乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

 目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及相关性。方法选择2005年1～12月所有在我科行手术治疗的乳腺癌患者70例，其中有腋下淋巴结转移的36例，无腋下淋巴结转移的34例，用免疫组化SP法检测原发灶和淋巴结转移灶P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达。结果（1）有腋下淋巴结转移的乳腺癌中P-gp、GST-π的表达高于无腋下淋巴结转移的乳腺癌（P=0．043、P=0．012），TopoⅡ的表达两者间差异无统计学意义。（2）乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的GST-π、TopoⅡ表达有相关性（P=0．001、P=0．01），P-gp的表达无相关性。结论（1）P-gp、GST-π高表达与腋下淋巴结转移显著相关。（2）乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致。     

TopoⅡα、GST-π、P-gp对卵巢癌患者化疗反应及预后预测的体内外实验

目的研究TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌耐药中的作用及其对化疗反应及预后的预测价值。方法免疫组织化学SP法检测TopoⅡα、GST-π、MDR-1/P-gp在80例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们与化疗反应及预后的关系;RNA干扰封闭GST-π、MDR-1/P-gp在人卵巢癌耐药细胞中的表达,检测其逆转细胞耐药的可能性。结果 TopoⅡα阴性和阳性患者的化疗反应无差异。GST-π阴性患者的化疗疗效显著优于阳性者(P=0.009);P-gp阴性患者也较阳性者疗效好,但差异无统计学意义(P=0.059)。尽管Log-rank test显示GST-π或P-gp阴性患者的生存时间显著长于相应指标阳性患者,但Cox分析并未指示两者为独立预后因素(P=0.682;P=0.101)。根据GST-π、P-gp的共同表达情况进一步分组分析显示,两者共同阴性的患者化疗有效率100%、85.7%生存至末次随访,GST-π、P-gp共同阴性预示较好的化疗反应及预后(P=0.012;P=0.000)。体外实验显示,卵巢癌耐药细胞对多种化疗药物敏感度降低,同时GST-π、MDR-1/P-gp mRNA表达增高。结论 GST-π及MDR-1/P-gp在卵巢癌耐药中具重要作用,GST-π或P-gp单独预测化疗反应及预后的效用有限,联合检测可提供较高临床价值,封闭两者表达可一定程度逆转卵巢癌细胞的耐药性。     

卵巢癌中TopoⅡα、GST-π、P-gp表达与化疗反应性及预后的关系

目的:研究卵巢癌中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseα,TopoⅡα)、谷胱甘肽S转移酶π(glutathioneStranserasesπ,GSTπ)、P糖蛋白(Pglycoproein,Pgp)的表达与化疗反应性及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法,计算机图象分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果:GSTπ、Pgp阳性组患者的化疗反应率显著低于阴性组(分别为51.60%vs88.90%;43.80%vs70.80%,P<0.05)。GSTπ、Pgp阳性对耐药的预测值为48.40%、56.20%;GSTπ、Pgp阴性对化疗反应的预测值为88.90%、70.80%。TopoⅡα阴性而GSTπ、Pgp阳性组以及TopoⅡα阳性而GSTπ、Pgp阴性组患者的化疗反应率分别为33.30%、100.00%,前者显著低于后者(P<0.05)。GSTπ、Pgp阳性组患者术后生存时间均显著短于阴性组(P<0.05,P<0.01)。TopoⅡα阴性而GSTπ、Pgp阳性组患者的术后生存时间显著短于TopoⅡα阳性而GSTπ、Pgp阴性组(P<0.01),Cox多因素分析表明Pgp的表达是影响术后生存的独立因素。结论:TopoⅡα、GSTπ、Pgp的联合检测对合理制定化疗方案、预测化疗反应性及估计预后具有积极的指导意义。     

P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在结直肠癌组织中的表达及其相关性

目的：探讨结直肠癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）和拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）的表达与病理特征的关系及其相关性.方法：用S-P免疫组化法检测59例术前未经放、化疗的结直肠癌组织P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达.结果：P-gp、Topo-Ⅱ的过表达与所研究的病理特征无关（P＞0.05）,GST-π的过表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）,而与其它病理特征无关（P＞0.05）.P-gp的耐药率与GST-π的耐药率正相关（P＜0.01）,而与Topo-Ⅱ耐药率负相关（P＜0.05）.结论：应用免疫组化法联合检测P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ对结直肠癌患者选择化疗方案有重要意义.     

P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）、60例初治宫颈癌及10例复发宫颈癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达，分析P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达与宫颈癌患者临床病理特征及3年生存率之间的关系。结果 ①P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在正常宫颈、CIN、初治宫颈癌及复发宫颈癌组织中均有表达，表达强弱顺序依次为：复发宫颈癌〉初治宫颈癌〉CIN〉正常宫颈。②宫颈癌组织中存在3种耐药蛋白的共表达，P-gp与、GST-π、Topo-Ⅱ的表达呈正相关（P〈0．05）；GST-π与Topo-Ⅱ的表达无显著性相关（P〉0．05）。P-gp、GST-π与初治宫颈癌临床分期，组织学类型和病理分级无关（P〉0．05）；TopoⅡ在宫颈腺癌中的表达水平明显低于鳞癌（P〈0．05）。④P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ低表达者3年生存率优于高表达者，差别有统计学意义（P〈0，05）；TopoII低表达者与高表达者3年生存率差别无统计学意义（P〉0．05）。结论P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ可能与宫颈癌的发生发展相关。P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ表达强度的增加不仅可为宫颈癌化疗用药提供参考，而且可作为宫颈癌判断预后的指标。     

P-糖蛋白,GST-π,TopoⅡ在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P-gp、GST-π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组织化学方法研究了P-gp、GST-π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达情况.结果P-gp、GST-π在食管癌组织中的表达升高,表达率分别为58.02%和72.84%,P-gp的高表达与淋巴结转移、癌肿浸润深度有关(P＜0.05).GST-π的高表达与细胞分化程度有关(P＜0.05).TopoⅡ在食管癌组织中的表达降低,表达率为61.73%,TopoⅡ的表达降低与临床病理参数无关(P＞0.05).结论食管癌组织中存在着P-gp、GST-π、TopoⅡ表达水平的变化,临床检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对食管癌化疗方案的制定、判断预后有重要的指导意义.     

P-gp、GST-π、Topo-II在结直肠癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨结直肠癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶(Topo-II)的表达与病理特征的关系及其相关性。方法:用S-P免疫组化法检测59例术前未经放、化疗的结直肠癌组织P-gp、GST-π、Topo-II的表达。结果:P-gp、Topo-II的过表达与所研究的病理特征无关(P>0.05),GST-π的过表达与淋巴结转移相关(P<0.05),而与其它病理特征无关(P>0.05)。P-gp的耐药率与GST-π的耐药率正相关(P<0.01),而与Topo-II耐药率负相关(P<0.05)。结论:应用免疫组化法联合检测P-gp、GST-π、Topo-II对结直肠癌患者选择化疗方案有重要意义。     

P-gp、GST-π、Topoll在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)及DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化S-P法联合检测P-gP、GST-π、TopoⅡ在97例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨其与胃癌的组织学类型、浸润程度、有无淋巴结转移的关系.结果:P-gp、GST-π在胃癌组织中的表达高于正常胃黏膜组织(P<0.05),TopoⅡ在胃癌组织中的表达低于正常胃黏膜组织(P<0.05).P-gp、GST-π在中高分化腺癌中的表达高于低分化腺癌,有显著意义(P<0.05),TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌,有显著意义(P<0.05).P-gp、GST-π、TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性表达率与黏液癌相比无显著统计学意义(P>0.05).TopoⅡ在黏液癌中的表达率显著低于低分化腺癌(P<0.05).P-gp、GST-π、TopoⅡ在肿瘤浸润程度上无显著差别(P>0.05).P-gp、GST-π在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组,有显著意义(P<0.05);TopoⅡ在有淋巴结转移组的表达率低于无淋巴结转移组,但统计学上无显著意义(P>0.05).结论:P-gp、GST-π、TopoⅡ均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用.它们在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度无关,与组织学类型、有无淋巴结转移有关.联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对于胃癌制定个体化的化疗方案有指导意义.     

P-gp、GST-π、Topoll在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨P-糖蛋白（P-gp）,谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）及DNA拓扑异构酶（TopoⅡ）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ在97例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨其与胃癌的组织学类型、浸润程度、有无淋巴结转移的关系。结果：P-gp、GST-π在胃癌组织中的表达高于正常胃黏膜组织（P〈0.05）,TopoⅡ在胃癌组织中的表达低于正常胃黏膜组织（P〈0.05）。P-gp、GST-π在中高分化腺癌中的表达高于低分化腺癌,有显著意义（P〈0.05）,TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌,有显著意义（P〈0.05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性表达率与黏液癌相比无显著统计学意义（P〉0.05）。TopoⅡ在黏液癌中的表达率显著低于低分化腺癌（P〈0.05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ在肿瘤浸润程度上无显著差别（P〉0.05）。P-gp、GST-π在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组,有显著意义（P〈0.05）;TopoⅡ在有淋巴结转移组的表达率低于无淋巴结转移组,但统计学上无显著意义（P〉0.05）。结论：P-gp、GST-π、TopoⅡ均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用。它们在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度无关,与组织学类型、有无淋巴结转移有关。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对于胃癌制定个体化的化疗方案有指导意义。     

P-糖蛋白谷胱甘肽S-转移酶-π和拓扑异构酶Ⅱα在胃肠肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨P-糖蛋白（P—gP）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）在胃肠肿瘤组织中的表达以及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测P—gP、GST-π和TopoⅡα在83例胃肠肿瘤组织中的表达情况。结果P—gP、GST-π和TopoⅡα在正常胃肠黏膜组织和胃肠肿瘤组织中的阳性表达率分别为69．9％、65．1％、50．6％和83．1％、85．5％、45．8％,P—gP和GST-π在胃肠肿瘤组织中的表达显著高于正常胃肠黏膜组织（P〈0．05）;TopoⅡα的表达与肿瘤分化程度有关,分化较低者的阳性率（56．2％）高于分化较高者（31．4％,P〈0．05）。结论P-gP、GST-π和TopoⅡα在肿瘤多药耐药性中起重要作用,其介导的耐药机制各不相同,临床检测P—gP、GST-π和TopoⅡα对胃肠肿瘤化疗方案的制定有重要的指导意义。     

胃癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中P-糖蛋白（P-gp)，谷胱甘肽S-转移酶（GST-π）和DNA拓扑异构酶（TopoⅡ）表达的临床意义。方法 应用免疫组织化学S-P法检测125例胃癌组织中P-gp,GST-π和TopoⅡ的表达情况，并结合临床病理因素进行分析。结果 125例胃癌组织中，P-gp阳性表达71例（56.8%),GST-π阳性表达78例（62.4%),TopoⅡ阳性表达108例。结论 联合检测P-gp,GST-π和TopoⅡ对制定胃癌化疗方案有一定的指导意义。     

鼻咽癌组织P—gP、GST—π、TOPOⅡ的表达及意义

对 41例鼻咽癌患者癌组织Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇＰ)、谷胱甘肽硫转移酶同工酶 (ＧＳＴ π)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴＯＰＯⅡ )的表达结合临床特征进行初步分析 ,以探讨它们在鼻咽癌多药耐药(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)机制中的作用及其相关性。材料和方法一　材料　鼻咽部慢性炎症患者 2 7例。鼻咽癌患者 41例 ,包括初诊 2 6例 (初诊组 ) ,曾接受过化疗和放疗且复发者15例 (复发组 ) ;全部经病理确诊 ,参照国内鼻咽癌诊断标准及病理分类[1 ] ,在 41例鼻咽癌中 ,临床Ⅰ期 3例 ,Ⅱ期 11例 ,Ⅲ期 17例 ,Ⅳ期 10例。低分化癌 13例 (…     

P-gp、GST-π和TOPO-II在乳腺癌原发灶和复发灶中的表达

目的分析乳腺癌复发患者原发灶和复发灶中P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达及其临床意义。方法收集2008年1月至2010年12月江苏省肿瘤医院收治的55例局部复发的乳腺患者,用免疫组化方法检测55例乳腺癌原发灶和复发灶中P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达。结果原发灶和复发灶中P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ的阳性表达率分别为63.6%、34.5%、45.5%和90.9%、41.8%、40.0%,仅P-gp表达在原发灶和复发灶之间差异有统计学意义(P<0.05)。3种蛋白中有至少2种共同表达的病例数在原发灶中为13例,在复发灶中有19例。结论乳腺癌原发灶与复发灶中多种耐药基因蛋白表达存在明显差异,复发灶中耐药基因蛋白表达更高,应引起临床重视。     

原发性肝细胞癌中P-gp、TopoⅡα和P53的 表达及意义

 目的研究原发性肝细胞癌（primary hepatocellular carcinoma, PHC）组织中多药耐药基因P-糖 蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、拓扑异构酶Ⅱα（topoisomerase Ⅱ alpha, TopoⅡα) 和P53的表达及 共表达情况,分析其表达与PHC临床特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测P-gp、TopoⅡα和P53的 表达,并结合临床特征进行分析。结果P-gp、TopoⅡα和P53阳性表达率分别为80.74%（109/135）、 46.67%（63/135）和33.33%（45/135）,P-gp阳性率明显高于TopoⅡα、P53（P=0.000）,TopoⅡα阳性 率高于P53（P＜0.05）。P-gp阳性率与患者年龄、肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小有关,患者血清AFP升高 者P-gp、TopoⅡα阳性率均高于AFP正常者（P＜0.05）,血清AST升高者P-gp、P53阳性率均高于AST正常 者（P＜0.05）。TopoⅡα和P53阳性率与患者年龄、肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小无关（P＞0.05）。两 种和三种基因产物共表达阳性率为51.85%（70/135）,明显高于单一基因产物表达阳性率34.07% (χ²=8.706, P＜0.01)。结论肝癌多药耐药是由多种耐药基因产物共同作用的结果,单基因和多基因共同 作用,以多基因共表达为主。联合检测肝癌患者的多药耐药基因产物,对于临床合理用药、提高化疗疗效 具有指导意义。     

多药耐药基因PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π与Ki-67在肺癌中的表达及其临床病理学意义

目的:探讨耐药基因PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π和核增殖细胞抗原Ki-67在肺癌中的表达及其临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学(SP法)检测58例肺癌中PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π和增殖细胞核抗原Ki-67的表达情况。结果:PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π在58例肺癌组织中的阳性率分别为17.1%、79.1%、72.3%;其中ToPo-Ⅱ在鳞癌和小细胞癌中的表达明显高于腺癌组织(P<0.05),PgP、GST-π在三种癌中的表达无差异;三种耐药基因的共表达在淋巴结有转移中的表达明显高于无转移组(P<0.05),而与癌症类型无相关性;Ki-67的表达与三种耐药基因无明显相关。结论:肺癌的耐药与多种耐药基因蛋白介导有关,联合检测肺癌中多种耐药基因蛋白的表达,对于临床选择合理的化疗药物及防止耐药有重要意义。     

初治卵巢癌组织中的P-糖蛋白、GST-π、TopoⅡ表达及其临床意义

卵巢肿瘤Ｐ－糖蛋白谷胱甘肽转移酶拓扑异构酶免疫组化在卵巢癌的治疗中,化疗占有重要的地位。越来越多的卵巢癌产生耐药而严重妨碍了抗肿瘤药物效能的发挥。研究资料表明,肿瘤组织中Ｐ－糖蛋白（Ｐ－Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ｇｐ）,谷胱甘肽Ｓ－转移酶（Ｇｌｕ...     

乳腺癌组织细胞体外对化疗药物敏感性检测结果与GST-πTopoⅡ表达的关系

目的:探讨乳腺癌组织细胞体外对化疗药物敏感性检测结果(ATP-TCA法)与GST-π、TopoⅡ表达的关系.方法:用ATP-TCA法检测45例乳腺癌标本对4种常用化疗单药表阿霉素(EPI)、紫杉醇(PTX)、多西紫杉醇(TXT)、吉西他滨(GEM)及2种联合用药表阿霉素+多西紫杉醇(EPI+TXT)和环磷酰胺+表阿霉素+5-氟尿嘧啶(CEF)的敏感性,并用免疫组化方法检测乳腺癌组织GST-π、TopoⅡ的表达.结果:ATP-TCA检测结果显示,表阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨体外对乳腺癌细胞增殖抑制率分别为62.2%、35.6%、8.9%、15.6%;联合用药EPI+TXT、CEF的抑制率分别是77.8%、73.3%,高于单药紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨,有显著性差异,P<0.01.45例乳腺癌标本中GST-π阳性表达率为44.4%(20/45),TopoⅡ阳性表达率为62.2%(28/45).在GST-π表达阴性或TopoⅡ表达阳性时,表阿霉素、EPI+TXT及CEF方案对乳腺癌组织细胞增殖抑制率较高,有显著性差异,P<0.01.结论:ATP-TCA法结合GST-π、TopoⅡ的表达可用于乳腺癌化疗药物的选择.     

耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ在原发型肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨原发型肝细胞癌中耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ的表达与原发型肝细胞癌病理特征以及生物学特性之间关系。方法应用免疫组织化学方法检测37例原发型肝细胞癌组织中P-gp、Topo-Ⅱ的表达，分析其与病理特征及肿瘤生物学特性之间的关系。结果P—gp的表达与AFP的增高，HBV的感染以及肝癌的远处转移有关，与年龄、肿瘤大小、病理分级、临床分期、门静脉癌栓形成、肝内转移以及转氨酶变化均无关。Topo—Ⅱ的表达与肝内转移有关，与年龄、肿瘤大小、病理分级、HBV感染、门静脉癌栓形成、AFP值、远处转移及转氨酶高低之间无关。P—gp的高表达与Topo—Ⅱ的低表达相关。结论临床检测肝癌耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ的表达不仅可以作为原发型肝细胞癌化疗方案选择的参考，也可以用于预测肿瘤发展。     

P-gp和GST-π蛋白在结肠癌的表达及意义

目的初步探讨结肠癌与多药耐药蛋白的关系,指导临床治疗.方法应用免疫组织化学方法检测80例未进行化疗的结肠癌组织中P糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽转移酶(GST-π)的表达.结果在结肠癌组织中的表达分别为65.0%和66.3%;与分化程度和浸润深度相关,与有无淋巴结转移无相关性.结论检测结肠癌P-gp和GST-π对指导结肠癌的治疗方案的选择有重要意义.     

TopoⅡ及GST-π在胃癌和结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨拓扑异构酶（ TopoⅡ）和谷胱甘肽转移酶π（ GST-π）在胃癌和结直肠癌组织中表达的临床意义。方法：采用免疫组化二步法检测TopoⅡ和GST-π在40例胃癌组织和60例结直肠癌组织中的表达情况,探讨其与临床病理参数间的关系。结果：在40例胃癌组织中TopoⅡ和GST-π阳性率分别为42.5％和82.5％,TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性率低于低分化腺癌（ P＜0.01）,而GST-π在高分化腺癌中阳性率高于低分化癌（ P＜0.05）,但与浸润深度及淋巴结转移无关。TopoⅡ和GST-π在结直癌中阳性率分别为43.3％和93.3％,与肿瘤的分化程度、浸润深度以及有无淋巴结转移均无关。结论：中晚期胃癌和结直肠癌广泛存在耐药性,TopoⅡ和GST-π的表达水平可作为判断胃癌恶性程度的指标,还可以指导临床对胃癌和结直肠癌化疗药物的选择。