粘细菌代谢产物的研究进展

粘细菌能产生多种次级代谢产物。近5年来,epothilone类化合物进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验,研究了构效关系,发现新的大环内酯类及环肽类化合物。随着对粘细菌代谢产物研究的逐步重视,粘细菌研究将有更大的发展。     

Th17细胞和Treg细胞与银屑病关系的研究进展

正银屑病病因及发病机制复杂,但其核心是免疫功能异常,以T细胞为主的免疫功能紊乱在疾病发生中起重要作用,研究证实银屑病发病中存在Th1/Th2细胞平衡失调,且以Th1型反应为主。近年来研究发现两种与Th1细胞和Th2细胞不同的T细胞亚群Th17细胞与Treg细胞在银屑病发病中也起着重要作用。Th17细胞是近年来发现的一种新型CD4+T细胞亚群,它通过分泌IL-17、IL-22等细胞     

宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th17/Treg失衡的研究

目的 探讨宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg失衡的意义.方法 分别选取同期53例宫颈癌、25例CIN和25例子宫全切患者作为研究对象,采用流式细胞仪检测外周血和宫颈组织中Th17细胞、Treg细胞表达.结果 宫颈癌组、CIN组外周血中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg均显著高于对照组（P＜0.05）.外周血Th17细胞表达与FIGO分期呈正相关（P＜0.05）,Treg细胞表达与分化程度呈负相关（P＜0.05）.组织中Th 17/Treg与FIGO分期呈负相关（P＜0.05）.结论 宫颈癌患者外周血和组织中Th17细胞和Treg细胞表达均显著升高,Th17/Treg失衡在宫颈癌发生发展过程中起重要促进作用.     

天然Treg细胞与感染性疾病

天然Treg细胞能够控制免疫反应的强度，减轻组织损伤从而对宿主有利，然而，天然Treg细胞也同时对保护性免疫产生了不利的影响，造成了感染持续化。本文主要就不同的痛原体感染时天然Treg细胞与效应性细胞之间的平衡变化厦其可能的机制进行综述，为控制感染性痰病提供新的思路。     

Th17/Treg细胞与变应性鼻炎的研究进展

目前认为变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的发生源于变应原特异性Th细胞的分化发生偏移,最终使体内Th1和Th2反应平衡失调,表现为以Th2反应为主.但有研究发现,变应性疾病的一些实验和临床现象并不能完全用Th1/Th2失衡理论来解释;并且研究发现Th1细胞可以加重过敏症,Th1细胞因子IFN-γ与抗原诱导的气道高反应和嗜酸粒细胞浸润有关.     

药用植物细胞悬浮培养产生次生代谢产物的研究进展

<正>自20世纪50年代至今,植物细胞培养技术取得了重大的发展。目前被研究的植物有1 000多种,获得天然活性产物达500多种[1]。细胞悬浮培养是植物细胞培养技术的应用和发展,中国已建立了人参、西洋参、紫草等药用植物细胞悬浮培养体系,有效成分含量已达到或超过原植株[2]。1影响次生代谢产物积累的培养条件1.1愈伤组织及其接种量生长力旺盛、表面颗粒突起、质地疏松、淡黄色的胚性愈伤组织是建立细     

Treg细胞与临床疾病相关性研究进展

1 引言 Treg细胞最早是从自身免疫性疾病的研究中发现的.自身免疫性疾病包括多发性硬化症(multiple sclerosis)、胰岛素依赖型糖尿病(insulin-dependent diabetes)以及风湿性关节炎(rheumatoid arthritis).这些疾病通常由一种白细胞(white blood cell)发生异常引起,即CD4+T淋巴细胞.     

Treg细胞亚型在首诊癌症患者外周血中的表达及意义

目的 探讨癌症患者外周血中调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)亚型即1型辅助性T细胞(type 1 helper T cell, Th1)样Treg细胞(T-bet⁺Treg)、Th2样Treg细胞(GATA3⁺Treg)、Th9样Treg细胞(Pu-1⁺Treg)、Th17样Treg细胞(RORγ⁺Treg)及滤泡型辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)样Treg细胞(CXCR5⁺Treg)的表达情况及其对应的CD4⁺T细胞子集：Th1、2型辅助性T细胞(type 2 helper T cell, Th2)、9型辅助性T细胞(type 9 helper T cell, Th9)、17型辅助性T细胞(type 17 helper T cell, Th17)、Tfh的表达。方法 将23例癌症患者设为研究组,23例门诊健康体检者设为正常对照组,采用流式细胞术检测患者外周血中T-bet^+...     

调节性T细胞（Treg）中miRNA信号通路的研究进展

CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）在维持机体免疫平衡中起着不可或缺的作用。在目前的医学临床研究中,适量输注Treg细胞被证明是一种治疗移植物抗宿主疾病（graft-versus-host disease, GVHD）的有效方式。因此,如何通过适当的方法增强Treg细胞的免疫抑制功能、增殖能力及体内存活时间成为基础和临床免疫学研究学者们非常关注的一个课题。microRNAs （miRNAs）是一类能够对mRNA进行负调节从而抑制靶蛋白表达的非编码RNA,目前有数个miRNA被证明能够直接或间接影响Treg细胞功能。在此我们对这些miRNA信号通路与Treg细胞之间的关系作一综述,为将来的基础和临床研究提供新的思路。     

银屑病患者外周血Th17、Treg细胞检测及临床意义

目的:探讨银屑病患者外周血Th17细胞、Treg细胞检测及临床意义。方法:选取门诊、住院患者及健康体检者共96例。其中,银屑病患者34例,一般慢性皮肤病患者30例,健康对照组32例。采用流式细胞术检测3组患者外周血Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值。结果:3组患者Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值,差异均有统计学意义(P<0.05)。通过两组t检验结果分析发现,银屑病患者Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值高于慢性皮肤病患者组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。银屑病组患者血清中IL-10及TGF-β水平较慢性皮肤病组及健康对照组患者均有下降(P<0.05)。银屑病组患者血清中IL-17、IL-22水平较慢性皮肤病组及健康对照组患者均有升高(P<0.05)。银屑病患者外周血Th17细胞、Treg细胞水平与IL-10、TGF-β水平呈负相关(P<0.05);银屑病患者外周血Th17细胞、Treg细胞水平与IL-17、IL-22呈正相关(P<0.05)。结论:银屑病患者外周血中Th17、Treg细胞二者表达水平升高,Th17/Treg比值升高,提示Th17、Treg细胞两者可能参与银屑病的发病,而阻断两者的产生途径可能成为治疗银屑病的新方法。     

血吸虫源性Treg细胞诱导分子的筛选及机制研究

【立论依据及设计思路】 血吸虫病是我国及世界最重要寄生虫病之一,主要因虫卵引起肝脏肉芽肿、纤维化并继发门脉高压症等严重后果,使患者丧失劳动能力、生活自理能力甚至死亡。然而,血吸虫感染后会诱导宿主产生显著的免疫负调控来抑制肝脏病理免疫损害进展,使宿主能存活较长时期,感染呈慢性化。此时,抗体和细胞因子等应答被显著抑制;白喉毒素、BCG等多种疫苗的接种效果被显著削弱;还抑制了由Th1类(如I型糖尿病、克隆性结肠炎等)和Th2类(过敏性哮喘等)应答介导的诸多免疫疾病。迄今,公认血吸虫感染后引起免疫负调控的最重要机制是虫卵抗原诱导了具有免疫抑制力的CD4⁺CD25⁺ Treg细胞,但诱导机制未明。 【实验内容】 为从血吸虫卵中找到可诱导Treg细胞的分子并阐明诱导机制,拟:(1)以两套方案同时初筛:第一方案参照已知可诱导Treg细胞的表位(Treg细胞表位,Tregitope),在虫卵基因库中筛选含有表位最多的分子用于Treg细胞体外诱导实验,选择诱导能力最强者。第二方案参照已知可诱导Treg细胞的分子特点,在虫卵基因库中选择最相似分子用于Treg细胞体外诱导实验,选择诱导能力最强者。(2)将上述两方案中初筛到的分子免疫小鼠,以体内实验复核其对Treg细胞的诱导能力。(3)最终选取一个诱导作用最强的分子,以哮喘或免疫性关节炎小鼠疾病模型进行免疫抑制功能验证(治疗性)实验。(4)初步探索该分子诱导Treg细胞的机制。 【可行性】 (1)已通过生物信息学分析在虫卵基因库中筛选到数个含Tregitope最多的虫卵蛋白分子;(2)已通过生物信息学分析结合体外诱导和小鼠免疫实验筛选到数个可诱导Treg细胞的虫卵蛋白分子。 【创新性】 不仅有助于揭示慢性感染时宿主控制病理免疫损害的机制,还期待从血吸虫卵中找到可用于新型免疫抑制剂研发的具有自主知识产权的分子。     

海洋细菌Halomonas elongate的次级代谢产物研究

目的 对具有抗肿瘤活性的海洋细菌Halomonas elongate进行次级代谢产物的分离、纯化及抗肿瘤活性研究.方法 通过大孔吸附树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等分离纯化手段,对H.elongate的次级代谢产物进行分离纯化;根据1H NMR谱、13C NMR谱及MS分析,并结合文献确定结构:采用MTT法对分离得到的次级代谢产物进行活性检测.结果 从海洋细菌H.elongate的发酵粗提物中分离鉴定3个化合物,分别为胸腺嘧啶-2 '-脱氧核苷(1)、环(L-甘氨酸-L-脯氨酸)二肽(2)、1-(2'-脱氧-β-D-赤式-呋喃戊糖)-1氢-1,2,4-三嗪酮(3),活性检测结果显示3个化合物对人肺癌细胞H1299生长活性均无显著抑制作用(IC50＞20 μμmol/L).结论 化合物1～3均为首次从Halomonas中分离得到.     

细菌及其产物对肿瘤的影响研究进展

随着细菌生物学和分子生物学的发展,人们认识到许多细菌可以引起肿瘤,同时,一些细菌及其产物也可以作为抗肿瘤武器,运用于肿瘤防治。而且某些细菌具有肿瘤靶向作用,它们可以在肿瘤组织内复制、增生,而在正常组织内则被清除,降低了细菌毒力。当前,改造并利用细菌进行肿瘤防治,已成为肿瘤防治领域的一项全新事业。     

细菌代谢产物中小分子有机酸的高效毛细管电泳分析

目的建立高效毛细管电泳法测定甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、乳酸的分析方法,测定细菌代谢产物中的小分子有机酸。方法采用毛细管：Beckman coulter未涂层50μm×60cm（有效长度50cm）;缓冲溶液：pH10．5的10mmol／L（含0．5mmol／LCTAB）的硼砂溶液;检测波长214nm,分离电压-20kV,进样压力为1．0psi,进样时间为10s。结果4min内甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、乳酸得到基线分离。线性范围分别为：甲酸3．8～30．7mg／L（r=0．9971）;乙酸3．3～52．5mg／L（r=0．9961）;丙酸3．1～49．5mg／L（r=0．9993）;丁酸3～48mg／L（r=0．9925）;乳酸7．5～60．5mg／L（r=0．9995）。平均回收率分别为：甲酸99．29％（RSD=0．67％）;乙酸98．90％（RSD=1．36％）;丙酸99．65％（RSD=0．65％）;丁酸99．35％（RSD=0．42％）;乳酸98．06％（RSD=1．44％）。结论该方法简单、快速、准确,可用于细菌发酵液中代谢产物有机酸的检测。     

系统性红斑狼疮合并妊娠中的Treg细胞

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,其好发于育龄期女性,可涉及全身多个系统。其中SLE育龄期女性常常面临着复发性妊娠丢失、反复植入失败、妊娠不良结局及妊娠并发症等困境,目前SLE合并妊娠患者的妊娠不良结局及合并症的风险较健康女性高出2～3倍。越来越多的研究表明,调节性T细胞(Treg)在自身免疫性疾病以及妊娠并发症中起着重要作用。本文就Treg细胞在SLE合并妊娠患者中扮演的角色以及针对Treg细胞的治疗策略进行简要综述。     

龙葵碱对肝癌Treg细胞介导的肿瘤免疫逃逸的影响

目的 研究龙葵碱对荷肝癌小鼠体内调节性T细胞(Treg细胞)介导肝癌细胞免疫逃逸的影响及其作用机制。方法 建立肝癌H22细胞移植瘤小鼠模型,并设对照组、龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组和龙葵碱联合TGF-β1抑制剂组。14 d处理称取各组小鼠移植瘤质量,ELISA法检测各组小鼠外周血中IL-2、IL-10、TGF-β1等免疫性抑制细胞因子的含量变化,流式细胞术检测各组小鼠脾淋巴细胞培养液中CD4+、CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达水平,免疫荧光法检测小鼠脾淋巴细胞培养液中Foxp3+免疫荧光强度。结果 14 d后,与对照组相比,龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组和联合组的肝癌荷瘤小鼠肿瘤瘤重量均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组、联合组3组小鼠外周血中免疫性抑制细胞因子IL-2、IL-10、TGF-β1均有明显降低(P0.05);龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组、联合组三组CD4+表达水平均高于对照组,CD4+CD25+Treg的比例则明显下降(P0.05);免疫荧光染色结果显示,龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组、联合组3组荷瘤小鼠Treg细胞中Foxp3+的表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 龙葵碱可能通过降低荷瘤小鼠Treg细胞含量来改善免疫逃逸,从而发挥抗肿瘤作用。     

乙肝患者外周血Th17与Treg细胞的表达与临床意义

目的:探讨乙肝患者外周血Th17与Treg细胞的表达情况及与临床指标的相关性?方法:采集17例慢性乙肝患者(CHB组)?13例急性乙肝患者(AHB组)和14例健康者(对照组)外周血,流式细胞术分析Th17和Treg细胞的频率;酶联免疫吸附测定血清IL-17的水平,实时定量PCR法检测HBV DNA载量,速率法检测ALT水平?结果:AHB组?CHB组外周血Th17细胞频率和IL-17水平高于对照组(P < 0.05);CHB组外周血Treg细胞频率高于对照组(P < 0.01),而AHB组和对照组之间差异无统计学意义(P > 0.05);与对照组相比,AHB组外周血Th17/Treg比值显著增高而CHB组明显降低(P < 0.05);AHB组?CHB组外周血Th17细胞频率和Th17/Treg比值与ALT水平成正相关,Treg细胞频率与HBV DNA载量成正相关?结论:乙肝患者外周血存在Th17?Treg细胞表达异常和Th17/Treg相对失衡,并与ALT水平?HBV DNA载量具有一定的相关性,提示Th17和Treg细胞可能在乙型肝炎的发病机制中起着比较重要的作用?     

慢性心衰患者 Th1与 Th2型细胞及 Treg细胞的表达

目的探讨Th1、Th2型细胞及Treg细胞在慢性心衰发病中的作用机制。方法采用RT-PCR技术检测62例慢性心衰患者和42例正常人外周血单个核细胞中T—bet、GATA-3及Foxp3mRNA的表达水平;ELISA法检测血浆中Th1／Th2型细胞因子IFN-γ／IL-4水平。结果慢性心衰患者T-bet表达水平高于正常对照组,GATA-3及Foxp3表达水平低于正常对照组（均P〈0．05）。慢性心衰组患者血浆中IFN-γ水平及IFN-γ／IL-4高于对照组（均P〈0．01）。结论慢性心衰患者T-bet／GATA-3及IFN-γ／IL-4升高,Foxp3降低,提示Th1细胞亚群表达升高,Th2型细胞及CD4＋、CD25＋调节性T细胞减少,细胞免疫异常可能参与慢性心衰的发病机制。     

室内气传真菌代谢产物的细胞毒性研究

目的：观察研究室内常见气传真菌代谢产物的细胞毒性。方法：MTT比色法和细胞克隆形成率实验观察了室内常见气传真菌代谢产物对中国仓鼠肺细胞(CHL)的存活和增值能力的影响，并通过检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活力、胞内、K^ 含量，观察真菌代谢产物对细胞膜通透性的影响。结果：随着室内常见气传真菌代谢产物剂量的上升，培养液中LDH相应上升，细胞内K^ 浓度降低，而细胞外的Ca^2 有内流趋势。结论：常见气传真菌代谢产物能够损伤细胞膜，具有细胞毒性作用。