阿魏酸钠抑制缺血性急性肾衰竭肾小管上皮细胞凋亡

目的：探讨阿魏酸钠对缺血性急性肾衰竭大鼠肾脏小管上皮细胞凋亡的影响及机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、阿魏酸钠冶疗组、SOD冶疗对照组。观察肾组织病理改变；免疫组化、RT—PCR检测Bax，Bcl-2的表达；采用原位DNAg-断末端标记法（TUNEL）检测肾组织细胞凋亡。结果：大鼠肾脏缺血45min再灌注24h，大鼠肾功能损害明显，肾脏组织病理学改变明显，肾小管上皮细胞凋亡明显，肾组织Bax蛋白、mRNA的表达上调，Bcl-2蛋白、mRNA的表达下调。应用阿魏酸钠干预后。改变与上述相反。结论：在缺血性急性肾衰竭中，阿魏酸钠减轻肾脏缺血再灌注桶伤．减轻肾脏细胞凋亡．缓解肾功能桶害．奠作用至少部分通过调控凋亡相关基因Bcl-2家族基因的表达。     

肾缺血-再灌注损伤大鼠SDF-1、ICAM-1表达与肾小管坏死评分的相关性研究

目的 探讨肾缺血-再灌注损伤(IRI)大鼠基质细胞衍生因子(SDF)-1、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与肾小管坏死评分的相关性。方法 将60只SD大鼠随机分成手术组、假手术组两组,每组各30只。根据手术后检测时间不同,每组再分为6个不同时段的亚组(1、6、12、24、48、72 h组),每个亚组有5只大鼠。手术组建立大鼠肾IRI模型,假手术组大鼠仅予游离双侧肾动脉后缝合切口。检测各个时间点肾功能、肾小管坏死评分及肾脏组织SDF-1、ICAM-1表达变化。对手术组大鼠肾组织SDF-1、ICAM-1表达与肾功能和肾小管坏死评分进行Pearson直线相关分析。结果 手术组术后血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)较术前及相应时间段假手术亚组明显升高(均为P<0.05),且于术后12 h显著升高,高峰期在术后48 h。手术组肾小管坏死评分随时间的延长逐渐增高(均为P<0.05);肾小管坏死评分最高在手术48 h组(P<0.05)。与手术1 h组比较,手术6 h组大鼠肾组织SDF-1、ICAM-1表达开始明显增多(均为P<0.05);手术后48 h达高峰,于手术后72 h开始下降。手术组的肾组织SDF-1、ICAM-1表达与术后各时间段BUN、Scr、肾小管坏死评分呈正相关(r=0.614、0.662、0.751;0.640、0.703、0.785;均为P<0.05)。结论 当大鼠肾组织发生IRI时,SDF-1、ICAM-1表达上调,BUN、Scr升高,肾小管坏死评分升高,而且SDF-1、ICAM-1的表达与BUN、Scr、肾小管坏死评分呈正相关,提示SDF-1、ICAM-1表达增高程度可以作为反映肾IRI后严重程度的指标。     

阿魏酸钠对CCL4致肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

目的:研究阿魏酸钠(SF)对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法:用50%四氯化碳油溶液皮下注射的方法制作肝硬化大鼠模型,将30只肝硬化大鼠随机均分为3组.A组:假手术组(10只);B组:对照组(10只);C组:SF保护组(10只).B、C组分别从尾静脉缓慢注入生理盐水1.5 mL、SF 1.5 mL(150 mg/kg)后,完全阻断大鼠肝门血流30 min,比较各组肝脏再灌注2 h后的肝功能,肝组织抗氧化能力、一氧化氮(NO)含量及肝脏形态学改变.结果:肝脏再灌注2 h时,与对照组比较,SF保护组大鼠肝组织丙二醛(MDA)含量显著减少(P＜0.01),超氧化物歧化酶(SOD)和NO含量显著增高(P＜0.01),血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性显著降低(P＜0.01),对肝脏显微结构和超微结构损伤较轻.结论:SF对肝硬化大鼠肝I/R损伤有明显的保护作用.     

骨碎补总黄酮对急性肾衰竭大鼠ICAM-1基因表达的影响

目的：研究骨碎补总黄酮（AFFDR）对大肠杆菌脂多糖（LPS）诱导的急性肾衰竭大鼠肾组织细胞间黏附因子-1（ICAM-1）mRNA表达的影响。方法：用LPS（30mg/kg）腹腔注射建立急性肾衰竭大鼠模型,分模型组（LPS组）、骨碎补总黄酮治疗组（LPS＋AFFDR组）、正常对照组（Control组）和骨碎补对照组（AFFDR组）。实验第7天测定各组大鼠血清肌酐（Scr）的含量,观察肾脏的超微结构和ED-1阳性巨噬细胞的浸润,并用半定量RT-PCR方法检测AFFDR对肾组织ICAM-1 mRNA表达的影响。结果：LPS引起大鼠Scr明显升高,肾脏近曲小管出现明显病理改变。AFFDR有效降低LPS攻击大鼠Scr的含量,明显减轻近曲小管的损伤。LPS组肾组织ED-1阳性巨噬细胞浸润和ICAM-1 mRNA的表达明显高于对照组,而LPS＋AFFDR组肾组织ED-1阳性巨噬细胞的浸润和ICAM-1 mRNA的表达明显低于LPS组。结论：AFFDR防治内毒性急性肾衰竭的作用机制可能与其抑制肾组织ED-1阳性巨噬细胞浸润和ICAM-1的表达有关。     

阿魏酸钠对移植皮瓣缺血再灌注损伤保护的实验研究

目的：通过建立大鼠皮瓣移植损伤的动物模型,观察阿魏酸钠对皮瓣存活率的影响。方法：利用H＆E染色分析皮瓣的损伤程度,利用免疫组化检测皮瓣组织中COX-2及HO-1的表达水平,利用ELISA法检测皮瓣组织中MPO、MDA、NO的含量以及外周血中TNF-α的表达水平。结果：在移植皮瓣缺血再灌注损伤模型中,相比于生理盐水处理组,阿魏酸钠处理可显著提高皮瓣的存活率,同时上调皮瓣组织中HO-1的表达水平,抑制COX-2通路的活化。在阿魏酸钠的作用下,皮瓣组织的MPO、MDA的含量明显下降,同时NO的合成增加,阿魏酸钠可显著抑制外周血中TNF-α的表达水平。结论：阿魏酸钠对移植皮瓣缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其作用机制与减少炎症反应,抑制氧化应激损伤密切相关。     

低氧诱导因子1α高表达对小鼠急性缺血性肾损伤的影响

目的 探讨低氧预处理诱导低氧诱导因子1α（HIF-1α）高表达对小鼠肾缺血再灌注损伤（IRI）的影响及其可能机制。 方法 雄性C57BL/6N小鼠35只，随机分为健康对照组、氯化钴（CoCl2）组和8%O2组，每组10只；预处理12 h后，以上3组各取5只，分为缺血再灌注（IR）组、CoCl2＋IR组、8%O2＋IR组；另设5只作为假手术对照组。采用夹闭双侧肾蒂30 min的方法建立肾缺血动物模型，观察CoCl2和8％O2预处理对小鼠IR 24 h后肾功能、肾组织病理和相关肾损伤指标的影响及与CoCl2和8％O2诱导HIF-1α及其保护性靶基因血红素氧化酶1（HO-1）表达之间的关系。 结果 CoCl2＋IR组小鼠的肾功能[BUN (35.2±12.2) mmol/L，Scr (34.0±9.7) μmol/L]和8%O2＋IR组小鼠的肾功能[BUN (31.8±9.1) mmol/L，Scr (41.6±10.6) μmol/L]均较IR组[BUN (65.8±2.6) mmol/L，Scr (229.5±11.2) μmol/L]显著改善（P < 0.01）；与此相一致，CoCl2＋IR组和8%O2＋IR组的病理学改变、细胞凋亡程度和波形蛋白的表达均明显低于IR组。另外，CoCl2组和8%O2组中HIF-1α及其靶基因HO-1的表达明显高于健康对照组。 结论 低氧预处理可上调体内HIF-1α表达，对小鼠IRI肾脏具有良好保护效果     

小鼠急性缺血-再灌注肾损伤模型的建立及体会

目的观察应用小鼠制备急性缺血一再灌注性肾损伤模型的效果。方法应用微型动脉夹夹闭小鼠双侧肾动脉制备急性缺血一再灌注肾损伤模型,其中两组分别于术后24h和48h后处死观察肾功能及肾脏病理变化．另一组观察其病情及存活情况14天。结果各次造模成功率均达85％以上;术后24h及48h实验组血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）：实验组肾脏外观出现典型“大白肾”表现,镜下出现典型急性肾小管坏死表现,并有较多炎症细胞浸润,肾小管组织学评分与对照组比较差异有统计学意义（P均〈0．01）;实验组在观察期间逐渐出现典型急肾衰竭表现,至14天末,死亡率达91．7％,而对照组全部正常存活。结论应用微型动脉夹夹闭小鼠双侧肾动脉可制备稳定急性缺血一再灌注肾损伤模型,而且成功率较高。     

雌激素通过SDF-1/CXCR4信号通路对乳腺癌的影响

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,雌激素水平升高与乳腺癌的发生密切相关.雌激素通过与其受体(ER)结合以及与雌激素本身代谢产物毒性2条途径参与乳腺癌的发生.近年研究发现基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4与乳腺癌的关系十分密切,雌激素通过对SDF-1/CX-CR4信号通路的影响在乳腺癌的生长、增殖和转移中发挥作用.这些新的发现为乳腺癌的治疗提供了新的思路和靶点.     

缺氧缺血型狭长窄蒂皮瓣成活过程中SDF-1表达的实验研究

目的 检测基质细胞衍生因子-1( stromal cell derived factor1,SDF-1)在缺氧缺血型狭长窄蒂皮瓣组织不同时间、不同面积的表达,研究SDF-1/CXCR4轴在狭长窄蒂皮瓣组织血管新生中的作用.方法 在5头家猪双侧背部均制作蒂部长宽比例为4:2,携带面积分别为2 cm ×2 cm(A组皮瓣)、3 cm × 3 cm(B组皮瓣)、4 cm×4 cm(C组皮瓣)、5 cm × 5 cm(D组皮瓣)和6 cm ×6 cm(E组皮瓣)的狭长窄蒂皮瓣模型.对5组皮瓣进行大体观察、成活面积计算、皮瓣组织HE染色,用ELISA法检测皮瓣组织远端在术中及术后3、5、7、14 d时SDF-1表达变化情况.结果 ①同一组狭长窄蒂皮瓣,随着时间推移,SDF-1的表达也随之增加,在第5天达到最高值,随后逐渐下降,趋于基础水平.②不同组狭长窄蒂皮瓣,随着皮瓣面积的增大,SDF-1的表达也随之增加,当皮瓣面积达5cm×5 cm时,SDF-1的表达量不再增加,皮瓣远端部分坏死.结论 SDF-1的表达量可能与狭长窄蒂皮瓣成活过程中的供血量相关.     

川芎嗪预处理急性缺血性肾衰竭基因谱研究

目的:探讨川芎嗪对大鼠缺血再灌注损伤基因表达谱的影响,筛选出肾损伤的相关基因.方法:将大鼠随机分为实验组与对照组.实验组以川芎嗪经大鼠尾静脉注射6周后,建立缺血性肾衰竭模型,运用基因总结技术检测川芎嗪对肾损伤相关基因表达的影响.结果:川芎嗪能使大鼠缺血再灌注损伤肾相关基因表达上调和下调,其中川芎嗪下调已命名的大鼠肾基因(Ratio＜0.5)67个;川芎嗪上调已命名的大鼠肾基因(Ratio＜0.5)26个.结论:川芎嗪通过下调或上调缺血再灌注损伤肾相关基因表达的活性对急性缺血再灌注损伤肾发生药理作用.     

阿魏酸钠对糖尿病肾病的保护作用及机制

目的：观察阿魏酸钠对糖尿病肾病伴高脂血症患者血脂、内皮素、一氧化氮、24h尿蛋白的影响。方法：将60例糖尿病肾病伴高脂血症患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）,两组基础治疗相同,治疗组在对照组基础治疗上加用阿魏酸钠,治疗4周后观察两组患者血脂、内皮素、一氧化氮、24h尿蛋白及临床症状的变化。结果：与对照组比较,治疗组在降低总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、内皮素（endothelin,ET）、24h尿蛋白和升高一氧化氮（nitric oxide,NO）方面疗效更为显著,两组升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的疗效相似。结论：阿魏酸钠可有效调节糖尿病肾病伴高脂血症患者血脂水平,改善内皮功能,降低尿蛋白,对糖尿病肾病有保护作用。     

腺苷对犬体外循环后肺缺血—再灌注损伤的作用

目的　研究腺苷是否能减轻体外循环后肺组织损伤。　方法　12条犬随机分为实验组和对照组。建立体外循环模型,实验组使用腺苷(50μg/kg     

内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对慢性肾衰竭患者肾功能和血浆内皮素及D-二聚体的影响

目的：研究内皮素受体桔杭剂阿魏酸钠对慢性肾衰竭患血浆内皮素(KT)、D—二聚体(DDi)及肾功能的影响。方法：应用常规治疗加注射用阿魏酸钠治疗慢性肾衰竭非透析患45例，观察治疗前后血浆KT—1、DDi及血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)改变，并与21例常规治疗组、35例健康对照组相比较。结果：常规治疗组与常规治疗加阿魏酸钠组治疗前血浆KT—1及血水平明显高于健康对照组(P＜o．01)，常规治疗组与常规治疗加阿魏酸钠组治疗前血浆KT—1及DDi无明显差异(P＞o．05)。常规治疗加阿魏酸钠组治疗后，其血浆KT—1、DDi及Scr、BUN均显下降，与治疗前相比较，差异显(P＜0．01)；常规治疗组治疗后，其血浆KT—1、DDi及Scr、BUN无显性差异(P＞0．05)。结论：阿魏酸钠能够降低慢性肾衰竭患KT及DDi水平，改善肾功能，延缓慢性肾衰竭进展。     

内皮素拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗Ⅳ期2型糖尿病肾病的临床分析

目的:单中心研究观察阿魏酸钠治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的效果。方法:160例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者随机分为阿魏酸钠治疗组(以下称治疗组)和对照组。对照组予以控制血糖、降血脂等治疗,同时予以奥美沙坦40mg/d。治疗组在对照组治疗的基础上加用阿魏酸钠注射液300mg/d×30d,静脉滴注。比较两组患者治疗前后24h尿白蛋白定量(24hUAlb);血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);血内皮素-1(ET-1)、转化生长因子(TGF-β1);尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)的变化。结果:与治疗前比较,治疗组和对照组多项指标均明显好转;两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组效果更明显。结论:对于2型糖尿病肾脏病Ⅳ期患者,阿魏酸钠联合奥美沙坦可以明显减少2型糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白,保护肾功能,延缓纤维化的进程。     

黄芪甲苷预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响。方法:30只成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(I/R)组、AS-Ⅳ预处理(AS-Ⅳ)组。I/R组和AS-Ⅳ组采用无创微动脉夹夹闭肠系膜上动脉60 min再灌注120 min的方法建立大鼠肠缺血再灌注损伤模型。AS-Ⅳ组于造模前60 min时采用60 mg/kg AS-Ⅳ对大鼠进行灌胃预处理。于再灌注120 min时取小肠组织,采用HE染色法测定小肠组织病理学变化,ELISA法测定大鼠血清中TNF-α、HMGB-1、SOD和CAT的表达情况,荧光定量PCR法测定小肠组织中Bcl-2、Bax和Caspase-9的mRNA情况,Western blotting法测定小肠组织中紧密连接蛋白occludin和ZO-1的表达情况。结果:与Sham组比较,I/R组小肠组织病理学Chiu评分升高,TNF-α和HMGB-1的表达水平升高,SOD和CAT的表达水平降低,Bcl-2、Bax和Caspase-9的mRNA水平升高,occludin和ZO-1的蛋白表达水平降低(P0.05);与I/R组比较,AS-Ⅳ组I/R组小肠组织病理学Chiu评分降低,TNF-α和HMGB-1的表达水平降低,SOD和CAT的表达水平升高,Bcl-2、Bax和Caspase-9的mRNA水平降低,occludin和ZO-1的蛋白表达水平升高(P0.05)。结论:AS-Ⅳ灌胃预处理能够显著改善大鼠肠I/R损伤,其机制可能与减轻机体炎症反应和氧化应激水平、抑制肠道细胞的凋亡发生以及调节紧密连接蛋白表达有关。     

SDF-1及受体CXCR4在中枢神经系统的作用

趋化因子是具有趋化作用的一类细胞因子,参与白细胞迁移的调控,在炎症中诱导性表达,与炎症过程密切相关,最初的研究主要局限于免疫系统。近几年来研究发现,趋化因子不仅参与神经系统疾病的炎症过程,而且在神经细胞成熟、发育、血管生成、肿瘤、艾滋病等发挥重要作用。本文主要针对趋化因子SDF-1及受体CXCR4在神经系统中的作用及相关机制的研究成果予以综述,将有助于深入理解趋化因子与神经系统的关系,为进一步的研究提供依据。     

Expression of SDF-1/CXCR4 in injured human kidneys

The chemokine SDF-1α is involved in migration, survival, and development of multiple cells, most notably of hematopoietic stem cells (HSC) expressing its ligand CXCR4. Recently, we have shown engraftment of human HSC in the ischemically injured murine kidney, presumably mediated by SDF-1α. To further investigate a possible role of SDF-1α in the recruitment of CXCR4⁺ cells in human renal disease of varying etiologies, we immunostained human biopsies of immunoglobulin (Ig)A nephropathy, minimal-change nephrotic syndrome, focal segmental glomerulosclerosis, membranoproliferative glomerulonephritis, chronic pyelonephritis, and acute tubular necrosis (ATN) for SDF-1α, CXCR4, and CD45, a pan-hematopoietic marker. Irrespective of the diagnosis, intense SDF-1α immunoreactivity was localized to distal tubules and collecting ducts, whereas CXCR4 showed intense staining in both distal and proximal tubules. In addition, whereas varying degrees of CD45⁺ cell infiltrates were observed in all biopsies, we found focal infiltrates of CXCR4⁺ cells mostly localized to the corticomedullary junction only in ischemic ATN. This correlated with more extensive staining for SDF-1α in these sites. In all investigated renopathologic conditions, CD45+ leukocyte recruitment to the kidney seems not to be driven by SDF-1α/CXCR4 interaction. A contribution of SDF-1α for influx of CXCR4⁺ cells in the vicinity of arcuate vessels is suggested only in human ATN.     

骨髓间充质干细胞干预对急性肾损伤鼠肾脏中细胞因子的影响

目的：建立缺血再灌注（I/R）诱导的急性肾损伤小鼠模型,探讨外源性地给予骨髓间充质干细胞（MSCs）干预对模型小鼠肾损伤微环境中细胞因子水平的影响,并探讨其在肾损害修复中的作用。方法：采用Percoll密度梯度离心法分离出C57BL/6小鼠的骨髓间充质干细胞（mMSCs）。雄性C57BL/6小鼠45只,分为正常对照组（15只）、I/R组（15只、夹闭双侧肾蒂30min开放）、I/R＋mMSCs组（15只、夹闭双侧肾蒂30min开放的同时尾静脉注射mMSCs）。于建模后1d、2d、3d、7d、14d分别处死部分小鼠（每次每组均处死3只）,留取动脉血及肾组织,检测血尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）水平,制作肾组织切片行HE染色,观察肾组织病理变化,行肾小管坏死程度评分（ATN评分）。ELISA法检测肾组织匀浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-10（IL-10）、肝细胞生长因子（HGF）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的水平。结果：I/R组小鼠的BUN及Scr均显著高于正常对照组,肾小管损伤严重;而I/R＋mMSCs组小鼠的BUN及Scr水平较I/R组为低,以术后第7天差异最为显著（P〈0.01）,肾小管损伤病理明显减轻,ATN评分也有着显著降低。ELISA结果显示单纯I/R组各时间点肾组织匀浆中TNF-α、IL-1β、MCP-1的水平显著升高（P〈0.01或P〈0.05）,而IL-10、HGF、BMP-7的水平却有着显著降低（P〈0.01或P〈0.05）。但同时给予MSCs干预的I/R小鼠肾组织匀浆中前述细胞因子的水平却向着相反方向改变。结论：MSCs对I/R肾组织中细胞因子的分泌具有调控作用,而这些调控了的细胞因子进而可通过旁分泌作用发挥促进肾损害的修复作用。