心脏机械瓣膜置换术后早期抗凝治疗中华法林对映体浓度的监测及临床意义

目的 初步探讨心脏机械瓣膜置换术后早期抗凝治疗中华法林对映体浓度的动态变化及其临床意义.方法 选择23例心脏机械瓣膜置换手术患者,分别于给药前、给药后24 h、48 h、72 h、120 h、144 h同步测定血浆华法林总浓度(W总)、华法林S-对映体浓度(WS)、华法林R-对映体浓度(WR)、国际标准化值(INR)、凝血因子Ⅶ、Ⅱ(FⅦ、FⅡ)的动态变化,同时观察临床上出血、栓塞及死亡等事件. 结果 23例患者均无抗凝并发症发生.首次口服华法林后24 h其WS、WR即有明显增高,并于首剂量华法林后120～144 h基本达到稳态.在抗凝治疗144 h内,WS与FⅦ、FⅡ呈负相关性(P＜0.01);WS与FⅦ、FⅡ的相关性大于W总和WR(P＜0.01).服药后120 h内WS和W总均与INR值无相关(P＞0.05),服药后120 h后与INR值正相关(P＜0.01).结论 心脏机械瓣膜置换术后早期抗凝治疗中监测WS可较准确地反映华法林抗凝的强度.     

心脏机械瓣膜置换术后华法林片给药方案研究与药物经济学评价

目的 研究国产与进口华法林片的给药方案,并对两种给药方案进行药物经济学评价.方法 选取心脏机械瓣膜置换术患者共60例,随机分成2组,国产华法林组服用国产华法林片(n=30),进口华法林组服用进口华法林片(n=30).分别给予2组患者不同的负荷剂量和维持剂量,定期复查血浆凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR),根据PT、INR值适当调整华法林剂量,对服用华法林的2组患者半年后的各项结果进行统计分析.结果 半年后国产华法林组INR值控制在2.38±0.09,有效率为80.00%;进口组INR值控制在2.19±0.12,有效率为83.33%.结论 国产华法林与进口华法林在心脏机械瓣膜置换术后抗凝治疗上,二者治疗有效率、不良反应差异无统计学意义,但国产华法林治疗费用稍低.     

心脏人工机械瓣膜置换术后出血原因分析

目的:探讨和分析我国心脏人工机械瓣膜置换术后患者口服华法林抗凝治疗的出血原因。方法:心脏机械瓣膜置换术后服用华法林患者102例,其中主动脉瓣置换术(AVR)28例,二尖瓣置换术(MVR)55例,双瓣置换术(DVR,主动脉瓣置换+二尖瓣置换术)19例。监测口服华法林抗凝治疗中凝血酶原时间(PT)值及国际标准比值(INR),观察患者的出血和血栓栓塞事件。结果:术后25例发生32次一般性出血,PT出现不同程度延长,INR多数超过2.5。结论:出血是华法林抗凝治疗最主要的不良反应,而抗凝过度、饮食、药物联用等是出血事件的重要危险因素。换瓣术后抗凝治疗应在严密监测下进行。     

华法林血浆浓度的测定在抗凝监测中的意义

目的探讨华法林血浆药物浓度的动态变化在心脏机械瓣膜置换术后抗凝监测中的临床意义。方法随机选择 30例风湿性心脏病行机械瓣膜置换术的患者 ,同步测定华法林血浆药物浓度、国际标准比值(internationalnormalizedratio ,INR)、凝血酶原时间 (prothrombintime ,PT)和华法林服用剂量的动态变化 ,同时观察抗凝并发症的发生情况。结果①血浆华法林药物浓度在口服首剂量华法林后 2h即明显升高 (P <0 .0 5 ) ,6h达高峰 (P <0 .0 1 ) ,72h后趋于稳定。②INR和PT在服用首剂量华法林 36h后才呈现显著变化 (P <0 .0 5 ) :INR显著增加 ,PT明显延长。 72h后 ,INR和PT呈现非常显著变化 (P <0 .0 0 1 )并趋于稳定。③华法林血浆药物浓度与INR、PT无显著相关性 ,相关系数分别为 0 .2 74和 0 .2 76 ,P均 >0 .0 5。华法林血浆药物浓度的对数值与INR及PT在 36h后呈显著正相关 ,相关系数分别为 0 .894和 0 .90 8(P均 <0 .0 0 1 )。结论华法林血浆药物浓度灵敏而稳定 ,可以用作口服抗凝剂的监测指标 ;其与INR及PT等抗凝监测指标结合有助于提高抗凝监测的准确性 ,减少抗凝并发症的发生     

银杏叶片对华法林抗凝药效影响的临床研究

目的探讨在心房颤动患者中,银杏叶片对华法林抗凝作用的影响以及华法林减量的参考剂量。方法 86例房颤患者随机分为两组各43例,均口服华法林2.5mg/d,治疗组加用银杏叶片2片,3次/d;分别监测两组患者国际化标准比值(INR)的变化、华法林平均用药剂量与出血发生率。结果治疗组INR首次达标时间和INR获稳定值时间均短于对照组,组间差异显著(P<0.05);INR稳定值比较,两组无显统计学差异(P>0.05);治疗组华法林每日平均用药剂量明显少于对照组,组间差异显著(P<0.05),治疗组出血发生率稍高于对照组,但无统计学差异(P>0.05)。结论银杏叶片和华法林联用治疗房颤有协同作用,可以减少华法林的清除,增加INR,提高抗凝效果,通过调整华法林剂量使华法林与银杏叶片合用有可靠的安全性。     

机械瓣膜置换术后口服华法林抗凝治疗

目的 总结对机械瓣膜置换术后患者应用华法林抗凝治疗的用药指导和治疗体会. 方法 对269例首次服用华法林的机械瓣膜置换患者强化健康教育,并监测凝血酶原时间(PT)及其国际标准化比率(INR),观察其抗凝效果及主要不良反应.结果 经过规范的抗凝治疗,PT均在适宜范围内.结论 对使用华法林抗凝的机械瓣膜置换术后患者要确保准时服药,定期监测PT及INR,密切观察并指导患者学会发现早期出血的征象,加强相关的健康教育,以达到既有效抗凝,又不产生明显并发症的目的.     

口服华法林的房颤患者冠状动脉造影围术期两种抗凝方案的比较

目的探讨口服华法林的房颤患者行冠状动脉造影术围术期不中断华法林抗凝方案的可行性及安全性。方法选取持续性房颤患者58例,随机分为试验组（不中断华法林）及对照组（中断华法林）,比较两组的术前准备时间、术后INR值恢复到2—3的达标时间、围术期出血、血栓栓塞等并发症发生率。结果试验组的术前准备时间、术后INR值恢复到2～3的达标时间比对照组短,差异具有统计学意义（P〈0．05）。两组的出血并发症差异无统计学意义（P〉0．05）,两组患者围术期均未发生血栓栓塞并发症。结论口服华法林的房颤患者行冠状动脉造影术,围术期不中断华法林的抗凝方案县寄伞可行的．     

专人随访管理对心房颤动患者华法林抗凝达标的影响

目的研究专人随访管理对持续性心房颤动(房颤)患者服用华法林抗凝达标的影响。方法 随机选取160例持续性房颤患者,按就诊顺序编号分为随访管理组和对照组各80例,连续随访12个月。比较两组患者华法林服用剂量和华法林抗凝治疗的达标情况。结果(1) 管理组患者服用华法林平均剂量、INR首次达标后监测次数、INR全程监测频次明显少于对照组(P<0.05或0.01),两组间INR首次达标天数、INR达标所需监测次数、平均INR值比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2) 两组患者华法林剂量调整频率存在显著差别(P<0.01),因INR过高、出血和新发血栓栓塞事件原因调整华法林剂量两组比较存在显著差别(P<0.05或0.01),因INR过低和和外出原因调整华法林剂量两组比较无显著差别(P>0.05)。(3) 连续随访12个月期间,在第1个月、第3个月、第4个月、第7个月、第9个月、第11个月和第12个月两组患者INR达标率存在显著差异(P<0.01)。(4) 两组患者出血事件的次数相比存在显著差异(P<0.05),其中轻度出血比较存在显著差异(P<0.05),中度和重度出血比较差异无统计学意义(P>0.05),两组患者血栓栓塞事件的次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对持续性房颤患者服用华法林专人负责的随访管理可以减少患者华法林服用剂量和INR监测频次,提高华法林抗凝效果和达标率。     

老年房颤患者应用华法林抗凝治疗的护理

目的 总结老年房颤患者应用华法林抗凝治疗的用药指导和护理体会。方法 89例房颤患者应用华法林抗凝治疗，服用前强化健康教育，服药期间监测凝血酶原时间（PT）及其国际标准化比值（INR），观察其抗凝效果及不良反应。结果 经过正规的抗凝治疗和护理，有效减少了血栓栓塞事件发生。患者出现轻微泌尿系、呼吸道、消化道、皮下出血，经调整华法林剂量后出血停止，无严重出血并发症发生。结论 服用华法林的老年房颤患者应定期检测盯及INR，加强健康教育，早期发现出血征象，可避免严重并发症的发生。     

心房颤动患者华法林抗凝治疗的用药指导和护理

目的总结对心房颤动(房颤)患者应用华法林抗凝治疗的用药指导和护理体会。方法对72例首次服用华法林的房颤患者强化健康教育，并监测凝血酶原时间(PT)及其国际标准化比率(INR)，观察其抗凝效果及主要不良反应。结果经过规范的抗凝治疗和护理，无一例出现出血症状，PT均在适宜范围内。结论对使用华法林抗凝的房颤患者要确保准时服药，定期监测PT及INR，密切观察并指导患者学会发现早期出血的征象，加强相关的健康教育，以达到既有效抗凝，又不产生明显并发症的目的。     

心脏瓣膜置换术后华法林低强度抗凝的疗效观察

目的:探讨心脏机械瓣膜置换术后华法林低强度抗凝应用于患者的安全性。方法:对109例人工机械瓣膜置换术后的患者给予华法林进行低强度抗凝治疗,观察、随访患者,记录其凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR),统计血栓及出血等不良反应的发生率。结果:本组发生血栓1例(发生率0.98%),出血8例(发生率7.8%),口服华法林剂量(3.125±0.5)mg,实际INR值(1.7±0.5)。结论:口服华法林抗凝维持国际标准化比值(INR)在1.5～2.0时,能降低血栓或出血的发生率,抗凝有效性及安全性好。     

CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响

  目的  研究细胞色素P-450 4F2（CYP4F2）基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响。  方法  收集2013年1月?2015年12月期间于我院心脏外科接受心脏机械瓣膜置换术后需服用华法林的患者350例,华法林剂量术后初始阶段国际标准化比值（INR）≥2的患者称为达标组,INR<2的患者称为非达标组。留取血样标本检测每位患者的CYP4F2基因型,分析CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林初始剂量（心脏机械瓣膜术后5～10 d患者住院期间的平均每日剂量）的影响。  结果  本研究发现在所有患者人群中,不同CYP4F2基因型患者间华法林的初始剂量差异无统计学意义;但在INR达标组的患者中,CYP4F2 TT基因型患者的华法林初始剂量高于CYP4F2 CC基因型患者〔（3.37±0.68） mg vs.（2.94±0.74） mg,P<0.05〕;同基因型患者,INR未达标组CYP4F2 CC〔（4.02±0.58） mg vs.（2.94±0.74） mg〕和CYP4F2 CT基因型〔（4.15±0.88） mg vs.（3.18±0.82） mg〕患者华法林的初始剂量大于INR达标组患者（P<0.05）。纳入性别,年龄,体质量指数（BMI）,合并疾病（高血压,糖尿病,冠心病,房颤）,细胞色素P-450 2C9（CYP2C9）、CYP4F2和维生素K过氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性以及INR达标与否等因素进行多元线性回归分析,回归方程为:华法林初始剂量（mg）=?8.634+0.352×BMI（kg/m2）+1.102×CYP4F2基因型（CC或CT取值1,TT取值2）+2.147×VKORC1（AA或AG取值1,GG取值2）+1.325×INR（达标取值0,不达标取值1）,回归方程的决定系数 R2=0.431（P<0.05）。  结论  CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林初始剂量有影响,同时该作用也受机体特征和其他因素的影响。     

心脏瓣膜置换术后妇科手术的围手术期处理

目的探讨心脏瓣膜置换术后患者行妇科手术的安全性。方法回顾性分析2004年4月～2009年4月同济医院收治的10例心脏瓣膜置换术后因妇科疾病行妇科手术患者的临床资料。患者心功能Ⅰ～Ⅱ级。其中,9例择期手术,1例急诊手术,均口服华法林进行抗凝治疗。择期手术者术前停用华法林2～5d,急诊手术者术前2～4h静脉点滴维生素K110～20mg,术前凝血酶原时间（PT）平均值为13.2s,凝血酶原国际标准化比值（INR）平均值为1.19。结果10例患者手术时间8min～210min,术中出血量10～1000ml,其中1例术中出血1000ml,行输血治疗。术后未发生大出血、血栓、感染性心内膜炎,心力衰竭等并发症。结论心脏瓣膜置换术后的患者术前停用华法林或应用维生素K1并将PT、INR分别控制在15s和1.20左右,结合术中细致操作,加强围手术期管理,进行妇科手术是安全的。     

心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的临床分析

目的分析心脏瓣膜置换术后应用华法林抗凝治疗的效果及并发症情况,为临床选择合适的华法林用量提供参考依据。方法回顾性分析自2006年1月-2011年6月在该院行心脏瓣膜置换术的188例患者的临床资料,术后随访并记录患者使用华法林的用量和出现并发症的情况。结果所有患者均成功随访,有15例出现并发症,占8．0％,其中出血10例（5．3％）,栓塞5例（2．7％）;正常173例（92．0％）;出血组华法林用量、凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）均明显大于正常组和栓塞组,差异有统计学意义（P〈0．05）;正常组华法林平均用量为（2．0±0．6）mg／d,PT为（18．6±2．4）s,INR为（2．1±0．5）。结论心脏瓣膜置换术后应常规使用华法林进行抗凝治疗,将INR控制在1．8—2．5范围内可以满足抗凝要求并且明显减少并发症。     

不同剂量右美托咪定对心肺转流风心瓣膜置换术患者心肌损伤的影响

目的：比较不同剂量右美托咪定对心肺转流（C PB ）风心瓣膜置换术患者围术期心肌损伤的影响。方法随机、双盲将择期风心二尖瓣狭窄瓣膜置换术患者分为3组：对照组（C组）、低剂量右美托咪定组（DEX1组）、高剂量右美托咪定组（DEX2组）。3组患者分别于全身麻醉诱导前（T0）、CPB后2 h（T1）、CPB后24 h（T2）、CPB后48 h（T3）、CPB后72 h（T4）抽取患者中心静脉血,监测各时点血浆肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK‐MB）水平、平均动脉压（MAP）和心率（HR）的变化。并记录气管导管拔除时间、IC U停留时间、术后24 h时心肌收缩力评分、术后24 h引流量、心脏自动复跳及心血管不良事件发生的情况。结果与T0相比,DEX2组 HR在T1时间点明显降低。与C组相比,DEX1组在T1时间点HR、血浆CK‐MB明显降低,术后24 h时心肌收缩力评分和心血管不良事件发生率显著降低（P＜0．05）,但心脏自动复跳率没有明显改善;DEX2组在T1时间点HR显著减少,在T1和T2时间点血浆CK‐MB值明显降低,在T2～ T4时间点血浆cTnI值显著减少,心脏自动复跳率明显增加,术后24 h时心肌收缩力评分和心血管不良事件发生率明显降低（P＜0．05）;DEX1组和DEX2组的气管导管拔除时间、ICU停留时间和术后24 h引流量没有明显变化。结论右美托咪定对风心瓣膜置换术患者围术期心肌损伤具有保护作用,负荷量0．6μg／kg继之以0．6μg·kg －1·h－1输注的给药方法更佳。     

心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用调查

目的 考察心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用现状,比较华法林采用不同抗凝强度治疗的疗效和安全性.方法 入选广东省人民医院2000～2008年瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国患者845例,追踪随访患者一般资料、临床资料、用药方案、国际标准化比值(INR)值和心脏B超结果,观察血栓栓塞并发症及出血等不良反应的发生率.结果 845例患者均为汉族,广东人占88.04%,华法林的日平均维持剂量为2.92±0.88 mg/d,术后多次测定INR值的中位数为2.09±0.39,44.62%的患者采用低强度抗凝治疗,INR维持在1.5～2.0范围;56.45%患者采用标准强度抗凝,INR维持在2.0～3.0.血栓事件总的发生率为4.14%.14(1.66%)例患者发生严重出血不良反应,其中消化道出血最常见.出血事件与置人心脏瓣膜类型相关,机械瓣置换术出血事件较生物瓣置换增加有显著性意义.低强度抗凝与标准强度抗凝比较,血栓栓塞并发症及严重出血不良反应的发生率差异无显著性意义.结论 中国人群低强度抗凝治疗的有效性和安全性与标准抗凝相当,华法林抗凝治疗INR比值维持在1.8～3.0范围内是安全有效的.     

VKORC1-1639A/G基因多态性对机械心脏瓣膜置换术后妊娠期华法林抗凝效果的影响

目的 探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORC1）多态性对机械心脏瓣膜置换术后妊娠期华法林抗凝效果的影响。方法 收集56例机械心脏瓣膜置换术后妊娠者,妊娠期全程口服华法林,应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性方法检测VKORC1基因多态性,同时记录服用华法林初始抗凝效果、维持剂量,以及妊娠结局情况。结果 VKORC1-1639AA型频率最高（78.57%）,VKORC1-1639AG型频率为21.43%,未发现VKORC1-1639GG型;VKORC1-1639AA型华法林初始达标剂量、时间及维持剂量均少于VKORC1-1639AG型（P〈0.05）;VKORC1-1639AA型妊娠结局优于VKORC1-1639AG型。结论 VKORC1-1639AA型对华法林敏感度更高;建议VKORC1-1639AA型妊娠期可考虑口服华法林,VKORC1-1639AG型建议联合用药。     

人工机械心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的监测

目的探讨人工机械心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的监测方法及相关并发症，初步研究华法林血浆浓度的临床意义。方法收集2005年6月至2006年5月人工机械瓣膜置换手术病例162例，随访至2006年12月31日，并记录并发症发生情况、INR值和华法林剂量。采用反相高效液相色谱法（high-performance iquid hroma-tographic，HPLC）测定华法林血浆浓度18例。结果①随访患者126例，随访时间7～19个月。随访中死亡6例（4．16％），与抗凝治疗有关的出血10例（7．94％），血栓栓塞3例（2．38％）。②抗凝后测得INR值为2．39±1．27，每日口服华法林剂量（3．19±1．43）mg。③测定华法林血浆浓度18例，其中INR值〈1．8者3例，1．8〈INR值〈2．5者10例，INR值〉2．5者5例。INR值〉2．5者华法林血浆平均浓度高于1．8〈INR值〈2．5者（P〈0．0005）。④INR值与相对应华法林血浆浓度无明显线性相关性（r=0．65，P〉0．1）；INR值与相对应每日口服华法林剂量之间亦无明显线性相关性（r=0．26，P〉0．2）。结论①华法林抗凝相关出血发生率高于血栓栓塞率。②华法林血浆浓度是一个抗凝监测指标。监测华法林血浆浓度，能指导临床医生安全有效地调整华法林剂量。     

老年患者服用低剂量华法林理想INR值的判断研究

目的评价不同INR目标值在老年患者口服华法林预防血栓事件的临床疗效。方法回顾性分析2010年1月~2016年1月在我院就诊的需口服华法林抗凝的老年患者237例,分为窄INR组108例(INR目标值2.0-2.5)和标准INR组129例(INR目标值2.0-3.0),比较两组人口学、病情资料和出血、血栓栓塞事件发生情况,同时对比两组随访期间INR3.0和INR2.0的时间百分比。结果随访过程中出血事件两组分别有9例和7例,栓塞事件分别为12例和9例,两组出血及栓塞事件年化率组间比较差异均无统计学意义(P0.05);两组INR2.0时间百分比组间比较差异无统计学意义(P0.05),窄INR组治疗期间INR2.5时间百分比和3.0时间百分比均低于标准INR组,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 INR范围设为1.5-2.0能降低老年患者出血风险,同时不增加血栓栓塞事件发生率。     

Thrombus precursor protein for monitoring anticoagulation in patients with mechanical valve prosthesis

Objective： To evaluate the plasma concentration of thrombus precursor protein （TPP） in patients after mechanical heart valve replacement, and to explore whether it can be used as a marker for monitoring anticoagulation. Methods： Totally 60 patients who took warfarin after mitral valve replacement and 20 control patients with non-valvular heart diseases were subjected in this study. Their plasma TPP concentration and international normalized ratio （INR） were determined, and compared not only between the anticoagulant patients and the control patients, but also between the patients with atrial fibrillaiton （AF, n-37） and the patients with sinus rhythm （SR, n-23） after mechanical valve replacement. The relationship between plasma TPP concentration and INR in the 60 anticoagulant patients was analyzed with linear regression. Results： It was found that the anticoagulant therapy effectively decreased plasma TPP concentration and elevated INR. In the anticoagulant group, the patients with AF had higher plasma TPP concentration than the others with sinus rhythm （P〈0.05）, although there was no significant difference in INR level between these 2 groups of patients （P〉0.05）. No significant correlation was found between plasma TPP concentration and INR in the anticoagulant patients （P〉0.05）. INR did not accord with plasma TPP concentration in several patients. Conclusion： INR can＇t reflect the coagulation status and guide the anticoagulation correctly sometimes; TPP may be a valuable assistant marker for monitoring anticoagulation in patients with mechanical heart valve prothesis; Patients with AF may require higher density of anticoagulation and TPP is strongly suggested to be monitored in these patients.