舒芬太尼临床药动学研究及应用

目的 介绍舒芬太尼临床药动学及其在靶控输注中的应用.方法 阐述舒芬太尼血药浓度测定方法,总结近年来舒芬太尼临床药动学研究及其在靶控输注中的应用.结果 舒芬太尼给药后在体内呈一级动力学,常用三室模型描述人体内分布过程.年龄、体重、性别和肝、肾功能对舒芬太尼靶控输注的准确度影响较小.结论 靶控输注系统能精确预测舒芬太尼的血药浓度.     

不同剂量舒芬太尼在大鼠中的麻醉效果和药动学研究

目的研究不同剂量舒芬太尼在大鼠中的麻醉效果和药动学特征。方法将30只雄性SD大鼠随机分为6组,每组5只,B～F组分别尾静脉注射舒芬太尼20、 40、 80、 160、 320μg·kg-1, A组以等体积的生理盐水作为对照。测定翻正反射消失和恢复、夹趾反射消失和恢复的时间以评价麻醉效果,测定翻正反射恢复后共济失调时间以观察麻醉恢复程度,同时监测麻醉期间大鼠的心率、呼吸频率、体温并检测麻醉结束后大鼠肝肾功能指标的变化。采用液相色谱-质谱联用(LC/MS)法定量检测给药后大鼠血浆中舒芬太尼的浓度,拟合药动学曲线。结果随着舒芬太尼的剂量增加,大鼠翻正反射和夹趾反射的消失时间缩短,恢复时间增长,共济失调期相应延长。D～F组B麻醉起效时间和达到深度麻醉的时间均显著短于B组(P<0.05),而深度麻醉、麻醉维持时间及麻醉恢复时间均显著长于B组(P<0.05)。注射后E、F组大鼠的心率、呼吸频率和体温显著降低,丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平显著高于A组(P<0.05), D组大鼠生命活动正常,与A组相比ALT和AST无显著增高(P>0.05)。不同剂量舒芬太尼在大鼠体内的半衰期相近,约为2.2h。结论舒芬太尼80μg·kg-1具有较好的麻醉效果和体内安全性,是大鼠麻醉的合适浓度,且给药剂量不影响舒芬太尼在大鼠体内的半衰期。     

心脏瓣膜病患者体外循环对舒芬太尼药动学的影响

目的:研究心脏瓣膜置换术患者低温体外循环对舒芬太尼药动学的影响。方法:随机选择NYHAⅡ～Ⅲ级的心脏瓣膜置病患者16例,随机分为普通外科手术组(Ⅰ组,n=7)和体外循环下心脏瓣膜置换组(Ⅱ组,n=9)两组。入室后建立前臂静脉通路,麻醉后一次性静脉注射舒芬太尼5μg.kg-1。在静脉注射舒芬太尼后1,3,5,10,20,30,60,120,180,240,360 min,采肝素抗凝血浆1 mL置入密封真空试管中,-80℃低温保存直至分析。用液相色谱-质谱联用法测定血浆舒芬太尼浓度,3P97药动学软件计算药动学参数。结果:舒芬太尼在两组患者的药动学可用三室模型完整描述,其三指数函数方程分别为:Cp(t)=27.7e-1.871t+6.9e-0.117t+2.3e-0.019t和Cp(t)=24.8e-0.526t+5.4e-0.053t+0.16e-0.0017t,2组间的π,α,β,t1/2α、t1/2β和CL差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:舒芬太尼在心脏瓣膜病患者药动学可用三室模型描述,低温体外循环与血液稀释及剧烈的血液动力学变化均可影响其药动学特征。     

LC-MS／MS法测定人血浆中舒芬太尼的血药浓度

目的建立液质联用（LC—MS／MS）法测定血浆中舒芬太尼血药浓度。方法以芬太尼为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以Ultimate XB C18（100mm×2．1mm,3．0μm）柱为色谱柱,流动相为水-甲醇（15：85,V／V）,各含10mmol·L^-1乙酸铵,流速为0．2mL·min^-1,柱温加℃;质谱条件为电喷雾电离源（ESI）,检测方式为正离子电离、多离子反应监测（MIIM）,用于定量分析的离子为舒芬太尼m／z387．2→238．1,芬太尼m／z337．2→188．2。结果舒芬太尼线性范围为0．05～2μg·L^-1（r=0．9964）,线性关系良好。舒芬太尼的提取回收率为83．68％。88．06％。批内和批间精密度RSD均〈10％。结论本研究建立的测定舒芬太尼血药浓度的方法简单、快速、准确、灵敏,可用于临床上血药浓度监测和药动学研究。     

舒芬太尼在腹部手术与非体外循环冠状动脉搭桥术患者的药动学

目的:比较舒芬太尼在腹部手术(AS)与非体外循环冠状动脉搭桥术(OPCAB)患者的药动学特征。方法:随机选择ASAⅡ~Ⅲ级的AS患者8例和OPCAB患者8例,按手术类型分为AS组和OPCAB组。全身麻醉后前臂静脉分别注射舒芬太尼2μg.kg-1和5μg.kg-1,并在静脉注射后1,3,5,10,20,30,60,120,240,360min采肝素抗凝血浆1mL置入密封真空试管中,-40℃低温保存待测。用液相色谱-质谱联用法测定血浆舒芬太尼浓度,3P97药理学程序计算药动学参数。结果:舒芬太尼在AS和OPCAB患者的药动学均可用三室模型完整描述,其三指数函数方程:AS组为Cp(t)=2.86e-0.824 1t+0.75e-0.060 4t+0.14e-0.005 0t,OPCAB组为Cp(t)=11.69e-0.472 7t+1.93e-0.043 3t+0.27e-0.003 2t;OPCAB组的P、A和B分别是AS组的4倍,2.6倍和1.9倍。两组t1/2πt、1/2α,t1/2β,k12、k31,k10,Vc、CL和AUC两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:舒芬太尼在AS患者和OPCAB患者的...     

液相色谱-质谱联用测定全身麻醉患者血浆中舒芬太尼浓度

目的建立液相色谱质谱联用法,测定全麻患者血浆中舒芬太尼(镇痛药)浓度,并用其进行全身麻醉患者靶控输注性能的评价。方法血浆中加入内标芬太尼后,用乙腈沉淀蛋白法处理,用AgilentXDBC18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),乙腈-醋酸铵(10mmol.L-1,pH3.0)85∶15,流量为1mL·min-1。质谱用APCI离子源,正离子模式,多反应监测模式(MRM)。结果舒芬太尼在0.1～2ng.mL-1内,呈良好的线性关系,γ=0.9994。精密度及稳定性均RSD<13%。结论本法是一种简单、快速、准确、灵敏的测定舒芬太尼血药浓度的方法,可用于全身麻醉患者靶控输注性能的评价。     

RP-HPLC法测定人血清中舒芬太尼的浓度

目的:建立测定人血清中舒芬太尼浓度的简便方法。方法:血清中舒芬太尼用乙酸乙酯-石油醚(4:1)单步提取后采用反相高效液相色谱法进行测定,其中色谱柱为Symmetry C18,流动相为乙腈-0.02mol.L-1醋酸铵-盐酸(pH4.3)(45:55),检测波长为230nm,柱温为室温,内标为艾司唑仑。结果:舒芬太尼血药浓度在0.025～4.000μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999);日内、日间RSD分别为3.49%～4.51%、4.67%～5.99%,平均回收率为101.92%～107.04%。结论:本方法提取步骤少,方法简单、快速、专一性强、准确,适合人血清中舒芬太尼的浓度监测。     

舒芬太尼药理作用与临床应用

查阅近年国内外有关文献资料,选取有代表性的文献进行文献分析和总结,对舒芬太尼药理作用进行综述,介绍舒芬太尼在临床麻醉领域中的应用。     

舒芬太尼用于临床麻醉的临床观察

目的分析舒芬太尼的临床麻醉效果。方法选取2015年2月至2015年11月在我院进行手术治疗的50例患者作为研究对象,采用电脑随机分组的方法将50例患者分为观察组和对照组,每组25例;对照组行芬太尼静脉复合麻醉,观察组行舒芬太尼静脉复合麻醉。结果两组患者在术后清醒时间、气管拔管时间以及呼吸恢复时间三项指标及患者满意度上对比,观察组均占有优势(P<0.05)。结论舒芬太尼作用于临床麻醉,整体效果优于芬太尼,具有较好的临床应用效果,值得借鉴。     

比较舒芬太尼与芬太尼术后静脉给药的镇痛效果

目的比较舒芬太尼与芬太尼术后静脉给药的镇痛效果。方法选择2009年3月-2012年3月我院接诊的130例下腹部手术患者进行研究。按照随机数表法,均分为实验组和对照组。实验组采用舒芬太尼、对照组采用芬太尼术后静脉给药。采用VAS评分标准对两组患者术后疼痛状况进行评分。并对两组患者的麻醉后不良反应的发生情况进行分析。结果实验组患者在术后3h、6h、9h、12h、24h及48h的VAS评分明显低于对照组,两组比较有统计学意义（P〈0.001）。实验组患者嗜睡的发生率明显低于对照组,两组比较有统计学意义（P〈0.05）。实验组患者的恶心呕吐和眩晕的发生率与对照组无显著性差异（P〉0.05）。结论舒芬太尼的术后静脉给药的镇痛效果良好,明显优于芬太尼。     

亲属活体肾移植112例临床分析

目的总结分析112例亲属活体肾移植的经验。方法回顾性分析112例已完成的活体亲属供肾肾移植患者的临床资料,11例为夫妻间供肾,其余为血缘亲属供肾;交叉反应组(CREGs)误配率为3MM(missmatch)、2MM、1MM、0MM的移植例数分别为74,11,4,23;112例均为开放手术取肾,32例取供者右肾,80例取左肾;受者均为第一次接受肾移植手术,术后采用环孢素A(或他克莫司)、霉酚酸酯及泼尼松三联抗排斥反应治疗。结果所有供者手术顺利,术后7~12天出院,平均9.5天。随访至今,肾功能均正常。所有受者均安全度过围手术期。术后1例发生髂外动脉夹层动脉瘤,1例发生移植肾输尿管梗阻,1例发生淋巴囊肿,均经手术治愈。11例发生急性排斥反应,经抗胸腺细胞球蛋白(ATG)冲击治疗,均逆转。随访2~48个月,人/肾存活率100%/100%。结论术前对供、受者进行全面综合评估是亲属活体肾移植成功的保证;亲属活体肾移植等待时间短,组织配型好,供肾缺血时间短,排斥反应发生少,移植肾存活率高,是一种安全可行的治疗手段。     

亚胺培南/西司他丁治疗肾移植后重症肺部感染的临床分析

目的：探讨亚胺培南／西司他丁治疗肾移植术后重症肺炎的疗效。方法：回顾分析亚胺培南／西司他丁治疗22例肾移植术后重症肺部感染患者的临床资料及疗效。结果：22例中治愈10例，显效8例，总有效率81．8％；共分离出致病菌34株，用药后27株细菌被清除，细菌清除率79．4％。结论：亚胺培南／西司他丁对肾移植术后重症肺炎有良好的疗效。可作为临床的经验治疗药物。     

350例肾移植术的临床经验

1977年10月至1994年12月，我院共作肾脏移植350例．迄今存活，300例，死亡50例．术后1、3、5、7年人存活率分别为96％、77％、65％、33％．同时肾存活率分别为96％、70％、60％、33％．200例恢复全天工作，2例结婚，1例生育．     

肾移植患者西罗莫司的群体药动学研究

目的:建立中国肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,为实施个体化用药提供理论支持。方法:选择47名肾移植术后采用西罗莫司+泼尼松+环孢素或他克莫司或霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集47名患者服药后的101个西罗莫司稳态血药浓度及相应的试验室检查数据,运用Winnonmix药动学软件,采用非线性混合效应模型(NONMEM)分析体重、年龄、性别、给药剂量、合并用药、肌酐清除率等对药动学参数的影响。最终模型的验证采用Jackknife法进行内部验证。结果:西罗莫司符合无滞后时间的一级消除动力学一室模型。固定效应结果量子,合用MMF和体重可影响药物清除率。最终模型公式为:CL/F(L·h-1)=11.01×0.14MMF+0.089×W。CL/F和Vd/F的群体典型值分别是11.01L·h-1和3616L,个体间变异分别为62.82%和85.07%。观测值和预测值间的残差(SD)和相关系数(r)分别是1.0ng·mL-1和0.94。结论:所建立的群体药动学模型能较好地估算服用西罗莫司的肾移植患者的个体及群体药动学参数,对指导临床个体化用药具有重要意义。     

基因多态性对肾移植术后他克莫司药动学影响的研究进展

肾移植是终末期肾脏疾病有效的治疗手段,为降低肾移植术后排斥反应风险,患者术后需长期服用免疫抑制剂,他克莫司为目前最广泛应用的钙调蛋白类免疫抑制剂.然而,在临床应用中,他克莫司表现出治疗窗窄、药动学个体差异大等特点.在影响其个体间差异的相关因素中,基因多态性是目前研究的热点之一.本文通过检索文献,就常见的基因多态性对他克...     

待肾移植患者白细胞滤过输血的临床应用

目的　探讨白细胞滤过输血对待肾移植患者产生HLA抗体的影响及巨细胞病毒 (CMV)感染率的降低程度。方法　选择 16 6例待肾移植患者进行临床输血观察 ,其中 92例进行白细胞滤过输血 ,74例进行浓缩红细胞输注。结果　白细胞滤过组 ,HLA抗体阳性率 1.1% ,巨细胞病毒感染率 3.2 % ;未滤过组HLA抗体阳性率 9.5 % ,巨细胞病毒感染率 13.5 % ;两者差别有高度显著性 (P <0 .0 1)。结论　白细胞滤除输血 ,能够有效预防HLA抗体产生 ,减少肾移植术后CMV感染 ,对确实需输血的待肾移植患者提供了一条安全有效的输血途径和措施。     

肾移植术后肺部感染的药学监护

目的:提高肾移植术后肺部感染患者的药物治疗效果。方法:明确病原体,予以抗细菌、抗真菌及抗病毒等治疗,调整免疫抑制剂用药方案,适时应用糖皮质激素,并给予全身支持治疗。结果与结论:通过药学监护,制定安全、有效、经济的药疗方案,可有效降低肾移植术后患者的病死率。     

肾移植术后巨细胞病毒肺部感染

目的探讨肾移植术后巨细胞病毒肺部感染患者的临床表现及救治措施率。方法对8例肾移植术后合并巨细胞病毒（CMV）肺部感染患者的临床资料进行回顾性分析。结果 8例肾移植术后CMV肺部感染均在术后3～4个月出现,其中3例合并其他病原体感染（细菌和真菌）。4例痊愈,4例死亡。结论肾移植术后合并CMV肺部感染早期表现隐匿,病原体抗体检测是其重要检查手段,及时治疗是提高治愈率的关键。     

Fentanyl Pharmacokinetics in Patients Undergoing Renal Transplantation

Study Objective . To describe the pharmacokinetics of fentanyl in patients undergoing renal transplantation. Design . Prospective. Setting . A large university teaching hospital. Patients . Eight patients (mean ± SD age 35.5 ± 11.5 yrs, weight 73.4 ± 24.8 kg) with end-stage renal failure receiving kidneys from a living relative; three patients were never dialyzed, three were receiving peritoneal dialysis, and two were receiving hemodialysis. Interventions . Plasma was sampled before and at intervals up to 8 hours after intravenous injection of fentanyl 25 pg/kg before skin incision. Measurements and Main Results . Mean ± SD (range) preoperative values were blood urea nitrogen (BUN) 66 ± 30 (35–111) mg/dl; albumin 3.6 ± 0.7 (2.6-4.5) g/dl; and triglycerides 414 ± 352 (156–1270) mg/dl. Elimination half-life was 382 ± 205 minutes; volume of distribution for the central compartment 0.74 ± 0.48 L/kg; volume of distribution at steady state (Vd_ss) 3.1 ± 2.0 L/kg; total body clearance 7.5 ±5.1 ml • kg⁻¹ • min⁻¹ • A significant inverse relationship between degree of azotemia and fentanyl clearance was found. The two patients with the highest preoperative BUNs had the lowest multiple of clearance and Vd_ss, and were also the only ones to require postoperative mechanical ventilation. Conclusion . Although all patients received a kidney that functioned well after revascularization, the large intersubject variability in fentanyl kinetics may, in part, reflect their heterogeneity in dialysis status and renal failure-induced abnormalities. Marked decreases in fentanyl clearance do occur in these patients, appear to be related to very high BUN concentrations, and can lead to prolonged postoperative ventilatory depression.     

舒芬太尼在非体外循环冠脉搭桥术中的应用

目的观察舒芬太尼在非体外循环冠状动脉搭桥手术应用中的安全性和有效性。方法择期行OPCABG患者60例,随机分为舒芬太尼组（S组,n=32）和芬太尼组（F组,n=28）。麻醉诱导应用咪达唑仑0.03mg/kg、丙泊酚1mg/kg、哌库嗅铵0.1mg/kg同时分别静注舒芬太尼1.5μg/kg或芬太尼15μg/kg,同时吸入异氟醚1～1.5%。静脉持续输注舒芬太尼0.5～1.5μg/（kg.h）或芬太尼5～15μg/（kg.h）,详细观察并记录麻醉诱导、术中、术后患者的血液动力学指标,术后患者清醒时间及气管拔管时间。结果两组患者血液动力学参数、术后清醒时间、拔管时间无显著性差异。结论舒芬太尼用于非体外循环冠状动脉搭桥手术是一种安全有效的阿片类药物,并能提供更稳定的血液动力学。