白细胞介素家族在炎症性肠病发病中的意义

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和Crohn病（CD）。根据所分泌细胞因子和介导免疫功能的不同，CD4^＋T细胞可分为1型辅助性T细胞（Th1细胞）和Th2细胞两型．Th1细胞以分泌干扰素（IFN）-1、白细胞介素（IL）-12等为主，Th2细胞以分泌IL-4、IL-10、IL-13等为主。Th1／Th2细胞亚群失衡一直被认为是IBD的发病机制之一。CD主要是，Th1型疾病，而UC主要是Th2型疾病。研究IL家族有助于探讨IBD的发病机制以及IL在IBD治疗中的作用。本文将IL家族分为致炎细胞因子和抗炎细胞因子两大类。分别介绍其在IBD发病中的意义。     

肠易激综合征患者的免疫学机制探讨

目的 用ELISA法对IBS患者的外周血Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12和Th2型细胞因子ID-4、IL-10的含量进行检测分析，以探讨IBS患者体内免疫应答的变化规律。方法 采用ELISA法检测IBS患者外周血PBMC体外培养上清液中Th1型细胞因子IL-12、IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平。结果 1．同正常组比较，腹泻型IBS患者外周血Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12的水平有升高趋势，但差异无显著性（P〉0．05）；Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平较正常对照显著降低（P〈0．05）；Th1／Th2的比值较正常对照显著升高（P〈0．05）。2．同正常组比较，便秘型IBS患者外周血Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12和Th2型细胞因子IL-4、IL-10的含量均无显著性差异；Th1／Th2的比值较正常对照差异亦无显著性（P〉0．05）。结论 腹泻型IBS患者PBMC体外培养时Th1、Th2细胞因子产生了失衡，Th1／Th2较正常对照显著升高，呈Th1优势反应。便秘型IBS患者Th1型细胞因子和Th2型细胞因子较正常对照无显著差异，表明便秘型IBS患者Th1／Th2反应仍趋于平衡状态，Th1／Th2反应可能对其发病并无重要影响，亦进一步说明不同分型的IBS其病理生理学机制存在差异。     

细胞因子与过敏性哮喘

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病。在气道炎症反应中，无论是Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13等），还是Th1型细胞因子IFN-γ均起着重要作用。新近研究进一步表明调节性T细胞（Treg）产生的细胞因子也与过敏性哮喘的发病密切相关。     

Th1/Th2失衡在初发系统性红斑狼疮患者中的研究

目的：利用三荧光标记法流式细胞术检测细胞内细胞因子，从单细胞水平研究初发系统性红斑狼疮（SLE）患者Th1/Th2平衡。方法：全血培养后使用荧光标记的抗细胞表面抗原单抗标记表面抗原，抗细胞因子单抗进行细胞内染色，检测出CD4^ 干扰素（IFN）-γ^4白细胞介素（IL）-4^-及CD4^ IFN-γ^-IL-4^ 细胞作为Th1及Th2细胞，从单细胞水平研究初发SLE患者Th1/Th2平衡。结果：未用药治疗的SLE病人其Th1细胞明显低于正常对照组（P=0.02）。35例SLE患者按Th1/Th2可分成两组，Th1/Th2降低组与Th1/Th2升高组。Th1/Th2降低组其Th1细胞的降低十分明显。Th1/Th2升高组中Th1细胞仅轻度下降。Th1/Th2降低组体现了更高的颊部红斑发生率（P=0.036）。结论：Th1型反应与Th2型反应均参与了SLE的发病。不同患者可能免疫系统的异常并不同。Th1细胞的降低可能与颊部红斑发生有关。     

狼疮肾炎患者血清白细胞介素-18的升高与Th1/Th2型细胞的失衡

目的测定狼疮肾炎（LN）患者血清白细胞介素-18（IL-18）的水平以及外周血单个核细胞（PBMC）内干扰素（IFN）-γ／IL-4的表达情况，探讨LN患者体内Th1/Th2型细胞的平衡情况以及IL-18与Th1/Th2型免疫反应的相关性。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清IL-18的表达：佛波酯（PMA）和离子霉素联合刺激培养，流式细胞术从单个核细胞水平检测细胞内IFN-γ/IL-4的表达情况。结果LN患者血清IL-18的水平显著高于对照组（P=0．000）；Th1型（IFN—γ^＋）细胞百分率明显高于对照组（P=0．009），Th1/Th2型细胞的比率（IFN-γ／IL-4^＋）明显增高（P=0．005）；Th1/Th2型细胞比率与尿蛋白定量（24h）呈明显正相关；Th1型细胞百分率与血清IL-18的水平呈明显的正相关。结论LN患者血清IL-18水平升高，并与Th1/Th2型免疫反应失衡有关，IL-18可以促进LN患者体内Th1型免疫反应增强。从而加重蛋白尿的发展。削弱Th1型免疫反应重建Th1/Th2型免疫反应的平衡，理论上可能会阻止狼疮肾炎的发病。     

白细胞介素-18在系统性红斑狼疮发病中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者体内细胞因子反应非常复杂，Th1细胞因子和Th2细胞因子的表达均上调，在疾病的不同发展阶段可能有不同的细胞因子产生，细胞因子失衡在SLE的发病中起重要作用。白细胞介素(IL)-18是新发现的一种细胞因子，主要由活化的巨噬细胞产生，是IL-1家族的成员之一，与IL-12有相似的生物学功能。     

扩张型心肌病与Th1／Th2细胞因子失衡的研究

目的探讨Th1／Th2细胞因子失衡与扩张型心肌病（DCM）之间的关系。方法用RT—PCR方法检测DCM患者与健康对照者外周血单个核细胞中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10mRNA的表达水平,比较DCM患者与健康对照者之间IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10mRNA的表达变化之间的关系。结果DCM组Th1／Th2比值明显低于对照组（P均〈0．05）,IL-4和IL-10表达较对照组明显增高,而IFN-γ和IL-2较对照组表达明显降低。结论DCM组存在Th1细胞向Th2细胞漂移现象,Th2细胞介导的体液免疫应答在DCM发病机理中起优势作用。     

Th2／Th17细胞群与支气管哮喘机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。经典的Th1／Th2细胞失衡被认为是过敏性哮喘的主要发病机制,Th17／IL-17轴被证实与重症哮喘、激素抵抗型哮喘、以中性粒细胞浸润为主的哮喘有关。近年来研究发现,机体内存在一种不同于目前已知的Thl、Th2、Thl7、Th9等的新型CD4＋T细胞,被称为Th2／Th17双表型记忆性CD4＋T细胞群（简称Th2／Th17细胞群）。在哮喘发病机制的探讨中发现,Th2／Th17细胞群既能分泌Th2表型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,也可以分泌Th17型细胞因子IL-17、IL-8、IL-22等;且在不同的微环境下发生不一样的生物学效应,这显示了Th2／Th17细胞群可能在哮喘发生发展（特别是重症哮喘）及各亚型相互转化过程中起着决定性作用。现就Th2／Th17细胞群的生物学功能及其与哮喘的相关性进行如下综述。     

白细胞介素-18的双向免疫调节作用及其在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以多关节滑膜慢性炎症导致滑膜纤维母细胞增生，大量淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞浸润为特征的一种自身免疫性疾病，发病机制尚不清楚。研究发现，Th1/Th2细胞及其分泌细胞因子的水平失衡与RA的发生密切相关。有学者认为促炎性Th1细胞及其分泌的干扰素（IFN）γ和抗炎性Th2细胞及其分泌的白细胞介素（IL）-4的失衡，在RA发病机制中起重要作用。1995年克隆出一种相对分子质量为18000的血清中的因子，它具有诱生IFNγ的作用，这就是IL-18。     

白介素-10在抗肝纤维化中的作用

白介素-10(IL-10)是一种主要由Th2细胞产生，抑制Th1细胞释放细胞因子的免疫调节性细胞因子。IL-10可通过抑制库弗细胞活化及炎性介质、细胞因子、氧自由基等释放，抑制核因子-κB活性，参与调节肝再生反应等来发挥抗肝纤维化作用。IL-10有望成为治疗肝纤维化的重要药物。     

哮喘患者树突状细胞分泌细胞因子的变化及其对Th1/Th2细胞因子的影响

目的观察过敏性哮喘(哮喘)患者外周血单个核细胞(PBMC)来源树突状细胞(DC)分泌IL-12和IL-10的情况,及其对Th1/Th2型细胞因子平衡的影响.方法分别取9例哮喘患者和14例正常人外周血PBMC来源的DC经LPS刺激使其发育为成熟DC(mDC).另取脐血初始T淋巴细胞(Th0).Th0和两组mDC共培养,通过ELISA法检测mDC分泌的IL-12和IL-10及辅助性T淋巴细胞(Th)分泌的IFN-γ和IL-4的含量.结果①哮喘组DC产生IL-12及其亚单位IL-12p40和IL-10较对照组显著降低(P＜0.01、P＜0.05).②哮喘组Th释放Th1型细胞因子IFN-γ较对照组减少(P＜0.05);Th2型细胞因子IL-4较对照组显著增多(P＜0.01).③两组IL-12和IFN-γ均呈正相关(r＝0.7581、P＜0.01,r＝0.6028、P＜0.05),IL-12和IL-4均呈负相关(r＝-0.7498、P＜0.01,r＝-0.7481、P＜0.01).④哮喘组IL-10与IFN-γ呈正相关(r＝0.6437,P＜0.05).⑤两组IL-12和IL-10均呈正相关(P均＜0.01).结论哮喘患者DC分泌IL-12和IL-10减少,导致Th0向Th2优势分化,细胞因子平衡向Th2型倾斜,合成IL-4增多和IFN-γ减少,后者是哮喘发生的重要机制之一.     

白介素4在Th细胞信号转导机制中的作用

CD4^ Th细胞经激活后分化为功能不同的Th1和Th2两个亚群效应细胞。Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF—β等，介导细胞免疫应答、迟发性超敏反应和器官特异性自身免疫性疾病。Th2细胞则产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等细胞因子，介导体液免疫应答、过敏性和感染性疾病．在抗胞外病原感染、B细胞增殖分化以及哮喘的发生等方面起着十分重要的作用。细胞因子在T细胞的活化、     

Runx3过表达对慢性乙型肝炎患者Th1、Th2型细胞因子表达的影响

目的：探讨 Runx3过表达对 CHB 患者 Th1、Th2型细胞因子表达水平的影响。方法重组慢病毒载体pGC-FU-Runx3与阴性对照慢病毒载体 pGC-FU 分别转染29例 CHB 患者外周血 CD4＋ T 细胞,收集培养3 d、5 d 和7 d的细胞培养上清液,应用 ELISA 检测 Th1型细胞因子 IFN-γ、IL-2和 Th2型细胞因子 IL-4、IL-10的表达水平。结果与pGC-FU 转染组比较,pGC-FU-Runx3转染组 Th1型细胞因子 IFN-γ的表达水平在3 d（P ＜0．05）、5 d（P ＜0．01）和7 d （P ＜0．01）时均明显升高;IL-2的表达水平在3 d 时差异无统计学意义（P ＞0．05）,但在5 d（P ＜0．05）和7 d（P ＜0．01）时均明显升高。与 pGC-FU 转染组比较,pGC-FU-Runx3转染组 Th2型细胞因子 IL-4的表达水平在3 d 时差异无统计学意义（P ＞0．05）,但在5 d（P ＜0．01）和7 d（P ＜0．05）时均明显降低;IL-10的表达水平在3 d 时差异无统计学意义（P ＞0．05）,但在5 d（P ＜0．05）和7 d（P ＜0．05）时均明显降低。与 pGC-FU 转染组比较,pGC-FU-Runx3转染组 IFN-γ／IL-4比值在3 d（P ＜0．01）、5 d（P ＜0．01）和7 d（P ＜0．01）时均明显增大。结论 Runx3过表达可以促进 CHB 患者 Th1型细胞因子的分泌,抑制 Th2型细胞因子的分泌,使其 Th1／Th2失平衡得到改善。     

重组质粒pZeoSV2（＋）／CpG—HBcAg（ISS）对BALB／c小鼠的免疫作用

目的：探讨重组质粒pZeoSV2（＋）／CpG-HBcAg（ISS）对BALB／c小鼠免疫的作用。方法：构建真核表达质粒pZeoSV2（＋）／CpG-HBcAg（ISSb,c）,将其免疫BALB／c小鼠,ELISA法检测免疫后小鼠血清中IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-4和IL-10的含量。结果：pZeoSV2（＋）／CpG-HBcAg（ISSb）组较pZeoSV2（＋）／CpG-HBcAg（ISSc）组免疫BALB／c小鼠后能使Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-12的表达增强,抑制Th2型细胞因子IL-4和IL-10的产生。结论：含CpG-HBcAg（ISSb）的重组质粒能够明显诱导小鼠血清Th1型细胞因子的表达,抑制Th2型细胞因子的表达。     

肝硬化组织Th1／Th2类细胞因子检测及意义

2001～2004年，我们检测了40例肝硬化患者肝组织中干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）（分别代表Th1、Th2类细胞因子）表达情况，以探讨Th1、Th2类因子偏移在肝硬化发生、发展中的作用。     

糖皮质激素对Th1／Th2平衡的影响

最近10年积累的证据显示,糖皮质激素可抑制抗原提呈细胞和Th1细胞表达自细胞介素（IL）-12、干扰素（IFN）-γ、IFN-α和肿瘤坏死因子（TNF）-α,而上调Th2细胞表达IL-4、IL-10和IL-13。通过以上机制,使用糖皮质激素会选择性抑制Th1介导的细胞免疫,并向Th2介导的体液免疫偏移,而不是对Th1和Th2均产生抑制。在免疫反应和炎症反应过程中,应激系统激活,糖皮质激素水平升高,诱导向Th2偏移,从而使机体免于Th1／促炎细胞因子和激活的巨噬细胞产生的其他产物的损伤。尽管如此,引起糖皮质激素水平较大变化的情况,如急性或慢性应激、剧烈运动、妊娠、产褥期等,均可通过调节Th1／Th2细胞平衡而引起感染和自身免疫、变态反应性疾病或改变其敏感性。     

不稳定性心绞痛患者体内辅助性T细胞细胞因子变化及意义

目的通过检测不稳定性心绞痛(UAP)患者血清中1型辅助性T细胞(Th1)和2型辅助性T细胞(Th2)细胞因子的变化,探讨其在UAP发病过程中的作用及对近期预后的判断价值。方法选取UAP患者42例(UAP组),稳定性心绞痛(SAP)患者34例(SAP组),同时选取健康体检者22例(对照组)。测定各组血清中的γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平,并观察UAP患者3个月内不良心脏事件发生率。Th1细胞因子包括IFN-γ、IL-2,Th2细胞因子包括IL-4、IL-10。结果 UAP组血清中IFN-γ、IL-2水平明显高于对照组和SAP组,而IL-4、IL-10水平明显低于对照组和SAP组(P0.05)。UAP患者中,有心脏事件患者血清IFN-γ、IL-2水平明显高于无心脏事件患者,IL-10、IL-4水平明显低于无心脏事件患者(P0.05)。结论外周血中Th1和Th2细胞因子水平变化可能与冠状动脉病变不稳定性斑块的存在有关,可反应冠心病患者临床病情,对判断UAP患者近期预后有较好的预测价值。     

狼疮性肾炎患者外周血Th1／Th2淋巴细胞平衡的研究

目的：通过检测狼疮性肾炎患者外周血中CD4^ 淋巴细胞分泌细胞子的情况,探讨了Th1/Th2细胞类型与狼疮性肾炎的发病关系。方法：采用流式细胞分析法对29例狼疮性肾炎患者和15名健康志愿者外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子（INF－γ、IL-4）和表面抗原（CD4）进行分析。结果：狼疮性肾炎患者Th1细胞数和Th1/Th2比值与正常对照组比较,差异有非常显著性（P＜0．01）。活动期与缓解期Th1数和Th1/Th2比值比较,增加趋势,但差异无显著性（P＞0．05）。患者Th1和Th2细胞数与Th1/Th2比值与疾病活动指数SIEDAI、ANA和C3补体之间没有相关性（P＞0．05）。结论“狼疮性肾炎有强的Th1优势。     

Th1、Th2细胞因子在非肥胖型糖尿病小鼠肺间质病变中的作用

目的探讨Th1细胞因子IL-2、IFN-γ及Th2细胞因子IL-4、IL-6在非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠肺内的表达水平以及在干燥综合征合并肺间质病变（SS-ILD）发病机制中的作用。方法根据肺与颌下腺的病理变化,将NOD鼠分成SS-ILD组、SS组。分别检测各组小鼠肺组织中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6的mRNA及血清ESR、CRP、C3、IgG、IgA、IgM表达水平,并分析其相关性。结果 SS-ILD组肺组织中IL-2、IFN-γ、IL-6 mRNA和血清ESR、CRP、免疫球蛋白IgG、IgA、IgM表达水平均比SS组和正常对照组明显增高,补体C3却明显降低。SS-ILD组Th1/Th2与ESR、CRP、IgG正相关,与补体C3负相关,但SS组未见其相关性。结论 Th1/Th2细胞因子的失衡可能是SS-ILD重要发病机制之一。     

自身免疫性甲状腺疾病Th1/Th2相关细胞因子不同极化方向漂移的研究

目的探讨自身免疫性甲状腺疾病（AITD）发病的始动原因,明确AITDTh,／Th：相关细胞因子群谱的特征。方法用逆转录酶链聚合反应方法检测IFN-γ、TNF—α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10等6种细胞因子的mRNA表达。结果与正常对照组相比,Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）细胞因子表达率明显增加;GDTh2类细胞因子IL-4和IL-6总表达频率明显高于Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2表达频率,他巴唑治疗前后GD细胞因子Th2强势的表达特征没有明显变化,但总的细胞因子的表达频率下降;HT Th1类细胞因子IFN-γ、TNF—α和IL-2表达频率高于Th2类细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10的表达频率。结论GD细胞因子表达向Th2方向漂移,以体液免疫为主;他巴唑治疗后的GD细胞因子谱没有明显改变,而HT细胞因子表达则呈现Th1强势,以细胞免疫为主。