突触小体相关蛋白-25基因多态性与精神分裂症相关研究

目的 研究突触小体相关蛋白-25(SNAP-25)基因3端翻译区单核苷酸多态性(SNP)位点rs8636与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性技术,检测300例精神分裂症患者(患者组)和300例正常对照(对照组)的基因型及基因频率.分析SNAP-25基因多态性与精神分裂症的相关性.结果 ①患者组与对照组rs8636多态性位点的等位基因和基因型的频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验(X~2=2.69,v=1,P＞0.05;X~2=2.52,v=1,P＞0.05).②患者组与对照组SNAP-25基因rs8636多态性位点的基因型和等位基因频率的总体分布差异有统计学意义(X~2=6.454,P＜0.05;X~2=7.033,P＜0.05);③患者组C/C基因型频率(65.0%)和C等位基因频率(79.7%)高于对照组,差异有统计学意义(X~2=5.848,P＜0.05;OR=1.50);患者组T/T基因型频率(5.7%)略低于对照组,差异无统计学意义(X~2=2.453,P＞0.05).结论 SNAP-25基因rs8636多态性位点与精神分裂症可能存在关联.C/C基因型和C等位基因可能是精神分裂症发病的危险因素.     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病易感性的研究

目的研究维生素D受体(VDR)基因多态性在中国汉族人群中的分布情况,并探讨VDR基因多态性与2型糖尿病的相关性.方法采用PCR-限制性片段长度多态性方法(RFLP),比较正常中国汉族人群和2型糖尿病患者之间VDR基因多态性等位基因频率和基因型频率的差异.结果 VDR基因FokI酶切位点各基因型在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异具有显著统计学意义(χ^2=9.993,P=0.007).两组间等位基因频率总体分布差异有显著性(χ^2=7.698,P=0.006).DM组等位基因f和基因型ff频率明显高于N组,等位基因f与2型糖尿病呈明显正关联(RR=3.9,P＜0.05).结论中国汉族人群中VDR基因多态性与2型糖尿病相关联,等位基因f是2型糖尿病的易感基因.     

EFNB2基因多态性与精神分裂症的相关性以及microRNA-137在其中的作用探讨

目的 研究EFNB2基因rs550067317位点单核苷酸多态性与精神分裂症的相关性以及microRNA-137(miR-137)在其中的作用探讨。方法 随机选择2015年8月-2017年12月期间我院收治的85例精神分裂症患者作为研究组,85例健康体检者作为对照组。分析所有受试者EFNB2基因rs550067317位点基因型以及血浆中miR-137水平。结果 研究组患者EFNB2基因rs550067317位点C等位基因是精神分裂症发生的保护因素(OR=0.413, 95%CI=0.226-0.750, P=0.002)。野生型受试者血浆miR-137水平显著高于突变型,差异有统计学意义(P<0.01)。miR-137诊断精神分裂症的AUC为0.8619(P<0.0001),敏感度为72.94%,特异度为85.88%,cut-off值为2.45。结论 EFNB2基因rs550067317位点基因多态性与精神分裂症风险相关,血浆miR-137水平检测精神分裂症具有较高的诊断价值。     

白介素18基因启动子区-137G/C单核苷酸多态性与颅内动脉瘤发病和破裂的关系研究

目的分析白介素(IL)-18基因启动子区-137G/C单核苷酸多态性(SNP)与颅内动脉瘤(IAs)发病和破裂的关系。方法选取2008年3月—2009年10月在河北联合大学附属开滦总医院和唐山市工人医院神经外科住院治疗的98例IAs患者(动脉瘤组)及97例非脑血管疾病患者(对照组),其中动脉瘤组患者分为破裂组和未破裂组;采用病例-对照研究的方法,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及DNA直接测序检测入选患者的IL-18基因启动子区-137G/C SNP位点的基因型频率和等位基因频率,观察IL-18基因启动子区-137G/C SNP分布与IAs发病、破裂的关系。结果动脉瘤组IL-18基因启动子区-137G/C SNP位点基因型及等位基因分布与对照组比较,差异均有统计学意义(χ2=14.156,P=0.000;χ2=20.663,P=0.000),其中基因型以GG型最多,其次为GC和CC型,等位基因以G多见;动脉瘤组G等位基因的频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。破裂组IL-18基因启动子区-137G/C SNP位点基因型及等位基因分布与未破裂组比较,差异均有统计学意义(χ2=10.541,P=0.004;χ2=11.125,P=0.001),其中基因型以GG型多见,其次为CC和GC型,等位基因以G型多见;破裂组G等位基因的频率与未破裂组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-18基因启动子区-137G/C SNP与IAs的发病和破裂相关。     

白介素18基因启动子区-137G/C单核苷酸多态性与颅内动脉瘤发病和破裂的关系研究

目的分析白介素(IL)-18基因启动子区-137G/C单核苷酸多态性(SNP)与颅内动脉瘤(IAs)发病和破裂的关系。方法选取2008年3月—2009年10月在河北联合大学附属开滦总医院和唐山市工人医院神经外科住院治疗的98例IAs患者(动脉瘤组)及97例非脑血管疾病患者(对照组),其中动脉瘤组患者分为破裂组和未破裂组;采用病例-对照研究的方法,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及DNA直接测序检测入选患者的IL-18基因启动子区-137G/C SNP位点的基因型频率和等位基因频率,观察IL-18基因启动子区-137G/C SNP分布与IAs发病、破裂的关系。结果动脉瘤组IL-18基因启动子区-137G/C SNP位点基因型及等位基因分布与对照组比较,差异均有统计学意义(χ2=14.156,P=0.000;χ2=20.663,P=0.000),其中基因型以GG型最多,其次为GC和CC型,等位基因以G多见;动脉瘤组G等位基因的频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。破裂组IL-18基因启动子区-137G/C SNP位点基因型及等位基因分布与未破裂组比较,差异均有统计学意义(χ2=10.541,P=0.004;χ2=11.125,P=0.001),其中基因型以GG型多见,其次为CC和GC型,等位基因以G型多见;破裂组G等位基因的频率与未破裂组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-18基因启动子区-137G/C SNP与IAs的发病和破裂相关。     

脑出血患者血管紧张素-Ⅱ2型受体基因A1675G多态性研究

目的 探讨血管紧张素-Ⅱ2型受体(AT2R)基因A1675G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与脑出血的关系.方法 采用病例-对照研究,结合套式等位基因特异性引物(nested allele-specific primer,NASP)PCR技术(NASP-PCR)检测AT2R A1675G SNP,检测100例脑出血患者和130例对照者的AT2R基因A1675G位点基因型和等位基因,比较和分析脑出血组与对照组该基因型及等位基因的分布频率差异.结果 (1)脑出血组G等位基因频率为47.0%,低于对照组的51.8%,但差异无统计学意义(χ2=1.096,P＞0.05);两组基因型分布间差异无统计学意义(χ2=4.066,P＞0.05);(2)男性脑出血组G等位基因频率为46.4%,低于男性对照组的48.8%,但差异无统计学意义(χ2=0.153,P＞0.05);两组基因型分布间差异无统计学意义(χ2=0.076,P＞0.05);(3)女性脑出血组G等位基因频率为47.7%,低于女性对照组的57.6%,但差异无统计学意义(χ2=1.762,P＞0.05);两组基因型分布间差异无统计学意义(χ2=3.208,P＞0.05);(4)男性脑出血组G等位基因频率为46.4%,女性脑出血组为47.7%,男女比较差异无统计学意义(χ2=0.033,P＞0.05).结论 AT2R基因A1675G SNP对脑出血的发病及不同性别脑出血的发病均无明显作用.     

5-羟色胺转运体基因第二内含子及启动子区多态性与自杀未遂的关联分析

目的:探讨5-羟色胺转运体(Serotonin transporter,5-HTT)基因第二内含子多态性(Serotonin transporter gene 2 VNTR polymorphism,5-HTTVNTR)及启动子区多态性(Serotonin-transporter-linked promoter region,5-HTTLPR)与自杀未遂的相关性研究.方法:运用聚合酶链反应技术(Polymerase chain reaction,PCR)检测71例自杀未遂患者(患者组)和80名健康对照者(对照组)5-HTTVNTR及5-HTTLPR的3种基因型及等位基因分布频率.结果:自杀未遂组第二内含子基因型及等位基因分布频率与正常对照组之间无显著性差异;自杀未遂组与对照组5-HTTYLPR的基因型及等位基因(S/L)频率差异无统计学意义(χ2=1.08,P=0.58;χ2=0.99,P=0.32);进一步分析显示,有精神疾病自杀未遂组(37例)的短重复序列S等位基因频率为85.1%,与正常对照组S等位基因频率(72.5%)及无精神疾病自杀未遂组(69.1%)的差异均具有统计学意义(χ2=4.49,P=0.04;χ2=5.21,P=0.03).结论:5-HTTLPR的S/S等位基因可能是自杀未遂的易感基因之一,而汉族人群中5-HTT基因第二内含子多态性与自杀未遂没有明显相关性.     

精神分裂症患者与过氧化氢酶（Catalase）基因多态性

目的:探讨过氧化氢酶(Catalase)基因多态性与精神分裂症的相关性.方法:采用Amp-RFLP(amplication-restriction fregment lengh polymorphis)方法对精神分裂症患者和对照组的过氧化氢酶基因相关性进行了研究.结果:167例精神分裂症患者与155例对照组之间过氧化氢酶基因型频率和等位基因频率无统计学意义,76例女性精神分裂症患者与60例对照组之间过氧化氢酶基因型频率(χ2=11.096,df=2,P=0.004)有显著性差异.结论:过氧化氢酶多态性与精神分裂症的遗传学并不存在关联性,但是研究表明过氧化氢酶基因型频率与女性精神分裂症患者有显著性差异.     

精神分裂症患者载脂蛋白E基因多态性

目的:研究精神分裂症患者载脂蛋白E(APOE)基因多态性分布特点。方法:采用PCR技术和基因测序技术对180例首发精神分裂症患者和180例健康对照者进行APOE基因多态性分析。结果:研究组与健康对照组APOE基因型及等位基因分布差异均无统计学意义(χ2=4.055,P=0.399;χ2=2.660,P=0.264),男、女精神分裂症患者APOE基因型及等位基因分布差异亦无统计学意义(χ2=0.877,P=0.988;χ2=0.188,P=0.911),但阴性症状患者ε4等位基因及E3/4基因型频率高于阳性症状者(χ2=4.417,P=0.036;χ2=13.175,P<0.001)。结论:ε4等位基因和E3/4基因型可能是精神分裂症阴性症状的危险因素。     

白细胞介素18基因多态性与不明原因复发性流产的关系

目的：探讨人白细胞介素18（IL-18）基因位点多态性与不明原因复发性流产（URSA）的关系。方法：选取207例URSA患者和144例健康妊娠妇女进行研究。通过PCR联合DNA测序技术分析两组人群IL-18基因rs187238（-137G/C）、rs360718（-119A/C）、rs360717（-105G/A）位点多态性分布情况。 结果：URSA组rs187238（-137G/C）位点GG、GC+CC 基因型分布频率分别为77.3%、22.7%,与对照组GG、GC+CC 基因型分布频率（95.8%、4.2%） 比较, 差异有统计学意义（χ2=22.767, P<0.001） ;URSA组rs187238（-137G/C）位点C 等位基因频率为13.04%, 与对照组C 等位基因频率2.1%比较,差异亦有统计学意义（χ2=26.102,P <0.001） ;等位基因频率相对风险率分析发现,C等位基因携带者其自然流产的风险是G等位基因携带者的7.050倍（OR=7.050,95%CI: 2.990 ～16.622） 。rs360718、rs360717位点基因型分布与对照组差异均无统计学意义（χ2=1.497、0.858,P=0.221、0.354）;两组间rs360718、rs360717位点等位基因分布频率的差异亦均无统计学意义（均P>0.05）。 结论：IL-18基因启动子rs187238（-137G/C）位点GC+CC基因型可能是复发性流产易感基因型, C等位基因可能是URSA发病的遗传易感基因之一;IL-18 基因rs360718、rs360717 位点多态性与URSA可能无相关性。     

中国汉族TGF-β1基因-800G>A多态性与脑梗死的相关性

目的：探讨转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)基因多态性与脑梗死的关系。方法：利用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测247例脑梗死(cerebral infarction, CI)患者及167例性别、年龄匹配的健康体检者-800G>A多态位点的基因型,并计算出各等位基因频率在组中的频率分布。结果：中国湖南汉族人群中存在-800G>A位点多态性。-800G>A基因型在两个人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡,脑梗死组与对照组相比,基因型及等位基因频率分布无统计学差异(P>0.05),Logistic回归分析未发现某种基因型增加或者降低脑梗死发生的风险。结论：TGF-β1-800G>A基因多态性与中国湖南地区汉族人群脑梗死无明显相关性。     

凝血酶原G20210基因多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症的相关性

目的探讨凝血酶原基因3’端非翻译区20210 G/A多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症(PTE)发生的相关性。方法采用病例-对照研究,病例组为经放射性核素肺通气/灌注显像和(或)螺旋CT肺动脉造影(CTPA)检查,并结合临床资料确诊的PTE患者101例;对照组为与PTE患者来自相同地区,性别、年龄相匹配的健康对照101例。应用碘化钾-氯仿-异丙醇法提取基因组。应用聚合酶链反应(PCR)、HindⅢ限制性内切酶片段长度多态性分析(RFLP)及聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等方法检测凝血酶原G20210多态性。结果健康对照人群GⅡ20210A位点的基因频率符合Hardy-Weinberg平衡定律,PTE病例组及对照组GⅡ20210A位点均为野生型(GG)纯合子,GA、AA基因型频率为0,A等位基因频率为0。结论凝血酶原G20210A基因多态性与中国汉族人群PTE发生可能无关。     

人脂蛋白脂酶的基因多态性分析

为分析人脂蛋白脂酶基因多态性，采用两对引物进行聚合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｎａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）扩增脂蛋白脂酶（ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｉｐａｓｅ，ＬｐＬ）基因内含子６区和８区的ＰＶＵⅡ（１８９ｂｐ）和ＨｉｎｄⅢ（７１５ｂｐ）位点特异性片段，分别用限制性内切酶ＰＶＵⅡ和ＨｉｎｄⅢ酶解上述的ＰＣＲ产物，琼脂糖凝胶电泳后分离上述的酶解片段进行多态性分析，结果１０１名正常健康人ＬｐＬ     

Effect of polymorphism and type Ⅱ diabetes on aspirin resistance in patients with unstable coronary artery disease

Background Aspirin is widely used in the secondary prevention of coronary artery diseases, including myocardial infarction, stroke, and vascular related deaths. However, the antiplatelet effect of aspirin appears to be variable and aspirin resistance (AR) is currently still controversial for Chinese patients. The aim of this study was to describe the prevalence of AR, and identify possible risk factors associated with a lack of response to aspirin treatments in patients with unstable coronary artery disease.Methods Platelet function tests with arachidonic acid (ARA) and urinary 11-dehydro-thromboxane B2 (11-DH-TXB2) concentrations were performed in 262 patients with unstable coronary artery disease who had not been taking aspirin before admission. ARA induced platelet aggregation and 11-DH-TXB2 were detected to evaluate the functional and biochemical responses to aspirin before and on days 1, 4, and 10 after aspirin administration. Six-month follow-up was completed in patients who developed AR to evaluate the effect of aspirin in a long-term treatment. GP1 Bα (C1018T), PI(A1/A2), P2Y1(A1622G), TBXA2R (T924C) were also detected to evaluate the influence of genetic variant on aspirin responsiveness.Results A total of 8.8% of patients were indentified as AR at the first day after aspirin treatment. The level of urine 11-DH-TXB2 in the AR group was higher compared to non-AR group (P ＜0.05). There was no relationship between ARA induced platelet aggregation and urinary 11-DH-TXB2 levels (r=0.038, P=0.412). The results of DNA sequencing showed that TBXA2R-924TT homozygotes had a significantly high rate of AR. Logistic regression demonstrated that diabetes was an independent risk factor of AR.Conclusions In the beginning period of administration, aspirin was not a sufficient factor that inhibits platelet aggregation. TBXA2R-g24T allele was involved in AR. Diabetes was an independent risk factor of AR.     

E-钙粘蛋白基因多态性与陕西地区食管癌的关联研究

目的:探讨CDH1基因启动子区C-160A单核苷酸多态性(SNP)对食管鳞状细胞癌(ESCC)发生、淋巴结转移及预后的影响.方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析218例ESCC和218名健康对照者的CDH1C-160ASNP分布情况.结果:ESCC组的CDH1基因启动子区C-160A多态性基因型和等位基因型分布与健康对照组显著性差异(P<0.05).根据吸烟状况分层分析发现,CDH1的基因型及等位基因型频率在吸烟及非吸烟的患者和健康个体中均有显著性差异(P<0.05).根据有无淋巴结转移进行分层分析表明,CDH1基因多态性在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组之间无显著性差异(P>0.05),所以CDH1C-160A基因多态性与淋巴结转移的风险性无关.结论:CDH1C-160A多态性基因型和等位基因型与ESCC的发生和发展相关,CDH1C-160A多态性与ESCC患者淋巴结转移和预后无关.     

中国28个民族群体Y染色体DYS287位点的遗传多态性

目的研究我国9个省28个民族群体Y染色体DYS287位点的遗传多态性。方法应用Touchdown PCR技术扩增1006个DNA样品的Y染色体Alu序列多态性(YAP) 片断,琼脂糖凝胶电泳分离检测。结果藏族YAP 频率为36·7%,土族23·8%,彝族18·4%,普米族11·3%,塔吉克族7·4%,白族6·7%,基诺族5·1%,山东汉族4%,仫佬族2·7%,毛南族1·3%,甘肃汉族、云南汉族、壮族、傣族、黎族、怒族、傈僳族、纳西族、拉祜族、独龙族、哈尼族、畲族、维吾尔族、撒拉族、柯尔克孜族、东乡族、佤族及朝鲜族的YAP 频率均为0。结论YAP 频率在部分汉藏语系民族(藏、彝、普米、基诺、白族)中频率较高。在历史学、语言学上被认为来源于中亚的民族(土族、塔吉克族)中YAP 频率也较高。而起源于百越民族的少数民族(仫佬族、毛南族)YAP 频率值得进一步探讨。     

Detection of the polymorphism at codon 72 in exon 4 of p53 gene by PCR－SSCP

Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｔｃｏｄｏｎ７２ｉｎｅｘｏｎ４ｏｆｐ５３ｇｅｎｅｂｙＰＣＲ－ＳＳＣＰＣｈｅｎＹｉｈｕａ；（陈艺华）；ＺｈａｎｇＳｕｊｕａｎ；（张素娟）；ＤｏｎｇＪｉｎｇｐｅｎｇ；（董敬朋）；ＣａｉＪｕｎｊｉｅ；（...     

脂联素基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制与脂联素基因(ADIPOQ)4个多态性位点之间的关系。方法随机选择多囊卵巢综合征患者65例为研究组,不孕不育患者60例作为对照组,采集所有研究对象的肘静脉血并提取基因组DNA,聚合酶链式反应(PCR)扩增和Sanger测序的方法检测和分析ADIPOQ的rs17300539、rs1501299、rs2241766、rs12495941四个单核苷酸多肽位点的基因型和等位基因。结果研究组和对照组rs17300539位点基因型之间的差异有统计学意义(χ~2=6.85,P=0.03),研究组rs17300539位点A等位基因频率明显高于对照组(χ~2=4.38,P=0.04),rs17300539位点AA基因型患者PCOS的风险显著高于GG基因型(OR=3.15,P=0.00)。研究组和对照组rs1501299位点基因型之间的差异有统计学意义(χ~2=7.75;P=0.02),研究组rs1501299位点C等位基因频率明显高于对照组,A等位基因频率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ~2=4.38,P=0.04),rs1501299位点CC基因型PCOS的风险显著高于AA基因型(OR=2.75,P=0.01)。研究组和对照组rs2241766位点和rs12495941位点的基因型和等位基因频率分布之间的差异均无统计学意义(P0.05)。结论脂联素基因rs17300539位点与rs1501299位点的基因型频率分布和等位基因型频率分布在多囊卵巢综合征患者和不孕不育患者之间存在差异,rs17300539位点与rs1501299位点可能是多囊卵巢综合征的易感基因位点。     

LRRK2基因多态性与散发性阿尔茨海默病相关性的研究

目的：探讨LRRK2基因多态性同散发性阿尔茨海默病（SAD）的相关性。方法采集216例中国东南部福建地区汉族SAD患者和433例健康者的周围血液标本并提取DNA ,应用聚合酶链反应（PCR）-限制性酶切方法（RFLP）进行LRRK2基因R1628P和G2385R多态位点的基因型检测,变异者进行直接测序验证。结果R1628P检测中,SAD组C等位基因频率显著低于对照组（0．5％ vs 2．1％,χ2＝4．959,P＜0．05）;SAD组GC基因型频率也显著低于对照组（0．9％ vs 4．2％,χ2＝5．037,P＜0．05）。Logistic回归分析校正年龄、性别等因素的影响后,发现携带R1628P多态者比未携带者AD发病风险降低88％（OR：0．217,95％ CI：0．050～0．945,P＜0．05）。G2385R检测中,SAD组A等位基因频率及GA基因型频率分别同对照组比较,差别无统计学意义（A等位基因：2．1％ vs 1．4％,χ2＝0．881,P＞0．05;GA基因型：4．2％ vs 2．8％,χ2＝0．896,P＞0．05）。结论 LRRK2基因R1628P多态可能是SAD发病中的一个保护性因子,而G2385R多态同SAD发病没有相关性。     

原发性高血压候选基因多态性研究进展

原发性高血压( Essential hypertension，EH) 是由环境因素和遗传因素共同引起的多基因遗传病，其
中遗传因素占其危险因素的30%～ 50%，但迄今为止对其发病机制的研究结果仍不完全清楚，开展原发性高血
压相关基因的研究对了解其发病机制和制定预防策略有重大意义。本文对近几年原发性高血压候选基因多态
性的研究成果予以综述。