针刺对2型糖尿病模型大鼠胰高血糖素样肽-1的影响

目的:观察针刺对2型糖尿病大鼠血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量和小肠GLP-1原基因及胰腺GLP-1受体基因表达的影响,探讨针刺治疗2型糖尿病的机制。方法:选用造模成功的2型糖尿病大鼠,随机分为模型组、针刺组,同系非糖尿病大鼠作为正常组。针刺组大鼠取足三里、三阴交、胰俞穴治疗。采用实时定量聚合酶链反应技术测定小肠GLP-1原基因及胰腺GLP-1受体基因表达,酶联免疫吸附法测定血清中GLP-1含量。结果 :针刺组大鼠血清GLP-1浓度高于模型组(P=0.000),低于正常组(P=0.000),差异具有统计学意义(P0.01);小肠GLP-1原基因相对表达量,针刺组明显高于正常组,而正常组高于模型组;胰腺GLP-1受体基因相对表达量,针刺组明显低于正常组,高于模型组。结论:针刺能提高2型糖尿病大鼠血清GLP-1的浓度以及小肠GLP-1原基因和GLP-1受体基因的表达,可能是针刺治疗糖尿病的细胞分子机制。     

乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠NF-κB p65及GLP-1的影响

目的:研究乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠血糖及其核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)蛋白表达的影响。方法:将60只大鼠随机选取10只为正常组,余50只以高糖高脂乳剂灌胃8周后联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病模型,剔除造模未成功大鼠,纳入30只糖尿病模型大鼠,随机平均分成模型组、二甲双胍组、乌梅丸组。正常组和模型组分别灌胃(ig)生理盐水20 m L·kg~(-1)·d~(-1),二甲双胍组ig二甲双胍200 mg·kg~(-1)·d~(-1),乌梅丸组ig乌梅丸生药20 g·kg~(-1)·d~(-1),28 d后监测大鼠血糖,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织NF-κB p65,GLP-1蛋白表达,免疫组化法检测胰腺组织NF-κB p65,GLP-1蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖明显升高,结肠和胰腺组织NF-κB p65蛋白表达量明显上升(P0.01),GLP-1蛋白表达量下降(P0.05);与模型组比较,乌梅丸组空腹血糖均明显降低(P0.01),结肠和胰腺组织NF-κB p65蛋白表达量明显降低(P0.01),GLP-1蛋白表达量明显上升(P0.01)。结论:乌梅丸可以通过调节2型糖尿病模型大鼠空腹血糖,降低NF-κB的表达,上调GLP-1的表达,从而达到防治2型糖尿病的作用。     

丹皮多糖对糖尿病大鼠胰岛功能和胰高血糖素样肽-1的影响

目的:观察丹皮多糖降血糖作用及作用机制。方法:选取雌性大鼠随机分为正常对照组、模型组、治疗组,四氧嘧啶诱导糖尿病模型,灌胃8周,观察丹皮多糖对胰岛素(Insulin)、载脂蛋白A1(ApoA1)、糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin,GHb)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。结果:治疗8周后,与模型组比较,治疗组的血糖降低(P 0.05)GHb降低(P 0.05),ApoA1水平升高(P 0.05),血清基础GLP-1水平明显升高(P 0.05)。结论:丹皮多糖能有效地降低糖尿病模型大鼠血糖,增加血清GLP-1水平,其降糖机制可能是通过GLP-1及其降解产物信号途径介导。     

黄芪注射液对糖尿病心肌病大鼠左心室功能及血清GLP-1水平的影响

目的 观察黄芪注射液对糖尿病心肌病大鼠左心室功能及血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的影响。方法 Wister大鼠随机分为对照组和糖尿病组,将成模糖尿病大鼠随机分为心肌功能正常组与心肌病组两组,心肌病组给予阿霉素腹腔注射。采用超声仪检测大鼠左心室整体功能,采用左室射血分数(LVEF)42%作为糖尿病大鼠心肌病模型造模成功的标准。将成模心肌病组大鼠随机分为模型对照组与黄芪组,黄芪组每日将60 mg/m L黄芪注射液按200 mg/kg灌胃给药。心肌功能正常组为对照组。观察黄芪对大鼠左心室整体功能的影响及血清GLP-1水平。结果 与对照组相比,模型对照组及黄芪组LVEF、左室短轴缩短率(LVFS)、GLP-1水平明显下降(P0.05)。与模型对照组相比,黄芪组LVEF、左室短轴缩短率(LVFS)、GLP-1水平明显升高,比较有显著差异(P0.05)。GLP-1水平与LVEF、LVFS呈正相关(相关系数为r=0.35,P0.05;r=0.26,P0.05)。结论 黄芪注射液可以改善2型糖尿病心肌病大鼠的心室功能及提高2型糖尿病心肌病大鼠血清GLP-1水平,GLP-1水平与LVEF、LVFS呈正相关。     

胰高血糖素样肽-1在中医振腹疗法治疗2型糖尿病中的机制探讨

目的:探究中医振腹疗法在治疗2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)中对胰高血糖素样肽-1(Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1)及大鼠糖代谢的影响及机制。方法:采用长期高糖高脂饲料饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg-1,腹腔注射)诱导2型糖尿病大鼠模型,动物随机分为空白对照组、模型组、西药组、振腹组、西药加振腹组。结果:与模型组比较,振腹组体重变化量明显减小(P0.05),西药加振腹组体重变化量与西药组比较明显减小(P0.05)。治疗后振腹组大鼠血糖值较模型组显著降低(P0.05)。振腹组和西药加振腹组GLP-1含量较模型组显著升高(P0.05),西药加振腹组GLP-1含量较西药组升高(P0.05)。各组病理结果显示:西药加振腹组的大鼠胰腺破坏的程度最低,其次是振腹组、西药组、模型组。结论:振腹疗法可以降低血糖,改善糖尿病症状,减轻或减缓胰岛细胞破坏,其降糖作用可能与GLP-1途径有关。     

滋肾清肝方改善GK大鼠胰岛素抵抗作用

目的:研究滋肾清肝方对非肥胖性2型糖尿病模型(Goto-Kakizaki,GK)大鼠血糖,糖化血红蛋白(Hb Alc),C-肽(C-P),胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量及α-葡萄糖苷酶活性的影响。方法:选取空腹血糖(FBG)11.1 mmol·L~(-1) GK大鼠随机分为糖尿病模型组,滋肾清肝方低、中、高剂量(300,600,1 200 mg·kg~(-1)·d~(-1))组及二甲双胍(85 mg·kg~(-1)·d~(-1))组。持续ig给药28 d后测FBG,口服糖耐量实验(OGTT),糖化血红蛋白(Hb Alc),C-P,GLP-1含量及对α-葡萄糖苷酶活性的影响。结果:与正常组比较,模型组FBG,Hb Alc明显升高(P0.01);与模型组比较,滋肾清肝方可显著降低GK大鼠FBG,Hb Alc,OGTT中糖负荷后120 min血糖水平(P0.05,P0.01),提高C-P水平及GLP-1含量(P0.05,P0.01),降低胰岛素抵抗指数(P0.05),抑制α-葡萄糖苷酶活性。结论:滋肾清肝方可有效地降低GK大鼠的血糖,改善胰岛素抵抗,增加GLP-1含量及抑制α-葡萄糖苷酶活性可能为其作用机制。     

黄芪对糖尿病大鼠血清GLP-1及TNF-α、IL-18的影响

目的观察黄芪对糖尿病大鼠血清胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-18（IL-18）的影响。方法选取雄性大鼠60只,随机选取40只以链脲菌素（STZ）30mg／kg制成糖尿病大鼠模型。余下20只正常喂养,设为对照组。将成模糖尿病大鼠随机分为2组：模型对照组与黄芪治疗组。将60mg／mL黄芪药液按200mg／kg体质量给药,同时模型对照组和对照组灌胃生理盐水。2周后给予3组大鼠葡萄糖液灌胃,30min后尾静脉采血。应用酶免法（ELISA）方法测定两组大鼠空腹血清GLP-1、IL-18、TNF-α水平及大鼠服糖后30min血清GLP-1水平。结果模型组及黄芪组血清空腹及糖负荷后GLP-l水平低于对照组、TNF-α、IL-18水平高于对照组（P＜0.01）。黄芪组血清空腹及餐后GLP-1水平高于模型组、TNF-α、IL-18水平低于模型组（P〈0．05）。GLP-1水平与IL-18、TNF-α呈负相关（相关系数r=0.64,P＜0.05;r=0.37,P＜0．05）。结论黄芪可升高2型糖尿病大鼠血清GLP-l水平,GLP-1水平的升高可能与IL-18、TNF-α相关。     

胰高血糖素样多肽-1对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的观察胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）对大鼠2型糖尿病性心肌病心肌损伤的影响。方法采用高脂高糖膳食合并链脲佐菌素（40 mg/kg）诱导的方法建立2型糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠模型随机分为模型组和GLP-1组,采取皮下包埋缓释泵,分别给两组大鼠连续灌注生理盐水或GLP-1 30 pmol/（kg·min 1）,7 d后,处死取心脏,利用Langendorff离体心脏灌流系统进行心脏功能检测和心肌细胞形态学观察。结果糖尿病大鼠在建模成功后第10天出现左心室功能异常。3周后,与正常相比,左室发展压（LVDP）、心率–左心室发展压乘积值（RPP）、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别降低40.80%、51.50%、50.87%、52.81%;心肌组织炎性细胞浸润增加,血管周围及心肌细胞间纤维化增加,心肌细胞凋亡指数增加。GLP-1处理组LVDP、RPP、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别较模型组增加25.36%、10.90%、22.62%、30.07%,心肌细胞炎症、凋亡减少,心肌组织间及血管周围纤维化降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论糖尿病可直接诱发以间质性纤维化、代偿性纤维化、炎症细胞浸润和凋亡细胞增多为特点的心肌组织损伤,形成糖尿病性心肌病。体内持续释放GLP-1可缓解糖尿病引发的心肌组织损伤,对其心肌组织有保护作用。     

糖松康合剂对糖尿病性骨质疏松大鼠的治疗作用及其对IGF-1和GLP-1表达的影响

目的:探讨糖松康合剂对糖尿病性骨质疏松大鼠的治疗作用及其对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)表达的影响。方法:采用高脂饮食联合多次小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法建立糖尿病骨质疏松模型,将模型SD大鼠随机分为3组。模型组(12只)高脂饮食,不给予任何药物;糖松康组(10只)高脂饮食,糖松康合剂1.6g/kg灌胃给药;骨化三醇组(10只)即阳性对照组,高脂饮食,骨化三醇0.04μg/kg灌胃给药。3组均用甘精胰岛素控制血糖,另设正常对照组(8只),普通饮食,不给予任何药物。检测大鼠体质量、血糖,观察精神、饮食、尿量等一般情况,干预6周后,采血常规检测血钙、血磷、血镁、肝肾功能等生化指标,双能X线检测各组大鼠全身骨密度,ELISA法检测各组IGF-1和GLP-1的表达。结果:较正常组比较,模型组表现明显多饮多食多尿消瘦症状,全身骨密度减低,差异有统计学意义(P=0.045),呈现低钙、低磷、低镁等电解质代谢紊乱现象,IGF-1和GLP-1表达减低,差异有统计学意义(P=0.039,P=0.047);糖松康组血钙、血磷、血镁含量上升,IGF-1和GLP-1表达较模型组升高,差异有统计学意义(P=0.026,P=0.049),且高于骨化三醇组,差异无统计学意义(P=0.056).结论:糖松康合剂对糖尿病性骨质疏松有一定疗效,且其作用机制与调节IGF-1和GLP-1的表达有关。     

石斛合剂对糖尿病模型大鼠胰高血糖素样肽-1的影响

目的：观察石斛合剂对糖尿病模型大鼠高糖负荷后胰高血糖素样肽-1（GLP-1）影响。方法：选取雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组（n＝10）和观察组（n＝30）,观察组予高脂高糖饲料喂养4周后腹腔注射小剂量链脲佐菌素（30mg/kg）造模,成模后随机分为模型组（n＝10）、石斛合剂组（n＝10）、二甲双胍组（n＝10）。灌胃8周后,禁食10h行口服葡萄糖耐量（OGTT）试验,尾尖采血,用ELISA法检测血清GLP-1水平。结果：治疗8周后,与模型组比较,石斛合剂组的血糖降低（P<0.01）,血清基础（0h）GLP-1水平明显升高（P<0.01）,高糖负荷1h后,各组大鼠血清GLP-1水平均升高,石斛合剂组高于模型组与二甲双胍组（P<0.05）,且与正常对照组无显著差异;高糖负荷2h后,石斛合剂组、正常对照组大鼠血清GLP-1水平均回落（组内比较,P<0.01）,模型组与二甲双胍组则继续上升,各组间比较无差异;高糖负荷3h后,各组大鼠血清GLP-1水平均降低,石斛合剂组血清GLP-1水平较模型组高。结论：石斛合剂能有效的降低糖尿病模型大鼠血糖,增加血清GLP-1水平,其降糖机制可能是通过GLP-1及其降解产物信号途径介导。