美洛昔康β-环糊精包合物的研制

目的 增加难溶性药物美洛昔康的溶解度,为其进一步制成适宜剂型打下实验基础。方法 采用溶液-搅拌法制备美洛昔康β-环糊精包合物,并采用显微镜法和红外光谱法进行鉴定。结果 美洛昔康β-环糊精包合物包合成功。其包合优化工艺条件为X1=60℃;X2=1．2：1;X3=90min。美洛昔康β-环糊精包合物的溶解度是美洛昔康的15倍。结论 包合物可明显提高美洛昔康的溶解度。     

2-羟丙基β-环糊精对美洛昔康的包合作用

目的测定美洛昔康在不同浓度 2 羟丙基 β 环糊精溶液中的溶解度曲线 ,以及包合物的组成量比例和稳定性常数。方法在 2 5℃运用相溶解度法进行实验 ,采用紫外分光光度法测定美洛昔康在溶液中的浓度。结果随着 2 羟丙基 β 环糊精浓度增加和 pH的增大 ,美洛昔康的溶解度显著提高。计算了表观稳定常数、确定了不同pH条件下包合物的摩尔比。 结论难溶性药物美洛昔康与 2 羟丙基 β 环糊精可形成 1 :1包合物。     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸乙酯缩合得到的3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸乙酯1,1-二氧化物,在乙醇钠存在下扩环重排、甲基化一锅反应得到4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1,1-二氧化物,再与2-氨基-5-甲基噻唑缩合制得非甾体抗炎药美洛昔康,总收率53%.     

美洛昔康抗为作用的实验研究

目的：观察美洛昔康的抗炎作用。方法：采用大鼠急性、亚急性及免疫性炎症模型,观察美洛昔康对角叉莱胶致大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿的影响以及美洛昔康对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。结果：美洛昔康对多种致炎剂引起的炎性水肿均具有明显的抑制作用,1．0和3．0mg.kg^-1 的美洛昔康对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀均具有显著的抑制作用,作用持续至致炎后24h;对大鼠棉球肉芽肿也具有显著的抑制作用,抑制率分别为36．59％和52．34％,美洛昔康对大鼠佐剂性关节炎具有显著的预防和治疗作用,并能显著改善免疫性炎症引起的动物骨关节病理组织学变化。结论：美洛昔康对动物炎症模型具有明显的抗炎作用。     

β-环糊精衍生物对替诺昔康的增溶作用

<正>替诺昔康为新的苯噻嗪酰胺类非甾体抗炎镇痛药,能选择性抑制环氧酶-2,具有抗炎、镇痛、解热作用且作用持久,耐受性良好[1,2]。但替诺昔康为难溶性弱酸化合物,在水中溶     

美洛昔康的药理作用及其临床应用

美洛昔康(Meloxicam)是一种新型烯醇酰胺类的非甾体抗炎药(NSAIDs)，具有独特的药效学和药动学特点，结构与吡罗昔康、替诺昔康相似，主要用于治疗类风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)等疾病，其胃肠道不良反应比其他非甾体抗炎药少，许多国家已用美洛昔康代替其他非甾体抗炎药。现就美洛昔康的药理学及临床应用作一简述。     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸甲酯缩合得3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酸甲酯1,1-二氧化物(2),再加甲醇钠在激烈条件下扩环,经N-甲基化,所得4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物(4)再与2-氨基-5-甲基噻唑反应得美洛昔康(1),总收率为48.6%.     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸甲酯缩合得 3-氧代 - 1,2 -苯并异噻唑 - 2 -乙酸甲酯 1,1-二氧化物 (2 ) ,再加甲醇钠在激烈条件下扩环 ,经 N -甲基化 ,所得 4-羟基 - 2 -甲基 - 2 H- 1,2 -苯并噻嗪 - 3-羧酸甲酯 1,1-二氧化物 (4 )再与 2 -氨基 - 5 -甲基噻唑反应得美洛昔康 (1) ,总收率为 48.6 %     

美洛昔康急性毒性研究

目的:观察美洛昔康(meloxicam)经两种给药途径对大、小鼠的急性毒性反应,评价其安全性。方法:以小鼠和大鼠为对象,将美洛昔康按灌胃和腹腔注射两种给药方式进行急性毒性试验,用Bliss法测得LD50及95％置信限。结果:小鼠ig给药LD50:840．0(668．0～1057．0)mg·kg-1。小鼠ip给药LD50:143．9(111．7～185．5)mg·kg-1。大鼠ig给药LD50:219．9 (186．1～259．9)mg·kg-1。大鼠ip给药LD50:116．4(98．3～137．9)mg·kg-1。结论:美洛昔康属于低等毒性物质。     

人血浆中美洛昔康的高效液相色谱测定法

目的：建立人血浆中美洛昔康的高效液相色谱测定方法。方法：用外标法,以四氢呋喃提取血浆中的美洛昔康,用高效液相色谱法测定美洛昔康。色谱柱：瑞典KRomasil,ODS C18.流动相：水－甲醇－乙腈－冰醋酸（500：600：50：20）,内含1．01g庚烷磺酸钠,流速1mL.min^-1,检测波长：355nm。结果：本测定方法的提取回收率为97．7％－101．9％,RSD为1．91％－5．79％,人血浆中美洛昔康的最低检测度为0．122ug.mL^-1,线性范围为：0．122－7．83ug.mL^-1。结论：本法操作简单,准确,灵敏度高,可用于美洛昔康胶囊和片剂的药代动力学和生物利用度的测定。     

美洛昔康片剂溶出度测定方法的研究

目的：建立完善美洛昔康片的溶出度测定方法。方法：按要求根据中华人民共和国药典1995年版二部附录XC第二法测定溶出度。结果：美洛昔康片在30min时，累积溶出接近平衡，累计溶出量在90％以上，回收率101．8％，RSD为0．6％。结论：该方法简便，可靠，可用于美洛昔康片的溶出度测定。     

美洛昔康与双氯酚酸钠治疗骨关节炎疗效比较

目的:评价美洛昔康与双氯酚酸钠治疗骨关节炎(OA)患者的临床疗效和不良反应.方法:采用随机、平行对照研究.试验组(40例)给予口服美洛昔康7.5 mg,1次/d;对照组(41例)给予口服双氯酚酸钠0.1 g,1次/d,疗程均为4周.结果:总体疗效试验组为90.00%,对照组为90.24%,两组无显著性差异(P＞0.05);不良反应发生率试验组为10.00%,对照组为29.27%,两组有显著性差异(P＜0.05).结论:美洛昔康与双氯酚酸钠对OA都具有明显抗炎镇痛作用,但美洛昔康的不良反应较少.     

美洛昔康贴片镇痛作用实验研究

目的观察美洛昔康贴剂(Mel T)镇痛作用。方法观察Mel T对醋酸引起的小鼠扭体数的增加和甲醛所致的小鼠足痛值的降低,以及对佐剂性关节炎大鼠的痛阈值的影响。结果Mel T局部粘贴小鼠20、105、mg/kg,明显抑制由醋酸引起的小鼠扭体数的增加并降低甲醛所致的小鼠足痛值。大鼠足部粘贴14、7、3.5mg/kg,明显降低佐剂性关节炎大鼠的痛阈值,提高炎性足的压痛值。结论Mel T有明显的镇痛作用。     

美洛昔康的合成

美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ,１）,商品名Ｍｏｂｉｃ,化学名４－羟基－２－甲基－Ｎ－（５－甲基－２－噻唑基）－２Ｈ－１,２－苯并噻嗪－３－甲酰胺１,１－二氧化物,是德国ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ公司于１９９６年上市的一种烯醇酸非甾体抗炎药,对环氧合酶－２（Ｃｏｘ－２）有高度选择性。与双氯芬酸、吲哚美辛、萘丁美酮、萘普生和吡罗昔康相比较,１对Ｃｏｘ－２比对Ｃｏｘ－１具更强的抑制作用,胃肠道刺激不良反应的发生率低,副作用小,剂量小且长效,主要用于骨关节炎和类风湿性关节炎［１］。文献［２～…     

美洛昔康联合玻璃酸钠治疗风湿关节炎临床疗效观察

目的 观察对风湿性关节炎患者联合使用玻璃酸钠和美洛昔康,患者在服药后的疗效情况.方法 将本院于2008年6月至2011年6月收治的132例风湿性关节炎患者随即分为三组,单用美洛昔康组、单用玻璃酸钠组、美洛昔康+玻璃酸钠联合用药组,每组患者43例.美洛昔康组在治疗时仅嘱患者服用美洛昔康片;玻璃酸钠组在治疗时于患者关节腔内仅注射玻璃酸钠;联合用药组在治疗时于患者关节腔内注射玻璃酸钠的同时,给予患者美洛昔康片口服.美洛昔康片口服6.3 mg/次,3次/d,玻璃酸钠关节腔内注入量为1.8 ml/次,2次/周.比较患者治疗前、治疗4周后的疗效情况.结果 治疗后单独使用玻璃酸钠组与单独使用美洛昔康组的各项观察指标差异无统计学意义(P> 0.0 5),美洛昔康联合玻璃酸钠组的各项临床指标以及血沉和C R P 的改善情况值均优于另外两组 (P<0.0 5),美洛昔康联合玻璃酸钠组的总有效率达 94.1%,疗效明显优于其他两组(P<0.0 5).结论 美洛昔康与玻璃酸钠的联合应用,疗效显著,不良反应少,值得在临床中广泛使用[1].     

美洛昔康合成工艺改进

目的改进关洛昔康的合成工艺，提高美洛昔康的收率。方法通过工业丙醇为原料合成2-氨基-5-甲基噻唑，提高了收率。美洛昔康的合成采用二甲基甲酰胺和二甲苯混合作溶剂，减少溶剂用量。结果收率从40．7％提高到52．5%。结论美洛昔康的改进工艺提高了工业化生产的批生产量。     

美洛昔康联合玻璃酸钠治疗风湿关节炎的临床疗效观察

目的观察对风湿性关节炎患者联合使用玻璃酸钠和美洛昔康,患者在服药后的疗效情况。方法将本院于2008年6月至2011年6月收治的132例风湿性关节炎患者随即分为三组,单用美洛昔康组、单用玻璃酸钠组、美洛昔康+玻璃酸钠联合用药组,每组患者43例。美洛昔康组在治疗时仅嘱患者服用美洛昔康片;玻璃酸钠组在治疗时于患者关节腔内仅注射玻璃酸钠;联合用药组在治疗时于患者关节腔内注射玻璃酸钠的同时,给予患者美洛昔康片口服。美洛昔康片口服6.3mg/次,3次/天,玻璃酸钠关节腔内注入量为1.8mL/次,2次/周。比较患者治疗前、治疗4周后的疗效情况。结果治疗后单独使用玻璃酸钠组与单独使用美洛昔康组的各项观察指标无显著性差异(P>0.05),美洛昔康联合玻璃酸钠组的各项临床指标以及血沉和CRP的改善情况值均优于另外两组(P<0.05),美洛昔康联合玻璃酸钠组的总有效率达94.1%,疗效明显优于其他两组(P<0.05)。结论美洛昔康与玻璃酸钠的联合应用,疗效显著,不良反应少,值得在临床中广泛使用。