他汀类药物与骨代谢的研究进展

他汀类药物具有调节血脂的功能,主要用于高脂血症的治疗。研究表明,他汀类药物对骨重建过程有明显的影响,其作用主要通过诱导骨形成蛋白 2表达促进骨形成,抑制甲羟戊酸途径降低骨吸收来实现。他汀类药物对骨量具有正向调节效应,为骨质疏松等骨代谢疾病的防治提供了新的药物选择。     

阿托伐他汀对IL-1β诱导的大鼠VSMC中CatS和NF—κB表达的影响

目的：观察阿托伐他汀对白介素-1β（Il-1β）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）中组织蛋白酶s（Cat s）和核因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法：用Il-1β刺激SD大鼠VSMC中Cat S表达,加入不同浓度的阿托伐他汀进行干预,用细胞免疫化学和RT—PCR法检测Cat S和NF—κB表达。结果：与正常对照组相比,IL-1β使大鼠VSMC中NF-κB和CatS表达明显增加（P〈0．01）。阿托伐他汀可以呈剂量依赖性地抑制IL-1β所致的大鼠VSMC中CatS和NF-κB表达（P〈0．01）。结论：阿托伐他汀可以抑制IL-1β引起的大鼠VSMC中CatS和NF-κB表达,阿托伐他汀可能通过抑制NF-κB使Cat S表达减少。     

他汀类药物的非降脂作用

他汀类药物为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药,主要通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶,阻止该酶催化甲羟戊酸形成,从而干扰内源性胆固醇合成。他汀类药物高效、安全,为降脂药物中的首选药物,广泛应用于临床。人们对他汀类药物的研究也越来越深入,发现他汀类药物有很多非降脂的作用。综述他汀类药物抗骨质疏松、心血管保护、抗肿瘤及预防痴呆等非降脂作用。     

国外老药新用新发现

一、他汀类药物预防骨折据《国际医学档案》报道,澳大利亚的研究人员根据对1375名年龄在50岁以上的妇女使用他汀类药物的情况、骨折发生率以及骨密度等数据进行分析,结果显示,他汀类药物,包括目前世界上最强的降血脂药物阿伐他汀,不但能抑制胆固醇的合成,而且可增加骨密度,预防骨折发生。研究人员指出,使用他汀类药物后能使颈部骨密度增加3%,脊柱和全身其他部位骨骼的骨密度也有轻微增加。实验室和动物实验结果还显示,他汀类药物能刺激成骨过程,因此,研究人员认为,除了骨密度增加,还应该有其他原因使他汀类药物有预防骨折发生作用,建议对该…     

他汀类药物的临床应用进展

<正>他汀类药物(statins)即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制药,能有效地降低胆固醇水平,也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能,抑制纤维蛋白的产生和血栓形成改善非动脉硬化性心脏病的症状,有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。     

他汀类药物与临床应用问答

1　何谓他汀?我们把抑制肝脏胆固醇合成过程中的限速酶3羟基3甲基-戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ-ＣｏＡ)还原酶的一类药物称为ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶抑制剂,又因为这类药物的化学名字后均以“ｓｔａｔｉｎ”结尾,所以我们把这类药物又统称为他汀类药物,简称他汀。2　他汀降脂作用表现在哪几个方面?他汀类药物能高效降低低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ-Ｃ)和中等程度升高高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬＣ),同时还能降低血甘油三酯水平,其降甘油三酯效应与基线血甘油三酯水平及降ＬＤＬ-Ｃ强度直接相关。3　他汀降脂作用的机制是什么?他汀类药物能竞争性地抑制Ｈ…     

他汀类药物的作用及临床应用

他汀类药物是以英文“Statin”为词尾的一类调脂药物 ,其化学名为“3-羟— 3甲基—戊二酰辅酶 A( HMG- COA)还原酶抑制剂。近年有关他汀类药物的大量的临床研究 ,如 :4S[1] 、CARE[2 ] 及“LIPID”[3 ]等研究 ,充分显示了他汀类药物调脂治疗的突破性进展和应用前景 ,现就他汀类药物的作用及临床应用综述如下 :1　他汀类药物的药理作用1 .1　直接调脂作用　 HMG- COA还原酶是胆固醇合成代谢中的一个关键限速酶 ,而他汀类药物作为HMG- COA还原酶抑制剂 ,其药理作用在于竞争性抑制 HMG- COA还原酶的作用 ,使肝内胆固醇合成减少 …     

辛伐他汀对大鼠股骨骨折愈合的影响

0 引言他汀类药物是目前临床用于降低胆固醇、预防心血管疾病的常用药物,其作用机制是抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,从而降低肝脏胆固醇的合成. Mundy等[1]的研究第一次表明,他汀类药物具有激活成骨细胞、促进骨合成代谢作用,这一发现为临床治疗骨质疏松和骨折愈合提供了新的思路,成为目前对于研究骨代谢新药的一个热点问题. 为了进一步探讨该药物的成骨作用及其机制,我们通过建立大鼠骨折模型[2]的方法,进行了该药物对大鼠骨折愈合影响的初步实验研究.     

WT161抑制小鼠破骨细胞分化及骨吸收的研究

目的 研究WT161对破骨细胞分化及骨吸收功能的作用及机制。方法 取8周龄雄性C57BL/6小鼠的骨髓巨噬细胞（bone marrow-derived macrophage，BMM）进行原代培养，通过CCK-8细胞毒性试验探究不同浓度WT161对BMM增殖的作用；通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察各浓度WT161对破骨细胞分化的影响；通过骨吸收试验探究各浓度WT161对破骨细胞骨吸收功能的作用；通过蛋白质印迹试验检测WT161对核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）p65、p-NF-κB p65及活化T细胞核因子（nuclear factor-activated T cell 1，NFATc1）信号通路的影响。结果 CCK-8结果显示当WT161浓度>0.63μmol/L时，WT161对BMM具有显著的抑制增殖作用；诱导破骨细胞分化时，WT161抑制BMM分化为破骨细胞，破骨细胞数目及铺展率明显减少；骨吸收试验显示WT161可显著抑制破骨细胞骨吸收功能；蛋白质印迹试验结果表明，WT161抑制NF-κB p65的磷酸化及下游NFATc1的表达。结论 WT161通过抑制NF-κB及下游的NFATc1信号通路从而抑制破骨细胞的分化及骨吸收功能。     

他汀类药物治疗骨质疏松症研究

随人口老龄化而来的骨质疏松引起各国政府及卫生部门的极大关注,过去由于缺乏刺激骨形成的药物,治疗方法主要以提供钙剂和维生素D3以及抑制骨吸收等为主,近期研究发现他汀类药物可通过促进骨形成蛋白2表达诱导成骨细胞分化、抑制骨髓基质细胞成脂分化等机制刺激骨形成。基础研究及临床实验均提示他汀类药物可提高骨密度,并降低骨折危险性。但还需要更大规模的临床试验研究来证实。     

华蟾素注射液对HepG2细胞NF-κB通路的影响

目的探讨华蟾素注射液对肝癌细胞株HepG2NF-κB通路的影响。方法在TNF-α激活NF-κB通路的条件下利用双荧光素酶报告基因系统检测华蟾素注射液对含有NF-κB反应元件的萤火虫荧光素酶报告基因pNF-κB-TA-luc转录活性的影响。Western blotting进一步验证华蟾素注射液对HepG2细胞核内NF-κB亚基p65蛋白量的影响,同时半定量RT-PCR检测NF-κB下游靶基因细胞间黏附分子1(ICAM-1)的转录水平。结果0.25、0.5μg/ml浓度的华蟾素注射液可有效地抑制pNF-κB-TA-luc报告基因的相对荧光素酶值(P<0.05)。Western blot结果进一步证明华蟾素可使NF-κB亚基p65蛋白量降低,RT-PCR结果表明NF-κB下游靶基因ICAM-1表达降低。结论华蟾素注射液的抗癌机制可能与抑制癌细胞NF-κB通路的活化有关。     

黄芩素对阿霉素致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用机制研究

目的：观察黄芩素对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用及其NF-κB及JNK信号通路的关系。方法：采用乳鼠心肌细胞培养法,实验分为空白对照组、阿霉素处理组、阿霉素合并黄芩素高中低剂量组。MTT法检测心肌细胞存活率,Westernblot法检测NF-κBp65和JNK磷酸化水平。结果：高剂量组黄芩素能够显著对抗阿霉素所致心肌细胞损伤（P〈0．05）,并显著抑制炎症通路NF-κB和细胞凋亡通路JNK的磷酸化水平。结论：黄芩素能抑制NF-κB和JNK的磷酸化水平,以对抗阿霉素所引起的心肌细胞损伤。     

褪黑素对ox-LDL所致巨噬细胞TNF-α释放及核因子κB活性的影响

目的探讨褪黑素对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）所致的巨噬细胞肿瘤坏死因子α（TNF-α）释放及核因子κB活性的影响。方法以ox-LDL、ox-LDL加不同浓度的褪黑素处理RAW264.7小鼠巨噬细胞,采用酶联免疫吸附测定细胞上清液中TNF-α的浓度,免疫印迹法检测p65/核因子κB的核移位,凝胶电泳迁移率分析核因子κB与DNA的结合活性。结果褪黑素能够显著减少ox-LDL所致的巨噬细胞TNF-α的释放,且p65/核因子κB的核移位减少,核因子κB与DNA的结合活性降低。结论褪黑素减少ox-LDL所致的巨噬细胞TNF-α的释放与其调节核因子κB的活性有关。     

核因子κB与缺血/再灌注肺损伤

核因子κB(NF-κB)的分子生物学特性及功能是近年来研究的热点。它广泛参与机体内许多生理和病理过程,调节百余种靶基因的表达。NF-κB的活化在缺血/再灌注肺损伤中起到关键作用,多种途径抑制NF-κB的活化有助于减轻缺血/再灌注肺损伤。     

基于NF-κB信号通路探讨鼻渊合剂对急性鼻窦炎的作用机制

目的 基于NF-κB信号通路探讨鼻渊合剂对急性鼻窦炎的作用机制.方法 通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)及Uniprot数据库,筛选出鼻渊合剂中各药物的有效活性成分和对应靶基因.借助人类基因数据库(GeneCards)筛选出急性鼻窦炎相关的作用靶基因,取两靶基因的交集.使用生信在线分析全能网站(Metascape...     

IL-18激活NF-κB细胞信号通路对人脐静脉内皮细胞损伤作用的体外研究

目的 探讨促炎因子白细胞介素-18(IL-18)通过激活核因子-κB(NF-κB)介导的细胞信号通路 ,对静脉内皮细胞功能的影响及其与深静脉血栓形成(DVT)的联系.方法 利用重组人IL-18作用体外培养的人 脐静脉内皮细胞(HUVECs),并以NF-κB激活抑制剂进行干预,通过实时荧光定量PCR、Western blot、免疫荧 光、流式细胞仪等检测手段,验证IL-18是否通过激活NF-κB介导的细胞信号转导通路,影响HUVECs正常状态及 血管性血友病因子(vWF)、P-选择素(P-selectin)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)等内皮细胞功能标记物 的表达,结合既往研究对IL-18参与DVT的机制进行综合分析.结果 IL-18可激活内皮细胞内NF-κB,使细胞核 内p65表达增高、细胞内IκBα表达降低,并使HUVECs早期凋亡细胞明显增多;添加QNZ(EVP4593)可使IL-18对 NF-κB的激活作用明显抑制,细胞损伤、凋亡的发生显著减少;IL-18可促使vWF、P-selectin和t-PA等DVT相 关的内皮细胞标志物发生表达异常(P<0.05),而各标志物可在NF-κB激活抑制后恢复常规表达.结论 IL-18 及NF-κB间的相互作用导致HUVECs生长状态和功能异常,可能是与DVT发病相关的疾病机制.     

TSG-6促进瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡及其NF-κB信号通路影响的实验研究

目的 探讨TSG-6预处理对瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡及NF-κB信号通路的影响.方法 标本人瘢痕疙瘩共3例,采用酶消化法分离纯化得到人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs),MTT法检测rhTSG-6蛋白对KFs的增殖抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50),流式细胞术检测KFs(空白对照组)与接近IC50 rhTSG-6蛋白处理组(rhTSG-6实验组)细胞凋亡情况.Western blot检测各组细胞中IκBα、p-IκBα、活化caspase3及caspase8的表达.凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测各组细胞NF-κB DNA结合活性.结果 rhTSG-6在体外对KFs增殖有明显抑制作用(IC50接近300 ng/ml),细胞凋亡率增高,差异有统计学意义(P＜0.05);Western blot法检测显示rhTSG-6实验组KFs中IκBα表达增加,p-IκBα表达减少,活化caspase3和caspase8表达明显增多.EMSA结果显示rhTSG-6实验组NF-κB DNA结合活性明显降低.结论 TSG-6在体外可能通过抑制NF-κB信号通路活性进而抑制KFs增殖并促进其凋亡.     

姜黄素通过抑制NF-κB信号通路增敏阿霉素的抗肝癌作用

目的探讨姜黄素增敏阿霉素治疗肝癌的效果和机制。方法 MTT法检测联合用药前后姜黄素和阿霉素对HepG2细胞抑制率的影响。应用Western-blot法检测联合用药前后NF-κB信号通路及其下游蛋白Bcl-2的表达,以及与内源性凋亡相关的Caspase的表达。结果联合用药后药物对HepG2细胞的抑制率明显增高,并且NF-κB信号通路的核心蛋白p65以及Bcl-2都发生明显下调。此外,与内源性凋亡相关的Caspase得到激活凋亡效果增强。结论姜黄素在体外与阿霉素联合应用,可以降低NF-κB信号通路的表达,增敏阿霉素的抗肝癌作用。     

益气活血解毒中药对胶原诱导性关节炎大鼠NF-κB信号通路相关因子表达的影响

目的探讨益气活血解毒中药对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠炎症细胞因子及NF-κB信号通路关键因子表达的影响。方法以牛Ⅱ型胶原尾根及背部多点注射制作CIA大鼠模型,以免疫抑制剂来氟米特为阳性对照药物,益气活血解毒中药干预,病理切片HE染色,观察大鼠足跖关节的病理改变,细胞因子芯片检测CIA大鼠血清中炎症细胞因子的含量,real-time PCR检测NF-κB信号通路中关键因子的基因表达改变。结果益气活血解毒中药可以明显抑制关节滑膜组织增生,缓解炎性渗出,缩小纤维素样坏死区范围,并显著降低CIA大鼠外周血血清中肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-1β、IL-5、IL-6、IL-10的含量,NF-κB mRNA表达与模型组相比均显著下降(P0.01或P0.05),NF-k B抑制蛋白激酶mRNA表达有下降趋势,统计学分析差异无显著性。结论益气活血解毒中药可以通过干预与类风湿关节炎(RA)相关的炎症细胞因子和NF-κB信号通路相关因子的表达,抑制病变组织的炎症反应,修复炎症所导致的关节损伤,达到治疗RA的目的,这是益气活血解毒中药干预RA免疫炎症反应的关键作用机制之一。