甘肃地区汉族人HLA-DR4基因检测与进展性类风湿性关节炎的关系

目的：探讨HLA—DR4基因与进展性类风湿性关节炎（RA）临床特征的关系。方法：记录73例类风湿关节病例的临床资料和相关实验室检查结果及HLA—DR4基因携带情况,并比较HLA—DR4阳性组与阴性组的临床表现、实验室指标、X线表现及功能分级。结果：HLA—DR4阳性27例,基因频率为37％,阴性46例。HLA—DR4阳性组关节肿胀指数、疼痛指数较高,晨僵持续时间较长,关节功能分级为Ⅲ～Ⅳ级的比例较高,出现骨质破坏比例也较高;HLA—DR4阳性组的ESR、CRP和RF,抗CCP抗体值高于阴性组。结论：甘肃地区汉族人RA患者的HLA—DR4阳性率与国内其他地区汉族人RA患者的阳性率较为接近。HLA—DR4阳性组的RA患者的病情相对较HLA—DR4阴性组的RA病例炎症活动严重,且进展较快,应积极联合治疗。     

HLA-DR4等位基因与类风湿关节炎

类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,其确切的发病机制尚不清楚,环境因素和遗传因素（宿主的易感性）在疾病的发生和发展过程中共同起作用。大量研究表明RA属于多基因遗传性疾病。随着免疫遗传学的发展,已经有研究证实RA与HLA-DR抗原的某些特定基因相关。现将HLA-DR4与RA相关性研究资料综述如下。     

HLA-DRβ1*04抗原表位与类风湿关节炎的相关性研究

目的:检测HLA-DRβ1* 04抗原表位在类风湿关节炎(RA)患者中的分布情况,探讨HLA-DRβ1* 04抗原表位检测在RA中的意义。方法:用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测140例RA患者和100例正常对照的HLA-DRβ1* 04基因型,比较不同基因型所对应的抗原表位与RA患者临床表现及血清学指标之间的关系。结果:140例RA患者中,HLA-DRβ1* 04阳性率为57.9%,明显高于正常对照组的24.0%,差异具有统计学意义;HLA-DRβ1* 04阳性的RA患者中QK/RRAA序列阳性率为42.9%,高于对照组的13.0%,差异也具有统计学意义。含有QK/RRAA序列的RA患者关节畸形发生率明显增高,晨僵>1 h的患者明显增多,血清CRP值、抗CCP抗体阳性率及RF阳性率明显增高,差异均具有统计学意义。结论:HLA-DRβ1* 04是RA易感基因;携带QK/RRAA序列的RA患者关节受累明显,易发生关节畸形,HLA-DRβ1* 04抗原表位可以作为判断RA活动性及预后的指标之一。     

广西壮族人群类风湿关节炎患者HLA-DR53、DR4基因及其与抗-CCP抗体的相关性研究

目的探讨广西壮族类风湿关节炎(RA)患者人类白细胞抗原(HLA)-DR53、DR4基因发生的频率数及其与抗-CCP抗体相关性。方法研究对象为49例RA患者及54例健康体检者,采用PCR-SSP法检测HLA-DR53、DR4基因;ELISA法检测抗-CCP抗体。结果 1DR4基因出现频率在RA患者与健康者相当(P>0.05)。2DR53基因出现频率在RA患者明显高于健康者(P<0.05)。3HLA-DR4基因阳性患者更易出现抗-CCP抗体阳性(P<0.05)。结论 1我区壮族人群DR4与RA的发病无相关。2DR4基因阳性RA患者更易出现抗-CCP抗体阳性。3DR53基因阳性RA者与抗-CCP抗体阳性无相关。     

类风湿关节炎患者HLA-DR4/1亚型与抗环瓜氨酸肽抗体的关系

[目的]探讨类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者HLA—DR4／1分子与血清抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）抗体之间的关系。[方法]收集118例RA患者,以序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术对上述患者进行HLA—DR4／1分型,酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测患者血清抗CCP抗体水平。[结果]在118例RA患者中,35例患者HLA—DR4阳性,其中DRB1^＊0405阳性20例;5例患者HLA—DR1阳性。在118例RA患者中,抗CCP抗体阳性有90例。其中,在40例HLA—DR4／1 阳性的RA患者中,抗CCP抗体阳性的占82．5％（33／40）;在其余78例HIA—DR4／1阴性RA患者中,73．1％（57／78）抗CCP抗体阳性。HLA～DR4／1阳性患者与HLA—DR4／1阴性患者抗CCP抗体的阳性率差异无统计学意义（P=0．255）。而20例HLA—DRB1^＊0405阳性的RA患者抗CCP抗体阳性者19例,HLA—DRB1^＊0405阳性RA患者抗CCP抗体阳性率高于其他HLA—DR4／1亚型阳性的RA患者,也高于HLA—DR4／1阴性患者。[结论]RA中HIJA—DRB1^＊0405基因与抗CCP抗体具有一定的相关性。     

类风湿关节炎患者HLA-DR4/1表型与流感病毒血凝素特异性T细胞增殖及其抗体的关系

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者人类白细胞抗原(HLA)-DR4/1表型与流感病毒血凝素(HA)308-317多肽特异性T细胞增殖和血清抗HA308-317抗体之间的关系.方法 将HA308-317多肽与70例RA患者外周血单个核细胞(PBMC)共孵育5 d,3H掺入法测定T细胞增殖.用ELISA法检测RA患者血清HA308-317抗体水平.以序列特异性引物聚合酶链反应(PCR.SSP)技术对RA患者进行HLA-DR分型.结果 在70例RA患者中,27例HLA-DR4/1表型阳性.其中,HA308-317多肽可刺激T细胞增殖的RA患者有17例(62.9%),10例无反应性;15例(55.6%)HLA-DR4/阳性RA患者抗HA308-317抗体阳性.在HLA.DR4/I表型阴性的RA患者中,T细胞对HA308.317多肽有反应性者10例(23.3%),无反应性者33例;25例(58.1%)患者抗HA308-317抗体阳性.HLA-DR4/1表型阳性组HA308-317特异性细胞增殖高于HLA-DR4/1表型阴性组(P＜0.01),但两组血清中HA308-317抗体水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RA患者HA308-317特异性T细胞增殖与HLA-DR4/1表型有关,HA308-317抗体生成与HLA-DR4/l亚型无明显关系;HA308-317多肽可能通过诱导HLA-DR4/1特异性T细胞活化参与RA的发病.     

HLA-DR/DQ基因与类风湿关节炎的易感性研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是所有炎症性关节炎中最为常见的免疫性疾病,全球人群患病率为0.5％ ～ 1.0％,我国患病率为0.32％～0.36％[1].由于晚期易出现关节畸形及功能丧失而备受研究者关注.研究者调查RA在世界的流行时发现,少数地域或种族的极端发病率提示遗传学在RA流行病学中的作用.人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）分子的基因定位于6号染色体的主要组织相容性复合物区域内,其与自身免疫性疾病有关联[2].HLA分子通常分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ三类基因,HLA-Ⅱ类基因含有DR、DQ和DP三个亚区,首先发现与RA相关的HLA分子是1978年Stastny报道的HLA-DRB1＊ 0401.随着分子生物学和遗传学的飞速发展,对不同地域、不同民族的RA患者进行研究表明,HLA-DR/DQ基因[3]与RA有关联性.笔者就近年研究进展作一综述.     

山东地区汉族类风湿关节炎与HLA-DR1、DR4、DR10基因的关联性研究

目的:观察山东地区类风湿关节炎(RA)发病及其临床表现与人类白细胞相关抗原(HLA)-DR1,DR4、DR10等位基因频率的关系。方法:特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)方法分别测定132例RA患者及130例正常人的HLA-DR1,DR4、DR10的基因频率。结果:3种基因在132例RA患者中基因频率分别为9.8%、46.2%、11.4%,而在正常对照组的相应基因频率分别为5.4%、19.2%、6.9%,其中HLA-DR4较正常对照有统计学意义,HLA-DR1,DR10则无统计学意义。结论:山东地区RA易感性与共同表位(SE)有关,其中主要和HLA-DR4关联密切。HLA-DR1,DR10不是RA易感基因。     

汉族类风湿关节炎患者人白细胞抗原DR抗原β链多态性分析

目的探讨人白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＲ抗原中同源表位与我国汉族类风湿关节炎（ＲＡ）的相关性。方法采用聚合酶链限制片段长度多态性分析方法对汉族人群中１００名健康者和３５例ＲＡ患者的ＤＲ抗原β链进行了分析。结果ＤＲ４频率在正常对照组为２４．０％,在ＲＡ患者为５１．４％（Ｐ＜０．０１,ＲＲ＝３．３）。含有ＱＫＲＡＡ或ＱＲＲＡＡ同源表位的ＤＲ抗原阳性率在正常对照组为３０．０％,在ＲＡ组为６５．７％（Ｐ＜０．０１）,在ＤＲ４＋正常对照组为７５．０％,及在ＤＲ４＋ＲＡ组为１００．０％（Ｐ＜０．０５）。在ＤＲ抗原的ＱＫＲＡＡ和Ｖ８５、Ｇ８６中有０～１个氨基酸被取代的个体中,ＲＡ占４８．８％,有２～３个氨基酸被取代者为１６．７％。结论ＤＲ４与我国汉族ＲＡ相关;ＤＲ抗原中ＱＫＲＡＡ或ＱＲＲＡＡ同源表位及Ｖ８５、Ｇ８６序列可能与ＲＡ的发病有关。     

HLA-DR基因与类风湿关节炎关联性研究

目的: 探讨人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因中的HLA-DR1~HLA-DR10等位基因与皖北地区汉族人群类风湿关节炎(RA)的临床表现、关节X线片影像及有关实验室检查结果的关联性。方法: 选取RA患者80例与健康对照40名,采用特异性引物聚合酶链反应技术检测两组的HLA-DR1~HLA-DR10基因型,分析RA患者临床表现、X线片影像分期以及有关实验室检查结果与上述HLA-DR等位基因的关联性。结果: RA组HLA-DR4基因阳性率为35.0%,正常对照组为15.0%,两组差异有显著性(P<0.05)。血清类风湿因子(RF)阳性和并发肺部病变的RA患者HLA-DR4阳性率均显著增高(P<0.05和P<0.005)。HLA-DR4阳性组与阴性组相比RF滴度较高,血沉较快,抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平较高(P<0.05~P<0.01);HLA-DR4阳性组患者晨僵时间显著长于阴性组(P<0.001)。关节功能为Ⅲ或Ⅳ级和X线分期为Ⅲ或Ⅳ期者亦以HLA-DR4阳性组显著为多(P<0.01)。结论: 皖北地区汉族人群RA易感性与HLA-DR4基因有关联性。HLA-DR4基因与晨僵时间、血沉、RF、抗CCP抗体、骨质侵蚀有一定联系,HLA-DR4阳性患者可能更容易发生肺部病变。     

HLA—DR4基因与类风湿关节炎的关联性研究

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DR4基因与类风湿关节炎(RA)的关联性.方法采用特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法对山东地区汉族人群132例类风湿关节炎患者及130例正常健康者的HLA-DR4基因进行分析,并测定其基因频率.结果 HLA-DR4基因在132例类风湿关节炎患者中的基因频率(46.2%)显著高于其在130例正常对照组中的基因频率(19.2%,x2=21.624,P＜0.01).结论 HLA-DR4基因与山东地区人群的类风湿关节炎易感性有关联.     

RA患者外周血HLA-DR4、PAD4、STAT4 mRNA表达及与疾病活动的相关性

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血人类白细胞抗原(HLA)-DR4、Ⅳ型肽精氨酸脱亚氨基酶(PAD4)、信号转导与转录激活因子4(STAT4)的表达及与RA病情活动的关系.方法 患者来源于南方医院中医风湿科专科门诊及病房.根据DAS28评分分为活动期RA患者24例(DAS28≥2.6),缓解期RA患者14例(DAS28<2.6),以12例健康体检者为对照组,采用Quanti Gene Plex(QGB)方法测定外周血HIA-DR4、PAD4、STAT4mRNA表达水平.分析RA患者HLA-DR4、PAD4、STAT4 mRNA表达水平及与病情活动程度、抗环瓜氨酸(抗-CCP)抗体、类风湿因子(RF)的关系.结果 与对照组相比,活动期、缓解期RA HLA-DR4mRNA表达均上调(P<0.05),但两者比较差异无统计学意义(P>0.05);活动期RA PAD4 mRNA表达水平高于缓解期RA和对照组(P<0.05),缓解期RA较对照组表达升高(P<0.05),活动期RA STAT4 mRNA表达水平高于缓解期RA和对照组(P<0.05),缓解期RA和对照组两组表达水平无明显差异(P>0.05);RA患者HLA-DR4mRNA表达与DAS28、抗-CCP抗体、RF均无相关性(P>0.05);PAD4 mRNA表达与DAS28、抗-CCP抗体水平呈正相关(P<0.05),STAT4 mRNA表达与DAS28、RF呈正相关(P<0.05).结论 1、RA患者外周血HLA.DR4、PAD4、STAT4基因表达上调;2、HLA-DR4mRNA表达水平与RA活动性无明显相关;PAD4、STAT4 mRNA表达水平与疾病活动密切相关.检测PAIM、STAT4 mRNA表达水平有助于对RA疾病活动的判断.     

相关抗体阴性的类风湿关节炎患者临床资料分析

目的探讨相关抗体阴性类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的临床资料特点。方法分析493例RA患者,比较相关抗体抗体阴性RA（35例）与抗体阳性RA临床资料特点,以一般情况的RA作为对照。结果相关抗体阴性的RA占7.10%（35/493）,相关抗体阴性RA患者的血沉较自身抗体阳性RA患者低（p〈0.05）;年龄、病程、晨僵时间、关节触痛数、关节肿胀数、及DAS28评分均无明显差异（p〉0.05）。结论RA患者中相关抗体阴性者占7.10%,提示自身抗体阴性RA并不少见。对于已确诊的相关抗体阴性的RA患者应给予积极的治疗。     

相关抗体阴性的类风湿关节炎患者临床资料分析

目的 探讨相关抗体阴性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床资料特点.方法 分析493例RA患者,比较相关抗体抗体阴性RA(35例)与抗体阳性RA临床资料特点,以一般情况的RA作为对照.结果 相关抗体阴性的RA占7.10%(35/493),相关抗体阴性RA患者的血沉较自身抗体阳性RA患者低(p＜0.05);年龄、病程、晨僵时间、关节触痛数、关节肿胀教、及DAS28评分均无明显差异(p＞0.05).结论 RA患者中相关抗体阴性者占7.10%,提示自身抗体阴性RA并不少见.对于已确诊的相关抗体阴性的RA患者应给予积极的治疗.     

山东地区汉族人群类风湿关节炎与CD14基因多态性的关联性

目的 探讨山东地区汉族人群CD14基因rs2569190和rs2563298多态性与类风湿关节炎(RA)易感性的关联性.方法 采用高分辨率熔解曲线方法对256例RA患者及331例健康对照者进行基因分型,计算各位点基因型及等位基因频率,检测血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸多肽抗体(CCP)、葡萄糖6磷酸异构酶(GPI)等指标,比较两组各位点之间基因型及等位基因频率分布差异.结果 CD14基因rs2569190等位基因频率在RA组和对照组间差异有统计学意义(P=0.017),基因型分布在两组间差异无统计学意义(P=0.058);rs2563298基因型及等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P =0.444,0.599).经Bonferroni多重检验校正后,rs2569190等位基因频率在RA组与对照组间差异有统计学意义(校正后P=0.034).CD14基因rs2569190和rs2563298在年龄、性别、病程、DAS28及各项指标上不同基因型间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在山东地区汉族人群中CD14基因rs2569190多态性与类风湿关节炎易感性可能有关联.     

Association between the eNOS gene polymorphisms and rheumatoid arthritis risk in a northern Chinese population

Background Several genetic polymorphisms in the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene are associated with the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). The objective of the present study was to investigate whether the two SNPs (T-786C and G894T) of the eNOS gene are associated with rheumatoid arthritis risk in a northern Chinese population.

Methods  In this study, the eNOS genes T-786C and G894T were studied in 196 cases with rheumatoid arthritis and 201 healthy controls with gender, age and ethnicity matched. The two SNPs were genotyped using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). The analyses of association were statistically compared using the chi-square test with SPSS software for Windows.

Results  The frequency of the -786C allele was significantly higher in the rheumatoid arthritis patients than in the healthy controls (19.64% vs. 14.18%, P <0.05). However, the 894T allele of the eNOS gene was not increased in the rheumatoid arthritis patients compared to the healthy controls.

Conclusions  Individuals with the -786CC genotype have an increased risk of rheumatoid arthritis. Further study with an increased sample size is necessary for the study of the role of this SNP in rheumatoid arthritis.

     

Tim-4基因rs7700944位点多态性与宁夏回族人群RA的关联性分析

目的对宁夏回族人群Tim-4基因rs7700944位点多态性与类风湿关节炎(RA)的关联性进行分析,旨在为RA的早期预防提供理论依据。方法采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对宁夏回族210例RA患者(RA组)和198名健康个体(对照组)Tim-4基因rs7700944位点进行基因型检测及分析。结果在对照组及RA组间,基因型频率(χ2=29.051)及等位基因频率(χ2=14.106)的分布差异均有统计学意义(P<0.01);等位基因A的频率在对照组中显著高于RA组,OR(95%CI)为0.549(0.400～0.752);而等位基因G的频率在对照组中显著低于RA组,OR(95%CI)为1.823(1.330～2.498)(P<0.01)。结论 Tim-4基因rs7700944位点多态性与宁夏回族人群RA的发生具有关联性,其中等位基因G为宁夏回族人群易患RA的危险因子,而等位基因A为保护因子。