LC-MS/MS测定大鼠血浆中没食子酸丙酯浓度

目的没食子酸丙酯是从中药赤芍中提取的有效成分没食子酸经酯化反应而成的化学药物。文中建立LC(液相)-MS(质谱)/MS方法研究大鼠口服没食子酸丙酯后的体内药代动力学。方法采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中没食子酸丙酯的浓度,以没食子酸乙酯为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18(3.5μm,100 mm×2.1 mm,I.D.),流动相为甲醇-乙腈-10 mmol/L醋酸铵内含0.1%甲酸水溶液(10∶25∶65,V/V/V),流速0.25 ml/min,柱温30℃。结果没食子酸丙酯的线性范围为5.0~500.0 ng/ml(r=0.998 4),最低定量检测浓度达5.0 ng/ml(S/N>10),提取回收率>75%,日内和日间精密度RSD<15%。结论本法操作简单,选择性好,灵敏度高,费时少,适用于没食子酸丙酯在大鼠体内的药代动力学研究。     

酮哌噁咪唑与环孢菌素的相互反应——一例老年肾移植病人的报道

本文主要论述环孢菌素和酮哌噁咪唑之间相互反应的药代动力学。已有人报道,用酮哌噁咪唑和环孢菌素联合治疗的病人可致肾功能异常,主要表现为血清肌酐浓度升高。肾毒性是环孢菌素治疗的常见和潜在严重性副作用,当血环孢菌素浓度超过800ng/ml时。该副作用更易出现。本文报告了环孢菌素与酮哌噁咪唑联合也可能引起肝功异常并伴有重要的临床表现。     

国产核糖霉素在正常人体内药代动力学的研究

对10名健康受试者,单次肌肉注射国产核糖霉素500mg,按时采取血、尿标本,以微生物法测定药物浓度。按一房室模型分析,求出血药浓度随时间变化的动力学方程式,并测算药代动力学参数。1小时血清高峰浓度为32.30μg/ml,消除半衰期为1.65小时,表观分布容积为9.26升,肾清除率为59.51ml/min。与日本产核糖霉素对比,药代动力学诸参数无显著性差异。     

高效液相色谱法检测人血浆单硝酸异山梨酯的研究

目的建立人血浆单硝酸异山梨酯检测的高效液相色谱方法。方法血浆经乙酸乙酯-正己烷萃取,以TC-C18为色谱柱;流动相为乙腈水（含0.1%三氟乙酸）,流速为0.8ml/min;检测波长为240nm（0-5min）、230nm（5-min）。测定18名健康志愿者单剂量口服40mg单硝酸异山梨酯滴丸后的血药浓度经时过程,由DAS2.0程序计算药动学参数。结果单硝酸异山梨酯浓度在10～800μg/L范围内线性关系良好;定量下限为10μg/L;高、中、低3个浓度的相对回收率分别为（100.33±2.29）%、（101.05±2.56）%和（105.36±2.81）%;日内RSD分别为2.30%、1.30%和1.60%,日间RSD分别为4.56%、4.96%和4.01%。结论本方法简便、快速、准确、可靠,适用于人血浆单硝酸异山梨酯浓度的测定及其药代动力学的研究。     

化学发光免疫法测定大鼠血清中金环蛇抗菌肽的含量

目的：采用化学发光免疫法测定大鼠血清金环蛇抗菌肽（BF-30）的含量,为药代动力学研究提供简单快速的检测手段,初步探讨BF-30体内药代动力学特征。方法建立化学发光免疫分析方法并对方法的基质效应、精密度、准确度、稳定性和稀释效应进行确证,应用该法检测Wistar大鼠血清中BF-30的浓度。结果在大鼠血清中,BF-30在0.5～40 ng/ml浓度范围内Logistic曲线拟合良好,最低定量限为0.5 ng/ml;该法不存在基质效应;日内精密度为8.76%～14.15％、日间精密度为4.91%～11.11％,准确度为-1.27%～-7.71%;样品在-20℃放置13 d、反复冻融2次稳定性良好;储备液在-20℃放置30 d稳定性良好;样品在稀释40倍后无稀释效应。结论该分析方法简便、准确、可靠,能满足大鼠血清中BF-30含量的测定及其临床前药代动力学研究。     

小儿依托咪酯短期输注后的群体药代动力学特点及影响因素

目的 探索短期输注依托咪酯后的药代动力学特点及影响因素,并建立群体药代动力学模型。方法 11例拟在全身麻醉下行择期手术的ASA分级Ⅰ～Ⅱ级患儿,静脉持续输注依托咪酯60 μg·kg-1·min-1直至双频谱指数（BIS）值降低到50以下。按照预先设定的时间点抽取动脉血标本并测定依托咪酯血浆浓度。采用非线性混合效应模型建立依托咪酯群体药代动力学模型,分析年龄、身高、体质量等协变量对药代动力学参数的影响。结果 起始分析提示一室、二室和三室模型的目标函数值分别为61、-63和-77,小儿依托咪酯药代动力学最适合用三室模型描述,基于体质量的异速生长模型拟合后目标函数进一步减少,未发现有显著影响药代动力学的其他协变量。群体药代动力学参数典型值为：V1=6.53×（体质量/70）（L）, V2=12.4×（体质量/70）（L）,V3=27.3×（体质量/70）（L）, Cl1=1.23×（体质量/70）0.75（L/min）, Cl2=1.42×（体质量/70）0.75 （L/min）和Cl3=0.35×（体质量/70）0.75。结论 年龄不影响依托咪酯的药代动力学,提示其代谢途径出生后即已成熟;体质量以异速生长方式影响依托咪酯的药代动力学,提示较小体质量的儿童单位体质量需要更高的输注剂量和速度。     

左氧氟沙星人体血药浓度测定及药代动力学分析

目的:探讨左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况。方法:采用高效液相色谱法对左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况进行测定。结果:血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%,在0.05～8 pg/ml范围内与峰高有良好的线性关系(Y=0.9999)。健康人单剂口服左氧氟沙星的半衰期约为6.5 h,血药峰浓度约达1.4μg/ml,达峰时间约为1 h,生物等效性为35.5μg/ml左右。结论:左氧氟沙星相对生物利用度好,有比较好的血药峰浓度,细菌消除时间长,有利于左氧氟沙星浓度依赖式杀菌作用的发挥。     

高效液相色谱法测定人血浆罗哌卡因浓度

目的建立罗哌卡因血浆药物浓度的高效液相色谱测定方法。方法采用安捷龙1101色谱分析系统;色谱柱：Nova-pak C18柱（3.9 mm×150 mm）,内标为布比卡因;流动相：甲醇∶蒸馏水=2∶1,流速1 ml/min,检测波长230nm。结果罗哌卡因标准曲线线性方程为C=0.990A-0.031（n=8,r=0.995,P〈0.01）,线性浓度范围为（0.10-4.00）mg/L;最低检测浓度0.10 mg/L。平均回收率为100.16%,日内及日间变异均小于6%。结论反相高效液相色谱法简便、灵敏、准确,可以用于临床上罗哌卡因血浆药物浓度的监测和药代动力学研究。     

新型口服抗凝药优势解析

与华法林相比,新型口服抗凝药药代动力学特性稳定,不需按照INR调整剂量,使用简单,患者依从性更佳。以阿哌沙班为例,此高选择性Xa因子抑制剂每日2次给药稳态血药浓度峰谷比更低,可实现更佳的疗效与安全性平衡。第63届美国心脏病学会（ACC）年会公布的一项真实世界研究（n=24596）发现,房颤患者应用阿哌沙班的停药率显著低于华法林、达比加群酯和利伐沙班。     

聚乙二醇化重组人改构白细胞介素11在食蟹猴体内药代动力学检测方法的建立

目的 通过建立聚乙二醇(PEG)抗体结合ELISA法检测PEG化重组人改构白细胞介素11(PEG-mIL11)的血药浓度,PEG-mIL11在食蟹猴体内的药代动力学特征、血药浓度与量效关系.方法 食蟹猴皮下注射PEG-mIL11后,在不同时间点采集血样,采用PEG抗体结合ELISA法(双抗体夹心免疫法)测定血清中的PEG-mIL11浓度,计算药代动力学参数,并检测不同时间点的血小板计数,探索血药浓度与量效关系.结果 方法特异性良好,准确度与精密度均满足要求,线性范围26.34 ～ 200 ng/ml,可用于样品检测.PEG-mIL11在食蟹猴体内的消除T1/2为(13.4±2.4)h,Tmax为(6.7±2.3)h,Cmax为(2.4±0.5) μg/ml,AUC(01)值为(77.7±15.6) μg·h/ml,CL为(4.6±0.8)ml／(h·kg);而且PEG-mIL11血药浓度达峰先于药效达峰,药效明显滞后.结论 PEG抗体结合ELISA法测定PEG-mIL1 1浓度,方法稳定可靠,可满足药代动力学研究的需要.PEG修饰mIL-11达到了延长其体内代谢的效果,可减少给药次数,提高治疗便利性.     

本周氏蛋白电泳在M蛋白检测中价值的探讨

目的通过对与免疫固定电泳、血清蛋白电泳、免疫球蛋白定量和热沉淀反应法这4种方法的比较。评价本周氏蛋白电泳在M蛋白检测中的价值。方法对178份尿标本同时采用热沉淀反应法和本周氏蛋白电泳检测本周氏蛋白；对25份多发性骨髓瘤患者的血清标本，同时进行本周氏蛋白电泳、血清蛋白电泳、免疫球蛋白定量和免疫固定电泳检测，比较其M蛋白的检出率和对M蛋白分型的作用；对29例出现M蛋白的患者的血和尿本周氏蛋白电泳结果进行了比较分析。结果本周氏蛋白电泳检测尿本周氏蛋白的敏感性远高于热沉淀反应法；免疫固定电泳和本周氏蛋白电泳检测血M蛋白的敏感性最高，血清蛋白电泳次之，透射比浊法免疫球蛋白定量再次之；同一患者血和尿标本的M蛋白出现情况并不一致。结论本周氏蛋白在M蛋白检测方面具有敏感性高。反映M蛋白成分全面的优点，最适合于M蛋白的筛查。血和尿标本中M蛋白出现并不一致。应同时检测。     

LightCycler实时监测PCR定量分析血清HBV DNA

目的 检验LightCycler实时监测PCR（real-time detection PCR,RTD-PCR)对血清中HBV DNA定量检测的灵敏性和可重复性，探讨HBV血清标志物与HBV DNA定量的关系。方法 HBV定量按深圳匹基公司乙肝PCR荧光检测试剂盒使用说明，对乙肝标志物已明确的773例血清中HBV DNA定量结果进行统计分析。结果 实时监测PCR对血清中HBV DNA定量检测的灵敏性高，可检测低至1000拷贝／ml血清；可重复性好，批间误差＜20％；各种标志物类型的血清HBV DNA含量分布情况表明，HBV血清标志物中HBeAg与HBV DNA含量有明显的关系，一般HBeAg阳性血清HBV DNA含量较高，但也有相当一部分例外。结论 LightCycler实时监测PCR对血清中HBV DNA定量检测灵敏性高可重复性好；仅根据HBV血清标志物往往不能确定乙肝患者HBV DNA复制水平的高低，HBV DNA定量检测具有十分重要的临床意义。     

滴金免疫渗滤法检测广州管圆线虫抗体的实验研究

目的建立一种检测广州管圆线虫抗体的简便、快速、敏感、特异的新方法。方法以广州管圆线虫成虫抗原为包被抗原,金标记SPA为显色剂,建立检测广州管圆线虫抗体的滴金免疫渗滤法（DIGFA）;并以ELISA平行检测比较。结果用DIGFA检测广州管圆线虫实验感染鼠血清50份,其阳性检出率为96．0％,50份正常鼠血清的阴性符合率达100％。DIGFA分别检测蛲虫阳性鼠血清13份。绦虫阳性鼠血清11份和粪类圆线虫阳性鼠血清18份,前二者均为阴性,后者交叉反应率为5．6％;DIGFA与ELISA平行检测30份广州管圆线虫阳性鼠血清,两法符合率达96,7％。结论DIGFA与ELISA有相似的敏感性和特异性。且具有简便、快速、不需特殊仪器设备等优点。是一种检测广州管圆线虫抗体的新方法。     

血清促甲状腺素免疫检测技术

血清促甲状腺素(TSH)是反映甲状腺功能最敏感的指标.血清TSH测定方法 有多种,从最初的放射免疫分析法和免疫放射分析法到临床逐渐普及的免疫化学发光分析法、电化学发光免疫法和时间分辨荧光免疫法等,乃至近年出现的微流控芯片技术,血清TSH检测的灵敏度显著提高.文章就临床较为常用的血清TSH检测技术及存在的问题作一综述.     

血清促甲状腺素免疫检测技术

血清促甲状腺素（TSH）是反映甲状腺功能最敏感的指标。血清TSH测定方法有多种,从最初的放射免疫分析法和免疫放射分析法到临床逐渐普及的免疫化学发光分析法、电化学发光免疫法和时间分辨荧光免疫法等,乃至近年出现的微流控芯片技术,血清TSH检测的灵敏度显著提高。文章就临床较为常用的血清TSH检测技术及存在的问题作一综述。     

血清胱抑素C对不同程度肾积水肾功能评价的敏感性

目的:评价血清胱抑素C在不同程度肾积水肾功能损害诊断中的临床意义。方法:用ELISA法测定不同程度肾积水患者血清胱抑素C同时用酶法检测这些患者血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。以放射性核素99mTc-DTPA测得的肾小球滤过率(GFR)作为诊断评价的金标准。结果:轻度肾积水、中度肾积水、重度肾积水患者两两间血清有显著差异(P<0.01),且均与对照组有显著差异(P<0.01);不同程度肾积水患者血清胱抑素C、Scr、BUN均与GFR有相关性(P<0.01),胱抑素C与GFR相关系数最大(P<0.01)。结论:血清胱抑素C可作为单独评价GFR的敏感性指标,为检测肾功能提供了精确、可靠的指标。     

建立简便HBV、DNA、PCR-ELISA检测方法

目的：建立一种敏感，特异的乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测方法。方法：应用PCR扩增技术和核酸杂交技术结合酶促显色技术（即PCR-ELISA技术）来检测血清中的HBVDNA。结果：应用PCR-ELISA技术能够检出许多PCR琼脂糖凝胶电泳所检测不到的HBVDNA，大大地提高了检出率，而且，特异性强，结论：PCR-ELISA方法灵敏度高，特异强，检测结果数据化，不受主观因素的影响。     

LCAT酶学测定法方法学探讨

我们参照Nagasaki的卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性测定法,以自身血清加入二软脂酰卵磷脂(DL)为底物,应用国产,酶试剂进行LCAT活性测定,并对方法学,特别是游离胆固醇显色反应进行了摸索。此方法具有两酶用量小,重复性好,操作简便的特点,适用于临床及实验室工作。     

巢式PCR检测人微小病毒B19非结构蛋白DNA的应用价值

目的 从临床流行病学的角度，对新的人微小病毒B19非结构蛋白DNA巢式聚合酶链式反应(PCR)检测方法的效度及信度进行评价，探索其运用于临床筛查B19病毒感染的可行性。方法 以国内目前常用的结构蛋白DNA巢式PCR检测结果，并结合孕妇的典型临床表现作为诊断标准，将30例孕妇分为B19病毒感染组及非感染组，对非结构蛋白DNA巢式PCR的检测结果进行效度及信度评价。结果 新的检测方法血清标本的灵敏度可达100％，组织标本的特异度及阳性预测值高于血清标本，联合试验有助于提高检测的灵敏度或特异度。结论 非结构蛋白DNA巢式PCR检测方法是一种特异、敏感、简便、快速诊断B19病毒感染的新方法。在临床筛查中，血清标本的检测优于组织标本。     

生物素-亲合素斑点免疫金渗滤试验检测血清中登革病毒4型抗原

目的建立用斑点免疫金渗滤试验（ＤＩＧＦＡ）检测血请中登革病毒抗原的方法。方法一株ＤＶ４型特异性单克隆抗体点加于硝酸纤维膜上,以捕获血清中的ＤＶ４抗原。借助黄病毒组反应性单克隆抗体、生物素化革抗鼠ＩｇＧ抗体、金标ＳＰＡ和金标亲合素,建立用ＤＩＧＦＡ检测血清中登革病毒抗原的方法。结果常规ＤＩＧＦＡ检测的敏感性高于病毒分离,而生物素一亲合素ＤＩＧＦＡ（ＢＡ－ＤＩＧＦＡ）的敏感性又高于常规的ＤＩＧＦＡ。常规ＤＩＧＦＡ可检测到５、０ＴＣＩＤ５０的病毒抗原,ＢＡ－ＤＩＧＦＡ可检测到４３ＴＣＩＤ５０的病毒抗原。结论作者建立的ＢＡ－ＤＩＧＦＡ简便、快速、敏感、特异,可用于快速诊断登革病毒４型感染。