双氯芬酸钠对大鼠神经病理性疼痛的疗效及机制

目的：观察不同剂量双氯芬酸钠灌胃对坐骨神经结扎（CCI）大鼠机械痛阈、背根神经节（DRG）及脊髓背角P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）表达及胃肠黏膜的影响。方法：SD大鼠随机分为坐骨神经结扎后慢性缩窄性损伤（CCI）组（n=32）和假手术组（n=8）。自术后第8天分别给予不同剂量双氯芬酸钠灌胃,测定灌胃前及灌胃第1、3、5、7天时大鼠右后肢机械刺激缩足反射阈值（PWMT）及用药7d后测定L4/5背根神经节细胞及腰膨大处（L4/5节段）脊髓背角SP和CGRP表达。结果：①对照组、2mg/kg组、4mg/kg组、10mg/kg组在用药前及用药后各时间点的右后肢PWMT与假手术组相比显著降低。4mg/kg组在用药第5、7天时右后肢PWMT与用药前及对照组相比显著增加;10mg/kg组用药后各时间点右后肢PWMT与用药前及对照组相比显著增加。②对大鼠背根神经节及脊髓背角SP、CGRP表达的影响。对照组、2mg/kg组、4mg/kg组、10mg/kg组SP及CGRP表达的平均光密度值均明显高于假手术组。4mg/kg组、10mg/kg组SP及CGRP表达的平均光密度值明显低于对照组。③用药后,4mg/kg与10mg/kg两组可见胃肠黏膜损伤,而2mg/kg组则无。结论：一定剂量双氯芬酸钠灌胃能够减轻CCI大鼠机械性痛敏反应,但对胃肠黏膜有一定损伤,两者均具有剂量依赖效应。     

硬膜外腔植入髓核对大鼠脊髓背根神经节SP和CGRP表达的影响

目的:观察硬膜外腔植入异体髓核对大鼠L6-S1脊髓背根神经节细胞SP和CGRP表达的影响,以期为椎间盘源性疼痛发病机制提供细胞生物学基础.方法:雄性SD大鼠(体重260～280g)随机分为四组:脂肪+生理盐水组(FS组)、脂肪+胶原酶组(FE组)、髓核+生理盐水组(NS组)、髓核+胶原酶组(NE组),每组n=6.观察指标:(1)痛阈测定:在手术前、术后第7天及术后第15天分别测定鼠尾对伤害性机械刺激的反应.(2)SP和CGRP表达:术后第15天取L6-S1背根神经节,采用免疫组织化学染色方法观察髓核对背根神经节细胞肽类神经递质SP和CGRP表达的影响.结果:(1)痛阈变化:NS组在术后第7天和第15天对机械刺激表现为痛觉过敏(P＜0.05),而其他组大鼠术后痛阈与术前相比没有显著差异(P＞0.05);术后第7天和第15天NS组与其他组组间比较痛阈显著性降低(P＜0.05).(2)SP和CGRP表达:术后15天FE组大鼠与FS组相比,背根神经节细胞SP和CGRP表达没有显著性差异(P＞ 0.05); NS组与FS组相比背根神经节细胞SP和CGRP表达显著增加(P＜ 0.05);NE组与NS组相比背根神经节细胞SP和CGRP表达显著降低(P＜0.05),接近于FS组水平(P＞0.05).结论:硬膜外腔植入异体髓核可引起背根神经节细胞SP和CGRP表达增加,这可能是导致大鼠出现痛觉超敏原因之一.     

腹腔联合注射氯胺酮及可乐定对CCI模型大鼠的镇痛效应

目的:研究氯胺酮及可乐定对慢性神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用,并探讨其可能机制.方法:雄性SD大鼠60只,体重180～220g,随机分为假手术组(S组)、生理盐水组(NS组)、可乐定组(CL组)、氯胺酮组(K组)及氯胺酮+可乐定(KC组)组,每组12只.采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)制备大鼠神经病理性痛模型,S组仅暴露坐骨神经,不结扎.K组、CL组和KC组于术后3～14d每天分别腹腔注射氯胺酮(10mg/kg)、可乐定(1m/kg)、氯胺酮(5mg/kg)+可乐定(0.5m/kg),S组和NS组腹腔注射等容量生理盐水.各组分别于术前、术后3、7、14d测定机械痛阈和热痛阈值,术后3、7、14d测定痛阈值后每组随机取4只大鼠断头处死,取腰段脊髓(L4～L6)背根神经节(DRG),采用逆转录PCR法(RT-PCR)检测GAP-43mRNA的表达水平.结果:与S组比较,NS组、K组、CL组和KC组术后机械痛阈和热痛阈降低,NS组、K组和CL组DRG中GAP-43mRNA表达上调,KC组仅在术后3d DRG中GAP-43mRNA表达上调(P＜0.05);与C组比较,K组、CL组和KC组术后机械痛阈和热痛阈升高,DRG中GAP-43mRNA表达下调(P＜0.05);与K组和CL组比较,KC组术后7、14d时机械痛阈和热痛阈升高,DRG中GAP-43mRNA表达下调(P＜0.05).结论:氯胺酮与一定剂量的可乐定联合应用能抑制神经病理性疼痛大鼠机械性触诱发痛和热痛觉过敏的形成,减少大鼠脊髓DRG中GAP-43mRNA的表达,具有显著的协同镇痛作用.     

曲马多复合右美托咪定对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果研究

目的研究曲马多复合右美托咪定对神经病理性疼痛所致大鼠认知功能障碍和内侧前额叶脑区NR2B表达的影响。方法 50只健康的雄性Wistar大鼠随机分为5组(每组10只),分别为假手术组(SO组),神经病理性疼痛模型组(NP组),模型注射曲马多组(T组),模型注射右美托咪定组(D组),模型注射曲马多+右美托咪定组(T+D组)。神经病理性疼痛模型采用左侧坐骨神经主干慢性压迫法制备。T组、D组和T+D组于术后3天开始分别每天尾静脉注射曲马多注射液(20 mg/kg)、右美托咪定(25μg/kg)、曲马多注射液(5 mg/kg)+右美托咪定(5μg/kg),SO组和NP组以等量生理盐水代替。各组大鼠分别于术后第3天、7天、10天和14天测右侧后足机械缩足阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。术后第14天,通过八臂迷宫实验检测大鼠的认知功能变化。八臂迷宫实验完成后立即处死大鼠,通过Western Blot方法检测内侧前额叶脑区NR2B表达水平。结果与SO组比较,NP组的术后痛阈明显降低(P0.05),认知记忆能力明显降低(P0.05),NR2B表达明显升高(P0.05)。与T组和D组比较,T+D组的术后痛阈升高(P0.05),认知记忆能力明显升高(P0.05),NR2B表达明显下降(P0.05)。结论曲马多复合右美托咪定的镇痛效果比单独应用曲马多或右美托咪定效果好,可改善大鼠NP导致的认知功能障碍并使内侧前额叶脑区NR2B表达降低。     

神经病理性疼痛大鼠脊髓IL-33蛋白表达的变化

目的:观察外周神经慢性压榨性损伤(chronic constrictive injury,CCI)大鼠脊髓白介素-33(interleukin-33,IL-33)表达的变化规律。方法:雄性Wistar大鼠60只,分为手术组和假手术组,每组30只,于CCI前1天、CCI后第1、4、7、14、21天各时间点测定机械痛阈及热痛阈后立即处死大鼠,每个时间点5只,取L4~6脊髓,采用Western blot方法测定IL-33的蛋白表达变化。结果:手术组大鼠术侧机械痛阈及热痛阈明显降低,脊髓IL-33水平表达增加,明显高于对侧和假手术组术侧;IL-33蛋白水平于CCI后第1天开始增加,第7天达到高峰(P<0.01),于CCI后第21天仍维持于较高水平(P<0.05)。结论:CCI致大鼠脊髓IL-33活化,参与神经病理性疼痛的调控过程。     

鞘内注射IRF8反义寡核苷酸对CCI模型大鼠痛阈的影响

目的:探讨鞘内注射小胶质细胞干扰素调节因子8(interferon regulatory factor 8,IRF8)反义寡核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)对大鼠慢性坐骨神经缩窄损伤(chronic constriction injury of sciatic nerve,CCI)模型疼痛行为的影响。方法:雄性SD大鼠40只随机分为4组:Sham组、AS组、MM组、NS组,每组10只。除Sham组外,其他三组均鞘内置管并制备CCI模型,AS组、MM组、NS组依次于CCI后12 h鞘内注射IRF8反义/错义ODN、等体积生理盐水,1次/d,连续6 d。制模前测量各组大鼠的基础阈值,制模后1、3、5、7、10、12、14 d对大鼠进行疼痛行为测定。制模后7、14 d western blot检测IRF8、离子钙接合蛋白Iba1表达。结果:与Sham组比较,NS组、MM组大鼠神经损伤后右后爪机械痛阈和热痛阈均显著降低(P<0.05),脊髓IRF8、Iba1蛋白表达显著增强(P<0.05)。AS组于CCI后第10 d起右足机械痛阈和热痛阈下降,但仍高于MM组、NS组(P<0.05)。CCI后第7、14 d IRF8、Iba1蛋白表达,AS组较MM组、NS组显著减弱(P<0.05),但仍强于Sham组(P<0.05)。AS组第14 d IRF8、Iba1蛋白表达较第7 d增强(P<0.05)。结论:经鞘内注射IRF8反义寡核苷酸可抑制脊髓内IRF8表达和小胶质细胞活化而缓解CCI大鼠神经病理性疼痛。     

NMDA受体NR2B特异性拮抗剂Ifenprodil对CCI大鼠神经病理性疼痛的预防作用

目的:观察预先给予ifenprodil是否可以预防坐骨神经慢性压榨性损伤(CCI)大鼠的神经病理性疼痛。方法:体重在180～200g的雄性SD大鼠随机分为4组:假手术 生理盐水组、假手术 ifenprodil组、CCI 生理盐水组及CCI ifenprodil组。建立外周神经慢性压榨性损伤(CCI)动物模型,假手术组大鼠同样分离坐骨神经,但不结扎神经。假手术 ifenprodil组及CCI ifenprodil组大鼠在术前30min及术后第1、2d连续三天腹腔内注射ifenprodil(10mg/kg);假手术 生理盐水组及CCI 生理盐水组大鼠则以同体积生理盐水代替ifenprodil进行腹腔内注射。使用vonFrey纤维测量大鼠手术侧机械痛阈。比较各组大鼠手术前后的机械痛阈。结果:CCI 生理盐水组大鼠的机械痛阈在术后第7d及14d均明显低于术前(P<0.05);其余各组大鼠的机械痛阈在术后较术前无显著性差异(P>0.05);CCI ifenprodil组大鼠术后7d及14d的机械痛阈显著高于CCI 生理盐水组(P<0.05)。结论:预先给予选择性作用于NR2B亚基的NMDA受体拮抗剂(ifen-prodil)可有效预防外周神经损伤所导致的神经病理性疼痛。因此NR2B的活化在神经病理性疼痛的形成过程中起重要作用。     

2-氨基-5-磷酰基戊酸酯对大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤的机械痛敏和热痛敏的影响

目的:建立大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)动物模型,腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体竞争性拮抗剂2-氨基-5-磷酰基戊酸酯(AP5)后观察腹腔用药对大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)动物模型机械痛敏和热痛敏的影响.方法:48只成年Wistar大鼠,雌雄不拘,随机分成3组,即Ⅰ组,假手术组(Sham),8只大鼠;Ⅱ组,CCI组,8只大鼠;Ⅲ组,治疗组,32只大鼠再分为4个亚组,Ⅲa组(CCI+NS),mb组[CCI+AP50.1mg/(kg·d)]、Ⅷc组(CCI+AP50.2 mg/kg)、Ⅲd组(CCI+AP50.5 mg/kg),每个亚组8只大鼠.48只大鼠分别于术前(0 d)及术后1、3、5、7、14、21 d测量每组大鼠的机械性缩足反射阈值(MWT)和热缩腿潜伏期(TWL).结果:CCI组从术后第3天开始直到本实验观察的术后第21天,MWT和TWL均明显降低,与假手术组Sham相比具有显著性(P＜0.01);CCI加生理盐水组大鼠与CCI组大鼠的MWT和TWL相比无明显改变(P＞0.05);腹腔注射AP5各个剂量的CCI组在术后5～21 d的MWT和TWL明显增加,与给药前和生理盐水组相比具有显著性(P＜0.01).结论:腹腔注射AP5有明显减轻大鼠CCI模型的机械性痛敏和热痛敏的作用.     

曲马多抑制大鼠神经病理性痛和脊髓背角NR2B表达

目的:研究曲马多对神经病理性痛(neuropathic pain,NP)大鼠的镇痛作用及对脊髓背角N-甲基-D-天门冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate,NMDA)受体NR2B亚基表达的影响.方法:雄性wistar大鼠,随机分为3组(每组10只):假手术组(Sham operation,SO组)、NP模型组(NP组)、曲马多处理组(Tramadol组,T组).NP模型采用慢性坐骨神经压迫损伤的方法制作.各组大鼠分别于术前和术后3、7、10、14d测术侧后爪机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL).T组于术后3d开始腹腔注射曲马多注射液(20 mg/kg),术后14d取大鼠脊髓背角用免疫荧光法与RT-PCR方法检测NR2B蛋白和mRNA表达水平.结果:与SO组比较,NP组术后痛阈明显降低,NR2B表达水平明显升高(P＜ 0.05).与NP组比较,T组术后痛阈升高,NR2B表达水平明显降低(P＜0.05).T组和SO组比较,痛阈和NR2B表达水平差异无统计学意义.结论:曲马多可反转NP模型脊髓背角的NR2B表达上调并具有镇痛作用.     

慢性坐骨神经缩窄损伤导致大鼠背根神经节内质网应激反应

目的:研究坐骨神经慢性缩窄(chronic constriction injury,CCI)引起大鼠背根神经节内质网应激反应。方法:56只SD雄性大鼠随机分为两组:假手术组(sham组)和手术组(CCI组)(n=28)。手术前、术后1天、4天、7天、14天、21天和28天测定动物机械痛敏和热痛敏,背根神经节GRP78葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78,内质网应激反应的标志蛋白)的含量。结果:与假手术组相比,CCI组的机械痛阈和热痛阈在术后明显下降,背根神经节GRP78蛋白表达在第1天开始升高,第7天达到高峰。结论:坐骨神经慢性缩窄模型可以激活大鼠背根神经节GRP78蛋白表达和内质网应激反应,可能与神经病理性疼痛的形成有关。     

维生素B12对大鼠坐骨神经结扎神经痛的影响及血药浓度监测

目的:观察维生素B12(VitB12)对大鼠坐骨神经结扎神经病理痛的影响并监测其血药浓度。方法:采用坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)模型,32只SD大鼠,随机分为4组(n=8)。对照组(Con组):不接受任何手术操作;假手术组(Sham组):只分离坐骨神经;CCI组:结扎坐骨神经;CCI VitB12组:坐骨神经结扎术后腹腔注射VitB120.5mg/kg/d两周。于术前2天,术后1、3、5、7、10、14天测定各组大鼠热缩足反射潜伏期(TWL)、机械缩足反射阈值(MWT),并于术后3?7?14天测定各组大鼠血清VitB12浓度。结果:与Sham组比较,CCI组术后各天TWL?MWT明显降低(P<0.01);与CCI组比较,CCI VitB12组术后1、3、10、14天TWL明显增高(P<0.01),而术后各天MWT无明显差别。Sham组术后3、7、14天血清VitB12浓度与Con组无差别(P>0.05);CCI组术后3天血清VitB12浓度低于Sham组、Con组(P<0.05)、CCI VitB12组(P<0.01)以及CCI组术后14天(P<0.05);CCI VitB12组术后7天?14天血清VitB12浓度均高于Con组、Sham组和CCI组(P<0.01)。结论:VitB12减轻CCI大鼠热痛觉过敏,但对机械痛觉过敏无影响;CCI大鼠神经损伤早期血清VitB浓度降低。     

Orexin-A, an hypothalamic peptide with analgesic properties. (SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Harlow, Essex, United Kingdom) Pain. 2001;92:81–90.

This study investigated the effects of acute and chronic tramadol treatment on T lymphocyte function and natural killer (NK) cell activity in rats receiving chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve. T lymphocyte function was evaluated based on concanavalin-A (ConA)-induced and phytohemagglutinin (PHA)-induced splenocyte proliferation. NK cell activity was measured by lactic acid dehydrogenase release assay. The effects of tramadol on thermal hyperalgesia were also assessed by measuring paw withdrawal latency (PWL) in the rats. PWL was dose-dependently reversed by tramadol after acute treatment (single subcutaneous injection) with 10, 20, and 30 mg/kg, respectively. There was no significant change among acute treatments groups in NK cell activity, whereas splenocyte proliferation induced by ConA and PHA was significantly suppressed starting from a dose of 20 mg/kg. The reversal of the thermal hyperalgesia persisted throughout a period of chronic tramadol treatment of 40 and 80 mg/kg per day, respectively, with continuous subcutaneous infusion for 7 days at a uniform rate via osmotic minipumps. No modulation of NK cell activity was found in either dose group. However, the activity of splenocyte proliferation was decreased in the 80 mg/kg per day group when compared with the saline and 40 mg/kg per day groups. Suggest that tramadol treatment has an immunological profile different from pure μ-opioid agonists like morphine, which is known to suppress both NK cell activity and T lymphocyte proliferation at a subanalgesic dose in CCI rats. Conclude that tramadol treatment may be a better choice than morphine for treatment of chronic neuropathic pain, particularly in patients with compromised immunity.     

Effects of tramadol on T lymphocyte proliferation and natural killer cell activity in rats with sciatic constriction injury

We investigated the effects of acute and chronic tramadol treatment on T lymphocyte function and natural killer (NK) cell activity in rats receiving chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve. T lymphocyte function was evaluated based on concanavalin-A (ConA)- and phytohemagglutinin (PHA)-induced splenocyte proliferation. NK cell activity was measured by lactic acid dehydrogenase release assay. The effects of tramadol on thermal hyperalgesia were also assessed by measuring paw withdrawal latency (PWL) in the rats. PWL was dose-dependently reversed by tramadol after acute treatment (single subcutaneous injection) with 10, 20, and 30 mg/kg, respectively. There was no significant change among acute treatment groups in NK cell activity, whereas splenocyte proliferation induced by ConA and PHA was significantly suppressed starting from a dose of 20 mg/kg. The reversal of the thermal hyperalgesia persisted throughout a period of chronic tramadol treatment of 40 and 80 mg/kg per day, respectively, with continuous subcutaneous infusion for 7 days at a uniform rate via osmotic minipumps. No modulation of NK cell activity was found in either dose group. However, the activity of splenocyte proliferation was decreased in the 80 mg/kg per day group when compared with the saline and 40 mg/kg per day groups. These data suggest that tramadol treatment has an immunological profile different from pure mu-opioid agonists like morphine, which is known to suppress both NK cell activity and T lymphocyte proliferation at a subanalgesic dose in CCI rats. Considering analgesic and immunosuppressive effects, tramadol treatment may be a better choice than morphine for treatment of chronic neuropathic pain, particularly in patients with compromised immunity.     

Tramadol relieves thermal hyperalgesia in rats with chronic constriction injury of the sciatic nerve

The present study was designed to test whether tramadol is effective in the control of neuropathic pain in rats. Chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve was induced over the left hind limb in male Sprague-Dawley rats. Identical surgery was performed on the opposite side except that the sciatic nerve was not ligated (sham surgery). Paw withdrawal latency (PWL) to heat was tested for each hind paw 1 day before surgery and on the 4th day after surgery to ensure the development of thermal hyperalgesia. In the acute treatment groups, saline or tramadol was administered subcutaneously at doses of 10, 20 or 30 mg/kg, and PWLs were measured 30, 60, 90, 120, 150 and 180 min after treatment. In the semi-chronic treatment groups, continuous systemic administration of tramadol 40 mg/kg/day or saline for 7 days was provided at a uniform rate via osmotic mini pumps. Tramadol reversed PWL in a dose-dependent manner in the acute treatment groups. PWLs were significantly reversed at 2 days after tramadol infusion, and this effect was sustained throughout the remainder of the treatment period in comparison with the saline group. Tramadol also resulted in a decreased sensitivity to thermal stimulus on the sham limb both in acute and semi-chronic administration. We conclude that both acute and semi-chronic tramadol treatment relieves thermal hyperalgesia effectively in rats with CCI of the sciatic nerve. This indicates that tramadol shows promise as a potential treatment for relief of neuropathic pain in humans.     

奥沙利铂联合FL方案与FLP方案治疗进展期胃癌近期疗效观察

目的　评价奥沙利铂联合FL方案治疗进展期胃癌近期疗效与安全性。方法　 66例进展期胃癌患者随机分为治疗组和对照组各 3 3例。治疗组应用奥沙利铂 80mg/m2 静脉滴注第 1、8、15天 ,5 氟脲嘧啶 5 0 0mg/m2 静脉滴注第 1、8、15天 ,甲酰四氢叶酸钙 10 0mg/d静脉滴注第 1、8、15天。对照组应用顺铂 3 3mg/m2 静脉滴注第 1、 8、 15天 ,甲酰四氢叶酸钙10 0mg/d静脉滴注第 1、8、15天 ,5 氟脲嘧啶 5 0 0mg/m2 静脉滴注第 1、8、15天。 2 8d为 1周期 ,4周期后评价疗效。结果　治疗组CR 2例 ,PR 16例 ,NC或SD 8例 ,PD 7例 ,总有效 (CR +PR)率 5 4 5 5 %。对照组CR 0例 ,PR 10例 ,NC或SD 18例 ,PD 5例 ,总有效 (CR +PR)率 3 0 3 0 %。 2组总有效率相比有显著差异 (P <0 0 5 )。与对照组相比 ,治疗组有感觉神经毒性而无肾毒性。结论　奥沙利铂联合FL方案治疗进展期胃癌有较好的近期疗效 ,副反应小。     

鞘内注射TLR3反义寡聚核苷酸对脊神经结扎大鼠的镇痛作用

目的:探讨脊髓星形胶质细胞TLR3在神经病理性疼痛中的作用.方法:雄性SD大鼠,体重180～250 g.实验一:72只鞘内置管大鼠随机分为:生理盐水(Ns)20 μl脊神经结扎(SNL)(A 组),错义寡聚核苷酸(MM-ODN)20μg/d+SNL(B组),反义寡聚核苷酸(AS.ODN)20μg/d+SNL (C组).实验二:72只SNL后7天大鼠随机分为:SNL+NS 20μl(D组),SNL+MM-ODN 20μg/d(E组),SNL+AS-ODN 20μg/d(F组).实验一和实验二分别于SNL前1天和后7天开始鞘注,每天一次,共7天;于术后-1、1、3、5、7、10、14天和-1、7、10、12、14天行行为学实验.实验一和实验二分别于术后7天和14天每组各随机取6只大鼠利用免疫组织化学法观察脊髓背角GFAP的表达,并于术后-1、3、7、14天和术后7、10、14天每组各随机取6只大鼠断头处死,取L4～5脊髓节段采用RT-PCR法测定TLR3和IL-6 mRNA的表达.结果:实验一:与A组比较,C组PWPT升高并持续至术后14天(P<0.05),C组各时间点PWL无明显变化(P>0.05);与A组和B组比较,C组脊髓背角GFAP免疫反应阳性产物表达相对面积分别下降46.4%(P<0.01)和45.7%(P<0.01);与A组和B组比较,C组鞘内注射AS-ODN抑制了TLR3受体和IL-6 mRNA的表达.实验二D组、E组和F组在PWPT、PWL、GFAP表达和TLR3及IL-6 mRNA表达方面的差异无统计学意义(P>0.05).结论:脊髓背角星形胶质细胞TLR3可能参与了神经病理性疼痛的发生与发展.     

鞘内注射维生素B_6对大鼠慢性神经痛的镇痛作用及对DRG神经元p-ERK表达的影响

目的:观察维生素B_6(VitB_6)对神经病理性疼痛大鼠机械痛敏、热痛敏及L4～L5背根神经节(DRG)磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)表达的影响.方法:选择6只正常SD大鼠作为对照组(control),另选择鞘内置管3天后无神经损伤症状的SD雄性大鼠54只,随机分为3组(n=18):假手术组(sham):只分离坐骨神经;CCI组:结扎坐骨神经;CCI+Vit B6组:坐骨神经结扎后鞘内注射VitB_610mg/kg/d,连续两周.各组术前2天和术后1、3、5、7、10、14天测定各组大鼠热缩足反射潜伏期(TWL)、机械缩足反射阈值(MWT).除control组外其余各组分别在术后3d、7d和14d处死大鼠,采用免疫组织化学法观察L4～5 DRG和p-ERK的表达.结果:与sham组比较,CCI组术后各天TWL、MWT明显降低(P＜0.01);与CCI组比较,CCI+VitB_6组术后3、5、7、10、14天TWL明显增高(3天P＜0.05,5、7、10、14天P＜0.01),而术后各天MWT无明显差别.术后3、7、14天,CCI组结扎侧L4,5背根节p-ERK阳性细胞率明显高于sham组(P＜0.01),CCI+Vit B_6组结扎侧L4,5背根节p-ERK阳性细胞率明显低于CCI组(P＜0.01).结论:背根神经节ERK活化参与神经病理性疼痛信号传递,鞘内注射Vit B_6抑制CCI大鼠热痛敏,其机制可能包括通过上游机制抑制ERK激活.     

HP根治前后胃粘膜Gas、SS、SP变化及G、D、EC_1细胞图像定量研究

该研究旨在探讨HP感染的慢性胃炎和消化性溃疡患者HP根治前后胃粘膜中胃肠激素Gas、SS、SP及G、D、EC1细胞变化和其相关性。方法 :1997年 3月～ 1999年 12月对 10 2例HP感染的病人 ,HP根治前后分别用放射免疫法及免疫组化染色图像定量分析Gas、SS、SP含量和G、D、EC1细胞密度、灰度。结果 :HP阳性的三组病人经药物治疗根治后胃粘膜Gas含量均较治疗前明显降低 (P <0 .0 1) ,SS、SP含量较治疗前升高 (P<0 .0 1,P <0 .0 5 )。图像定量分析示HP根治前后胃粘膜G、D、EC1细胞密度显著降低 (P <0 .0 5 ) ,D、EC1细胞灰度增加 (P <0 .0 5 )。结论 :三组病人HP根除后胃粘膜Gas减少 ,G细胞灰度降低 ,SS、SP升高 ,D、EC1细胞灰度增加 ,细胞分泌颗粒变化与粘膜相应激素变化呈正相关。提示HP感染干扰了这些激素分泌释放的调控 ,可能是HP相关性胃炎和消化性溃疡的发病机制之一。根除HP后SS、SP升高 ,Gas降低纠正HP感染所致的这些激素分泌释放紊乱 ,可能是HP根除后溃疡复发率降低的原因之一。在HP根除前SP ,EC1细胞灰度降低 ,根除后升高 ,提示SP抑制胃泌素分泌释放 ,而对生长抑素无抑制作用 ,具有胃粘膜保护功能。     

氯诺昔康用于学龄儿童术后自控镇痛的临床研究

目的评价氯诺昔康用于小儿术后自控镇痛的安全性及有效性。方法60例拟行臀筋膜松解术的患儿,随机均分为L组(氯诺昔康组)和T组(曲马多组)。均采用硬膜外加氯胺酮分离麻醉。术毕,L组静注氯诺昔康0.15mg/kg为负荷量,继用0.3mg/kg氯诺昔康加生理盐水稀释至100ml后置于PCA泵药池内。T组静注曲马多1mg/kg为负荷量,继用10mg/kg曲马多加生理盐水稀释至100ml后置于PCA泵药池内。PCA泵背景剂量为5ml/h,PCA量为2ml/次,锁定时间为15分钟。记录使用PCA后1h,4h,8h,12h,20h患儿的疼痛评分、对疼痛治疗总体印象评分及所出现的副作用。结果两组患儿镇痛治疗评分及对镇痛治疗总体印象评分,组间对比均无显著性差异(P>0.05);曲马多组出现恶心,呕吐的病例数目明显高于氯诺昔康组(P<0.01);两组患者PCA治疗前后肝肾功能及出凝血时间比较无统计学意义(P>0.05)。结论氯诺昔康用于小儿术后镇痛是安全有效的,可作为小儿术后镇痛治疗的一种选择药物。     

鞘内注射醋酸泼尼松龙对背根节压迫大鼠的镇痛作用及其机制的探讨

目的：研究鞘内注射醋酸泼尼松龙（PA）对背根节慢性压迫（CCD）大鼠痛阈和脊髓背角nNOS表达的影响及其镇痛机制.方法：鞘内置管手术成功雄性SD大鼠100只,随机分为7天组和15天组两组,每组再随机分为假手术（Sham）组,人工脑脊液（ACSF）组,鞘内注射PA 0.5、1.0、2.0mg/kg组（n=10）.分别于CCD术前（0）及术后1,3,5,7,9,11,13,15天采用von Frey纤毛机械刺激法和热辐射刺激法评定大鼠机械刺激缩足反射阈值（PWMT）和热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）;术后第7天和第15天运用免疫组织化学法和Western blot法观察脊髓背角nNOS表达的变化.结果：与术前基础阈值相比,除假手术组外,CCD术后各组的PWMT和PWTL均出现明显地下降（P＜0.01）,各组间无明显差异（P＞0.05）.术后第5天开始,PA 2.0 mg/kg组与ACSF组相比,PWMT和PWTL显著升高（P＜0.05）.免疫组织化学方面,背根节压迫后第7和第15天,ACSF组与PA 0.5、1.0 mg/kg组脊髓背角阳性神经元数量明显增多,三组之间比较无显著差异（P＞0.05）.PA 2.0 mg/kg组和ACSF相比,第7天和第15天均显著降低（P＜0.01）.脊髓背角Westernblot检测与免疫组织化学的结果基本一致.结论：鞘内注射PA有镇痛作用,其作用机制可能与抑制脊髓背角nNOS的表达有关.