白细胞介素-2受体异常与疾病

白细胞介素—2(IL—2)是一种使T 细胞选择性增殖的因子(T 细胞生长因子,T cell growth fact-or),对这种因子正在进行研究。将其遗传基因进行克隆培养,其理化性质和生物活性将更加明确。其作用除使T 细胞增殖外,还涉及到天然NK 细胞、杀伤细胞的增殖分化和γ—干扰素的诱导及B 细胞的进一步增殖等许多方面。IL—2与其它肽类激素表现形式相同。在细胞表面存在特异性结合的IL—2受体,由于内山等制作出抗Tac 单克隆抗体,才认识了这种白细胞介素—2受体(IL—2R),IL—2与这种受体结合才     

胰岛素受体与蛋白激酶

糖尿病是一种因胰岛素作用的相对不足引起的病理表现,大致可以分为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和胰岛素不依赖性糖尿病(NIDDM)两种。一般认为前者的发病原因是随着胰岛β细胞的破坏,胰岛素的分泌绝对降低;而后者的原因则是多种多样的,推想是由于胰岛素作用不足造成的。从这一观点来看,弄清胰岛素的作用机制很重要。从胰岛β细胞分泌出来的胰岛素分子,如进入血中,就可以到达肝脏、肌肉、脂肪等靶组织,在那里与靶细胞膜表面上的被称为胰岛素受体的蛋白质特异性地结合。可以认为,这种特异性地结合是全部胰岛素作用的第一步。但是,胰岛素受体只可领会为它是~(125)Ⅰ胰岛素的特异性结合,而其作为蛋白质的实体则长期不明。以前,即使每天使用1,000～10,000单位的     

现代医学200词 免疫突触

一、定义以及由来T细胞与抗原递呈细胞(APC)接触后可进行特异性抗原识别,并由此开始激活免疫反应。抗原递呈细胞在细胞内经特殊程序约生成9个抗原肽,与自身MHC结合而形成复合体(pMHC)表达于细胞表面。T细胞通过抗原受体(TCR)识别pMHC复合体。该识别信号通过与TCR会合的CD3分子群传向细胞内,诱导T细胞活化。为克隆免疫细胞表达单个细胞各自不同的受体。具有单一受体的单一T细胞与提呈特异抗原的单一APC接触,进行一对一抗原特异性的细胞间相互作用十分必要。为增强细胞间的黏附,很多淋巴细胞特异性的黏附分子也参与其中。在T-APC…     

现代医学200词190.免疫突触

一、定义以及由来 T细胞与抗原递呈细胞(APC)接触后可进行特异性抗原识别,并由此开始激活免疫反应.抗原递呈细胞在细胞内经特殊程序约生成9个抗原肽,与自身MHC结合而形成复合体(pMHC)表达于细胞表面.T细胞通过抗原受体(TCR)识别pMHC复合体.该识别信号通过与TCR会合的CD3分子群传向细胞内,诱导T细胞活化.为克隆免疫细胞表达单个细胞各自不同的受体.具有单一受体的单一T细胞与提呈特异抗原的单一APC接触,进行一对一抗原特异性的细胞间相互作用十分必要.为增强细胞间的黏附,很多淋巴细胞特异性的黏附分子也参与其中.在T-APC细胞黏附的连接面上,由于抗原的识别和活化,可以形成特殊结构,APC与T细胞间相互接触而传递信息的结构被称为免疫突触(immunological synapse,IS).     

80.病毒受体

病毒能粘附于细胞表面的病毒受体上 ,该受体是由膜表面某些特殊物质构成的。病毒与受体结合后才能侵入细胞内引起感染 ,因而病毒只能感染有限的几种细胞。构成病毒受体的细胞的膜分子在形成细胞免疫时起重要作用 ,人免疫缺陷病毒 (HIV)能同膜表面的糖蛋白 gp12 0分子 ,即 CD4分子结合 ,因此 HIV只能选择地感染具有 CD4分子的 T细胞或巨噬细胞 ,所以艾滋病出现选择性 CD4阳性 T细胞减少。CD4分子具有同 HL A- 类抗原结合的性质 ,抗原递呈细胞的 HLA- 类抗原分子在递呈抗原给 T细胞时有重要作用。只是 HIV同 CD4分子结合还是不…     

113、抗TNF-α疗法（Anti-TNF-α therapy）

肿瘤坏死因子(TNF)是各种病原体及其相关物质(内毒素、免疫复合物等)等刺激引起的以单核细胞、巨噬细胞等为主产生的炎性细胞因子。已知有α、β两种，因可抑制肿瘤细胞的增殖和伤害作用而得名。其他的生物学作用有：刺激淋巴细胞、中性粒细胞的作用；由刺激破骨细胞引起的骨质吸收作用；     

开发单克隆抗体的新方法

东北大学抗酸菌病研究所的橘武彦教授和该大学医疗技术短期大学部的工藤俊雄副教授,研制出一种高效率产生人单克隆抗体的新方法,这种方法可望对疾病的诊断和治疗起到积极作用。此法重复两次细胞融合以便制出兼有增殖、产生抗体两种能力的细胞。比以往只融合一次的方法,生产抗体的效率约提高10倍。人单克隆抗体是临床诊断、治疗等的有力手段,但大量生产还很困难。制作单克隆抗体,通常必须将癌化而具有增殖能力的细胞与具有产生抗体能力的正常细胞相融合,产生出一种具有这两种能力的细胞。人单克隆抗体,一般是将人的B细胞癌化后的骨髓瘤与正常B细胞融合而产生的。橘教授等首先将人骨髓瘤与小鼠骨髓瘤进行细胞融合,再将具有产生抗体能力的B细胞,预先感     

肿瘤性血液疾病单克隆抗体的诊断和治疗

1975年Kohler和Milstein发现抗体产生细胞融合以来,现在应用这种方法已能大量制作针对各种抗原的单一特异性的抗体(单克隆抗体)并广泛应用。例如,将正常血细胞和肿瘤细胞相应的抗体,标记到各自细胞上,以了解这些细胞的发生分化机制;并将白血病、恶性淋巴瘤的单克隆抗体用于治疗。本文着重介绍人类白血病细胞单克隆抗体的制作方法,及其对造血器官肿瘤的治疗效果。     

败血症时释放的肿瘤坏死因子

普通外科中所遇到的败血症多由于内毒素(Et)所致。由于近来内毒素检出法(toxicolor法、Es法)的进步和普及,内毒素败血症(Et血症)的诊断率正在提高。另外,最近认为肿瘤坏死因子(TNF)与多脏器衰竭(MOF)有关,目前正在进行内毒素发病机制的实验和临床研究。1975年据Old等报道,在血中找到了TNF引起小白鼠移植肉瘤缺血性坏死,而且在试管内显示有损害肿瘤细胞以及抑制其增殖的作用。TNF作为抗癌物质已引起人们的关注。TNF除有抗肿瘤作用外,也作用于各种组织和细胞,显示多种生物活性,是机体防御功能方面的重要的细胞激肽,是外伤、感染、大手术     

现代医学200词 Megalin和cubilin——上皮细胞型清道夫受体

Megalin(最初被称为gp330)及受体相关蛋白质(RAP),作为大鼠实验性膜性肾病(Heymann肾炎)动物模型的责任抗原蛋白已被鉴定。随后发现肾脏中的megalin还具有重吸收小分子蛋白质的功能,即负担清道夫受体作用。Cubilin作为维生素B12内因子复合物的受体也已被鉴定。它和表达于近端肾小管及羊膜的gp280是同一种蛋白质。cubilin缺乏跨膜结构,人们认为它通过与megalin相结合而发挥受体的功能。近年来与两种受体结合的各种配体逐渐被人们所知,两种清道夫受体在上皮细胞蛋白质代谢(特别是在肾脏)中的重要作用逐渐受到人们的关注。一、Megalin和cub…     

应用重组体诱导胸腺的非特异杀伤活性

众所周知,对人淋巴细胞给予各种刺激时可以诱发针对培养株化细胞和新鲜肿瘤细胞的非特异性杀伤活性。也有人以NK 细胞、异常杀伤细胞、淋巴因子致活的杀伤细胞(LAK)等各种名称进行报告的。在这些细胞各有异同的同时,其与NK 细胞、特异的细胞损伤性T 细胞(CTL)之间的关系尚有争论。由原来无NK 细胞的胸腺细胞来诱导这种杀伤细胞的情况来看,不考虑NK 细胞的影响,而探讨其来源和诱导机制是有意义的。作者曾发表将人胸腺细胞以PHA 或IL_(-2)进行刺激,诱导对K_(562)的杀伤活性,在其活性诱导时,推测IL_(-2)是属于本质性的,使用的IL_(-2)混有外源凝集素、干扰素等,但未能予以肯定。这次应用重组体LI_(-2)(rIL_(-2)、重组体IFN_-r 对于诱导人胸腺细胞的杀伤活性,作了进一步的探讨。     

现代医学200词189.Megalin和cubilin——上皮细胞型清道夫受体

Megalin(最初被称为gp330)及受体相关蛋白质(RAP),作为大鼠实验性膜性肾病(Heymann肾炎)动物模型的责任抗原蛋白已被鉴定.随后发现肾脏中的megalin还具有重吸收小分子蛋白质的功能,即负担清道夫受体作用.Cubilin作为维生素B12内因子复合物的受体也已被鉴定.它和表达于近端肾小管及羊膜的gp280是同一种蛋白质.cubilin缺乏跨膜结构,人们认为它通过与megalin相结合而发挥受体的功能.近年来与两种受体结合的各种配体逐渐被人们所知,两种清道夫受体在上皮细胞蛋白质代谢(特别是在肾脏)中的重要作用逐渐受到人们的关注.     

转化生长因子—β的临床意义

正常纤维母细胞可与管壁粘连而增殖,而在软琼脂中呈不与管壁贴连状态时,则不能增殖,然而使纤维母细胞 NRK-49F 株转化后,即使在软琼脂中亦可增殖,并形成集落。在 NRK-49F 株细胞转化过程中,需经两种增殖因子的协同作用,此两种因子分别命名为转化生长因于-α(TGF-α)与 TGF-β。TGF-α的作用需经表皮生长因子(EGF)受体的介导才能出现,其结构与 EGF 极相似。TGF-β则具有独特的结构与功能。虽然开始时认为 TGF-β只是作为细胞转化促进因子而起作用,但其后的研究表明,其对上皮细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞及血液干细胞等均有极强的抑制增殖作用,特别是其中许多作用已引起人们的关注。     

190．免疫突触

一、定义以及由来 T细胞与抗原递呈细胞（APC）接触后可进行特异性抗原识别，并由此开始激活免疫反应。抗原递呈细胞在细胞内经特殊程序约生成9个抗原肽，与自身MHC结合而形成复合体（pMHC）表达于细胞表面。T细胞通过抗原受体（TCR）识别pMHC复合体。该识别信号通过与TCR会合的CD3分子群传向细胞内，诱导T细胞活化。为克隆免疫细胞表达单个细胞各自不同的受体。具有单一受体的单一T细胞与提呈特异抗原的单一APC接触，进行一对一抗原特异性的细胞间相互作用十分必要。     

用白喉菌素治疗成人T细胞白血病

日本熊本大学医学部教授高月清及美国波士顿大学的约翰·马菲博士等研究开发了使用经遗传工程学重组的白喉菌素杀死在西日本多发的血癌——成人T细胞白血病细胞的方法。至今对成人T细胞白血病还没有彻底治疗方法,此法根据症状可能在临床上有效。最近弄清了在患成人T细胞白血病患者的淋巴细胞中有很多蛋白质(受体),它与担任免疫指令角色的特殊蛋白质介素紧密结合,正常的淋巴细胞仅有1～3%的细胞有受体,而在患者的细胞中则有20～70%的细胞有这种受体。这好象在癌变上起着根本作用。高月教授的设想是,在白细胞介素2上加上杀死细胞的毒物,则只杀死恶性细胞,于是成功地把白细胞     

癌症的导弹治疗法

理想的癌症化学疗法应是有选择地只破坏癌细胞而不波及正常细胞,目前还没有创造出这样的抗癌药物。于是,人们便开始在药物的剂型及给药方法等方面下工夫,使用所谓药物追踪系统(DDS),将抗癌药尽可能有选择地分布在癌细胞上即靶化学疗法。其中,用特异性的单克隆抗体结合上抗癌药等细胞毒,使这种细胞毒只对癌细胞有选择地发挥作用,向癌细胞攻击,正如用于军事目的导弹一样,因此,被称为导弹疗法。作为癌的化学疗法,在理论上是一种接近理想的方法。1958年,Mathe试用这种导弹疗法作了实验性的尝试。但是由于获取必需量的对癌具有特异性的抗体很困难,因此,没能取得满意的研究成果。     

白细胞介素—8

众所周知,在产生炎症反应和免疫反应的部位能看到白细胞浸润,其细胞种类因致炎刺激的种类不同而异。已证明,引起这种现象是因为在局部产生的化学趋化因子(chemotactic factor, CF)的种类不同。白细胞介助于自身细胞膜上的受体,所感受的CF浓度梯度,向浓度高方向趋化,而最早看到的白细胞是中性粒细胞。最近又发现,一种中性粒细胞的新的CF是白细胞介素-8(IL-8)。该因子是由LPS(脂多糖)、IL-1(白细胞介素-1)和TNF(肿瘤坏死因子)刺激单核细胞而产生的一种中性粒细胞趋化因子。开始时     

风湿病,结缔组织病

一、系统性红斑狼疮 (SL E)的病因、发病机理1 .遗传要素　 SL E有家族内发病的报告。单卵双生发病一致率为 2 5 %～ 5 7% ,而双卵双胎仅为 2 %～ 9% ,明显降低 ,提示在 SLE的发病上遗传因素起重要作用。作为遗传因素参与发病的结构 ,有 MHC (HL A)、补体及其受体、调控补体的 mannose-binding protein,还有T细胞受体、Ig G及 Fcγ受体等 ,推断是以免疫应答分子基因的特异性为基础的免疫反应的异常。细胞因子及其受体编码的基因 ,也以同样的观点加以分析。另外 ,应用疾病敏感基因的分析观点 ,对NZB/ NZWF1等动物模型进行连锁分析…     

NK细胞受体（KIR、LIR、NKG2等）

自然杀伤 (ＮＫ)细胞是一类不仅可以杀伤炎症细胞、肿瘤细胞、异基因细胞 ,还是通过产生细胞因子调节各种免疫应答的淋巴细胞。ＮＫ细胞受体承担着认别靶细胞的功能。它有两种受体 :引起ＮＫ细胞反应的活化型受体和抑制其反应的抑制性受体 ,两者间存在着某种平衡 ,是该细胞的特征 ;由Ｉｇ型家族和植物血凝素样家族构成巨大的基因复合体 ,其配体是ＭＨＣ抗原和病毒抗原等 (表 1 )。表 1　人类ＮＫ细胞受体肿类名称型配体Ｉｇ型　ＫＩＲ　抑制型 ,活化型ＨＬＡ Ａ ,Ｂ ,Ｃ ,Ｇ　ＬＩＲ　抑制型 ,活化型ｃｌａｓｓⅠ等　ＮＣＲ活化型病毒蛋白等…     

腺苷（adenosine）

1 所谓腺苷　腺苷是ATP的分解产物 ,以其扩血管作用而被人们所熟知。其分子量是 2 67,是一种具有嘌呤骨架和核糖骨架。腺苷由心肌细胞、冠状动脉血管内皮细胞以及平滑肌细胞产生。产生途径有两条 :一是由 5 AMP(腺苷 1磷酸 )介助 5 核苷酸酶径路 ;另一是由S 腺苷同型半胱氨酸 (SAH)在SAH水解酶径路生成。虽在缺血、缺氧条件下前一途径较为重要 ,但α1 肾上腺素受体刺激 蛋白激酶C活化 ,可调节腺苷的生成。2 腺苷受体及其机体功能 循环系统的调控作用　腺苷受体是一种 7次膜贯通型受体 ,分为A1～A3三型。A1受体与Gi蛋白结合 ,可…