坎地沙坦抑制内毒素诱导的 VSM Cs 炎症因子释放的作用研究

目的：研究坎地沙坦对内毒素（LPS）诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）炎症因子释放的影响,探讨 Toll 样受体4（TLR4）介导的信号通路在这一过程中的作用。方法原代培养大鼠 VSMCs ,四甲基偶氮唑蓝（M TT ）法测定不同浓度坎地沙坦对 VSMCs 活性的影响。将细胞分为5组：A 组（对照组）、B 组（LPS 干预组）、C 组（LPS ＋10－7 mol／L 坎地沙坦）、D 组（LPS ＋10－6 mol／L 坎地沙坦）和 E 组（LPS ＋10－5 mol／L 坎地沙坦）。实时定量 PCR 和 Western blot 测定各组细胞 TLR4、髓样分化因子88（Myd88） mRNA 和蛋白的表达、NF‐κB（p65）的核转位水平;ELISA 测定各组细胞上清液白细胞介素‐1β（IL‐1β）和肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）分泌水平;DCFH‐DA 氧化法测定细胞内活性氧（iROS）含量。使用 TLR4阻滞剂 TLR4抗体、NADPH 氧化酶阻滞剂二联苯基碘（DPI）、NF‐κB 阻滞剂 PDTC 或坎地沙坦与阻滞剂联用预处理细胞,ELISA 法测定 IL‐1β和 TNF‐α分泌水平。结果坎地沙坦在10－8～10－3 mol／L 浓度范围内对 VSMCs 活性没有显著影响。同对照组相比,坎地沙坦可以有效抑制 LPS 诱导VSMCs IL‐1β和 TNF‐α的释放,减少 TLR4、Myd88 mRNA 和蛋白的表达以及 iROS 的生成,抑制 NF‐κB（p65）的核转位,并具有剂量依赖性。 TLR4抗体、DPI 、PDTC 均能有效地抑制 LPS 诱导的炎症因子释放,坎地沙坦与阻滞剂联用显示出更强的抗炎作用。结论坎地沙坦能够减少 LPS 诱导的 VSMCs 炎症因子 IL‐1β和 TNF‐α的分泌,这一作用可能是通过抑制 TLR4／Myd88‐iROS‐NF‐κB 信号通路而实现的。     

桑色素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤机制的研究

目的：观察桑色素对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的作用及机制研究。方法将30只雄性C57B／L小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组。通过气管插管向肺内滴注LPS（5 mg／kg）的方式建立ALI模型,对照组予等量生理盐水滴入。治疗组于LPS暴露后连续3 d腹腔注射桑色素40 mg／kg ,其余两组给予等量生理盐水。72 h后处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液,离心后沉淀行Wright‐Giemsa染色计数细胞总数、中性粒细胞数,用ELISA法测定上清液中肿瘤坏死因子α（TNF‐α）、IL‐1β水平;称质量并计算肺湿／干质量比;HE染色检测肺组织病理改变;Western blot法检测肺组织 Toll样受体4（TLR4）、IKK和NF‐κB表达水平。结果气管内滴注LPS成功复制小鼠ALI模型。模型组小鼠肺组织病理检查见明显炎性浸润、肺泡间隔增宽及出血水肿,肺湿干质量比、肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数及 TNF‐α,IL‐1β水平、肺组织内 TLR4蛋白表达水平和NF‐κB、IKK磷酸化水平均较对照组明显增高,差异有统计学意义（P＜0．05）;腹腔注射桑色素可明显减轻LPS引起的上述病理改变,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论桑色素能在一定程度上减轻LPS诱导的ALI炎性反应,其机制可能与抑制NF‐κB激活有关。     

阿奇霉素对慢阻肺大鼠肺脏病理损伤、氧化应激及TLR4/NF -B信号通路的调节作用

目的 探讨阿奇霉素(Azi)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺脏病理损伤、氧化应激的影响及其机制。方法 选择6～8周龄雄性SD大鼠60只,随机分为对照组(Control组)、模型组(COPD组)和治疗组1(COPD+Azi25 mg)、治疗组2(COPD+Azi 50 mg)、治疗组3(COPD+Azi 100 mg)5组。通过烟熏联合气管内滴入脂多糖的方法诱导建立大鼠COPD模型。治疗组于烟熏前30 min给予对应浓度的阿奇霉素灌胃,对照组和模型组给予等量的生理盐水,1次/d,连续4周。测定右肺湿重/干重比值(W/D);HE和MASSON染色检测肺组织病理形态及纤维化情况;Western blot检测裂解形式的半胱天冬酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶9(MMP 9)的蛋白表达;RT-PCR和Western blot检测Toll样受体4(TLR4)、核因子 κB(NF κB)p65和NF -B抑制蛋白(IkBα)的mRNA及蛋白表水平;ELISA法检测肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)和丙二醛(MDA)含量。 结果 与模型组相比,阿奇霉素治疗能降低W/D比值(P＜0.05);减轻肺组织充血、水肿、炎性细胞浸润和胶原沉积;下调Caspase 3、MMP-9蛋白表达(P＜0.05);降低TNF、IL-1β和IL-6含量(P＜0.05);增加SOD和GSH Px活性,降低MDA表达(P＜0.05);同时抑制TLR4、NF -B p65和IκBα的磷酸化水平(P＜0.05)。 结论 阿奇霉素能改善慢阻肺模型大鼠肺脏组织形态和纤维化,并抑制其氧化应激,这与抑制TLR4/NF -B信号通路激活有关。     

H2型松弛素促进人血管平滑肌细胞迁移的作用及机制

目的：探讨H2型松弛素（Relaxin‐2）对血管平滑肌细胞（VSMCs）迁移的作用及分子机制。方法采用划痕实验和Transwell实验检测Relaxin‐2对VSMCs的迁移作用;采用蛋白质印迹法检测其对细胞信号蛋白丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）、细胞外信号调节激酶（ERK）、核因子‐κB（NF‐κB） p65的影响。结果 Relaxin‐2可剂量依赖性促进VSMCs的迁移,应用NF‐κB抑制剂BAY 11‐7082可阻断Relaxin‐2诱导的基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）和基质金属蛋白酶‐2（MMP‐2）的表达,磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂LY294002和ERK抑制剂 U0126预处理可以降低Relaxin‐2引起的NF‐κB p65的激活。结论 Relaxin‐2可能通过活化PI3K／Akt和ERK信号通路激活NF‐κB p65,进而促进MMP‐9和MMP‐2的表达,从而诱导VSMCs迁移效应。     

慢性阻塞性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中HMGB1的表达及意义

目的：通过测定慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的含量并分析 HMGB1和气流受限的关系,初步探讨 HMGB1在COPD发病机制中的作用。方法将研究对象分为COPD组（COPD稳定期20例）和对照组（上气道咳嗽综合征20例）,均行支气管镜检查并行支气管肺泡灌洗术,检测并比较两组BALF中的细胞总数、中性粒细胞百分比;用ELISA法测定并比较两组 HMGB1、白细胞介素‐1β（IL‐1β）及肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）的含量,分析COPD组 HMGB1和IL‐1β、TNF‐α间的关系及 HMGB1和肺功能（FEV1％预计值）的关系。结果在BALF中,COPD组细胞总数、中性粒细胞百分比高于对照组（P＜0．01）;COPD组HMGB1、IL‐1β、TNF‐α的含量高于对照组（P＜0．01、P＜0．05、P＜0．01）,COPD组 HMGB1的含量和IL‐1β、TNF‐α呈正相关（r＝0．79,P＜0．01及 r＝0．48,P＜0．05）;COPD组 HMGB1和肺功能值（吸入支气管舒张剂后FEV1％预计值）呈负相关（r＝－0．70,P＜0．01）。结论 HMGB1参与和促进COPD气道炎症的发生、发展,BALF中HMGB1水平和COPD严重程度相关。     

氢饱和生理盐水对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的：探讨静脉注射氢饱和生理盐水（HRS）对牛磺胆酸钠诱导的大鼠重症急性胰腺炎相关性肺损伤（APALI）是否具有保护作用及其可能的机制。方法将54只健康SD雄性大鼠分成假手术组（Sham组）、模型组（SAP＋ NS组）和 HRS处理组（S A P＋ H RS组）,各组再按时间点每个亚组分成6、12、24 h 3个亚组,每个时间点处死6只大鼠。收集血清、肺组织及胰腺组织。检测血清TNF‐α、IL‐1β水平;肺组织湿干质量比;测定肺组织中 TNF‐α、IL‐1βmRNA的表达;并对胰腺组织、肺组织损伤进行病理学评价。结果（1）SAP＋ NS组和SAP＋ HRS组血清中 TNF‐α、IL‐1β水平、胰腺和肺组织病理评分、肺组织 TNF‐α、IL‐1βmRNA的表达,肺组织湿干质量比在6、12、24 h各个时间点均高于Sham组（P＜0．05）。（2）SAP＋ HRS组与SAP＋ NS组比较,SAP＋ HRS组血清TNF‐α水平、肺组织TNF‐αmRNA的表达、肺组织湿干质量比在各个时间点均低于SAP＋ NS组（均P＜0．05）。血清IL‐1β水平、胰腺和肺组织病理评分、肺组织中IL‐1βmRNA表达在6 h时两组间差异无统计学意义（P＞0．05）,但在12、24 h时SAP＋ HRS组低于SAP＋NS组（均 P＜0．05）。结论 HRS可能是通过其选择性抗氧化作用抑制了氧化应激损伤相关细胞因子表达来实现对APALI的保护。     

基质金属蛋白酶和细胞因子在多关节型JIA 中的临床意义

目的：探讨多关节型幼年特发性关节炎（JIA ）患儿血清和关节液中基质金属蛋白酶和细胞因子的表达差异及其临床意义。方法 ELISA法检测58例患儿成对血清和关节液中MMP‐1、MMP‐3、TIMP‐1,IL‐1、IL‐6和 TNF‐α的表达水平,并分析其相关性。回顾分析病历记录并建立临床和实验室疾病活动性适应证判定标准,探讨这些因子的水平和疾病活动性指标之间的关系。结果 JIA组血清和关节液中MMP‐1、MMP‐3、IL‐1、IL‐6、TNF‐α浓度明显高于对照组（P＜0．01）,TIMP‐1浓度低于对照组（P＜0．05）,关节液中MMP‐1、MMP‐3、TIMP‐1、IL‐1、IL‐6、TNF‐α浓度明显高于血清浓度（P＜0．01）。JIA组关节液中IL‐1与M M P‐1呈正相关,而IL‐1与T IM P‐1之间呈负相关。结论 JIA的部分作用机制可能是通过刺激基质金属蛋白酶和细胞因子表达实现。     

熊果酸对喉癌 Hep-2细胞侵袭的影响及机制研究

目的：探讨熊果酸对人喉癌 Hep‐2细胞侵袭能力的影响及机制。方法不同浓度熊果酸处理人喉癌 Hep‐2细胞不同时间后,采用 M TT 法检测细胞的增殖活性,Boyden chamber 检测细胞的侵袭能力,Western blot 检测周期相关基因 NF‐κB蛋白表达的变化。明胶酶谱检测细胞培养上清液基质金属蛋白酶（MM P）‐9和 MMP‐2活性的变化。结果熊果酸对人喉癌Hep‐2细胞的生长具有明显的增殖抑制作用,其作用表现为剂量依赖性和时间依赖性（P＜0．01）。 Boyden chamber 结果显示以熊果酸处理 Hep‐2细胞后,侵袭能力呈浓度依赖性下降（P ＜0．01）。 Western blot 结果显示熊果酸对人喉癌 Hep‐2细胞 NF‐κB蛋白表达呈浓度依赖性下调（P＜0．01）。明胶酶谱结果显示熊果酸对人喉癌 Hep‐2细胞 MM P‐9和 MMP‐2活性呈浓度依赖性下调（P＜0．01）。结论熊果酸通过降低 MMP‐9和 MMP‐2活性及 NF‐κB 蛋白表达来抑制人喉癌 Hep‐2细胞的增殖和侵袭。     

双醋瑞因对碘乙酸钠诱导的骨关节炎软骨细胞损伤的保护作用

目的：探讨双醋瑞因对碘乙酸钠（MIA）诱导的骨关节炎软骨细胞的保护作用。方法实验分为正常组,模型组（4μMMIA）,双醋瑞因低、中、高剂量组（1、10、100μM）。噻唑蓝（MTT）法检测各组软骨细胞活力;分光光度法检测各组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶‐3（Caspase‐3）活性;Westernblot分析核因子‐κB（NF‐κB）信号通路激活情况及下游靶蛋白Bax、Bcl‐2、基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）、基质金属蛋白酶‐13（MMP‐13）的表达量。结果1、10、100μM双醋瑞因能提高MIA诱导的大鼠软骨细胞的活力并降低Caspase‐3活性（P＜0．05）;10、100μM双醋瑞因能降低IκBα及NF‐κB磷酸化水平,并下调Bax、MMP‐9及MMP‐13的表达,上调Bcl‐2的表达（P＜0．05）。结论双醋瑞因能够抑制MIA诱导的软骨细胞凋亡与细胞外基质降解,与NF‐κB信号通路有关。     

S100A4 siRNA 对佐剂性关节炎大鼠炎症及细胞因子的影响

目的：研究S100A4 siRNA对关节炎大鼠炎症及细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF‐α）、IL‐1β和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法建立大鼠佐剂性关节炎模型,造模后第11天给模型干扰组大鼠关节腔内注射 S100A4 siRNA 片段。观察各组大鼠关节炎指数（AI）的变化及踝关节的病理变化;ELISA 检测血清 TNF‐α、IL‐1β和 VEGF 的表达变化。结果模型干扰组大鼠 TNF‐α、IL‐1β和 VEGF 表达水平均比模型组降低（P＜0．05）;AI 值及踝关节病理积分与模型组比较显著下降,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论抑制 S100A4基因表达,能显著降低致炎细胞因子 TNF‐α、IL‐1β及促血管生成因子 VEGF 的表达,减轻关节滑膜的病理损伤。     

右美托咪定对脂多糖诱导大鼠外周血中性粒细胞TREM-1mRNA表达的影响

目的：探讨右美托咪定对脂多糖（LPS）诱导大鼠外周血中性粒细胞髓样细胞触发受体‐1（TREM‐1）mRNA表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只,取外周血分离培养中性粒细胞,采用随机数字表法,将其随机分为4组（n＝10）,A组：阴性对照;B组：中性粒细胞中加入L PS （终浓度为100μg／L ）;C组：中性粒细胞中加入L PS （终浓度为100μg／L ）加右美托咪定（终浓度为0．5 ng／mL）;D组：中性粒细胞中加入LPS（终浓度为100μg／L）加右美托咪定（终浓度为1．0 ng／mL）。孵育24 h后,收集上清液,采用ELISA法测定TNF‐α、IL‐1β和IL‐6的浓度,采用RT‐PCR法测定TREM‐1 mRNA的表达。结果与A组比较,B组TREM‐1 mRNA表达上调,TNF‐α、IL‐1β和IL‐6的浓度升高,差异有统计学意义（P＜0．05）;与B组比较,C组和D组TREM‐1 mRNA表达下调,TNF‐α、IL‐1β和IL‐6的浓度降低,差异有统计学意义（P＜0．05）;与C组比较,D组 TREM‐1 mRNA表达水平、TNF‐α、IL‐1β和IL‐6的浓度比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论右美托咪定可通过下调 TREM‐1 mRNA表达,抑制L PS诱导大鼠外周血中性粒细胞T N F‐α、IL‐1β和IL‐6的生成及分泌。     

Ⅰ期肠切除吻合术对左半结肠癌并急性肠梗阻患者SIRS的影响

目的：探讨Ⅰ期肿瘤切除肠吻合术对左半结肠癌并急性肠梗阻患者全身炎症反应综合征（SIRS ）的影响。方法回顾性分析68例左半结肠癌并发急性肠梗阻患者行Ⅰ期肿瘤切除肠道吻合术后临床资料;ELISA法测定术前及术后3 d血清白细胞介素相关激酶‐4（IRAK‐4）、核因子κB（NF‐κB）及肿瘤坏死因子α（TNF‐α）水平。结果患者术后IRAK‐4、NF‐κB及 TNF‐α水平均明显低于术前（P＜0．01）。Ⅰ期肿瘤切除肠吻合术后SIRS明显缓解（97．06％）,明显优于因术前已并发肿瘤穿孔等重度感染的Hartmann手术组（66．67％）及单纯造瘘组（75．00％）,差异有统计学意义（P＜0．01）。结论内毒素血症是诱发左半结肠癌伴急性肠梗阻的患者SIRS炎症瀑布效应的关键因素;对适宜患者采用Ⅰ期肿瘤切除肠吻合术能有效缓解此类患者的SIRS ,获得满意疗效。     

大鼠慢性阻塞性肺病模型体内TNF-α和VEGF含量的变化及其意义

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF—α）及血管内皮生长因子（VEGF）在慢性阻塞性肺病（COPD）发病中的作用。方法香烟熏吸法复制COPD大鼠模型。将20只清洁级Wister大鼠随机分为对照组和COPD模型组，每组各10只。肺组织切片行苏木精-伊红染色，测定两组大鼠血清、肺组织匀浆及支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF—α和VEGF的含量，并用RT-PCR法测定肺组织中VEGF mRNA的表达。结果模型组大鼠血清、肺组织匀浆及BALF中TNF-α含量较对照组明显升高（P〈0．01），而VEGF的含量较对照组有明显降低（P〈0．01，P〈0．05）。模型组大鼠肺组织内VEGF的表达较对照组有明显下降（P〈0．05）。结论TNF-α和VEGF参与了COPD的发病过程且在COPD细胞凋亡过程中起重要作用。     

PPA Rγ激动剂干预对急性胰腺炎小鼠肝损伤的影响

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮对急性胰腺炎小鼠肝损伤的影响并对其机制进行初步研究。方法72只健康雄性昆明小鼠分为3组,急性胰腺炎组（AP组）、罗格列酮预处理组（AP‐ROS组）和生理盐水组（N S组）,每组24只。分别于建模后6 h、12 h和24 h处死小鼠,全自动生化分析仪检测血清淀粉酶、丙氨酸氨基转移酶（A L T ）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）水平。运用RT‐PCR方法检测肝脏组织NF‐κB和PPARγmRNA表达,应用Western blot技术检测肝脏组织PPARγ和NF‐κB p65蛋白表达。结果小鼠血清淀粉酶、ALT 和AST水平在相对应的各时间点AP组比NS组明显升高（P＜0．01）,AP‐ROS组较AP组明显降低（P＜0．01）。AP组肝脏组织PPARγmRNA和蛋白表达在造模后6 h和12 h均低于NS组（P＜0．05）;AP‐ROS组PPARγmRNA和蛋白表达在各时间点均明显高于AP组和NS组（P＜0．01）。AP组肝脏组织NF‐κB mRNA和NF‐κB p65蛋白表达水平在各时间点与AP‐ROS组和NS组相比较均升高（P＜0．01）。结论 NF‐κB与小鼠急性胰腺炎肝损伤有明显关系,PPARγ在肝损伤中的表达受到抑制;罗格列酮在AP早期能增强PPARγ表达,抑制NF‐κB的表达。     

肺动脉排气减轻气体栓塞对猪肺功能损伤的研究磁

目的：观察肺动脉排气对气体栓塞诱导猪肺功能损伤的保护作用及其机制。方法制备气体栓塞诱导猪肺功能损伤模型。将实验猪随机分为3组,即假手术组（A组）、肺动脉气栓组（B组）、肺动脉气栓＋肺动脉排气组（C组）。各组经过相应处理后,分别在开胸前（T1）与肺动脉排气后（T2）检测肺功能,即肺动脉压力指数、氧和指数以及肺静脉血中心粒细胞计数。用Elisa法检测各组实验猪动脉血血浆中MDA、TNF‐α、IL‐6、IL‐10的表达水平。结果与A组相比,B组肺功能明显下降（P＜0.01）,同时MDA、TNF‐α、IL‐6、IL‐10的含量明显增多（P＜0.01）。而与 B组相比,C 组肺功能指标明显改善（P＜0.05）,MDA、TNF‐α、IL‐6、IL‐10的含量显著下降（P＜0.05）。结论肺动脉排气对肺动脉气栓诱导实验猪肺功能损伤具有显著的保护作用,该作用可能与减少肺部血管的炎症损伤相关。     

胶质细胞对Aβ诱导的阿尔茨海默病大鼠脑神经损伤的影响

目的：探讨神经胶质细胞对β‐淀粉样蛋白（Aβ）诱导的阿尔茨海默病（AD）大鼠脑神经损伤的作用。方法将雄性Wistar大鼠20只,分为对照组和模型组,每组10只;模型组双侧海马注射凝胶态Aβ（10μg）,对照组注射生理盐水;行水迷宫实验;硫堇染色观察皮层神经元形态变化及数量;酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）、白细胞介素‐1β（IL‐1β）水平;免疫组化检测胶质细胞及神经胶质原纤维酸性蛋白质（GFAP）表达。结果模型组大鼠水迷宫各项指标均明显低于对照组（P＜0．05）;皮层神经元数量较对照组明显减少（P＜0．01）;血清中TNF‐α、IL‐1β明显高于对照组（P＜0．05）;海马GFAP阳性细胞数明显多于对照组（P＜0．05）。结论Aβ可激活胶质细胞及促炎因子释放,引起大鼠脑神经元损伤,导致大鼠学习、记忆能力降低。     

醋酸甲羟孕酮联合甲硝唑对子宫内膜炎大鼠炎性因子及TLR4/NFκB通路的影响

【摘要】目的 研究醋酸甲羟孕酮联合甲硝唑对子宫内膜炎大鼠炎性因子及TLR4/ NF κB信号通路的影响。方法将40只SPF级SD大鼠随机分为5组,每组8只。空白组不做处理,其余4组均先构建子宫内膜炎大鼠模型,造模成功后的第2天起,模型组（不给药）,其余3个组（醛酸甲羟孕酮组、甲硝唑组、联合用药组）分别按醋酸甲羟孕酮（4 mg〖DK〗·kg-1〖DK〗·d-1）、甲硝唑（002 g〖DK〗·kg-1〖DK〗·d-1）、醋酸甲羟孕酮联合甲硝唑（4 mg〖DK〗·kg-1〖DK〗·d-1+002 g〖DK〗·kg-1〖DK〗·d-1）灌胃治疗,连续14 d后处死,采样待检。HE染色观察子宫组织病理学变化;免疫组化检测子宫组织MMP 2、MMP 9表达;ELISA检测血清IL 1、PGE2、MDA、NO、SOD水平;Western Blot检测子宫组织NF κB p65、TLR4表达。结果 不同给药组均可减轻子宫内膜炎大鼠子宫组织病理损伤;与空白组比较,模型组大鼠IL 1、PGE2、MDA、NO、NF κB p65、TLR4表达明显升高,SOD、MMP 2、MMP 9表达明显降低（均P＜005）;与模型组比较,联合用药可明显降低子宫内膜炎大鼠IL 1、PGE2、MDA、NO、NF κB p65、TLR4表达,明显升高SOD、MMP 2、MMP 9表达,且联合用药组IL 1表达明显低于甲硝唑组,TLR4表达明显低于醋酸甲羟孕酮组及甲硝唑组,MMP 2表达明显高于甲硝唑组,MMP 9表达明显高于醋酸甲羟孕酮组及甲硝唑组（均P＜005）。结论 醋酸甲羟孕酮联合甲硝唑通过影响TLR4/NF κB信号通路,改善炎性指标,发挥对子宫内膜炎大鼠的治疗作用。     

缺氧与肿瘤恶性演进的关系及其机制探讨

目的：观察HT‐29细胞在低氧下分泌的基质金属蛋白酶2／9（MMP‐2／9）活性,检测NF‐κB的蛋白表达,初步探讨低氧与肿瘤恶性演进的关系。方法参照体内肿瘤的氧分压,建立低氧模型。将 H T‐29细胞低氧处理不同时段,明胶酶谱分析检测其分泌的MMP‐2／9活性变化;提取细胞核蛋白,Western blot测定胞核内NF‐κB的表达。结果低氧12 h ,HT‐29细胞分泌的MMP‐2／9活性逐渐上调,24 h达顶峰。在低氧的诱导下,HT‐29细胞核内NF‐κB的表达趋势与MMP‐2／9活性变化趋势基本一致。结论低氧能诱导 HT‐29细胞分泌高活性的 MMP‐2／9而促进其向恶性演进,可能与细胞核内 NF‐κB的表达上调有关。     

前列腺素E1降低心脏瓣膜置换术患者心肌细胞NF-κB活性及血浆TNF-α水平

目的：评价前列腺素E1（PGE1）对心脏瓣膜置换术患者心肌细胞核转录因子κB（NF‐κB）活性和血浆肿瘤坏死因子α（T N F‐α）水平的影响。方法择期行体外循环下心脏瓣膜置换术的患者40例,年龄32～67岁,体质量指数17～28 kg／m2,美国麻醉师协会（ASA）分级Ⅱ或Ⅲ级,纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ或Ⅲ级。采用随机数字表法,将患者分为2组（n＝20）：对照组（C组）和PGE1组（P组）。麻醉诱导后P组静脉输注PGE120 ng · kg －1· min－1,至手术结束,C组给予等容量生理盐水。于体外循环前（T0,基础值）、体外循环开始后30 min（T1）、体外循环结束时（T2）、体外循环结束后12 h（T3）、体外循环结束后24 h（T4）抽取动脉血,检测血浆TNF‐α水平;于T0和T2时取右心耳组织,观察组织病理学变化,并用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测NF‐κB活性。结果与C组比较,P组T1～T4时血浆 TNF‐α水平下降（P＜0．05）,T2时心肌病理学损伤明显减轻,心肌细胞NF‐κB活性下降（P＜0．05）。结论 PGE1可减轻心脏瓣膜置换术患者心肌损伤,其机制与抑制心肌细胞NF‐κB活性,减少血浆TNF‐α水平有关。     

SpA 刺激单核巨噬细胞表达早期致炎因子的实验研究

目的：探讨金黄色葡萄球菌蛋白A（SpA）对单核巨噬细胞表达早期致炎因子 TNF‐α、IL‐1和IL‐6的影响。方法用一定浓度SpA与THP‐1细胞培养不同时间,用MTT法测定SpA对THP‐1细胞增殖的影响;用ELISA测定培养液中TNF‐α、IL‐1和IL‐6的水平;用RT‐PCR检测细胞TNF‐α、IL‐1和IL‐6相应mRNA的表达,并对结果进行统计学分析。结果 SpA对THP‐1细胞增殖的影响与其作用剂量有关。SpA可促进巨噬细胞分泌 TNF‐α、IL‐1和IL‐6及表达相应mRNA ,且呈一定剂量‐效应和时间‐效应关系。SpA刺激巨噬细胞分泌TNF‐α、IL‐1、IL‐6和表达相应mRNA均在12 h达高峰。SpA刺激组TNF‐α、IL‐1和IL‐6的表达和释放均显著升高（P＜0．01）。结论 SpA可明显促进单核巨噬细胞表达和分泌早期致炎细胞因子 TNF‐α、IL‐1和IL‐6。SpA在启动金葡菌性脓毒症及促进其发展中,具有不可忽视的作用。