聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB) 96周的疗效及安全性. 方法 25例初治HBeAg阴性CHB患者接受Peg-IFN α-2a(135μg/周或180μg/周)联合ADV (10 mg/d)治疗.96周治疗结束时,如获得HBsAg血清学转换则停药随访,否则停用Peg-IFN α-2a,继续ADV维持治疗.所有患者随访至120周.基线和治疗过程中每12周检测HBV DNA和HBsAg水平.计数资料采用x2检验或Fisher's exact test检验. 结果 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗48周时,100％ (25/25)的患者HBV DNA低于检测值(＜ 500拷贝/ml),且在治疗过程中始终保持不可检测水平;治疗48周时HBsAg血清学转换率为12％ (3/25),96周上升至28％ (7/25).随访至120周,HBsAg血清学转换率为32％ (8/25).延长治疗至96周未见新的不良反应发生,其安全性同48周.结论 Peg-IFNα-2a联合ADV并延长疗程可显著提高HBeAg阴性CHB患者的抗病毒疗效,尤其可以提高HBsAg血清学转换率,是值得探索的优化治疗策略之一.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗YMDD变异HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果观察

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异HBeAg阳性慢性乙型肝炎（慢乙肝）的疗效及安全性。方法将YMDD变异HBeAg阳性的慢乙肝患者42例随机分为观察组及对照组各21例,观察组予LAM联合ADV口服,连续治疗1a;对照组方法同上,但于4～8周后停服ALM。两组均于治疗后3、6、12个月检测ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率,观察有无ADV耐药及不良反应。结果治疗后3、6个月时观察组HBV DNA转阴率、ALT复常率高于对照组（P〈0．05）;对照组2例治疗过程中出现病毒学反弹及生化学突破,观察组未出现ADV耐药;两组均未发现与药物相关的不良反应。结论初期ADV与LAM联合治疗YMDD变异HBeAg阳性慢乙肝效果优于ADV单药治疗,安全性高。     

HBeAg早期下降对聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效预测

目的 观察24周HBeAg下降对聚乙二醇干扰素α-2a单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效的预测作用及与肝组织HBV cccDNA的关系,探讨临床实用的疗效预测指标. 方法 96例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周时,按HBeAg下降水平将患者分为4组:下降＞2 log10 S/CO为A组,下降1～2 log10 S/CO为B组,下降＜1 log10 S/CO为C组,C组患者随机分至C1组和C2组,A、B、Cl组继续单药治疗,C2组加用拉米夫定联合治疗,治疗48周时进行疗效评估;每组取1/3的患者行肝穿刺检测肝组织HBV cccDNA水平,分析HBeAg早期下降与48周疗效及肝组织HBV cccDNA的关系.A、B、C1组间多重比较采用Nemenyi法,C1、C2 两组间比较采用Mann-Whitney U检验,组间HBV DNA检测不到率和HBeAg/抗-HBe转换率的比较采用x2检验.结果 (1)治疗48周时,血清HBV DNA自基线下降值(中位数):A组为5.81og10拷贝/ml,B组为3.8 log10拷贝/ml,C1组为2.8 log10拷贝/ml,C2组为5.7 1og10拷贝/ml,A 组下降幅度高于B组和C1组(x2值分别为9.06和23.45,P值均＜0.05),C2组下降幅度高于C1 组(U=44.0,P＜0.01).血清HBeAg定量较基线下降值(中位数):A组为2.7 log10 S/CO,B组为1.9 log10 S/CO,C1组为0.9 log10 S/CO,C2组为1.6 log10 S/CO,A组下降值大于B组和C1组(x2值分别为10.58和43.32,P值均＜0.05),B组下降值大于C1组(x2=10.82,P＜0.05),C2组下降值也大于C1组(U=109.0,P＜0.01).(2)治疗48周时,A、B、C1、C2组HBV DNA检测不到率分别为87.5％、34.5％、17.4％、85.0％,A组高于B组和C1组(x2值分别为15.203和23.186,P值均＜0.01),C2组高于C1组(x 2=19.570,P＜0.01);HBeAg血清学转换率分别为75.0％、24.1％、13.0％、25.0％,A组高于B组和C1组(x2值分别为13.632和18.240,P值均＜0.01).(3)48周时,A组肝组织HBV ccccDNA低于B组和C1组(x2值分别为6.78和11.63,P值均＜0.05),B组和C1组及C1和C2组肝组织HBV cccDNA差异无统计学意义(P值均＞0.05). 结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周时,HBeAg定量下降＞2log10 S/CO,提示48周可达到较佳疗效;24周HBeAg下降＜2 log10 S/CO提示48周疗效不佳,加用拉米夫定可提高疗效.24周HBeAg下降程度有可能成为48周疗效的预测指标.     

长效干扰素联合阿德福韦酯治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：比较聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯与阿德福韦酯单药治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法采用随机、对照临床试验,将48例 HBeAg 阴性入选病例分为两组：阿德福韦酯组（对照组）22例和聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯组（治疗组）26例。分别在治疗48周时进行疗效、耐药评估。结果45例纳入分析,其中对照组1例、治疗组2例在治疗进行中被剔除。治疗48周时,病毒学应答（HBV DNA≤500拷贝/mL）在对照组为15例,治疗组为23例,对照组与治疗组比较,χ2＝0．18,P＜0．05,两组差异有统计学意义;HBsAg 的定量下降值在治疗组均高于对照组,t＝9．41,P＜0．05,两组差异有统计学意义。结论聚乙二醇干扰素α-2a 和阿德福韦酯联合治疗在疗程12周、24周及48周时的病毒学应答均高于阿德福韦酯单药治疗的效果,聚乙二醇干扰素α-2a 可抑制或减少 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者体内 HBV 的复制和表达。     

聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者86例,其中39例为聚乙二醇干扰素α-2b,47例为聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗。结果在治疗24周时,联合治疗组谷丙转氨酶复常率和HBV DNA转阴率分别为66%和68%,显著高于单药治疗组的41%和10%（P〈0.05或P〈0.01）;在治疗48周时,联合治疗组HBV DNA转阴率为85%,显著高于单药治疗组的51%（P〈0.01）。结论聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能明显增加HBV DNA转阴率及谷丙转氨酶复常率。     

干扰素α与阿德福韦酯不同联合方法治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的 观察IFNα联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效,探讨理想的联合治疗方案.方法 2005年1月至2009年6月纳入河北医科大学第三医院HBeAg阳性CHB患者156例.56例患者HBV DNA≥1×107拷贝/mL、或纤维化分期≥S3、或既往单药治疗失败(复发)者,予以初始IFNα联合ADV治疗;52例未达上述指标患者接受初始IFNα单药治疗.24周时依据患者HBV DNA、HBeAg、HBsAg变化调整治疗方案:16例取得早期应答的初始IFNα联合ADV治疗组患者调整为IFNα单药维持治疗,其余患者与初始IFNα单药治疗组未达到早期应答者共同接受IFNα联合ADV治疗.另选48例作为标准治疗组,接受全程IFNα单药治疗.48周时复评全部患者HBV DNA、HBeAg、HBsAg定量,并决定是否延长疗程.最终于72周评估患者疗效、安全性、耐药复发等,数据行卡方检验.结果 治疗24周,初始IFNα联合ADV治疗组早期应答率达28.6%,其中HBV DNA阴转率、ALT复常率(53.6%,62.5%)与初始IFNα单药治疗组(32.7%,x2=4.78;40.4%,x2=5.21)、标准治疗组(27.1%,x2=5.28;37.5%,x2=6.46)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),且HBeAg阴转率较标准治疗组更高(39.3%比18.8%,x2=7.48,P<0.05).48周时,初始IFNα联合ADV治疗组16例取得早期应答者停用ADV后,5例HBeAg复阳,3例病毒学反弹;HBV DNA阴转率为73.2%,HBeAg转换率为41.1%,HBsAg清除率为12.5%.其中96例接受不同联合方法治疗的患者HBV DNA阴转率、HBeAg转换率、HBsAg清除率分别为65.6%、33.3%和8.3%.72周时不同联合方法治疗组患者整体复发率与标准治疗组相当,HBsAg清除率上升2.7%.结论 IFNa联合ADV抗病毒治疗对提高应答率优势明显.结合患者基线特征、治疗反应,制订不同联合方案,不失为当前CHB抗病毒优化治疗理想策略之一.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy of interferon α(IFNα)and adefovir dipivoxil (ADV)combination therapy in HBeAg positive chronic hepatitis B(CHB)patients and to explore the optimized strategy for individualized treatment.Methods A total of 156 HBeAg positive CHB patients were enrolled in the study from January 2005 to June 2009 in the Third Affiliated Hospital of Hebei Medical University.Fifty-six CHB patients with hepatitis B virus(HBV)DNA≥1 X 107copy/mLand/or liver fibrosis stage≥S3,or previous monotherapy failure(relapse)were treated with initial IFNα and ADV combination therapy.Fifty-two patients who didn't meet any of the above baseline characteristics received initial IFNα monotherapy.The remaining 48 patients treated with IFNα monotherapy for full treatment duration were considered as control.At week 24 of treatment,the treatment regimens were adjusted according to quantitative changes of HBV DNA,HBeAg and HBsAg:16 patients who achieved early response in group of initial IFNα and ADV combination therapy subsequently received IFNα monotherapy,the other patients in group of initial combination therapy together with patients who did not achieved early response in group of initial IFNα monotherapy subsequently received IFNα and ADV combination treatment.The HBV DNA levels,HBeAg and HBsAg titers were detected at the end of 48 weeks of treatment to determine the treatment duration.The treatment efficacy,safety,drug resistance and relapse rates were finally evaluated at week 72.All data were analyzed using chi square test.Results At week 24,the early response rate in group of initial combination therapy was 28.6%,and the HBV DNA negative rate and alanine aminotransferase(ALT)normalization rate were significantly higher than those in groups of initial IFNα monotherapy and control(53.6%vs 32.7%vs 27.1%and 62.5%vs 40.4%vs 37.5%,respectively,P<0.05);in addition,HBeAg loss rate was higher than control group(39.3%vs 18.8%,x2=7.48;P<0.05).At week 48,five of 16 patients who achieved early response developed HBeAg reversion and three cases accompanied with virological breakthrough in group of initial combination therapy after switching to IFNα monotherapy,while the rates of HBV DNA negative,HBeAg seroconversion and HBsAg clearance were 73.2%,41.1%and 12.5%,respectively.The HBV DNA negative rate,HBeAg seroconversion rate and HBsAg clearance rate in 96 patients Who had received different combination treatment regimens were 65.6%,33.3%and 8.3%,respectively.At week 72,the relapse rate in individualized treatment group was comparable to those in control group,while HBsAg clearance rate increased 2.7%in individualized treatment group.Conclusions IFNα and ADV combination treatment could improve early biochemical and virological responses.Individualized treatment strategy based on baseline characteristics and treatment responses may be helpful for optimizing antiviral treatment in CHB patients.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床观察

我国现有慢性乙型肝炎（CHB）患者约2000万例,其中HBeAg阳性CHB患者近60%,常常表现为ALT持续或间歇升高,HBV复制活跃,肝组织重度炎症坏死,与HBeAg阴性患者相比,有较高的肝硬化比率[1]及较快速的病情进展[2]。而持续的高病毒载量又与肝细胞癌（HCC）直接相关[3],那么最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生存质量和延长生存时间[4]成为CHB治疗的总体目标。核苷和核苷     

聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单用及联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性比较

目的 比较聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单药治疗及两药联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法 采用开放、随机、对照、多中心临床试验,将120例HBeAg阳性入选病例分为聚乙二醇干扰素α-2a组(A组)40例、阿德福韦酯组(B组)40例和聚乙二醇干扰素α-2a加阿德福韦酯组(C组)40例.分别在治疗24周和48周及随访48周时进行疗效、安全性及耐药评估.应答疗效比较采用X2检验.结果 113例纳入分析,其中A组2例、C组5例未按设计要求进行治疗被剔除.治疗48周时,病毒学应答(HBV DNA≤500拷贝/mL)在A组为14例,B组为15例,C组为22例,以C组疗效为佳(C组与A、B组比较,X2=4.933、4.801,均P<0.05);HBeAg血清学转换在A组为17例、B组为7例、C组为18例.随访48周时,获得持久应答病例在A组为13例,B组为6例,C组为17例,C组及A组显著高于B组(X2=9.894,P<0.01;X2=3.903,P<0.05),而C组与A组相近(X2=1.552,P>0.05).结论 聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗在疗程24周及48周时的病毒学应答均优于两药单独治疗时的效果,随访48周时联合治疗组与单用聚乙二醇干扰素α-2a组的持久应答疗效优于单用阿德福韦酯组.     

聚乙二醇干扰素α-2a与拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的经济学评价

目的评估聚乙二醇干扰素α-2a与拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的成本效果。方法运用相关文献资料和Delphi专家咨询数据，采用Markov模型对聚乙二醇干扰素α-2a与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效进行经济学评价。结果与使用拉米夫定1～4年比较，使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者1年，人均延长寿命0．52～0．79年，每延长1年寿命所需增加的医疗费用为16563～18954元。结论使用聚乙二醇干扰素α-2a1年相比于使用拉米夫定1～4年治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有更好的成本效果。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗

目的:分析聚乙二醇干扰素-2a(peginterferon-2a,Peg-IFN-2a)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者联合阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV)治疗48 wk的疗效、安全性,并评价48 wk疗效预测指标.方法:140例患者初始均接受Peg-IFN-2a每周1次皮下注射单药治疗,根据24 wk时HBVDNA水平进行分组.A组90例患者治疗24 wk时HBV DNA≥2.0×103IU/mL且HBV DNA下降≥2 log10 IU/mL,其中A1组45例患者加用ADV治疗至48 wk,A2组45例患者继续Peg-IFN-2a单药治疗至48 wk;B组50例患者治疗24 wk时HBV DNA<2.0×103IU/mL,继续Peg-IFN-2a治疗至48 wk.比较各组基线及治疗中HBV DNA、HBsAg、HBeAg及ALT水平.结果:治疗36、48 wk时HBV DNA转阴率B组>A1组>A2组(P<0.01).治疗36 wk时HBV DNA下降值B组>A1组>A2组(P<0.01).48 wk时HBV DNA下降值A1组>A2组(P<0.01),A1、B组之间差异无统计学意义.治疗24-48 wk期间,A1组HBeAg血清转换率升高幅度>A2组和B组(P<0.01).治疗48 wk时HBsAg下降A1组4例、A2组1例、B组2例.治疗36、48 wk时A1与A2、B组ALT复常率差异无统计学意义.A1组治疗48 wk时HBV DNA阴转与治疗36 wk HBVDNA下降值有关.治疗36 wk时HBV DNA较基线下降值对48 wk时HBV DNA阴转的阳性预测值为90.5%,较24 wk时下降值对48 wk时HBV DNA阴转的阳性预测值为95.7%.结论:Peg-IFN-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者联合ADV治疗提高病毒应答、HBeAg血清转换率,其中治疗36 wk时HBV DNA下降值可预测48 wk疗效.     

加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者

我们采用阿德福韦酯联合拉米夫定对29例拉米夫定耐药患者进行48周抗病毒治疗,现报道如下.     

国产阿德福韦酯片治疗拉米夫定失效HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的评价国产阿德福韦酯片（ADV）10mg／d治疗拉米夫定（LAM）失效的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法随机、有限的（12周）双盲、安慰剂对照、多中心临床研究。筛选合格的慢性乙型肝炎患者按照2：1的随机比例,分为ADV＋LAM→ADV组：ADV10mg／d联合LAM100mg／d,治疗12周后改为单用ADV10mg／d治疗36周,共41例;安慰剂＋LAM→ADV组：安慰剂10mg／d联合LAM100mg／d,治疗12周后,改为单用ADV10mg／d,治疗36周,共18例。结果12周双盲治疗结束时,ADV＋LAM→ADV组患者血清中HBV DNA水平与基线相比的平均下降量（2．69lg拷贝／ml）、HBV DNA〈5lg拷贝／ml的患者比例（92．7％）、与基线相比下降≥2lg拷贝／ml的患者比例（78．1％）明显高于安慰剂＋LAM→ADV组（1．06lg拷贝／ml、33．3％、27．8％）,P=0．00。两组患者继续治疗,病毒学、血清学和生化学应答均有进一步改善。两组的不良事件发生率及其种类差异无统计学意义。治疗48周内未发现rtN236T和rtA181V突变。结论ADV10mg／d具有明显抗LAM失效的HBV株复制作用,且随着治疗时间延长作用增强,其安全性与安慰剂相似。     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨干扰素（IFN）α-2b联合阿德福韦酯（ADv）治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者的疗效。方法47例CHB患者随机分为2组,IFNα-2b联合ADV组（联合用药组）22例,单用ADV组（单药组）25例。监测2组患者治疗12、24、48、96周的HBVDNA水平、HBV血清标志物及ALT变化。结果治疗48周时,联合用药组患者血清中HBVDNA转阴率和ALT复常率明显高于单药组,联合用药组在停用IFNα-2b48周后上述指标仍高于单药组。治疗48周时,联合用药组完全应答率为59％,高于单药组的28％（P〈0．05）。结论IFNα-2b联合ADV治疗CHB优于单用ADV,可提高HBeAg／抗HBe血清学转换率及完全应答率。     

干扰素α联合阿德福韦酯治疗H BeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

乙型肝炎病毒（HBV）感染是我国严峻的公共卫生问题,我国现有慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者约2000万例[1]。HBV的治疗重点是尽量减少或清除 HBV,将肝硬化、肝功能失代偿、肝衰竭及肝癌等并发症的发生率减少到最低,并尽量降低患者的治疗费用,从而提高患者生活质量和延长患者的生存时间。因干扰素α（IFNα）与核苷（酸）类药物（NUCs ）对HBV的作用靶位及作用机制均有明显不同,两者联合应用在治疗方面有协同作用,从而可能提高CHB治疗的应答率、降低复发率。乙型肝炎抗病毒过程中实现乙型肝炎病毒 e 抗原（HBeAg）血清学转换是评估抗病毒疗效和停药的重要参考指标［2］。抗病毒药物的联合应用成为临床治疗CHB的研究新方向,本研究选择干扰素α加用阿德福韦酯联合治疗,以探讨其临床治疗效果。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素分析

目的 分析聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα-2a）联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者48 w时的疗效及其预测因素。方法 将196例HBeAg阳性CHB患者分为PEG-IFNα-2a治疗64例,ADV治疗66例和PEG-IFNα-2a联合ADV治疗66例,疗程均为48 w。采用ELISA法检测INF-γ和IL-10;采用Achitect（Abbott）微粒子化学发光免疫分析法检测HBeAg定量。结果 在治疗48 w时,联合组HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率分别为74.2%、24.2%、48.5%和80.3%,显著高于干扰素组（53.1%、10.9%、29.7%和54.7%,P<0.05）和阿德福韦组（62.1%、13.6%、9.1%和65.2%,P<0.05）;联合组INF-γ水平为（45.3±11.3） pg/ml,显著高于干扰素组[（37.1±10.3） pg/ml,P<0.05]和阿德福韦组[（36.3±11.5） pg/ml,P<0.05];联合组IL-10水平为（10.3±14.6） pg/ml,显著低于干扰素组[（17.1±11.3） pg/ml,P<0.05]和阿德福韦组[（18.3±10.5） pg/ml,P<0.05];联合组治疗48 w时HBeAg血清学转换与治疗24 w时HBeAg水平下降的百分比有关,即治疗24 w时HBeAg水平较基线下降大于89.1%的阳性预测值为88.7%,阴性预测值（NPV）为81.9%,灵敏度为83.1%,特异度为87.9%。结论 PEG-IFNα-2a联合ADV治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能增强机体细胞免疫应答,疗效优于单药治疗,其中治疗24 w时HBeAg下降的百分比可预测48 w时的疗效。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效系统评价

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合阿德福韦(ADV)治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法通过检索2004年1月~2014年1月期间Pubmed、万方数据库(CECDB)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)等有关Peg-IFNα-2a联合阿德福韦治疗HBe Ag的CHB患者的随机对照试验(RCT),对纳入文献的质量进行严格评价和资料提取,应用Stata/SE version 12.0软件对纳入研究进行系统评价。结果最终纳入7篇RCT,共529例患者,其中实验组261例(接受Peg-IFNα-2a联合ADV治疗),对照组268例(接受Peg-IFNα-2a治疗)。系统评价结果显示,相比单药治疗,经联合治疗48 w时CHB患者HBV DNA阴转率显著提高[OR=1.20,95%CI=(1.01,1.43)];48 w时CHB患者HBe Ag血清转换率显著提高[OR=1.24,95%CI=(1.02,1.52)],但联合治疗对ALT复常率的影响,系统评价显示结果存在显著偏倚[bias_P=0.012、bias_95CI=(1.442998,6.467852)],不具有推广性。结论 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗HBe Ag阳性CHB患者能显著提高患者HBV DNA阴转率及HBe Ag血清转换率。     

干扰素或阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎2年的成本-疗效比较

目的 比较IFNα-2b(安福隆)与阿德福韦酯(贺维力)用于初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(慢乙肝)2年疗效、患者耐受性和治疗成本.方法 对门诊治疗的慢乙肝初治患者,根据患者意愿决定初治药物:34例患者选择重组人IFNα-2b 500万U,隔日1次皮下注射;43例患者予以阿德福韦酯10 mg/d,口服.当治疗无效或因不良反应不能耐受时,根据患者的意愿停药或改变治疗方案,随访24个月.评价两种药物初选治疗的疗效、不良反应、依从性及治疗成本.数据行Fisher精确概率检验.结果 治疗12个月时,34例IFN初治组和43例阿德福韦酯初治组患者HBV DNA＜500拷贝/mL分别为9例和29例,各占26.5%和67.4%;ALT复常各有14例和40例,分别占41.2%和93.0%(P＜0.01);HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率两组差异无统计学意义.IFN初治组中途脱落8例,占23.5%,3例患者因不良反应中断治疗,16例患者中途改变治疗药物;而阿德福韦酯初治组治疗2年间未发现与药物有关或可能有关的不良反应,患者耐受性好,中途脱落3例,占7.0%,4例患者中途改变治疗(P＜0.01).两组患者治疗成本比较显示,IFN初洽组抗病毒治疗、治疗不良反应和实验室检测的费用均高于阿德福韦酯初治组,2年人均费用增加4855元.结论 对HBeAg阳性慢乙肝患者,阿德福韦酯作为初治首选药物可能是目前较经济合理的一种选择.

Abstract：

Objective To compare the efficacy, tolerance and cost of interferon (IFN) α-2b and adefovir (ADV) in patients with chronic hepatitis B (CHB) for two years. Methods The treatmentnaive outpatients with CHB were treated with IFN α-2b or ADV according to intention to treat.Among 77 patients, 34 were treated with recombinant IFN α-2b 5 MU once every other day subcutaneously (IFN group), 43 were treated with ADV 10 mg/day orally (ADV group). The medications were stopped or the regimens were changed due to intolerant adverse reactions or without effects according to intention to treat. The patients were followed up for 24 months. The therapeutic effects, adverse reactions, compliance and cost of two initial treatments were compared. The data were analyzed by Fisher exact probability test. Results The complete virological response (HBV DNA＜500 copy/mL) rates after 12 months of therapy in IFN group and ADV group were 41.2% (14/34)and 67. 4 % (29/43), respectively, while the alanine aminotransferase (ALT) normalization rates were41.2% (14/34) and 93. 0% (40/43), respectively. The rates in ADV group were both significantly greater than those in IFN group (both P＜0.01). There were no statistically significant differences of HBeAg negative rate and HBeAg seroconversion rate between the two groups. In IFN group, the expulsion rate was 23. 5% (8/34), the therapy was discontinued in 8. 8% (3/34) of patients due to adverse reactions and the medication was changed in 47.1% (16/34) of patients. In ADV group, there were no adverse reactions associated with medication during 2-year therapy and patients were well tolerant, the expulsion rate was 7.0% (3/43) and the regimen in 9.3% (4/43) of patients was changed (P＜0.01). The comparison of therapeutic cost between the two groups showed that the cost of anti-viral therapy, management with adverse reactions and laboratory examinations in IFN group were all higher than those in ADV group. The average cost per person of two years was increased with RMB 4855 yuan in IFN group. Conclusion In HBeAg-positive CHB patients, ADV is cost-effective and suitable choice for initial antiviral treatment.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗多种核苷和核苷酸类药物耐药慢性乙型肝炎的效果观察

目的观察聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗对多种核苷和核苷酸类药物(NAs)耐药的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法选取武警上海市总队医院2009年8月-2014年2月住院及门诊的对多种NAs耐药的HBe Ag阳性CHB患者120例,根据治疗方法不同将患者分为2组,每组60例。治疗组患者全部停用NAs,改用PEG-IFNα-2a治疗48周;对照组患者维持原有NAs治疗方案不变,加用PEG-IFNα~(-2)a治疗48周。观察治疗24、48周及停药后24周时乙型肝炎血清学标志物及HBV DNA变化情况。计数资料组间比较采用χ~2检验,计量资料组间比较采用t检验。结果 2组患者均取得了较为满意的疗效,治疗第24、48周及停药后24周时2组的血清HBe Ag阴转率、HBe Ag转换率、HBV DNA阴转率以及HBs Ag阴转率相比,差异均无统计学意义(P值均0.05)。PEG-IFNα-2a治疗过程中出现的不良反应包括发热、头痛、注射部位炎症、腹泻、中性粒细胞减少、贫血及抑郁,情况均不严重。结论 PEG-IFNα-2a治疗对多种NAs耐药的CHB安全有效,并可考虑直接换用PEG-IFNα-2a继续抗病毒治疗。     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效观察

目的探讨干扰素a-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效及安全性。方法将HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为单药治疗组（40例）和联合治疗组（42例）,分别应用干扰素a-2b单药治疗或联合阿德福韦酯抗病毒治疗,疗程48周。结果在治疗结束时,联合治疗组ALT复常率为85．7％,HBVDNA阴转率为71．4％,HBeAg转阴率为61．9％,HBeAg血清学转换率为45．2％,均显著高于单药治疗组（分别为60．0％、45．0％、37．5％、25．0％,P〈0．05）;联合治疗组不良反应发生率与单药治疗组比无统计学差异（P〉0．05）。结论干扰素联合阿德福韦酯可提高慢性乙型肝炎抗病毒疗效且安全性良好。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患儿的疗效观察

目的研究聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患儿的疗效。方法随机入组的来自昆明市第三人民医院31例2~16岁儿童CHB患儿,按年龄分为小龄组(2~6岁,n=17)及大龄组(7~16岁,n=14)。所有患儿均接受PEG-IFNα-2a治疗(首剂104μg/m2,1次/周,逐渐增加剂量至135μg/周),疗程24~72周不等。研究过程中监测ALT、HBV DNA、HBV血清学标志物及HBs Ag定量水平等指标,比较两年龄组在不同时间点的生化学、病毒学、血清学应答,分析疗效与年龄、疗程及治疗过程中HBs Ag定量水平动态变化的关系及安全性。计量资料组间比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。结果小龄组与大龄组各时间点的生化学、病毒学应答方面差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗24周时小龄组的HBs Ag阴转率明显高于大龄组(41.2%vs 7.1%;χ2=4.644,P<0.05);治疗52及72周时小龄组的HBs Ag定量水平分别为129.22±78.99和51.80±31.54 IU/ml;大龄组患儿52及72周HBs Ag定量水平分别为4677.12±2557.85和1031.37±546.37 IU/ml,与基线相比小龄组患儿52及72周HBs Ag定量水平下降幅度显著高于大龄组,差异有统计学意义(t值分别为2.25、2.23,P值均<0.05)。治疗52周,小龄组与大龄组HBV DNA阴转率、HBe Ag阴转率、HBe Ag血清学转换率、HBs Ag清除率与血清学转换率均有增加的趋势,但差异均无统计学意义(P值均>0.05)。延长治疗至72周的患儿HBV DNA阴转率100%,HBe Ag血清学转换率为80%,HBs Ag血清学转换率为60%。25例停药随访的患儿均无复发。研究中常见的不良反应为流感样症状、血象改变、食欲下降。治疗前后身高、体质量与同龄儿童差异无统计学意义。结论对于小儿CHB而言,PEG-IFNα-2a是可选治疗方案,PEG-IFNα-2a的疗效与患儿年龄和疗程有关。年龄越小,HBs Ag定量水平下降幅度越大,HBs Ag阴转率越高;延长疗程可提高疗效。治疗过程中HBs Ag定量水平变化具有预测疗效的价值。儿童应用安全性较好。