〈0．05或0．01）。结论应用CNP可以改善患者治疗依从性、提高满意度，并且缩短住院时间、降低复发率，具有社会和经济双重效益。     

PBL健康教育模式对慢性乙型肝炎抗病毒治疗患者知信行水平的影响

目的:探讨以问题为本的学习(PBL)健康教育模式对慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗患者的知信行水平的影响.方法:选取2019年1月1日～2020年1月1日接受CHB抗病毒治疗患者120例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例,对照组接受常规健康教育,观察组接受PBL健康教育模式干预;比较两组知识掌握度...     

阿德福韦酯联合拉米夫定或恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和肝硬化出现肾损害后的处理

目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)或恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)和乙型肝炎肝硬化(LC)出现肾性低磷血症等不良反应后的治疗方案。方法对2012年1月至2017年6月在山东省淄博市中心医院感染科就诊的采用ADV联合LAM或ETV治疗的CHB和LC患者进行定期检查,对出现肾损害的患者调整抗病毒治疗方案并随访,分析抗病毒药物调整前后血磷、肾小球滤过率估计值(eGFR)、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)等的变化。结果发现肾损害患者22例,包括接受ADV和LAM治疗(LAM耐药后加ADV,简称add-on方案)的CHB和LC患者(Child-Pugh A级)21例、接受ADV和ETV治疗的CHB患者1例,肾损害主要表现为低磷血症(100%),8例(36.4%) eGFR下降;21例采用add-on方案的患者HBV-DNA低于检测下限,1例应用ETV联合ADV治疗的患者,乙型肝炎病毒DNA高于检测下限,耐药检测提示ETV耐药。对应用add-on方案的21例患者中的7例换用ETV1. 0mg/d(每天1. 0mg)治疗、3例换用ETVO. 5mg/d治疗;8例停LAM换用替比夫定(LdT),继用ADV治疗;3例停LAM、ADV,换用LdT联合替诺福韦酯(TDF)治疗;应用ETV联合ADV治疗的1例患者,停用ETV和ADV,换用LdT 0. 3g/d和TDF 0. 15g/d治疗。调整方案后20例(90.9%)患者1-4个月内血磷水平恢复正常;eGFR下降的8例中有6例在6个月内恢复正常;ETV 1.0mg/d组和LdT联合ADV组药物调整前后血磷、eGFR对比差异均有显著性(P<0.05);21例(95.5%)患者治疗方案调整后HBV-DNA仍低于检测下限,对ETV耐药的1例(4. 5%) 1个月后HBV-DNA检测不到。结论长期应用ADV联合LAM或ETV治疗的小部分CHB和LC患者可出现低磷血症等不良反应,发生后及时调整抗病毒药物,换用LdT联合抗病毒治疗方案或对采用add-on方案者单独应用恩替卡韦治疗可改善病情,且维持抗病毒的疗效。     

细胞抑制性受体PD-1及LAG-3在慢性乙型肝炎患者CD4+ T细胞表面的表达及其意义

目的探讨慢性乙型肝炎患者(CHB)外周血CD4~+T淋巴细胞抑制性受体程序性死亡分子-1(PD-1)及淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)的表达水平及其与疗效的关系。方法采用流式细胞术分别检测71例CHB初治患者和40例健康人外周血CD4~+T淋巴细胞PD-1及LAG-3的表达水平,同时在治疗前(T1)、治疗后24周(T2)及治疗后52周(T3)随访接受干扰素抗病毒治疗的CHB患者17例。采用实时荧光定量PCR技术检测血清HBV DNA水平,化学发光微粒子免疫分析技术定量测定血清HBV标志物,速率法检测ALT水平。结果与健康对照组相比,71例CHB患者CD4~+T细胞可检测到高水平PD-1及LAG-3表达,两组之间差异有统计学意义(P0.01);HBeAg(~+)组PD-1及LAG-3表达水平明显高于HBeAg(-)组,两者间差异有统计学意义(P0.05);有效抗病毒治疗患者PD-1及LAG-3水平随着DNA及ALT水平的下降而明显下降,与治疗前相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论有效的抗病毒治疗可促使CHB外周血CD4~+T淋巴细胞功能恢复,可能为CHB的治疗及疗效监测提供了依据。     

终末肝病高危人群的干预策略

我国属乙型肝炎病毒（HBV）感染高流行区，部分慢性乙型肝炎（CHB）患者最终将进展为终末肝病。然而，新近资料显示，仅19％的CHB患者接受过抗病毒治疗，提示目前推荐的CHB治疗指征可能存在一定的局限性，并使部分患者因此失去早期治疗机会。那么，哪些患者是有可能从最新抗病毒策略中获益但被拒绝治疗并最终进展为终末肝病的患者，     

慢性乙型病毒性肝炎治疗现状及新药研究进展

目前临床上最常用的核苷（酸）类药物[nucleoside (acid) anaog, NA]治疗方案不能完全治愈慢性乙型病毒性肝炎（chronic viral hepatitis B, CHB），而聚乙二醇干扰素治疗方案虽在免疫机制上优于NA方案，却有着乙型肝炎病毒DNA应答率较低的缺点。近年来，针对CHB功能性治愈的研究层出不穷，不断深入探索的机制和药物靶点多种多样，多元化的治疗策略已使部分乙型肝炎优势人群的临床治愈成为可能，很多潜在的乙型肝炎根治性药物及治疗策略仍在持续推进中。该文主要针对现有CHB抗病毒治疗药物及新药研究的最新进展作一综述。     

慢性乙型肝炎相关终末肝病高危人群的干预时机

众所周知,慢性乙型肝炎（CHB）患者存在着继续发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）的风险。儿童时期感染的乙型肝炎患者近25％会发展成肝纤维化及肝癌,每年因CHB死亡约100万人。提示除经济因素外,目前CHB治疗时机可能使部分肝硬化、HCC患者失去早期干预机会。为此,有学者提出,为实现CHB治疗的总体目标：预防终末肝病,应及早识别终末肝病高危人群,并积极抗病毒治疗,提高中老年CHB患者的生存质量。现就CHB抗病毒治疗时机及其质疑、终末肝病高危人群预防干预综述如下。     

乙型肝炎病毒基因型与恩替卡韦抗病毒疗效关系

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因型与恩替卡韦抗病毒治疗疗效的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）-微板核酸分子杂交-酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测103例慢性乙型肝炎（CHB）患者HBV的基因型,给予恩替卡韦（O．5mg／d）抗病毒治疗48周;治疗前、治疗后分别检测肝功能、乙型肝炎5项和HBVDNA定量,同时注意药物不良反应。结果103例CHB患者中感染B基因型者34例,感染C基因型者69例。治疗48周,感染B基因型和C基因型患者丙氨酸转氨酶（ALT）复常、HBVDNA转阴、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）消失和HBeAg／乙型肝炎病毒e抗体（HBeAb）血清转换差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论HBV基因型不影响恩替卡韦抗病毒疗效。     

慢性乙型肝炎的疾病状态评估

以肝硬化、肝细胞癌、肝脏失代偿为标志的晚期肝病及其并发症是导致慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者生活质量下降和生存时间缩短的主要原因。已有充分证据表明,抗病毒是治疗CHB的关键措施[1],持续有效的抗病毒治疗可减轻和逆转肝脏炎症活动度和纤维化程度,延缓和减少晚期肝病及其并发症的发生[2]。但是,与未演变至晚期肝病的CHB相     

干扰素联合乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床研究

全球乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus，HBV）感染者超过3．5亿，每年死亡人数约100万～200万。我国为慢性乙型肝炎（chronic hepatitisB，CHB）的高发区，约占全球HBV感染者的1／3，针对CHB的防治研究一直是我国的重点课题。CHB治疗关键是抗病毒治疗，干扰素是目前抗病毒的有效药物之一，但其疗效只有30％～40％。为提高抗病毒的效果，本研究应用干扰素联合乙型肝炎疫苗治疗CHB，并观察乙型肝炎疫苗的剂量对疗效的影响，现报道如下。     

拉米夫定与左旋咪唑涂布剂联合治疗慢性乙型肝炎临床观察

在慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗中,拉米夫定疗效好、起效快而被广泛应用,但长期应用易导致乙肝病毒DNA发生变异而影响疗效.为提高抗病毒疗效我们用拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性活动性肝炎,现报告如下:     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床研究

目的：阿德福韦酯（ADV）治疗LAM耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法：选择LAM治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者89例,其中随机分为（A组）43例接受ADV和LAM联合治疗3个月后,单用ADV治疗1年,B组45例给予ADV联合LAM治疗1年。结果：A、B两组治疗12月后,患者ALT复常率分别是60．5％、88．9％;HBVDNA阴转率分别为41．9％、82．2％,HBeAg阴转率分别是10．3％、29．7％。结论：ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者有效,长期联合LAM能提高HBVDNA阴转率,有显著的抗病毒效果。