Evaluation of liver function and lipid metabolism following Norplant-2 rods removal

The effect of Norplant-2^R rods on liver function and lipid metabolism was evaluated in 100 Singaporean women. As with the Norplant six-capsule, the only change noted in liver function was that of a significantly elevated bilirubin, which was within the normal clinical range for the local population.As regards lipid metabolism, the mean values for total triglycerides, cholesterol, LDL-cholesterol and HDL-cholesterol seen at the end of five years of Norplant-2 rod use and six months postremoval were similar to the preinsertion mean. As a result, the HDL-cholesterol/total-cholesterol-HDL-chlesterol and LDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratio remained fairly constant. This indicates that the use of Norplant-2 rods does not directly contribute to cardiovascular risk.

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Resumen El efecto de las barras Norplant^R-2 sobre la función hepátia y el metabolismo de los lípidos se evaluó en 100 mujeres de Singapur. Al igual que en el sistema Norplant^R de seis cápsulas, el único cambio observado en la función hepática fue un aumento significativo de la bilirrubina, que sin embargo continuaba comprendida en la gama clínica normal de la población local.En cuanto al metabolismo de los lípidos, los valores medios de los triglicéridos totales, colesterol, colesterol LDL y colesterol HDL observados al cabo de cinco años de utilización de barras Norplant-2 y seis meses después de ser éstas retiradas eran similares a los valores anteriores a la inserción. Estos resultados hacen pensar que la utilización de barras Norplant-2 no contribuye directamente al riesgo cardiovascular.

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Resumé L'effet des bâtonnets Norplant^R-2 sur la fonction hépatique et le métabolisme des lipides a été évalué chez 100 femmes à Singapour. Comme pour le système Norplant^R à six capsules, le seul changement constaté dans la fonction hépatique était une élévation significative de la bilirubine, qui restait néanmoins à un niveau clinique normal pour la population locale.En ce qui concerne le métabolisme des lipides, les valeurs moyennes des triglycérides totaux, du cholestérol, des cholestérol-LDL et cholestérol-HDL, examinés à la fin de cinq années d'utilisation des bâtonnets Norplant-2 et six mois après le retrait, étaient semblables aux niveaux d'avant l'insertion. En conséquence, les rapports cholestérol-HDL/cholestérol total-cholestérol-HDL et cholestérol-LDL/cholestérol-HDL étaient restés assez constants. Ces résultats laissent penser que l'utilisation des bâtonnets Norpant-2 ne contribue pas directement au risque cardiovasculaire.

     

A three-year evaluation of metabolic changes in Singaporean Norplant-2 rod acceptors

In this longitudinal study involving 100 Singaporean women, the effects of Norplant-2 rods on metabolic function were evaluated. With respect to liver function, the results indicate possible hepatocellular dysfunction as evidenced by a significant rise in serum bilirubin and a significant fall in total proteins and globulin during the three years of use.As regards lipid metabolism total triglycerides, cholesterol and LDL cholesterol were significantly decreased as compared to their preinsertion values at the end of three years. The HDL-cholesterol was also significantly decreased during the second and third year of use. Despite this, the HDL-cholesterol/total-cholesterol-HDL-cholesterol remained above 0.200. Thus, though speculative, it still appears to indicate that use of Norplant-2 rods is not directly contributory to cardiovascular risk.The use of Norplant-2 was not associated with any significant effect on carbohydrate metabolism after three years of use.

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Resumen En un estudio longitudinal de 100 mujeres de Singapur se evaluaron los efectos de las barritas de Norplant-2 sobre la función metabólica. En lo que respecta a la función hepática, los resultados indican la posibilidad de problemas hepatocelulares, revelados por un aumento significativo de la bilirrubina sérica y una disminución significativa de las proteínas totales y de la globulina durante los tres años de empleo.En cuanto al metabolismo de los lípidos, los totales de triglicéridos, colesterol y lipoproteínas ligeras de colesterol estaban significativamente reducidos en comparación con los valores registrados antes de la inserción. El colesterol HDL (lipoproteínas pesadas) presentó igualmente una disminución significativa durante el segundo y tercer año de empleo. A pesar de ello, la relación colesterol HDL/colesterol total-colesterol HDL continuó siendo superior a 0,200. Por consiguiente, aunque sean de carácter conjetural, estas verificaciones parecen continuar indicando que el empleo de barritas Norplant-2 no contribuye directamente al riesgo cardiovascular. El empleo de Norplant-2 no estuvo relacionado con ningún efecto significativo sobre el metabolismo de los hidratos de carbono al cabo de tres años de empleo.

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Résumé On a évalué dans une étude longitudinale portant sur 100 femmes singapouriennes les effets des bâtonnets de Norplant-2 sur la fonction métabolique. En ce qui concerne la fonction hépatique, les résultats indiquent la possibilité de troubles hépatocellulaires, mise en évidence par une élévation significative de la bilirubine sérique et une diminution significative des protéines totales et de la globuline pendant les trois années d'utilisation.Quant au métabolisme des lipides, les totaux des triglycérides, le cholestérol et les lipoprotéines légères du cholestérol étaient encore abaissés de façon significative à la fin des trois ans par comparaison avec ce qu'ils étaient avant l'insertion. Le cholestérol HDL (lipoprotéines lourdes) a également présenté une diminution significative pendant les deuxième et troisième années d'utilisation. Malgré cela, le rapport cholestérol HDL/cholestérol total-cholestérol HDL est resté supérieur à 0,200. Ainsi, bien que de caractère conjectural, ces constatations semblent encore indiquer que l'utilisation des bâtonnets Norplant-2 ne contribue pas directement au risque cardiovasculaire.L'utilisation de Norplant-2 n'a été liée à aucun effet significatif sur le métabolisme des hydrates de carbone au bout de trois ans d'utilisation.

     

Evaluation of liver function and lipid metabolism following Norplant implant removal

A final evaluation of this longitudinal study involving 100 Singaporean women shows that, besides a significantly elevated bilirubin level, there is no other evidence of hepatocellular dysfunction with the use of Norplant implants. The elevated bilirubin levels remained significantly elevated six months after removal of the implant. Despite this, all values of bilirubin remained within the clinical range for the population studies.As regards lipid metabolism, total cholesterol, LDL-cholesterol and total triglycerides continued to remain below the pre-insertion mean at six months post-removal. The HDL-cholesterol showed a significant increase following removal of the implants. As a result, the HDL-cholesterol/(total cholesterol-HDL-cholesterol) ratio continued to remain above 0.200. This indicates that Norplant implants are not directly contributory to cardiovascular risk.

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Resumen Una evaluación final del estudio longitudinal efectuado en 100 mujeres de Singapur mostró que, aparte de niveles significativamente elevados de bilirrubina, nada indicaba que la función hepatocelular estuviera afectada por la utilización de implantes Norplant. Los altos niveles de bilirrubina continuaban siendo significativamente elevados a los seis meses del retiro de los implantes. A pesar de ello, los valores de bilirrubina no excedieron nunca de los límites de la gama clínica de los estudios de cohortes.En cuanto al metabolismo de los lípidos, el colesterol total, el colesterol LDL y los triglicéridos totales continuaban siendo, a los seis meses del retiro, inferiores al promedio antes de la inserción. Se observó un aumento significativo del colesterol HDL después del retiro de los implantes. Por consiguiente, la relación colesterol HDL/colesterol total se mantuvo por debajo de 0.200, lo cual indica que los implantes Norplant no contribuyen directamente, al riesgo cardiovascular.

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Resumé Une évaluation finale de létude longitudinale effectuée sur 100 femmes à Singapour a montré qu'en dehors des niveaux significativement élevés de bilirubine, rien n'indiquait que la fonction hépatocellulaire avait été perturbée par l'utilisation des implants Norplant. Les hauts niveaux de bilirubine étaient encore significativement élevés six mois après le retrait des implants. Malgré cela, les valeurs de bilirubine n'ont jamais dépassé les limites de la gamme clinique constatées lors des études cohortes. En ce qui concerne le métabolisme des lipides, le cholestérol total, le cholestérol LDL et les triglycérides totaux, ils étaient encore, six mois après le retrait, inférieurs à la moyenne avant l'insertion. On a observé une élévation significative du cholestérol HDL après le retrait des implants. En conséquence, le rapport cholestérol HDL/cholestérol total s'est maintenu audessus de 0.200, ce qui laisse penser que les implants Norplant ne contribuent pas directement au risque cardiovasculaire.

     

A three-year evaluation of metabolic changes in Singaporean Norplant acceptors

In a longitudinal study involving 100 Singaporean women, the effect of Norplant^R on metabolic function was evaluated. With respect to liver function, the results indicate possible hepatocellular dysfunction as evidenced by a significant rise in serum bilirubin and a significant fall in total proteins and globulin during the period under review.As regards lipid metabolism, total triglycerides and total cholesterol still remained significantly decreased at the end of the three years. The LDL, which was significantly decreased in the first year, increased during the subsequent two years to its preinsertion value at the end of three years. The HDL-cholesterol levels continued to decrease in the second and third year after a significant increase in the first year. Despite this, the HDL cholesterol/total cholesterol-HDL cholesterol remained above 0.200. As we have not incorporated a simultaneous non-pill treated control group, the observed changes in lipoprotein lipids could be attributed to extraneous factors such as diet, exercise, or other environmental changes. Nevertheless, the findings at the end of three years, though speculative, still appear to indicate Norplant use to be not directly contributory to cardiovascular risk.The use of Norplant was not associated with any significant effects on carbohydrate metabolism after three years of use.

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Resumen En un estudio longitudinal sobre 100 mujeres de Singapur se evaluaron los efectos de Norplant sobre la función metabólica. En lo que respecta a la función hepática, los resultados indican posibles trastornos hepatocelulares, señalados por una elevación significantiva de la bilirrubina sérica y una disminución significativa de las proteínas totales y de la globulina durante el período estudiado.En lo que respecta al metabolismo de los lípidos, los totales de triglicéridos y de colesterol continuaban significativamente disminuidos al cabo del período de tres años. Las lipoproteínas ligeras, que habían disminuido considerablement durante el primer año, aumentaron durante los dos años siguientes, alcanzando, al final del tercer año, el nivel que habían señalado antes de la inserción. Los niveles de colesterol HDL (lipoproteínas pesadas) continuaron disminuyendo en el segundo y tercer año después de un aumento significativo durante el primer año. A pesar de ello, la relación colesterol HDL/colesterol total-colesterol HDL continuó siendo superior a 0.200. Dado que no se incluyó un grupo control sin píldora tratado simultáneamente, los cambios observados respecto de los lípidos lipoproteínicos podrían atribuirse a factores exteriores, tales como el régimen alimentario, la actividad física u otros factores ambientales. No obstante, a pesar de su carácter conjetural, los resultados de este estudio de tres años parecen indicar que el uso de Norplant no contribuye directamente al riesgo cardiovascular.El uso de Norplant no estuvo asociado con ningún efecto significativo sobre el metabolismo de los hidratos de carbono al cabo de tres años.

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Resumé On a évalué dans une étude longitudinale portant sur 100 femmes singapouriennes les effets de Norplant sur la fonction métabolique. En ce qui concerne la fonction hépatique, les résultats indiquent des troubles hépatocellulaires possibles, mis en évidence par une élévation significative de la bilirubine sérique et une diminution significative des protéines totales et de la globuline pendant la période étudiée.Quant au métabolisme des lipides, les totaux des triglycérides et du cholestérol étaient encore abaissés de façon significative au terme de la période de trois ans. Les lipoprotéines légères, qui avaient considérablement diminué pendant la première année, sont remontées pendant les deux années suivantes pour retrouver, à la fin de la troisième année, le niveau qu'elles avaient avant l'insertion. Les niveaux de cholestérol HDL (lipoprotéines lourdes) ont continué à baisser pendant les deuxième et troisième années après une élévation significative pendant le première. Malgré cela, le rapport cholestérol HDL/Cholestérol total-cholestérol HDL est resté supérieur à 0.200. N'ayant pas inclus un groupe témoin sans pillule traité simultanément, les changements observés concernant les lipides lipoprotéiniques pourraient être attribués à des facteurs extérieurs tels que le régime alimentaire, l'activité physique ou d'autres facteurs d'environnement. Néanmoins, bien que de caractère conjectural, les constatations résultant de ces trois ans d'étude semblent encore indiquer que l'utilisation de Norplant ne contribue pas directement au risque cardiovasculaire. L'utilisation de Norplant n'a été liée à aucun effet significatif sur le métabolisme des hydrates de carbone au bout de trois ans.

     

Effect of oral contraceptives on serum apoprotein levels

The effect of oral contraceptives on serum lipoprotein concentrations, as assessed by their cholesterol content, is determined by the doses of estrogen and progestogen and the type of progestogen they contain. Assay of the apoprotein content, instead of cholesterol content, measures a different aspect of lipoprotein metabolism. Changes in serum concentrations of apoproteins A and B in women using oral contraceptives are similar to those obtained by measuring low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL) cholesterol.

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Resumen El efecto de los anticonceptivos orales en concentraciones de lipoproteínas séricas, evaluados por su contenido en colesterol, es determinado por las dosis de estrógeno y progestágeno y el tipo de progestágeno que contienen. El análisis del contenido de apropoteína, en vex del contenido de colesterol, mide diferentes aspectos del metabolismo de las lipoproteínas. Los cambios en las concentraciones séricas de apoproteínas A y B en mujeres usando anticonceptivos orales, son similares a aquellas obtenidas midiendo el LDL y el HDL-colesterol.

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Résumé L'effet des contraceptifs oraux sur les concentrations de sérum lipoprotéique, déterminé par la teneur en cholestérol, est fonction des doses d'oestrogènes et de progestogènes et du type de progestogènes qu'elles contiennent. L'évaluation chimique de la teneur apoprotéique, et non pas de la teneur en cholestérol, permet de mesurer un aspect différent du métabolisme lipoprotéique. Les changements de concentration du sérum d'apoprotéines A et B chez les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux sont du même ordre que ceux obtenus par la mesure du cholestérol à faible densité en lipoprotéines et à forte densité en lipoprotéines.

     

Evaluation of risk of thrombosis during use of low-dose ethinylestradiol—desogestrel oral contraceptive

Thirty healthy young women, non-smokers and of normal weight, used a combined oral contraceptive consisting of 20 g ethinylestradiol and 150 g desogestrel for 9 cycles. Before and during the 3rd, 6th and 9th cycles of contraceptive use, the following parameters were measured: triglycerides, total cholesterol, HDL-cholesterol, apolipoprotein A and B, prothrombin time, partial thromboplastin time, fibrinogen, antithrombin III, protein C, plasminogen, antiplasmin, tissue plasminogen activator, platelet count, platelet aggregation, -thromboglobulin and platelet factor 4. The ratios of total cholesterol/HDL-cholesterol and apolipoprotein A/B remained constant or showed only a slight increase. The clotting/fibrinolytic balance showed a similar trend. There was however, an inconstant but significant increase in antithrombin III and protein C. Platelet count and platelet function parameters were unmodified. Hence the contraceptive induced no substantial changes in lipid balance or blood clotting, at least during the study period.

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Resumen Treinta mujeres jóvenes, en buen estado de salud, no fumadoras y de peso normal, utilizaron durante 9 ciclos un anticonceptivo oral combinado de 20 g de etinilestradiol y 150 g de desogestrel. Antes y durante los ciclos tercero, sexto y noveno de utilización de este anticonceptivo, se midieron los siguientes parámetros: triglicéridos, colesterol total, colesterol HDL, apolipoproteína A y B, tiempo de protrombina, timepo de tromboplastina parcial, fibrinógeno, antitrombina III, proteína C, plasminógeno, antiplasmina, activador plasminógeno tisular, recuento de plaquetas, agregación de plaquetas, -tromboglobulina y factor 4 de las plaquetas. Las relaciones colesterol total/colesterol HDL y apolipoproteína A/B permanecieron constantes o bien mostraron un ligero aumento. Se observó la misma tendencia en el equilibrio coagulación/fibrinólisis. Sin embargo, se observó un aumento no constante pero significativo de la antitrombina III y la proteína C. El recuento de plaquetas y los parámetros de función de las plaquetas no sufrieron modificaciones. En consecuencia, el anticonceptivo no provocó ningún cambio importante en el equilibrio de los lípidos o en la coagulación de la sangre, al menos durante el período de estudio.

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Resumé Trente jeunes femmes en bonne santé, non fumeuses et de pids normal, ont utilisé durant 9 cycles un contraceptif oral combiné de 20 g d'éthinyloestradiol et 150 g de désogestrel. Avant et pendant les troisième, sixième et neuvième cycles de l'utilisation de ce produit, on a mesuré les paramètres suivants: triglycérides, cholestérol total, cholestérol-HDL, apolipoprotéines A et B, temps de prothrombine, temps de thromboplastine, fibrinogène, antithrombine III, protéine C, plasminogène, antiplasmine, plasmonigène-proactivateur, numération des plaquettes, agrégation des plaquettes, thromboglobuline- et facteur 4 des plaquettes. Les rapports cholestérol total/cholestérol-HDL et apolipoprotéines A/B sont restés constants ou ont légèrement augmenté. On a observé la même tendance pour l'équilibre coagulation/fibrinolyse. On a cependant constaté une hausse inconstante mais significative de l'antithrombine III et des protéines C. La numération des plaquettes et les paramètres de la fonction plaquettaire sont restés inchangés. Le contraceptif n'a donc provoqué aucun changement important de l'équilibre des lipides ou de la coagulation sanguine, pour le moins durant la période d'étude.

     

Three years' experience with levonorgestrel-releasing intrauterine device and Norplant-2 implants: a randomized comparative study

A randomized comparative study of levonorgestrel-releasing intrauterine device (LNG-IUD) and Norplant^R-2 implants was carried out in 200 women for 36 months. Three thousand one hundred woman-months of use were observed with each device. Only one pregnancy occurred in users of LNG-IUD at the 12th month of use. The change in bleeding pattern was the most frequent reason for discontinuation. The discontinuation rate for irregular bleeding with Norplant-2 was 17.3 and 26.8 at 24 and 36 months, respectively, as compared to 3.3 with LNG-IUD at both 24 and 36 months. The differences were statistically significant. Removal for amenorrhea and pain only occurred in acceptors of LNG-IUD. About 20–40% of women using Norplant-2 had prolonged bleeding through 36 months. The percentage of amenorrhea in LNG-IUD was the highest (29.3%) at the end of two years of use. More than 97% of subjects reported satisfaction with the methods used by themselves.

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Resumen Un estudio aleatorizado en el que se comparan los dispositivos intrauterinos que descargan levonorgestrel (LNG-IUD) con los implantes Norplant-2 se realizó en 200 mujeres durante 36 meses. Se observó un período de utilización correspondiente a tres mil cien meses-mujer con cada uno de los dispositivos. Hubo un solo embarazo, en el decimosegundo mes, entre las usuarias de LNG-IUD. La alteración del flujo menstrual fue la razón invocada con mayor frecuencia para el abandono del método. Los porcentajes de abandono por la irregularidad de la menstruación en el caso de los Norplant-2 fue de 17,3 y 26,8 a los 24 y 36 meses, respectivamente, en comparación con 3,3 con los LNG-IUD a los 24 y 36 meses. Estas diferencias son estadísticamente significativas. El retiro por amenorrea y dolores sólo ocurrió entre las mujeres que tenían los LNG-IUD. Los Norplant-2 ocasionaron sangrado prolongado durante los 36 meses estudiados en alrededor del 20 al 40% de las mujeres. El porcentaje de amenorrea con los LNG-IUD llegó al nivel máximo (29,3%) al cabo de dos años de uso. Más del 97% de las mujeres se mostraron satisfechas con los métodos que utilizaban.

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Resumé Une étude randomisée comparant les dispositifs intra-utûrins libérant du lévonorgestrel (LNG-IUD) aux implants Norplant-2 a été effectuée sur 200 femmes pendant 36 mois. On a ainsi observé une période d'utilisation correspondant à trois mille cent mois/femme avec chacun des dispositifs. Une seule grossesse s'est produite, au douzième mois, parmi les utilisatrices de LNG-IUD. L'altération du flux menstruel a été la raison le plus souvent invoquée pour l'abandon de la méthode. Les pourcentages d'abandon du fait de l'irrégularité de la menstruation dans le cas des implants se sont élevés à 17,3 et 26,8 après respectivement 24 et 36 mois, alors qu'ils n'atteignaient que 3,3 pour les LNG-IUD, tant à 24 qu'à 36 mois. Ces différences sont statistiquement significatives. Le retrait à la suite d'aménorrhée et de douleurs n'a été constaté que chez des femmes portant les LNG-IUD. Le Norplant-2 a occasionné des saignements prolongés pendant les 36 mois étudiés chez environ 20 à 40% des femmes. Dans le cas des LNG-IUD, le taux d'aménorrhée était le plus élevé (29,3%) au terme de deux années d'utilisation. Plus de 97% des patientes se sont dites satisfaites de la méthode qu'elles appliquaient.

     

Safety and efficacy of a combined oral contraceptive: Gestodene 75 μg plus ethinyl estradiol 30 μg in Mexican women

An open prospective clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of the combined hormonal oral contraceptive (OC) containing 75 g gestodene plus 30 g ethinyl estradiol was undertaken in a Mexican population. Sixty-nine healthy women of reproductive age took part in the study for a total of 627 woman-months of observation. The combination of gestodene and ethinyl estradiol proved its effectiveness in preventing pregnancy during the study. Side-effects were minimal and regular endometrial bleeding patterns were observed during one year of continuous use of this OC preparation. The discontinuation rate for medical reasons was 11.6% at one year. Among a sample of 10 women, the gestodene/ethinyl estradiol combination did not induce significant changes in the serum concentration of total cholesterol and LDL cholesterol after 12 months of continuous administration. An increase in serum triglycerides and HDL cholesterol was observed; this effect could be atributed to a lack of androgenic and/or the intrinsic estrogenic behavior of gestodene.It can be concluded that this preparation is highly effective as a combined oral contraceptive; it is well tolerated and might offer some advantages with respect to other oral contraceptive combinations in its short- and medium-term impact on lipid metabolism.

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Resumen En una población mexicana se realizó un estudio clínico prospectivo abierto con el objeto de evaluar la eficacia y seguridad del anticonceptivo hormonal oral con 75 g de gestodén y 30 g de etini estradiol. Sesenta y nueve mujeres en buen estado de salud y en edad de procrear participaron en el estudio, durante 627 meses-mujer de observación. La combinación gestodén/etinil estradiol demostró su eficacia en la prevención del embarazo en el curso del estudio. Los efectos secundarios fueron mínimos y se observaron episodios regulares de microrragias del endometrio en el curso de un año de utilización continua de esta formulación. Las tasas de abandono por razones médicas fueron del 11,6% al cabo de un año. La combinación gestodén/etinil estradiol no ocasionó cambios significativos en la concentración sérica del colesterol total y del colesterol LDL al cabo de 12 meses de administración continua. A pesar de observarse un aumento de los triglicéridos séricos y del colesterol HDL, se pudo atribuir este efecto a una falta de poder andrógeno y/o a la acción estrógena intrínseca del gestodén.Cabe concluir que esta formulación es muy eficaz como anticonceptivo oral combinado: es bien tolerada y podría ofrecer ciertas ventajas con respecto a otras formulaciones anticonceptivas en su impacto de corto a mediano plazo sobre el metabolismo de los lípidos.

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Resumé Dans une population mexicaine, en étude clinique prospective ouverte a été entreprise dans le but d'évaluer l'efficacité et l'absence de danger que présente le contraceptif hormonal oral contenant 75 g de gestodène et 30 g d'éthynil oestradiol. Soixante-neuf femmes en bonne santé et en âge de procréer ont pris part à l'étude, représentant un total de 627 mois-femme d'observation. La combinaison gestodène/éthynil oestradiol a prouvé qu'elle permettait avec efficacité d'empêcher la grossesse au cours de la période d'étude. Les effets secondaires étaient minimes et on a observé des épisodes réguliers de microrragies endométriales au cours d'une année utilisation continue de cette préparation. Les taux d'abandon pour des raisons médicales étaient de 11,6% après une année. La combinaison gestodène/éthynil oestradiol n'a pas occasionné de changements significatifs dans la concentration sérique du cholestérol total et du cholestérol LDL après 12 mois d'administration continue. Bien qu'on ait observé une augmentation des triglycérides sériques et du cholestérol HDL, on a pu attribuer cet effet à un faible pouvoir androgène et/ou à l'action oestrogène intrinsèque du gestodène. On peut conclure que cette préparation est très efficace en tant que contraceptif oral combiné: elle est bien tolérée et pourrait offrir certains avantages si on la compare à d'autres préparations contraceptives et à leurs incidences à court et à moyen terme sur le métabolisme des lipides.

     

Steroidal contraceptives and changes in individual plasma phospholipids: possible role in thrombosis

The changes in the levels of individual phospholipids were studies in women during prolonged use of three types of steroidal contraceptive preparation: high-dose combined pills (Noriday 1+50 Fe); low-dose combined pills (Nominest Fe) and progestin-only injectables (Depo-Provera). Women on high-dose combined pills had significantly higher (p<0.05) mean lysophosphatidylcholine (LPC), sphingomyelin (SPH), phosphatidylserine (PS) and phosphatidylethanolamine (PE) levels, respectively, than the women on low-dose combined pills, progestin-only injectables and the controls, respectively. Women on low-dose combined pills had significantly lower (p<0.01) mean LPC and PS levels, respectively, than the controls, while women on progestin-only injectables had significantly lower (p<0.01) mean PS and PE levels, respectively, than the controls. Based on the reported high activities of PS and PE in hemostasis, the PE/total plasma phospholipids, PS/total plasma phospholipids and the sum of PE and PS/total plasma phospholipids ratios were calculated to assess the possible overall effect of the changes in plasma phospholipids in steroidal contraceptive users. The results obtained using these indices agree with some earlier reports of an estrogen dose-dependent risk/incidence of thrombosis in steroidal contraceptive users. It is concluded that the observed dose-dependent estrogen-induced alterations in phospolipids, and, most especially, the PE and PS fractions may bear a relationship with thrombotic conditions.

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Resumen Se estudiaron, en mujeres que utilizaban desde hace tiempo tres clases de anticonceptivos de tipo esteroide, las modificaciones ocurridas en las cantidades de determinados fosfolípidos. Estos productos son: las píldoras combinadas de dosis altas (Noriday 1+50 Fe), las píldoras combinadas de dosis bajas (Nominest .Fe) y la progesterona sola inyectable (Depo-Provera). Las mujeres que utilizaban píldoras combinadas de dosis altas registraron valores significativamente más altos (p<0,05) de lisofosfatidilcolina (LPC), esfingomielina (SPH), fosfatidilserina (PS) y fosfatidiletanolamina (PE) que los controles y que las mujeres que utilizaban las píldoras combinadas de dosis bajas o la progesterona sola inyectable. Las mujeres que utilizaban las píldoras combinadas de dosis bajas tenían respectivamente niveles medios de LPC y PS significativamente más bajos (p<0,01) que los controles, mientras que aquéllas que utilizaban la progesterona sola inyectable tenían niveles de PS y PE significativamente inferiores (p<0,01) que los controles. A fin de evaluar el efecto global posible de los cambios en los fosfolípidos plasmáticos en las usuarias de anticonceptivos de tipo esteroide, se calcularon, teniendo en cuenta la actividad importante ya conocida de los PS y PE en la hemostasia, las proporciones siguientes: PE/fosfolípidos plasmáticos totales, PS/fosfolípidos plasmáticos totales y la suma de los PE y PS/fosfolípidos plasmáticos. Los resultados obtenidos utilizando estos índices confirman ciertos informes anteriores que indicaban que el riesgo y la incidencia de trombosis en las usuarias de anticonceptivos de tipo esteroide dependería de la dosis de estrógeno. El artículo llegó a la conclusión de que tal vez haya una relación entre las alteraciones provocadas por la dosis de estrógeno, tales como las observadas en los fosfolípidos, y las trombopatías, en particular en lo que se refiere a las fracciones PE y PS.

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Resumé On a étudié, chez des femmes utilisant depuis longtemps trois types de contraceptifs stéroïdiens, les modifications survenues dans les quantités de phospholipides particuliers. Ces produits: les pillules combinées à fortes doses (Noriday 1+50 Fe), les pillules combinées à faibles doses (Nominest.Fe) et de la progestone seule injectable (Depo-Provera). Les femmes utilisant des préparations fortement dosées ont respectivement donné des valeurs significativement plus élevées (p<0,05) de lysophosphatidylcholine (LPC), sphingomyéline (SPH), phosphatidylsérine (PS) et phosphatidyléthanolamine (PE) que les témoins et que les femmes utilisant les pillules combinées à faible dosage ou la progestérone seule en injection. Les femmes utilisant les pillules combinées à faible dosage avaient respectivement des niveaux moyens de LPC et PS significativement plus bas (p<0,01) que les témoins, tandis que celles qui utilisaient la progestérone injectable seule avaient des niveaux de PS et PE significativement plus faibles (p<0,01) que les témoins. Pour évaluer le résultat global possible des changements dans les phospholipides plasmatiques chez les utilisatrices de contraceptifs stéroïdiens, on a calculé, compte tenu de l'importante activité déjà connue des PS et PE dans l'hémostase, les rapports suivants: PE/phospholipides plasmatiques totaux, PS/phospholipides plasmatiques totaux et somme des PE et PS/phospholipides plasmatiques. Les résultats obtenus en utilisant ces indices confirment certains rapports antérieurs indiquant que le risque et l'incidence de la thrombose chez les utilisatrices de contraceptifs stéroïdiens dépendraient de la dose d'oestrogène, telles qu'observées sur les phospholipides, et les thrombopathies, tout particulièrement pour ce qui concerne les fractions PE et PS.

     

Evaluation of hemostatic function following Norplant-2 rods removal

Women using the Norplant-2^R rod system in Singapore have been shown to have a change in their hemostatic function. There is a decrease in vitamin K dependent factors II, VII and a tendency toward lowered fibrinolytic activity after use of Norplant-2 rods. There was also an increase in platelet number and accelerated platelet aggregation. These changes are similar to those seen with the Norplant six-capsule system and it would appear that both systems do not activate the coagulation system or enhance a state of hypercoagulation.On removal of the Norplant-2 rods at the end of 5 years, the significant changes seen in hemoglobin function observed with Norplant-2 rod use remained.

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Resumen Se comprobó que las mujeres que utilizaban el sistema de bastoncillos Norplant-2 en Singapur registraban un cambio en la función hemostática. Se observa una disminución de los factores II y VII dependientes de la vitamina K y una tendencia a una menor actividad fibrinolítica después de utilizarse bastoncillos Norplant-2. También se observó un aumento del número de plaquetas y aglomeración acelerada de plaquetas. Estos cambios son similares a los observados con el sistema Norplant de seis cápsulas y, al parecer, ninguno de los dos sistemas activa el sistema de coagulación o aumenta un estado de hipercoagulación.Al retirarse los bastoncillos Norplant-2 al cabo de 5 años, continuaron los cambios significativos registrados en la función de la hemoglobina observados con el uso de bastoncillos Norplant-2

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Resumé Il a été possible de démontrer, lors d'une étude menée à Singapour, que la fonction hémostatique chez les femmes utilisant la méthode des bâtonnets de Norplant-2 était modifiée. On a constaté une diminution des facteurs II et VII qui dépendent de la vitamine K et une tendance à la baisse de l'activité fibrinolytique après l'utilisation des bâtonnets de Norplant-2. Par contre, le nombre des plaquettes avait augmenté et leur aggrégation était accélérée. Ces changements sont semblables à ceux que l'on a constatés avec la méthode Norplant à six capsules et il semblerait que cez deux méthodes n'aient pour effet ni d'activer le mécanisme de coagulation ni de provoquer un état d'hypercoagulation.Après le retrait des bâtonnets de Norplant-2 au terme de 5 années, les changements significatifs dans la fonction de l'hémoglobine observés durant la période d'utilisation persistaient.

     

A three-year clinical evaluation of Norplant-2 rods in Singapore

A three-year clinical evaluation of Norplant-2 rods in Singapore shows that no pregnancy occurred during the three years of use. The continuation rate at the end of three years was 74%. Desire for planned pregnancy was the main reason for removal during the three years. The post-removal conception rate in women desiring planned pregnancy was 50.0% at the end of one year. This low rate could be attributed to the four women deciding against a pregnancy after removal. However, despite this apparent reason one needs to monitor the post-removal return of fertility closely in the years to come.

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Resumen Una evaluación clínica de las barritas de Norplant-2 realizada durante tres años en Singapur demostró que no hubo ninguna gravidez durante este período de utilización. Al concluir este período de tres años, la proporción de continuación fue del 74% y el método fue abandonado esencialmente porque las interesadas habían planificado un nacimiento. Se verificó una proporción de concepción del 50% un año después del retiro entre las mujeres que deseaban una gravidez planificada. Este porcentaje bajo podría atribuirse al hecho de que cuatro mujeres decidieron luego no iniciar una gravidez. A pesar de este motivo aparente, es necesario continuar en el futuro la supervisión del retorno a la fecundidad después del abandono del método.

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Résumé Une évaluation clinique des bâtonnets de Norplant-2 conduite pendant trois ans à Singapour a révélé qu'aucune grossesse n'avait eu lieu durant cette période d'utilisation. Au terme de ces trois ans, le taux de poursuite atteignait 74% et la móthode avait été abandonnée essentiellement parce que les intéressées avaient planifié une naissance. On a constaté un taux de conception de 50% un an après le retrait chez les femmes souhaitant une grossesse planifiée. Ce faible pourcentage pourrait être attribué au fait que quatre femmes avaient par la suite décidé de ne pas entreprendre une grossesse. Malgré cette raison apparente, il y aurait lieu de surveiller de plus près dans les années à venir le retour à la fécondité après l'abandon de la méthode.

     

Free levonorgestrel index and its relationship with luteal activity during long-term use of Norplant implants

Levonorgestrel serum levels and sex hormone binding globulin (SHBG) were measured in 82 women during different years of use of Norplant implants. The ratio between levonorgestrel and SHBG was calculated as an indicator of the free biologically active fraction of levonorgestrel (free levonorgestrel index, FLI). These parameters were then correlated with the presence of luteal activity, as determined by progesterone levels above 9.6 nmol/L, in a sampling run of 10 samples taken twice a week for five consecutive weeks. Levonorgestrel serum levels remained constant around 1.0 nmol/L during the five-year period. SHBG levels were below normal for the first 18 months of use, returning to normal levels during the last three years of use. The FLI in the first two years was significantly higher than that observed in the later years. The frequency of cycles with luteal activity was 12% during the first 2 years, increasing to 44% in the latter years, when FLI levels were lower.Our results suggest that the changes in SHBG and consequently in the free biologically active fraction of levonorgestrel may largely account for the differences in degree of ovarian suppression observed between the first two years of use of Norplant implants and the latter three, even in the absence of a significant variation in total levonorgestrel concentrations.

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Resumen Los niveles séricos de levonorgestrel y de globulina de unión con las hormonas sexuales (SHBG) se midieron en 82 mujeres en differentes períodos de años de utilización de implantes Norplant. La proporción entre el levonorgestrel y la SHBG se calculó como indicador de la fracción libre biológicamente activa del levonorgestrel (índice de levonorgestrel libre-FLI). Estos parámetros se correlacionaron luego con la presencia de actividad lútea, según lo determinado por los niveles de progesterona superiores a 9.6 nmol/L, en una serie de 10 muestras sacadas dos veces por semana durante cinco semanas consecutivas. Los niveles séricos de levonorgestrel permanecieron constantes, a alrededor de 1.0 nmol/L durante todo el período de cinco años. Los niveles de SHBG fueron inferiores a lo normal durante los 18 primeros meses de utilización, retornando a niveles normales durante los tres últimos años de utilización. El FLI durante los dos primeros años fue significativamente superior al observado en los años siguientes. La frecuencia de los ciclos con actividad lútea fue del 12% durante los dos primeros años, aumentando al 44% en los años siguientes, cuando el FLI fue inferior.Nuestros resultados hacen pensar que las modificaciones de la SHBG y, por consiguiente, de la fracción de levonorgestrel biológicamente activa, pueden determinar en gran medida las diferencias en el grado de supresión ovárica observado entre los dos primeros años de utilización de implantes Norplant y los tres últimos, incluso en ausencia de una variación significativa de las concentraciones totales de levonorgestrel.

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Résumé Les taux sériques de lévonorgestrel et de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) ont été mesurés chez 82 femmes à différentes périodes des années d'utilisation des implants Norplant. Le ratio entre le lévonorgestrel et la SHBG a été calculé en tant qu'indicateur de la fraction libre biologiquement active du lévonorgestrel (indice de lévonorgestrel libre-FLI). Ces paramètres ont ensuite été corrélés avec la présence d'activité lutéale, telle que déterminée par les niveaux de progestérone dépassant 9.6 nmol/L, sur une série de 10 échantillons prélevés deux fois par semaine pendant cinq semaines consécutives. Les niveaux sériques de lévonorgestrel sont restés constants, aux alentours de 1.0 nmol/L, durant toute la période de cinq ans. Les niveaux de SHBG étaient inférieurs à la normale pendant les 18 premiers mois d'utilisation et sont redevenus normaux au cours des trois dernières années d'utilisation. Quant au FLI, il était significativement plus élevé durant les deux premières années que celui observé dans les années suivantes. La fréquence des cycles comportant une activité lutéale atteignait 12% pendant les deux premières années, augmentant à 44% pour les années suivantes, lorsque le FLI avait baissé.Nos résultats laissent penser que les modifications de SHBG, et par conséquent de la fraction de lévonorgestrel biologiquement active, détermine sans doute largement les différences dans le degré de suppression ovarienne observé entre les deux premières années de l'utilisation des implants Norplant et les deux années suivantes, même en l'absence d'une variation significative des concentrations totales de lévonorgestrel.

     

Changes in contraceptive practice in a multiracial urban-based community over a ten-year period

There have been changes in the national policy regarding population growth in Malaysia from 1982. This report studies the changes in contraceptive practice among the three racial groups in this country, i.e. Malays, Chinese and Indians, over a 5-year period with an interval of 10 years. This is a retrospective study based on the attendance at the same family planning clinic in an urban setting. The striking change noted is the change in the racial composition of contraceptive usage in the two study periods with a shift from the Chinese being predominant in 1975–1979 to Malays in 1985–1989. There was no change among the numbers of Indians using contraception. The results also reveal a significant trend of change for users of the pill and those undergoing sterilization. There were no significant changes in IUD, condom and injectable usage.The study demonstrates how national policies, level of education and rural urban migration can significantly alter contraceptive practice.

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Resumen Desde 1982 se han producido cambios en la política nacional de Malaysia relativa al crecimiento demográfico. Este estudio examina los cambios en las prácticas anticonceptivas de los tres grupos étnicos del país — malayos, chinos e indios — durante un período de 5 años y con un intervalo de 10 años. Se trata en realidad de un estudio retrospectivo basado en las visitas a la misma clínica de planificación familiar en un ambiente urbano. El cambio más notable observado se relaciona con la composición racial de los grupos que utilizaban anticonceptivos en el curso de los dos períodos en cuestión. Los chinos, que constituían el grupo predominante de 1975 a 1979, fueron reemplazados por los malayos durante el período comprendido entre 1985 y 1989. No se observó cambio alguno en el número de indios que recurrían a anticonceptivos. Los resultados revelan asimismo una tendencia significativa al cambio de parte de quienes tomaban la píldora y de quienes habían elegido la esterilización. No se observó ninguna modificación significativa respecto de la utilización de DIU, preservativos y preparados inyectables.Este estudio demuestra cómo las políticas nacionales, los niveles de educación y las migraciones del ámbito rural al ámbito urbano pueden influir considerablemente sobre las prácticas anticonceptivas.

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Resumé Depuis 1982 en Malaisie, une nouvelle orientation a été donnée à la politique nationale concernant la cruissance démographique. L'étude présentée examine comment ont évolué, sur une période de 5 ans et avec un intervalle de 10 ans, les pratiques contraceptives adoptées par les trois groupes ethniques du pays, à savoir les Malais, les Chinois et les Indiens. Il s'agit en fait d'une étude rétrospective fondée sur les visites à la même clinique de planning familial en milieu urbain. Le changement le plus frappant se rapporte à la composition raciale des groupes utilisant les contraceptifs au cours des deux périodes en question. En effet, les Chinois, qui constituaient le groupe prédominant de 1975 à 1979, ont été remplacés par le groupe malais durant la période de 1985 à 1989. Quant au nombre des Indiens faisant appel à la contraception, il est resté le même. Les résultats font également ressortir une tendance significative au changement de la part de celles qui soit prenaient la pilule soit choisissaient la stérilisation. Aucune modification significative n'est apparue en ce qui concerne l'utilisation des DIU, des préservatifs et des préparations injectables.Cette étude démontre comment les politiques nationales, le niveau d'instruction et les migrations du milieu rural au milieu urbain peuvent considérablement influer sur les pratiques contraceptives.

     

Sources of information,experiences and opinions on sexuality,contraception and STD protection among young Swedish students

The aim of the investigation was to study sources of information on sexuality, contraceptives and STDs among young people as well as their experiences of and opinions on the matter. A questionnaire was distributed to 192 high-school pupils in the Stockholm area. The mean age of the participants was 17.4 years.The majority stated that school teachers and individual reading are the best sources of information. Female students more often relied on friends and family members than male students.Among those who had had their sexual debut, many stated that condom use was hard to practice.

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Resumen El objetivo de este estudio fue examinar las fuentes de información sobre la sexualidad, anticonceptivos y STD entre los jóvenes, así como sus experiencias y opiniones en estas cuestiones. Se distribuyó un cuestionario entre 192 alumnos secundarios de la región de Estocolmo. La edad media de los participantes era de 17,4 años.La mayoría de ellos manifestaron que sus mejores fuentes de información eran los profesores y las lecturas personales. Las estudiantes señalaban una mayor tendencia a consultar con amigas y con miembros de la familia que los estudiantes de sexo masculino.Entre los que ya tenían actividad sexual, un número considerable dijo que el uso de preservativos era difícil de practicar.

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Resumé L'objectif de la présente étude était d'examiner les sources d'information sur la sexualité, les contraceptifs et les MST chez les jeunes, ainsi que leurs expériences et leurs opinions dans ces domaines. Un questionnaire a été distribué à 192 élèves d'écoles secondaires dans la région de Stockholm. L'âge moyen des participants était de 17,4 ans.La majorité d'entre eux ont répondu au'ils trouvaient leurs meilleures sources d'information auprès des enseignants et dans des lectures personnelles. Les étudiantes avaient plus tendance à s'adresser à des amies et à des membres de la famille que leurs homologues masculins.Parmi ceux qui étaient déjà sexuellement actifs, bon nombre ont précisé que l'utilisation de préservatifs était difficile à pratiquer.

     

Efectos metabólicos de los anticonceptivos orales

Norplant implant use in Singapore showed a decrease in vitamin K-dependent Factors II, V, VII and reduction in fibrinolytic activity at the end of 5 years of use. Increased platelet numbers and accelerated platelet aggregation were also found throughout the 5 years of Norplant use. It thus appears that unlike the combined pill, prolonged Norplant use does not activate the coagulation system and does not enhance a state of hypercoagulation.On removal of the Norplant implants at the end of 5 years, the significant changes seen in hemostatic function observed with Norplant use remained.

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Resumen La utilización de implantes Norplant en Singapur señaló una disminución de los factores II, V y VII dependientes de la vitamina K y una reducción de la actividad fibrinolítica al cabo de 5 años de utilización. Se verificó asimismo un número mayor de plaquetas y una aceleración de la agregación de las plaquetas durante el período total de 5 años de utilización de implantes Norplant. Por ello, parece que, a diferencia de la píldora combinada, la utilización prolongada de Norplant no activa el sistema de coagulación ni formenta la hipercoagulación.Al retirarse los implantes Norplant al cabo de 5 años, se observó la persistencia de cambios significativos de la función hemostática observados durante la utilización.

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Resumé L'utilisation des implants Norplant à Singapour a fait apparaître une diminution des facteurs II, V et VII dépendant de la vitamine K et une réduction de l'activité fibrinolytique à la fin de 5 années d'utilisation. On a également constaté des nombres plus grands de plaquettes et une accélération de l'agrégation des plaquettes durant toute la période de 5 années d'utilisation des implants Norplant.II semble donc que, contrairement à la pilule combinée, l'utilisation prolongée de Norplant n'active pas le système de coagulation et ne favorise pas l'hypercoagulation. Au retrait des implants Norplant au terme des 5 années, on a observé la persistance des changements significatifs de la fonction hémostatique apparus durant l'utilisation.

     

Effect of anordiol on ovarian hormone secretion,ovulation, and uterine and vaginal responses in the immature rat

The purpose of this investigation was to determine the estrogenic and antiestrogenic activities of the potential contraceptive agent anordiol in the immature rat. A dose of 2.45 mol of anordiol (AD), estradiol (E2), clomiphene citrate (CC), tamoxifen (TA), or the vehicle alone was administered to rats on the 25th and 29th days of age. Serum hormones were measured between 1600 and 1700 on days 30, 31, and 32; organ weights were determined on day 32. Anordiol and estradiol treatments significantly increased ovarian and uterine weight and serum LH concentrations, but CC and TA had no effect on these parameters. Vaginal cornification occurred before day 32 in all rats receiving anordiol or estradiol and in 3/5 and 4/5 rats receiving CC and TA, respectively, but not in control rats. Based on serum progesterone levels, ovulation was induced only in rats receiving anordiol or estradiol. All of the compounds tested significantly increased serum testosterone above levels in control animals, but both AD and E2 induced ovulation without a further increase in serum testosterone. We conclude that in the immature rat anordiol produces estrogenic responses in the vagina, uterus and in the hypothalamic-pituitary-ovarian axis, whereas TA and CC are estrogenic only on the vaginal and uterine epithelium.

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Resumen El objetivo de esta investigación era determinar la actividad estrógena y antiestrógena del agente anticonceptive potencial anordiol en la rata inmadura. Se administró a ratas una dosis de 2,45 moles de anordiol, estradiol, clomifen citrato (CC), tamoxifen (TA) o el vehículo solamente a los 25 y 29 días de edad. Las hormonas séricas se midieron entre las 16.00 y las 17.00 hs en los días 30, 31 y 32; el peso de los órganos se determinó en el día 32. Los tratamientos con anordiol y estradiol aumentaron significativamente el peso de los ovarios y del útero y las concentraciones séricas de LH pero el CC y el TA carecieron de efecto sobre estos parámetros. La cornificación vaginal ocurrió antes del día 32 en todas las ratas a las que se había administrado anordiol o estradiol y en 3/5 y 4/5 de las ratas a las que se había administrado CC y TA, respectivamente, pero no en las ratas control. En base a los niveles de progesterona sérica, la ovulacióm se indujo sólo en las ratas a las que se administraba anordiol o estradiol. Todos los compuestos sometidos a prueba aumentaron significativamente la testosterona sérica por encima de los niveles de los controles pero tanto el AD como el E2 indujeron la ovulación sin un incremento adicional de la testosterona sérica. Llegamos a la conclusión de que en la rata, inmadura el anordiol produce respuestas estrógenas en la vagina, el útero y el eje hipotalámico-hipofisario-ovárico, mientras que el TA y el CC son estrógenos sólo en el epitelio vaginal y uterino.

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Resumé L'objectif de cette étude était de déterminer l'activité oestrogène et anti-oestrogène de l'eventuel agent contraceptif anordiol chez des rats immatures. On a administré à des rats femelles âgés de 25 et 29 jours, une dose de 2,45 moles d'anordiol, oestradiol, citrate de climiphène (CC), tamoxifène (TA), ou du seul excipient. Les hormones sériques ont été mesurées entre 16 heures et 17 heures aux jours 30, 31 et 32; le poids des organes a été contrôlé au trente-deuxième jour. Les traitments à l'anordiol et à l'oestradiol ont provoqué une augmentation pondérale significative des ovaires et de l'utérus et une élévation des concentrations sériques de LH; le CC et le TA n'ont cependant eu aucun effect sur ces paramètres. La racornissement vaginal s'est produit avant le trent-deuxième jour chez tous les animaux ayant reçu l'anordiol ou l'oestradiol, et respectivement chez 3/5 et chez 4/5 de ceux ayant reçu du CC ou du TA, mais non chez les témoins. D'après les niveaux de la progestérone sérique, l'ovulation n'a été induite que chez les rats traités à l'anordiol ou l'oestradiol. Tous les composants testés ont provoqué une élévation significative de la testostérone sérique à dess niveaux supérieurs à ceux retrouvés dans les animaux témoins, mais l'AD et l'E2 ont l'un et l'autre provoqué l'ovulation sans augmentation supplémentaire de la testostérone sérique. Nous en concluons que, chez les rats immatures, l'anordiol entraîne une réaction oestrogène dans la vagin, dans l'utérus et dans l'axe hypothalamus-pituitaire-ovarien, alors que la réaction au TA et au CC n'est oestrogène que sur l'épithélium du vagin et de l'utérus.

     

Family planning in Italy

In the past 5 years, four knowledge, attitude and practice (KAP) surveys on family planning have been organized by the Unit of Population Survey Methodology of the Istituto Superiore di Sanita' (National Institute of Health). These surveys show that during the past 20 years, use of reliable contraceptives in Italy has increased, particularly in the North, encouraged by the more open attitude toward sexual behavior, following legalization of the provision of information on contraception and abortion upon request, and other social and cultural changes.In 1989 and 1991, 25% of women in Central and Southern Italy were using the pill or an IUD. However, the percentage of women not using contraceptives was still high (26% in 1989, and 19% in 1991) and withdrawal was the most widley used method (31% and 33%). The data show large regional differences.The main reasons for not using contraception, in the 1989 study, were fear of side-effects and ignorance, especially in the youngest and oldest women. Those least likely to use modern contraception were the young, the ill-educated and the nulliparous women.Lack of information seems to be the main problem in Italy. In fact, the 5044 women interviewed showed a medium level of knowledge of contraception, with only 63% who could identify correctly the fecund period in the menstrual cycle. However, their attitude toward the use of modern contraception was positive; 65% of the women interviewed said they would recommend the Pill or an IUD to a friend, and 10% of them would recommend condoms.Induced abortion is still common in Italy (13 reported abortions per 1000 women aged 15–44), although the incidence has steadily decreased since 1982. In the vast majority of cases, abortion was an emergency measure after the failure of contraceptive methods. It has been calculated that from 10% to 50% of induced abortions might be prevented in a short period through appropriate programs of health education and family planning involving the 2474 governmental maternal and child healt clinics in Italy.

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Resumen En los 5 últimos años, la Sección de Metodología de Encuestas Demográficas del Istituto Superiore di Sanità realizó cuatro estudios de conocimiento, actitud y práctica (KAP) respecto a la planificación familiar. Estos estudios indican que, en los 20 últimos años, el uso de anticonceptivos fiables en Italia ha aumentado, especialmente en el norte, fomentado por una actitud más abierta en cuanto a la conducta sexual, tras la legalización y otros cambios sociales y culturales.En 1989 y 1991, el 25% de las mujeres de la región central y meridional de Italia utilizaban la pídora o el DIU. Sin embargo, el porcentaje de mujeres que no utilizaban anticonceptivos continuaba siedo alto (26% en 1989 y 19% en 1991) y elcoitus interruptus era el método más utilizado (31% y 33%). Los datos indican grandes differencias regionales.Los motivos principales de la no utilización de anticonceptivos, en el estudio de 1989, eran el temor a los efectos secundarios y la ignorancia, especialmente entre las mujeres de menor y de mayor edad. Las que probablemente menos utilizaran anticonceptivos modernos eran las mujeres jóvenes, las de bajo nivel de educación y las nulíparas.La falta de información parece ser el problema principal en Italia. En realidad, las 5044 mujeres entrevistadas tenían un nivel medio de conocimiento y sólo el 63% pudo identificar correctamente el período de fecundidad del ciclo menstrual. Sin embargo, su actitud respecto al uso de anticonceptivos modernos era positiva; el 65% de las mujeres entrevistadas manifestaron que recomendarían la píldora o el DIU a una amiga y el 10% de ellas recomendarían preservativos.El aborto provocado continúa siendo común en Italia (13 abortos notificados por cada 1000 mujeres de 15–44 años de edad) si bien su incidencia ha disminuido constantemente desde 1982. En la gran mayoría de los casos, el aborto era una medida de emergencia después del fracaso de un método anticonceptivo. Se ha calculado que del 10 al 50% de los abortos provocados podría impedirse en un plazo breve mediante programas apropiados de educación sanitaria y planificación familiar con la participación de las 2474 clínicas maternoinfantiles estatales de Italia.

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Resumé Au cours de cinq dernières années, le service chargé de la méthodologie pour les enquêtes sur la population à l'Istituto Superiore di Sanità a organisé quatre enquêtes sur les connaissances, les attitudes et les pratiques en matière de planning familial. Ces enquêtes ont révélé qu'au cours de vingt dernières années en Italie, l'utilisation de contraceptifs fiables s'est répandue, notamment dans le nord du pays, encouragée par une attitude plus ouverte à l'égard du comportement sexuel à la suite de changements législatifs et autres dans le domaine social et culturel.En 1989 et 1991, 25% des femmes en Italie centrale et méridionale utilisaient la pilule ou un DIU. Le pourcentage de femmes ne faisant appel à aucune méthode de contraception était cependant encore élvé (26% en 1989 et 19% en 1991) et le retrait était la méthode la plus fréquemment adoptée (31% et 33%). Les données font apparaître d'importantes différences régionales. D'après l'étude de 1989, les raisons essentielles du non emploi des contraceptifs provenaient de la crainte d'éventuels effects secondaires et de l'ignorance, surtout chez les juenes et les femmes plus âgées. Les femmes les moins susceptibles de faire appel à la contraception moderne étaient les jeunes, les femmes peu éduquées et les nullipares.Le manque d'information semble être le problème principal en Italie. En fait, les 5044 femmes interrogées ont fait preuve de connaissances moyennes sur la contraception, 63% à peine étant capables d'identifier correctement la période de fécondité du cycle menstruel. Leur attitude à l'égard de la contraception moderne était cependant positive; 65% des femmes interrogées ont répondu qu'elles recommanderaient la pilule on un DIU à une amine, et 10% qu'elles recommanderaient le préservatif.Les avortements provoqués sont encore fréquents en Italie (13 avortements signalés pour 1000 femmes de 15 à 44 ans), mais leur incidence a progressivement diminué dequis 1982. Dans la grande majorité des cas, l'avortement est une mesure d'urgence après l'échec des méthodes de contraception. On a calculé que 10 à 50% des avortements provoqués pourraient être évités en peu de temps si l'on prévoyait des programmes appropriés d'éducation sanitaire et de planning familial dans les 2474 cliniques maternelles et infantiles qui existent en Italie.

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This paper is a revised version of one presented at the Workshop Acceptance and Effectiveness of Modern Contraception, organized by the International Health Foundation at the SAC Meeting, Barcelona, Spain, October 1992.     

Vasectomy and prostate cancer

Numerous epidemiologic studies of vasectomized men have been conducted over the last decade. The majority of the reports have been reassuring with regard to possible long-term health consequences following male sterilization. In February 1993, two articles suggesting a relationship between vasectomy and prostate cancer appeared in the literature. Following publication of these studies, the United States National Institutes of Health (NIH) organized a meeting of experts to review the most recent literature on vasectomy and prostate cancer. After considering the evidence from the aforementioned studies and the preliminary findings of three unpublished studies, the NIH panel concluded that there was insufficient evidence of a real association between vasectomy and prostate cancer. This article reviews current information concerning the relationship, and recommends that providers continue to provide vasectomy as a contraceptive option. The research community should continue to investigate the possibility of a relationship between vasectomy and prostate cancer.

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Resumen En la última década se realizaron numerosos estudios epidemiológicos de hombres a quienes se había practicado una vasectomía. La mayoría de los informes han sido tranquilizadores con respecto a la posibilidad de consecuencias a largo plazo para la salud tras la esterilización masculina. En febrero de 1993, se publicaron dos artículos que sugerían la existencia de una relación entre la vasectomía y el cáncer de próstata. Tras la publicación de estos estudios, los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos organizaron una reunión de expertos a fin de examinar las publicaciones más recientes sobre vasectomía y cáncer de próstata. Después de considerar las pruebas de los citados estudios y los resultados preliminares de tres estudios no publicados, el grupo de los NIH llegó a la conclusión de que no había pruebas suficientes de una asociación real entre la vasectomía y el cáncer de próstata. Este artículo examina la información actual relativa a tal relación y recomienda que los proveedores continúen proporcionando la vasectomía como opción anticonceptiva. La comunidad de investigadores debe continuar investigando la posibilidad de una relación entre la vasectomía y el cáncer de próstata.

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Resumé De nombreuses études épidémiologiques ont été conduites au cours de la décennie écoulée chez des hommes vasectomisés. Leurs comptes rendus ont pour la plupart été rassurants au sujet des conséquences à long terme possibles pour la santé après la stérilisation masculine. En février 1993, deux articles suggérant un rapport entre la vasectomie et le cancer de la prostate ont paru dans la littérature. A la suite de la publication de ces études, les instituts sanitaires nationaux des Etats-Unis ont organisé une réunion d'experts pour analyser les récents articles parus sur la vasectomie et le cancer prostatique. Ayant examiné les preuves avancées dans ces comptes rendus et les résultats préliminaires de trois études non publiées, le groupe d'experts a conclu que les preuves d'une association réelle entre vasectomie et cancer de la prostate étaient insuffisantes. Le présent article fait le point sur l'information existante au sujet de cette association et recommande que les services pourvoyeurs continuent d'offrir le choix de la vasectomie comme méthode contraceptive. Les équipes de chercheurs devraient continuer à explorer la possiblilité d'un rapport entre la vasectomie et le cancer prostatique.

     

The effect of low-dose oral contraceptives and Norplant on blood pressure and body weight of Nigerian women

Blood pressure (BP) and body weight were assessed at entry, 6 months and 12 months of use in a prospective study of 117 and 76 women using low-dose oral contraceptives (LD-OCs) and Norplant^R, respectively. The results showed that mean systolic BP (mmHg), diastolic BP (mmHg) and weight (kg) for LD-OCs and Norplant at entry, 6 months and 12 months, respectively, were not significantly different. During the one year of use, the study found that moderate increase in BP occurred at the same frequency as reduced BP, and that observed variation in BP was within a narrower range in Norplant users compared with LD-OC users.

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Resumen En un estudio prospectivo de 117 y 76 mujeres que utilizaban respectivamente un anticonceptivo oral de dosis baja (AO-DB) y el implante Norplant^R, se tomaron al principio la presión sanguínea y el peso corporal. Los resultados indicaron que la presión sistólica media (mmHg), la presión diastólica (mmHg) y el peso (kg) en las usuarias de AO-DB y del Norplant al principio, a los 6 meses y a los 12 meses no eran significativamente diferentes. El estudio demostró asimismo que, durante el primer año de uso, se producía un leve aumento de la presión sanguínea con la misma frecuencia que una disminución de la misma, y se observó que la variación de la presión sanguínea quedaba dentro de una gama más estrecha entre las usuarias de Norplant que entre las que utilizaban anticonceptivos AO-DB.

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Resumé Lors d'une étude propective de 117 et 76 femmes qui utilisaient respectivement un contraceptif oral à faible dosage (CO-FD) et l'implant Norplant^R, on a enregistré au début la pression sanguine et le poids corporel. Les résultats ont montré que la pression systolique moyenne (mmHg), la pression diastolique (mmHg) et le poids chez les utilisatrices de CO-FD et du Norplant au début, à 6 mois et à 12 mois n'étaient pas significativement différents. L'étude a en outre montré que, durant la première année d'utilisation, une légère élévation de la pression sanguine se produisait à la même fréquence qu'une baisse de cette pression, et on a observé que la variation de la pression sanguine restait dans une gamme plus étroite chez les utilisatrices du Norplant que chez celles qui faisaient appel aux contraceptifs CO-FD.

     

Present status of hormonal contraception (COCs)

Resumen Desde la introducción del anticonceptivo oral combinado (AOC), se ha registrado una disminución considerable de los efectos secundarios iniciales, atribuibles a la naturaleza de los agentes de estos productos. Con más de 60 millones de usuarias de ila píldorai en el mundo entero, su eficacia bien demostrada se ha arraigado con el mejoramiento continuo de su perfil clínico. La aceptabilidad de la píldora se ha visto afectada como resultado de los riesgos percibidos, que son a menudo controvertidos, aumentados y exagerados por la prensa no especializada sensacionalista. Lamentablemente, los medios de difusión no destacan los numerosos beneficios importantes para la salud, aparte de su eficacia en prevenir el embarazo. Estos beneficios comprenden una reducción de más del 50% en la incidencia del cáncer de ovario y de endometrio, una reducción de la anemia por deficiencia de hierro, una menor incidencia de enfermedades benignas de la mama, una reducción de los quistes ováricos funcionales y una menor predisposición a la enfermedad inflamatoria pélvica.En esta presentación se señalarán brevemente los numerosos beneficios que tiene la píldora para la salud. Estos beneficios contrarrestan con creces los peligros, que han estado disminuyendo durante el uso de la píldora, atribuidos en parte a las mejoras en las formulaciones y también a la reducción de las dosis, especialmente de estrógeno. La dosis de progesterona también se ha reducido. Asimismo, se han introducido algunos agentes progestágenos más específicos que también mejoran la composición endocrina de las mujeres que toman la píldora, aumentando su bienestar. Es muy posible que la administración más selectiva de la píldora excluyendo a las mujeres que corren riesgo de complicaciones haya intervenido en los mejores resultados para las usuarias de la píldora así como en el mejoramiento de los productos. Sin embargo, los riesgos cardiovasculares y las tromboembolias continúan siendo motivo de ansiedad ya que estos riesgos aumentan entre las usuarias de la píldora, si bien hay otros factores patógenos involucrados. No obstante, continúa la controversia relativa al pequeño riesgo de tromboembolia y a si se relaciona con determinadas formulaciones de la píldora. Esto desencadenó un reciente ipánico de la píldorai en Europa, cuyos efectos no se han disipado aún. Debe aclararse si una formulación determinada entraña un menor riesgo de enfermedad cardiovascular y cardiopatía isquémica, en particular. La controversia relativa al riesgo de cáncer de mama en las mujeres que toman la píldora así como el riesgo de cáncer cervical genera controversia y los datos para resolver este asunto continúan siendo limitados.

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Résumé Depuis l'introduction des contraceptifs oraux combinés (COC), il a été possible d'atténuer considérablement leurs effets négatifs initiaux grâce à la nature des éléments entrant dans la composition de ces produits. La pilule étant utilisée dans le monde entier par plus de 60 millions de femmes, son efficacité a été prouvée par le profil clinique de celles-ci qui n'a pas cessé de s'améliorer. L'acceptabilité de la pilule a subi le contrecoup préjudiciable des risques percus, qui sont souvent sujet à des controverses alimentées et exagérées par les journaux à sensation. Malheureusement, les médias s'abstiennent de mettre en évidence les nombreux importants avantages des COC, en dehors de leur aptitude à prévenir des grossesses. Parmi ces avantages on peut citer: une réduction de plus de 50% de l'incidence du cancer ovarien et de l'endomètre, une diminution de l'anémie par carence de fer, une baisse des troubles mammaires bénins, une moindre fréquence des kystes ovariens fonctionnels et une plus faible prédisposition aux maladies pelviennes inflammatoires.Cet exposé fait brièvement allusion aux nombreuses incidences favorables de la pilule sur la santé. Ces avantages l'emportent sur les risques qui ont progressivement diminué depuis le début de l'utilisation de la pilule, en partie grâce aux améliorations apportées à sa formulation et, en particulier, à une réduction des oestrogènes dans le dosage. La dose de progestatifs a également diminué. En outre, des progestatifs ont été introduits dans la pilule, qui rehaussent l'acceptabilité et réduisent les effets secondaires. Il existe certains progestatifs spécifiques qui améliorent aussi l'état général des femmes utilisant la pilule et qui fortifient leur bien-être. Le fait d'avoir prescrit la pilule sélectivement, de manière à exclure les femmes présentant des risques de complications, aura sans doute joué un rôle non seulement dans l'amélioration des résultats de l'utilisation, mais aussi dans celle des produits. Il n'en reste pas moins que les risques cardio-vasculaires et thromboemboliques demeurent une source de préoccupation car ces risques sont plus élevés chez les utilisatrices de la pilule, encore que d'autres facteurs pathogènes interviennent. Le faible risque de thromboembolie reste cependant sujet à controverses, notamment pour ce qui concerne le risque lié à des compositions particulières de pilules. Ce sujet a récemment déclenché en Europe une ialarme à la pilulei, dont l'importance doit encore être résolue. Il y aurait lieu de déterminer clairement si une certaine formule comporte en particulier moins de risques de maladies cardio-vasculaires et d'ischémie cardiaque. Les risques de cancer du sein et de carcinome du col chez les femmes prenant la pilule soulèvent des controverses que les données disponibles sont insuffisantes à résoudre.

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Presented at the IXth World Congress on Human Reproduction, Philadelphia, USA, May 28-June 2, 1996. This paper is published in the Proceedings of the IX World Congress by the Parthenon Publishing Group, London, UK.