028 Th1/Th2反应与人类肺部疾病

Th1/Th2平衡消长是机体免疫反应调节的基本方式,并已成为近年来的研究热点之一.本文综述了主要肺部疾病中Th1/Th2反应的研究进展,有助于深入了解其免疫学致病机理和探索新的治疗方法.     

结缔组织病相关性间质性肺疾病患者外周血Th1/Th2细胞的表达

目的探讨外周血Th1/Th2及细胞因子在结缔组织病相关性间质性肺疾病的表达及意义。方法收集23例正常对照组及28例病理类型为非特异性间质性肺炎(NSIP)的结缔组织病相关性间质性肺疾病(CTD-ILD)患者的外周血单个核细胞及血浆,分别检测PBMC中Th1/Th2的比例及血浆中Th1/Th2及细胞因子的表达情况。结果与正常对照组相比,CTD-ILD患者组Th1比例明显增加,差别具有统计学意义(P=0.04)。而Th2比例明显降低(P=0.000),伴随着Th1/Th2比例的升高(P=0.001)。CTD-ILD患者TNF-α,IFN-γ细胞因子的浓度较正常对照组的血浆浓度均明显增加(P0.05)。IL-4的浓度较正常对照组的血浆浓度降低(P0.05)。结论在CTD-ILD患者体内的存在Th1/Th2平衡失调,向Th1方向偏移。     

肝移植术后急性排斥反应中Th1/Th2变化的研究

目的探讨肝移植术后患者Th1/Th2在急性排斥反应中的变化及意义。方法采用双色流式细胞术分析21例肝移植患者手术前后外周血中的Th1细胞和Th2细胞的百分率,并计算Th1/Th2的变化。结果肝移植术后急性排斥过程中Th1细胞较术前有显著性升高,Th2细胞较术前无显著性变化,Th1/Th2较术前有显著性升高。排斥组与非排斥组相比,Th1/Th2有显著性升高。急性排斥时及排斥前Th1/Th2与术前相比有显著性差异。结论Th1/Th2的变化与肝移植急性排斥反应的发生密切相关。术后监测外周血中Th1/Th2是进行免疫监测及指导免疫抑制剂应用的简便有效的方法     

Th1/Th2漂移与支气管哮喘的免疫治疗

Th1/Th2细胞在不同的细胞因子、抗原等因素的影响下，可发生Th1/Th2的转换，研究表明在支气管哮喘（哮喘）的发生机制中，Th2细胞分化明显增多，而Th1细胞数目减少。因此，促进Th1反应，抑制Th2反应的免疫治疗是治疗哮喘的重要部分。目前许多调节Th1/Th2失衡的免疫治疗方法已取得一些进展。     

Th1/Th2失衡在初发系统性红斑狼疮患者中的研究

目的：利用三荧光标记法流式细胞术检测细胞内细胞因子，从单细胞水平研究初发系统性红斑狼疮（SLE）患者Th1/Th2平衡。方法：全血培养后使用荧光标记的抗细胞表面抗原单抗标记表面抗原，抗细胞因子单抗进行细胞内染色，检测出CD4^ 干扰素（IFN）-γ^4白细胞介素（IL）-4^-及CD4^ IFN-γ^-IL-4^ 细胞作为Th1及Th2细胞，从单细胞水平研究初发SLE患者Th1/Th2平衡。结果：未用药治疗的SLE病人其Th1细胞明显低于正常对照组（P=0.02）。35例SLE患者按Th1/Th2可分成两组，Th1/Th2降低组与Th1/Th2升高组。Th1/Th2降低组其Th1细胞的降低十分明显。Th1/Th2升高组中Th1细胞仅轻度下降。Th1/Th2降低组体现了更高的颊部红斑发生率（P=0.036）。结论：Th1型反应与Th2型反应均参与了SLE的发病。不同患者可能免疫系统的异常并不同。Th1细胞的降低可能与颊部红斑发生有关。     

自身免疫性甲状腺疾病中Th1/Th2细胞平衡

辅助性T细胞(Th)可以根据其分泌的细胞因子而分为Th1和Th2两种不同的亚群,Th1/Th2失衡在自身免疫性甲状腺疾病的发病机制中起重要作用.Graves病可能以Th2型细胞因子介导的体液免疫为主,桥本甲状腺炎可能以Th1型细胞因子介导的细胞免疫为主,而Th1/Th2细胞因子共同参与Graves突眼的形成.     

类风湿关节炎患者Th1/Th2细胞平衡的研究

目的　在单个细胞水平上研究类风湿关节炎 (RA)患者滑液及外周血中Th1/Th2细胞平衡状态及其与疾病活动程度的关系。方法　用酶联免疫斑点法 (ELISPOT)检测RA患者滑液单个核细胞 (SFMC)和外周血单个核细胞 (PBMC)的细胞内细胞因子IFN γ和IL 4的表达情况。结果　RA患者SFMC中Th1及Th1/Th2比值与自身及正常人PBMC相比显著升高 (P <0 0 1) ,Th1/Th2比值与患者Stoke指数呈正相关 (r =0 893,P <0 0 1)。结论　在RA患者关节中细胞因子分泌模式朝Th1偏移 ,Th1/Th2比值与疾病活动性相关 ,Th1/Th2平衡在RA发病机制及疾病进展中起重要作用。     

凝血酶活性亢进加重狼疮肾炎患者Th1/Th2平衡紊乱

Th1/Th2平衡失调在狼疮肾炎 (lupusnephritis ,LN)的发病上具有重要作用 ,但Th1/Th2平衡的偏离方向尚无定论 ,各家报道不一[1 3 ] 。LN患者存在内皮细胞损伤、凝血活性亢进已众所周知[4] ,但凝血活性与Th1/Th2平衡之间存在何种关系 ?虽然Th1/Th2平衡失调引起的免疫炎症可损伤内皮细胞 ,引起凝血活性增强[4,5] 。但是 ,LN患者增强的凝血活性对Th1/Th2平衡状态又将产生何种影响 ?本文通过观察LN患者凝血状态、Th1/Th2平衡状态以及体外凝血酶刺激后外周血单个核细胞 (PBMC)表达白细胞介素(IL) 10和干扰素 (IFN) γ的变化 ,验证L…     

小儿肾母细胞瘤Th1／Th2类细胞因子的漂移及临床意义

采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术,检测正常儿及肾母细胞瘤患儿肿瘤组织,手术前后外周血Th1/Th2类细胞因子的基因表达,观察肾母细胞瘤患儿手术前后Th1/Th2类细胞因子的表达和漂移情况,结果显示肾母细胞瘤患儿外周血,肿瘤组织均出现明显的Th2类细胞因子偏移趋势,手术和化疗可促进Th1/Th2平衡向Th1漂移,肾母细胞瘤患者体内Th2类细胞因子的强势表达,可能与肾母细胞瘤的发生发展有关,Th1/Th2平衡漂移是观察机体抗肿瘤免疫动态变化的良好指标。     

Th1/Th2细胞因子的平衡与实验性肺间质纤维化

目的观察核因子-κB（NF-κB）及Th1/Th2细胞因子在博莱霉素所致小鼠肺纤维化模型中的表达及作用。方法气管内滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,给予P65的反义寡核苷酸作为干预因素,应用双抗夹心ELISA法对Th1/Th2细胞因子的代表因子IFN-γ和IL-4分别进行检测,以IFN-γ/IL-4代表Th1/Th2细胞因子的比值。应用免疫组化方法检测肺组织中NF-κB的活性。并分别测定不同时间段肺泡灌洗液中羟脯氨酸的含量。结果肺纤维化的动物模型中NF-κB活性明显增强;出现Th1/Th2细胞因子失衡;P65反义寡核苷酸明显抑制NF-κB活化,并明显纠正Th1/Th2细胞因子失衡,减轻肺泡炎和肺纤维化程度。结论 NF-κB的活化可能为肺间质纤维化的始动因子,阻断其活性可以纠正Th1/Th2的失衡情况,明显改善肺纤维化的病理过程。     

自身免疫性甲状腺疾病与Th1/Th2细胞因子

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发生与Th1/Th2细胞群的偏移有关，桥本氏甲状腺炎的发病常表现为Th1细胞因子水平高于Th2细胞因子水平，而Graves'病中Th2细胞因子占优势。深入研究Th1/Th2细胞群的偏移在AITD发病中的作用，有助于进一步阐明AITD的发生机理。     

Th1、Th2和Th17细胞失衡与克罗恩病的关系

背景:免疫功能紊乱是炎症性肠病发病的关键环节,研究发现Th1、Th2和Th17细胞比例失衡与肠道免疫失调相关。目的:探讨Th1、Th2和Th17细胞失衡与克罗恩病(CD)的关系。方法:收集2013年1月—2014年12月温州医科大学附属第二医院收治的CD患者36例,同期行肠息肉摘除术患者40例作为对照组,分别取病变部位肠组织和正常肠组织,采用real-time PCR和免疫组化法检测Th1、Th2、Th17细胞相关转录因子(T-bet、GATA-3、RORγt)和细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17A)表达。结果:与对照组相比,CD组肠组织中T-bet、RORγt mRNA表达、IFN-γ、IL-17A mRNA和蛋白表达以及代表Th1/Th2、Th17/Th2比例的T-bet/GATA-3、RORγt/GATA-3比值均显著增高(P0.05),各转录因子与相应细胞因子表达呈显著正相关(P0.05)。IFN-γ和IL-17A免疫阳性物质均定位于细胞质,在CD患者中阳性细胞主要分布于上皮层和黏膜固有层。分层分析显示活动期CD的上述指标均显著高于缓解期(P0.05);活动期CD代表Th17/Th1比例的RORγt/T-bet比值亦较缓解期显著增高(P0.05)。结论:肠组织中Th1、Th2和Th17细胞失衡与CD密切相关,Th1、Th17细胞极化可能在其中起重要作用,活动期CD以Th17细胞极化为著。     

胰岛素对初诊2型糖尿病患者Th1/Th2平衡的影响

目的探讨胰岛素对初诊2型糖尿病(T2DM)Th1/Th2细胞平衡的影响。方法选择30例初诊T2DM患者,20名年龄、性别匹配的健康志愿者为对照。T2DM接受单纯胰岛素(Ins)治疗12 w,于治疗后分别采血,运用三色流式细胞术检测IFN-γ和IL-4在Th1/Th2细胞内的表达。结果 T2DM Ins治疗前表达CD4+IFN-γ和CD4+IL-4的细胞百分比分别(1.99±0.28)%和(2.82±0.35)%,Th1/Th2比率为0.76±0.06,治疗后表达CD4+IFN-γ和CD4+IL-4的细胞百分比分别为(2.89±0.31)%和(2.23±0.27)%,Th1/Th2比率为1.35±0.08,治疗前后相比Th1细胞百分比显著升高(P<0.05),Th2细胞有所下降(P>0.05),治疗前后Th1/Th2比值相比差异有显著性(P<0.05)。T2DM Ins治疗后Th1、Th2细胞、Th1/Th2比值与正常对照组无明显差异。Homa B指数治疗后较治疗前也明显升高(P<0.05)。结论胰岛素能调节T2DM患者Th1/Th2的免疫失衡,有利于胰岛功能的恢复。     

肺癌患者Th1/Th2细胞因子检测的临床意义

目的 研究肺癌患者Th1/Th2 细胞因子检测的临床意义.方法 对150例肺癌患者及50例健康体检者的Th1/Th2 细胞因子水平进行检测.结果 肺癌组患者的IL-4、IL-6及IL-10的表达水平明显高于对照组,IL-2及IFN-γ的水平明显低于对照组,比较有统计学意义（P〈0.05）.不同的病理组织类型IL-2和IFN-γ均明显低于对照组,TNF-α、IL-4和IL-10均明显高于对照组,IL-12均明显低于对照组,不同分期的肺癌患者的血清中Th1/Th2细胞因子表达水平明显高于对照组（P〈0.05）.结论 对肺癌患者Th1/Th2 细胞因子检测有重要的临床意义.     

康艾注射液对代偿期肝硬化患者Th1/Th2,Tc1/Tc2的影响

[目的]研究康艾注射液对代偿期肝硬化患者Th1/Th2,Tc1/Tc2的影响.[方法]代偿期肝硬化患者60例,均按常规的抗病毒方案治疗24周后,30例(康艾注射液治疗组)再加用康艾注射液治疗2周;采用流式细胞仪检测所有患者治疗前、后Th1、Th2、Tc1、Tc2细胞的变化.[结果]康艾注射液治疗组、普通治疗组患者治疗后Th1、Th2及Tc1、Tc2均较治疗前明显下降,治疗后Th1/Th2和Tc1/Tc2比值均明显上升;康艾注射液治疗组治疗后Th1/Th2和Tc1/Tc2比值高于普通治疗组.[结论]康艾注射液可以促进Th1和Tc1应答,改善代偿期肝硬化患者Th1/Th2、Tc1/Tc2亚群的平衡.     

Th1/Th2细胞因子与蠕虫感染

蠕虫感染后引起复杂的免疫应答中辅助性T细胞处于核心位置,Th1/Th2细胞分泌的细胞因子在蠕虫感染后表达地位的不同,将决定蠕虫感染的发展与转归。本文对Th1/Th2细胞因子在蠕虫感染中的表达研究进展予以综述。     

趋化因子对Th1/Th2免疫平衡的影响

近年来 ,随着免疫学和分子生物学的发展 ,人们发现多种趋化因子及其受体是调节免疫应答的重要分子 ,它们的存在和变化对Th1 /Th2细胞的分化和极化具有重要作用。现就趋化因子对Th1 /Th2细胞免疫平衡的影响作一综述     

Th1/Th2细胞平衡与纤维增生性疾病的相关性

机体免疫与纤维化疾病的发生存在密切联系。其中CD4~+T淋巴细胞亚群的辅助性T淋巴细胞(Th) 1/Th2之间的细胞平衡在许多疾病的发生与发展中发挥着重要的调节作用。介绍了Th1/Th2细胞平衡与肝纤维化、肺纤维化及肾纤维化之间的相关性。认为除对Th1/Th2分泌的细胞因子检测外,还应对Th与其他细胞之间的具体关系及机制进行研究。     

狼疮性肾炎患者外周血Th1／Th2淋巴细胞平衡的研究

目的：通过检测狼疮性肾炎患者外周血中CD4^ 淋巴细胞分泌细胞子的情况,探讨了Th1/Th2细胞类型与狼疮性肾炎的发病关系。方法：采用流式细胞分析法对29例狼疮性肾炎患者和15名健康志愿者外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子（INF－γ、IL-4）和表面抗原（CD4）进行分析。结果：狼疮性肾炎患者Th1细胞数和Th1/Th2比值与正常对照组比较,差异有非常显著性（P＜0．01）。活动期与缓解期Th1数和Th1/Th2比值比较,增加趋势,但差异无显著性（P＞0．05）。患者Th1和Th2细胞数与Th1/Th2比值与疾病活动指数SIEDAI、ANA和C3补体之间没有相关性（P＞0．05）。结论“狼疮性肾炎有强的Th1优势。     

Th1/Th2平衡关系与IgA肾病临床、病理表现的相关性分析

目的探讨辅助性T（Th）1/Th2细胞平衡与IgA肾病（IgAN）临床、肾脏病理表现的相关性。方法采用流式细胞术检测40例IgAN患者与20例健康人对照组外周血Th1、Th2值;收集IgAN患者慢性扁桃体炎史和反复发作性肉眼血尿史,血清胆固醇（Tch）、三酰甘油（TG）、IgG、IgA、内生肌酐清除率（Ccr）,24 h尿蛋白及肾脏病理表现;并了解IgAN患者以上情况与Th1/Th2比例的相关性。结果 IgAN患者外周血中Th2细胞比例为（1.77±0.90）%,较健康对照组的（1.18±0.15）%升高（P〈0.01）。慢性扁桃体炎对Th1/Th2比例无明显影响;有反复发作性肉眼血尿的IgAN患者Th1细胞比例（8.50±4.68）%及Th1/Th2值（4.10±2.01）均较无反复发作性肉眼血尿IgAN患者高（P〈0.05）,24 h尿蛋白定量大于1.0 g/d IgAN患者的Th1细胞比例（2.55±1.20）%及Th1/Th2值（1.58±0.43）均较小于1.0 g/d的患者（P〈0.01）;多元线性回归分析显示IgAN患者外周血Th1/Th2比值与血清中IgG/IgA值存在着正相关关系。结论 IgAN患者存在Th2细胞型免疫表达增强,可能与IgA肾病的免疫机制有关;反复发作性肉眼血尿及24 h尿蛋白小于1.0 g/d的IgAN患者外周血的Th细胞亚群呈Th1偏移;IgAN患者的血清中IgG/IgA值对外周血中Th1/Th2比值存在着正相关影响。