康尔爱胶囊抗突变的实验研究

目的：观察康尔爱胶囊对环磷酰胺诱发的微核(MN)和姐妹染色单体互换(SCE)的抑制作用及对人胃腺癌SGC-7901细胞突变型p53基因表达的影响。方法：以ICR纯种小鼠的骨髓细胞为材料，以微核及姐妹染色单体互换为指标，研究康尔爱胶囊的致变、抗变作用；以人胃腺癌SGC-7901细胞为材料，应用流式细胞仪检测康尔爱胶囊对人胃腺癌SGC-7901细胞突变型p53基因表达的抑制作用。结果：康尔爱胶囊3个剂量组微核率及SCE数与阴性对照组比差异均无显著意义；康尔爱胶囊3个剂量组对环磷酰胺诱发的微核及引起的SCE升高均有明显的抑制作用；康尔爱胶囊3个剂量组突变型p53基因表达与阴性对照组比差异显著。结论：康尔爱胶囊无致变作用且有一定的抗变作用；康尔爱胶囊对突变型p53基因表达有一定的抑制作用。     

环磷酰胺诱发的染色体损伤与P53基因表达的关系

目的：探讨环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)对染色体损伤与P53基因表达间的关系。　方法：以正常人外周血淋巴细胞为材料,用流式细胞仪检测环磷酰胺对突变型P53基因表达的影响,同时以微核(MN)及姐妹染色单体互换(SCE)为指标,进行致突变研究。　结果：环磷酰胺用药组突变型P53基因表达率为30.81 ％,微核率为8 ‰,姐妹染色单体互换率为9.21±1.08,与对照组比较均有显著差异。　结论：环磷酰胺的致突变作用可能与影响P53的基因的表达有关。     

苏木抑制诱变效应的初步研究

在丝裂霉素(MMC)诱导下,生长中细胞的姊妹染色单体互换频率显著增高,环磷酰胺(C.C.P)可诱发高微核率,已被普遍认同。本文以SCE及微核率为检测指标,观察活血化瘀药物:“苏木”抗MMC及C.C.P的诱导。发现苏木对MMC、C.C.P的诱导有一定的抑制作用,但其本身也能致使细胞SCE升高。     

羧乙基锗倍半氧化物的抗诱变作用

羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)具有广泛的抗诱变作用。它对于短波紫外线(uv)诱发人胚成纤维母细胞(HEF)体外培养系统的染色体畸变(CA)和姐妹染色单体交换(SCE);对亚神酸钠诱发HEF的CA;对黄曲霉素诱发的HEF系统CA和SCE效应,以及环磷酰胺诱发小鼠活体骨髓细胞微核形成(MN)效应与CA,都呈现有剂量依赖关系的抑制作用。Ce-132的作用可能主要是抑制突变的表达,是一种有应用前景的抗诱变/抗致癌物。     

肝癌高发区HBeAg携带者自发及黄曲霉素B_1诱发的姐妹染色单体互换

姐妹染色单体互换(SCE)不仅在环境诱变效应的研究中被广泛应用,而且亦可作为染色体不稳定性疾病和癌症易感性的细胞遗传学指标。本文对肝癌高发区无症状HBeAg持续阳性者自发以及使用安全剂量的黄曲霉素B_1 (AFB_1)诱发的外周血淋巴细胞SCE进行了观察。     

昆明山海棠胶囊致突变作用

目的与方法 :本文采用Ames法、活体小鼠骨髓嗜多染红细胞微核 (PCEs-MN)和骨髓细胞姊妹染色单体交换 (SCE)试验 ,对昆明山海棠胶囊进行了诱变性研究。结果 :昆明山海棠胶囊无移码突变和碱基置换效应 ;剂量低于 2 0 0mg/kg .bw时SCE频率正常 ,高于此剂量 ,则可增加SCE频率 ,且使嗜多染红细胞微核率增加 ,并呈剂量依赖性。结论 :实验结果表明 ,昆明山海棠胶囊具有低中度的遗传毒性。     

酸角抗^60Coγ射线和MMC诱变作用的研究

本文用人体外周血淋巴细胞微核和姐妹染色体互换试验研究酸角的抗突变作用。全血经~(60)Cor射线照线,37℃温育2h后加酸角培养,微核发生率比阳性对照组显著降低,有剂量-反应关系,最高剂量组降低了3.65倍。全血、丝裂霉素C、酸角同时加入,4℃放3h后培养,微核发生率和姐妹染色单体互换频率比阳性对照组明显降低,剂量-反应关系明确,最高剂量组分别降低了2.30和0.85倍。结果表明,酸角对丝裂霉素C和~(60)Cor射线所致人体细胞的遗传损伤有阻抑和修复作用。     

奥曲肽对胃癌细胞株SGC7901细胞生长抑制作用及其机制的探讨

 目的　研究生长抑素类似物奥曲肽对胃癌细胞株SGC790 1细胞的增殖、蛋白激酶B及端粒酶活性的影响。方法　应用奥曲肽作用于胃癌细胞株SGC790 1细胞不同时间后 ,检测其对体外培养胃癌细胞的抑制率 ,胃癌细胞蛋白激酶B(Akt/PKB)及端粒酶的活性。结果　奥曲肽对胃癌细胞增殖有明显抑制作用 ,呈剂量依赖性。同时能显著抑制胃癌细胞Akt/PKB的活性和端粒酶的活性 (12 ,2 4 ,4 8h均P <0 .0 1)。结论　生长抑素对胃癌细胞株SGC790 1细胞增殖有抑制作用 ,其机制与抑制Akt/PKB及端粒酶活性有关。     

271例正常人遗传安全性指标基准的综合研究

本文采用淋巴细胞染色体畸变、微粒、姐妹染色单体互换和细胞动力学参数对人群进行了遗传安全性综合研究。结果表明,年龄与染色体畸变、微核、姐妹染色单体互换、M_1、M_2均呈正相关。年龄与M_3、增殖率指数则呈负相关。男女性别间存在着显著差异。     

5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记法检测哺乳动物体细胞染色体异常分离的研究

通过分析5-溴脱氧尿嘧啶核者(Brdu)掺入后第2周期细胞染色体，同步评估了受试物秋火仙素(COL)及昆明山海棠(THH)水抽提物在小鼠骨髓细胞中的有丝分裂阻滞、染色体异常分离及姐妹染色单体互换(SCE)诱发效应，Brdu—琼脂包埋法标记动物后1h．腹腔注射COL(1—2mg／kg)，THH(2.5—10g/kg，     

No effect of high-dose medroxyprogesterone acetate on the frequency of sister chromatid exchange in lymphocytes of cancer patients

Sister chromatid exchange observed in metaphase chromosomes has been shown to be a sensitive assay for the detection of possible mutagenic and/or carcinogenic agents. The semisynthetic progestin medroxyprogesterone acetate is a drug used in high doses for the treatment of advanced breast cancer. We studied the frequency of sister chromatid exchange in PHA-stimulated peripheral lymphocytes of 11 patients who received medroxyprogesterone acetate in high doses. Overall results disclosed no significant effect of this drug on the frequency of sister chromatid exchange (SCE) and cell proliferation in sister chromatid differentiation patterns. Considering sex differences a slight tendency towards SCE increase and growth delay was observed in females.     

丹参和半枝莲对丝裂霉素C诱发小鼠MN和SCE的防护作用

本文以姊妹染色体交换（ＳＣＥ）和微核（ＭＮ）为指标，评价了中药丹参和半枝莲对丝裂霉素Ｃ（ＭＭｃ）诱发小鼠遗传物质损伤的影响，证实了两种中药本身并无诱变作用，提出了丹参，半枝莲具有抗ＭＭＣ诱发遗传物质损伤的作用。     

小剂量顺铂联合5-氟尿嘧啶对胃癌细胞增殖抑制及其机制的研究

目的：探讨小剂量顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）在体外联合用药对SGC-7901胃癌细胞及胃癌耐药细胞株SGC-7901／5-FU细胞增殖及其相关基因表达的影响。方法：采用MTT法观察在小剂量DDP、5-Fu联合用药前后SGC-7901与SGC-7901／5-FU存活率的差异,同时应用免疫组化方法检测SGC-7901与SGC-7901／5-FU中p53、Fas／FasL基因的表达情况。结果：DDP与5-FU均有抑制肿瘤细胞增殖作用,且有浓度相关性;尤以DDP联合5-FU后对细胞存活率的影响明显高于两种药物的单独使用（P〈0．01）,小剂量DDP联合应用5-FU时效果最明显,但对SGC-7901／5-FU细胞增殖抑制作用明显小于SHC-7901;小剂量联合DDP＋5-FU,p53、FasL基因表达的阳性率显著高于单纯的5-FU组或DDP组（P〈0．01）,而Fas基因表达则相反。结论：小剂量DDP联合5-FU对胃癌细胞具有明显抑制作用,对耐药株也有-定抑制作用,但效果弱于非耐药株。p53、Fas／FasL基因对胃癌细胞的增殖活性有重要作用,在小剂量DDP联合5-FU比各单药应用组基因的改变更明显（P〈0．01）。     

Forskolin对人胃癌细胞增殖影响的实验研究

目的 :探讨毛喉萜 (Forskolin)的抗胃癌作用。方法 :采用MTT比色法、克隆形成法观察Forsko lin对SGC 790 1细胞的作用 ,利用免疫细胞化学方法检测其对rasp2 1、p5 3蛋白表达的影响。结果 :Fors kolin可明显抑制SGC 790 1细胞增殖 ,经Forskolin处理细胞 3d后 ,rasp2 1、p5 3蛋白表达均有明显下降 ,P <0 0 1。结论 :Forskolin能明显抑制人胃癌SGC 790 1细胞增殖 ,其作用可能与降低rasp2 1、p5 3蛋白表达有关。     

p53基因和血管生成抑制素基因共转染对胃癌SGC7901细胞凋亡的影响

目的:探讨血管生成抑制素(angiostatin,AS)基因和p53基因共转染人胃癌细胞株SG7901后对其凋亡的影响. 方法:分别将p53、AS基因以及p53联合AS基因转染SG7901细胞;采用RT-PCR法检测转染后SG7901细胞中目的基因的表达;通过细胞集落形成实验和MTT法观察不同转染对细胞的生长抑制作用;FCM法检测p53基因和AS基因对SGC7901凋亡的影响.结果:经p53或AS基因转染后,SG7901细胞的集落数量及大小均有不同程度的降低;且p53和AS基因具有协同作用,以共转染组降低最为明显,差异有统计学意义(P<0.05).MTT法检测结果表明,共转染组细胞的生长情况较其他2组单基因转染的细胞更为缓慢(P<0.05).共转染组凋亡率较AS基因单转染组、p53基因单转染组以及空载体转染组均高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:p53和AS基因均能诱导胃癌细胞SG7901的凋亡,且两者具有协同作用.     

miR-486-5p对胃癌细胞株SGC7901生物学行为的影响

背景与目的：既往研究表明微小RNA-486-5p(miR-486-5p)在多种肿瘤的进展中起重要作用,但其在胃癌中作用的研究较少,本研究旨在探讨miR-486-5p对胃癌细胞株SGC7901增殖、凋亡及迁移能力的影响。方法：使用实时定量PCR(quantification real-time PCR,qRT-PCR)检测胃癌细胞株SGC7901及胃黏膜上皮细胞GES-1中miR-486-5p的表达,构建miR-486-5p过表达质粒,使用脂质体法瞬时转染胃癌细胞株SGC7901,qRT-PCR检测转染细胞后miR-486-5p的表达丰度,噻唑蓝(MTT)法及流式细胞仪检测细胞的增殖及凋亡情况,Transwell小室迁移实验检测细胞的迁移能力。结果：miR-486-5p在SGC7901细胞中表达明显下调,SGC7901细胞转染miR-486-5p过表达质粒后,miR-486-5p表达明显上调,细胞增殖、迁移能力降低,凋亡率增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：miR-486-5p可抑制胃癌细胞株SGC7901的增殖和迁移。     

南方大斑蝥煎煮液的体内和体外致突变作用研究

目的与方法：为探讨抗癌药物－－南方大斑蝥用药的安全性，本文报道了南方蝥（以下简称斑蝥）煎煮液对鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核（ＰＣＥ）试验、小鼠骨髓细胞Ｚｉ妹当构单体交换（ＳＣＥ）试验的影响。结果：高剂量（８２．８４ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ）、中剂量（４９．７０ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ）的斑蝥煎煮液有致ＮＩＨ小鼠骨髓嗜多染红细胞微核升高效应。高剂量（１００ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ）、中剂量（５０ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ）的斑蝥前煮液对ＮＩＨ小鼠骨髓细胞Ｚｉ妹染色单体交换频率有升高效应。结论：斑蝥煎煮液有一定的诱变性。并且，斑蝥煎煮液具有诱变性被首次报导。     

Cytogenetic effects of etoposide (VP-16) on human lymphocytes; with special reference to the relation between sister chromatid exchange and chromatid breakage

The effects of etoposide (VP-16) on sister chromatid exchange (SCE) and chromosome abnormalities were studied by using human peripheral lymphocytes. This drug produced a significant increase in the SCE frequency and chromosomal aberrations such as breaks, exchanges, and tetraploidy with or without endoreduplication. Analysis of the breakpoints of chromatid deletion with respect to their association with SCE in the metaphases from the second division demonstrated that VP-16-induced deletions arose with little dependence on the site of SCE. It is suggested that chromatid deletions induced by this drug derive from unrepaired chromatid breaks rather than from incomplete exchanges.     

p53β异构体在rmhTNF联合顺铂抑制胃癌细胞增殖中的作用

目的 探讨p53β异构体在rmhTNF联合顺铂干预人胃癌细胞MKN45和SGC7901生长实验中的生物学功能。方法 不同浓度rmhTNF单独或联合顺铂作用于人胃癌细胞MKN45和SGC7901,应用细胞增殖/毒性检测试剂盒（CCK-8试剂盒）检测抑制率;巢式反转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测p53β和bcl-2 mRNA的表达变化情况。结果 rmhTNF单独或联合顺铂（4 μg/ml）作用MKN45细胞24 h,联合组抑制率大于单独组,且随rmhTNF浓度的增加而增加,组间差异有统计学意义（P<0.05）;在SGC7901细胞中,联合组抑制率虽有增加但差异无统计学意义（P>0.05）。rmhTNF单独使用对MKN45细胞中p53β和bcl-2表达无影响,差异无统计学意义（F=0.006,P>0.05;F=1.179, P>0.05）,而与顺铂联合作用可明显上调p53β和下调bcl-2的表达,并且随rmhTNF浓度的增加,p53β逐渐增加,bcl-2逐渐减少,差异有统计学意义（F=18.577,P<0.01;F=169.309, P<0.01）。在SGC7901细胞中未见p53β表达,但bcl-2高表达。rmhTNF和顺铂单独或联合作用时bcl-2虽有降低但差异无统计学意义（F=1.340, P>0.05）。p53β与bcl-2表达呈负相关（r=-0.897, P<0.01）,细胞抑制率与bcl-2的表达呈负相关（r=-0.906, P<0.01）。结论 rmhTNF和顺铂对p53β阳性的胃癌细胞MKN45表现出明显的抑制效应且rmhTNF和顺铂联合作用时可表现出协同抗肿瘤作用,其协同抗肿瘤效应可能是通过p53β调节下游分子bcl-2实现的。