Cyclin D1基因多态性和儿童急性淋巴细胞性白血病相关性研究

目的 探讨细胞周期素 D1(Cyclin D1)基因A870G多态性和儿童急性淋巴细胞白血病之间的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测118例急性淋巴细胞白血病患儿(实验组)和160例健康儿童(对照组)的Cyclin D1 A870G基因型,比较两组基因型频率和等位基因频率.结果 实验组基因型频率为AA型30.51%、AG型50%、GG型19.49%,对照组基因型频率为AA型20.63%、Aa型47.5%、GG型31.67%,差异均有统计学意义(P<0.05).实验组等位基因A、G的分布频率依次为55.51%、44.49%,对照组等位基因A、G的分布频率依次为44.38%、55.62%,差异均有统计学意义(P<0.05).B细胞型患儿基因型频率为AA型50%、AG型41.67%、GG型8.33%,T细胞型患儿基因型频率为AA型25.53%、AG型52.13%、GG型22.34%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Cyclin D1基因A870G位点多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发病的易感性存在相关性.     

探讨MUC1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

目的：探讨 MUC1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究对150例胃癌患者（胃癌组）和150名健康查体正常者（对照组）的MUC1基因rs2070803单核苷酸多态性进行检测,并分析其与胃癌易感性之间的关系。结果 MUC1基因rs2070803位点3种基因型GG、GA、AA在胃癌病例组中频率分别为80.7%、16.0%和3.3%,而在对照组中分别为64.7%、32.0%和3.3%。与GG型比较,GA/AA型基因型者胃癌发生的危险性降低,OR值为0.439（0.259～0.742）。结论 MUC1基因rs2070803位点GG、GA基因型降低汉族人群的胃癌易感性。     

细胞周期蛋白D1基因多态性与肿瘤相关性的研究进展

目前研究认为，肿瘤的发生与细胞周期调控失常有着密切联系，细胞增殖失控被认为是肿瘤形成的重要特征。近来有学者发现，细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）作为细胞周期重要的正性调控因子，在肿瘤的发生发展中起霞要作用。现已知Cyclin D1基因第4外显子最后一个碱基（第870核苷酸）存在A或G单核苷酸多态性（A870G），该多态性虽不导致氨基酸残基变化（均为脯氨酸），但影响Cyclin D1 mRNA剪切转录子的种类及特性。分子流行病学研究显示，     

CCND1基因G870A多态性与肺癌危险性的Meta分析

目的研究细胞周期素D1(Cyclin D1,CCND1)基因G870A多态性与肺癌(Lung cancer)危险性的关系。方法检索中国医学文献数据库和PubMed,获取所有关于CCND1基因G870A与肺癌危险性的病例-对照研究,使用Meta分析方法合并G870A与肺癌危险性关系的OR值。同时进行异质性分析、亚组分析和发表偏倚检验。采用固定效应模型和随机效应模型进行分析。结果纳入符合标准的文献有8篇,共包括4 747例病例和4 512例对照,在显性模型下,G870A多态性能够增加罹患肺癌的风险(OR=1.12,95%CI=1.02~1.23)。种族分层分析发现,此危险在高加索人群中更为显著,而在亚洲人群中并未显著。结论 CCND1基因G870A多态性是肺癌的易感性位点,而且在高加索人群中更为显著。     

MassARRAY Assay高通量技术检测胃癌LTA单核苷酸多态性及其临床应用

目的探讨LTA基因单核苷酸多态性与胃癌易感性的相关性。方法选择60例胃癌患者和60例健康人群为研究对象。采用Mass ARRAY Assay高通量技术检测淋巴毒素-α(LTA)基因单核苷酸(SNP)位点rs909253基因多态性,分析其出现频率及与胃癌易感性的相关性。结果胃癌组与正常组在AA基因频率(20.00%vs.21.67%)差异无统计学意义;G等位基因、GA、GG+GA基因型或变异基因型与胃癌易感风险相关[OR(95%CI):1.48(1.15~1.99)、1.36(1.05~1.68、1.32(1.22~1.65)]。结论 LTA基因rs909253位点单核苷酸多态性与胃癌易感性相关,G等位基因、GG、GA、GG+GA基因型或变异基因型可能是胃癌发病的危险因素。     

ATM基因 D1853N单核苷酸多态性与食管癌易感性分析

摘要：目的：探讨ATM基因D1853N单核苷酸多态性与食管癌易感性的关系。 方法：收集158例食管癌患者以及160例体检健康者外周血标本,用TaqMan技术检测ATM基因D1853N单核苷酸多态性,Hardy-Weinberg平衡检验食管癌患者与健康体检人群基因型分布。非条件Logistic回归分析ATM基因D1853N单核苷酸多态性与食管癌发生的相关性。 结果：非条件logistic回归结果表明,食管癌患者与体检健康者ATM D1853N基因型在性别、年龄和饮酒方面差异无统计学意义(P>0.05),在吸烟和肿瘤家族史差异有统计学意义［OR（95%CI）分别为2.684（1.491~4.831）,2.713（1.379~5.336）,P均<0.01］。Hardy-Weinberg平衡检验结果表明,食管癌患者与健康体检者基因型频率相符合,P>0.05。食管癌患者G/G基因型占63.9%（101/158）,G/A基因型占29.8%(47/158),A/A基因型占6.3%(10/158);而体检健康者分别为70.0%(112/160)、27.5%(44/160)和25.6%(41/160)。与G/G基因型相比,G/A基因型OR（95%CI）为1.185（0.725~1.936）,P>0.05;A/A基因型为2.772（0.843~9.116）,P＜0.05。 结论：ATM D1853N A/A纯合子可能增加了患食管癌的风险概率。     

精神分裂症IL-1βTNF-α基因多态性研究

【摘要】目的探讨白细胞介素-1β—511位点、＋3953位点和肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性与精神分裂症的关系及不同基因型对细胞因子分泌的影响。方法将161例精神分裂症患者设为精神分裂症组（患者组）,135名健康志愿者设为对照组。采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测白细胞介素1β在-511位点、＋3953位点及肿瘤坏死因子-α在-308位点的基因多态性;抽取患者组83例首发精神分裂症患者进行不同基因型细胞因子水平检测分析。结果在白细胞介素-1β-511位点,患者组基因GG型较对照组增高,但差异无显著性（P〉0．05）,等位基因G频率显著高于对照组（P〈0．05）;在白细胞介素-1β＋3953位点、肿瘤坏死因子-α-308位点,患者组基因型及等位基因频率与对照组比较差异均无显著性（P〉0．05）。在白细胞介素-1β-511位点和白细胞介素-1β＋3953位点,基因型G／A和AA的精神分裂症患者较GG型患者白细胞介素-1β水平明显增高（P〈0．05）;肿瘤坏死因子-α-308位点基因型G／A和AA的患者较GG型TNF-α水平明显增高（P〈0．05）。结论白细胞介素-1β-511位点、＋3953位点和肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性可能与精神分裂症无直接关联;白细胞介素-1β—511位点等位基因G可作为精神分裂症易感性的遗传标志之一;白细胞介素-1β—511位点和＋3953位点基因型G／A和AA为高分泌型,GG为低分泌型;肿瘤坏死因子-α-308位点基因型G／A和AA为高分泌型,GG为低分泌型。基因多态性影响细胞因子分泌。     

IRF5 rs10954213基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的研究山东地区汉族人群干扰素调节因子5（IRF5）基因rs10954213单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88名健康对照IRF5基因rs10954213G/A多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果SLE患者IRF5rs10954213GG、GA、AA基因型频率分别是0.318、0.409和0.273,与对照组间有显著差异（χ2=6.36,P〈0.05）;SLE患者IRF5rs10954213A、G等位基因的频率分别为0.609、0.391,与对照组有显著差异（χ2=6.26,P〈0.05）。结论山东汉族人群IRF5基因位点rs10954213的多态性,可能与山东地区汉族人群SLE的易感性有关。     

成纤维细胞生长因子1基因启动子多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨成纤维细胞生长因子1（FGF-1）基因启动子多态性是否与晚发型阿尔茨海默病（LOAD）相关.方法收集206例尸体检查的样本,包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例.PCR-RFLP（Restriction fragment length polymorphism）法分析FGF-1基因启动子（-1385 A/G）的基因型.结果FGF-1基因启动子（-1385 A/G）的基因型频率分布是：AA型20例（10%）,GA型89例（43%）,GG型97例（47%）,在LOAD组和对照组之间,不同基因型频率分布有显著性差异（P=0.027）;GG基因型与LOAD呈正相关（odds ratio-2.02,95%CI：1.16～3.52）.结论FGF-1基因启动子（-1385 A/G）多态性与LOAD显著相关.     

冠心病患者肝X受体基因多态性研究

目的 探讨肝X受体基因-115A（rs12221497）和-6A（rs11039155）多态性位点与冠心病遗传易感性的关系.方法 采用单荧光标记探针技术检测243例冠心病患者、256例正常对照组肝X受体基因-115A和-6A基因型.结果 （1）AA基因型携带者与GA基因型携带者患冠心病的风险为GG基因型携带者的1.732倍（ P〈0.05）, -115A等位基因携带者患冠心病的风险是-115G等位基因携带者的1.81倍（ P〈0.01）;（2）Logistic回归分析提示,-115A位点等位基因A是冠心病的独立危险因素;（3）汉族人群不存在LXR-6A（rs11039155）这一SNPs位点.结论 肝X受体基因-115A（rs12221497）多态性与汉族人群冠心病遗传易感性独立相关.     

老年高血压病患者心房颤动易感性与C-反应蛋白-717A/G多态性的关系

目的探讨C-反应蛋白（CRP）-717A/G多态性与老年高血压病患者心房颤动易感性的关系。方法选择75例合并心房颤动（房颤组）及94例无心房颤动（对照组）的老年高血压病患者,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CRP-717A/G基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布,以及各基因型对血脂参数、高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。结果房颤组hs-CRP水平（P=0.000 0）及左心房直径（P=0.000 0）均显著高于对照组,房颤组AA基因型频率（P=0.025 3）及A等位基因频率也显著高于对照组（P=0.028 0）。无论是房颤组抑或对照组,均未发现CRP-717A/G多态性对各临床参数有影响。结论老年高血压病合并房颤患者hs-CRP水平显著升高,CRP-717 A等位基因与房颤易感性相关。     

乙醛脱氢酶2基因多态性及生活习惯与胃癌易感性的相关性分析

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性及不良生活习惯与胃癌易感性的相关性。方法采用基因芯片技术检测161例胃癌患者及150名体检正常者(正常对照组)ALDH2基因多态性,同时收集生活习惯资料(吸烟,饮酒,是否速饮速食、暴食,是否喜好热食、腌制食物、辛辣食物)。采用Logistic回归分析评价胃癌易感性的影响因素。结果胃癌组不良生活习惯比例均明显高于正常对照组(P0.05)。ALDH2基因多态性中GG基因型频率明显高于GA和AA基因型(P0.05),G等位基因频率明显高于A等位基因(P0.05);但男、女性之间GG、GA、AA基因型频率及G、A等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示基因型[比值比(OR)=3.767,95%可信区间(CI)1.92~8.77]、等位基因(OR=3.200,95%CI 1.68~7.85)、不良生活习惯(OR=2.779,95%CI 0.85~5.82)和胃癌症状(OR=3.180,95%CI 0.99~6.72)为胃癌易感性的影响因素(P0.05)。结论不良的生活习惯及ALDH2基因多态性与胃癌易感性有关。     

E选择素基因多态性与新疆汉族慢性乙型肝炎及HBVDNA载量、前S1抗原的相关性

目的探讨新疆石河子地区汉族人群E选择素基因＋G98T、＋A561C多态性与慢性乙型肝炎的相关性,以及对乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量水平和前S1抗原的影响。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测150例慢性乙型肝炎患者和150名健康对照者的E选择素基因＋G98T、＋A561C多态性,用实时荧光定量PCR检测HBV DNA载量,同时用酶联免疫吸附测定法检测前S1抗原、乙型病毒性肝炎标志物。结果①新疆石河子地区汉族人群中E选择素＋G98T多态性存在基因型GG、GT两种,基因型发生频率分别为GG（94.0%）、GT（6.0%）;同时＋A561C多态性存在AA、AC两种基因型,其中AA基因型（78.7%）,AC基因型（21.3%）;②E选择素AC基因型在慢性乙型肝炎组和对照组间的分布差异有统计学意义（χ2=5.489,P〈0.05）;AC基因型患慢性乙型肝炎的风险是AA基因型的2.122倍（OR=2.122;95%CI=1.1208～4.0189）;C等位基因频率在两组间差异也有统计学意义（χ2=5.000,P〈0.05）;AC基因型患者HBV DNA载量水平及前S1抗原水平均高于AA基因型（P〈0.01）。结论新疆石河子地区汉族人群存在E选择素＋G98T和＋A561C位点单核苷酸多态性,且均不存在纯合变异,其中＋A561C基因多态性与慢性乙型肝炎的感染具有相关性,等位基因C可能是新疆石河子地区慢性乙型肝炎发病的遗传易感因素,HBV的复制可能受AC位点多态性的影响。     

多巴胺D1受体-48 A/G基因多态性与脑出血的相关性研究

目的：探讨多巴胺D1受体基因-48 A/G[DRD1（-48 A/G）]多态性与中国湖南地区汉族人群脑出血发病的相关性。方法：筛选121例脑出血患者及115例年龄、性别相匹配的正常体检人群,应用聚合酶链式反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）方法测定DRD1（-48 A/G）基因的多态性。结果：在中国湖南汉族人群中,DRD1（-48 A/G）基因型分布为AA 63.2%,AG 31.3%和GG 5.5%,等位基因A和G频率分别为78.9%和21.1%。DRD1（-48 A/G）三种基因型频率及两种等位基因频率在脑出血组和正常对照组分布差异无显著性（P〉0.05）。脑出血组中高血压和非高血压两亚组间DRD1（-48 A/G）基因型频率分布差异无显著性（P〉0.05）,且它们分别和对照组比较DRD1（-48A/G）基因型频率分布差异无显著性（P〉0.05）。Log istic回归调整了脑出血环境因素的影响后,DRD1（-48 A/G）基因多态性与脑出血的关系仍无统计学意义（P〉0.05）。结论：DRD1（-48 A/G）基因多态性可能与中国湖南地区汉族人群脑出血无关。     

中国汉族健康人群多巴胺D1受体-48A／G基因多态性与精神分裂症的相关性

目的：探讨中国汉族健康人群多巴胺D1受体-48A／G基因多态性与高加索、德国及日本健康人群和精神分裂症患者的差异。方法：收集2004-03／07在武汉大学人民医院精神卫生中心和武汉市第二精神病医院住院治疗的精神分裂症患者117例（精神分裂症组）及同期体检的中国健康汉族人188例（对照组），均来自湖北省，无血缘关系。分析-48A／G基因型在不同种族间（中国汉族与高加索、德国及日本人群）、精神分裂症患者和正常人群、不同家族史精神分裂症患者和正常人群的分布差异，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法。结果：有117例精神分裂症患者和188例正常人的样本纳入结果分析。①不同种族间多巴胺D1受体-48A／G基因型分布的比较：中国汉族健康人群-48A／G等位基因的分布高于高加索和德国人群，低于日本人群（X^2=65．728，18．281，9．929；P均〈0．01）；在基因型的分布上，与日本人群差异也存在显著性（X^2=8．191，P〈0．01）。②精神分裂症组和对照组多巴胺D1受体-48A／G基因多态性分布的比较：两组基因型分布及等位基因均差异无显著性（X^2=-1．179，0．072，P均〉0．05）。③不同家族史精神分裂症组和对照组多巴胺D1受体-48A／G基因多态性分布的比较：有精神分裂症家族史患者AA基因型频率高于对照组（91．7％和71.3％，，X^2=6．621，P〈0．01），A等位基因频率明显高于对照组（69／72和320／376，X^2=6．081，P〈0．05）。结论：中国汉族健康人群与文献报道的高加索、德国及日本人群多巴胺D1受体-48A／G等位基因分布存在显著性差异，在基因型的分布上，与日本人群也存在显著性差异；精神分裂症患者和正常人群的基因型频率和等位基因频率的分布相似；有精神分裂症家族史患者AA基因型频率及A等位基因频率明显高于正常人群，提示中国汉族人群中多巴胺D1受体-48A／G基因多态性可能与精神分裂症发病有关，A等位基因可能是精神分裂症发病的风险因子之一。     

广东汉族人群类风湿性关节炎患者IL-18启动子基因多态性的研究

目的：探讨广东汉族人群白细胞介素-18（IL-18）基因启动子单核苷酸多态性及其与类风湿性关节炎（RA）易感性间的关系。方法：应用序列特异性引物-聚合酶链反应技术（PCR-SSP）检测120例RA患者和168名健康体检者的IL-18基因启动子-607C／A和-137G／C单核苷酸多态性。结果：健康对照组和RA患者组IL018基因启动子-607C／A住点存在CC、CA和AA型3种基因型,-137G／C位点存在GG、GC和CC型3种基因型。-607AA基因型在健康对照组中分布频率显著高于RA患者组（x^2=18,87,P〈0．05）,而CC型在RA患者组中的分布频率明显高于健康对照组（x^2=4．34,P〈0．05）;等位基因C和A分布频率差异也有显著性（x^2=12,91,P〈0．05）。-137G／C位点的基因型分布频率无统计学意义,但等位基因G和C分布频率在两组中差异有显著性（x^2=4,36,P〈0．05）。结论：广东汉族人群IL-18基因启动子-607C／A和-137G／C单核苷酸多态性与RA可能相关。     

血管紧张素Ⅱ2型受体基因多态性与钙拮抗剂降压效果相关性研究

目的：探讨山东地区原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ2型受体基因A1675G多态性与钙拮抗剂降压效果的相关性。方法：对300例原发性高血压患者,用硝苯地平控释片进行为期8周的降压治疗,用PCR结合高分辨率溶解曲线、基因测序方法检测患者血管紧张素1I2型受体基因多态性。结果：257例患者完成试验,其中女127例,男130例。在女性患者中基因型AA、AG和GG收缩压和舒张压降压幅度及药物疗效方面差异均无统计学意义（P〉0．05）,男性患者中基因型AA和GG在降压幅度及药物疗效方面差异亦无统计学意义（P〉0．05）。结论：在山东地区高血压患者中,A1675G多态性可能不会影响硝苯地平控释片降压效果。     

SCN1A基因T1067A多态性与全面性癫痫伴热性惊厥附加症易感性的研究

目的：探讨SCN1A基因T1067A多态性与全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS＋）的相关性。方法：采用PCR、变性高效液相色谱法检测105例GEFS＋患者及127名正常人SCN1A基因的第16编码外显子T1067A多态性、基因型频率、等位基因频率,比较癫痫患者及正常人的差异。结果：105例患者中,AA、AG和 GG型分别为82例（78.1%）、20例（19.0%）、3例（2.9%）;127名正常人中AA、AG和 GG型分别为102例（80.3%）、23例（18.1%）、2例（1.6%）,两组间基因型比较差异无统计学意义（P〉0.05）。患者中A、G等位基因频率分别为87.6%（184/210）、12.4%（26/210）,而正常人中A、G等位基因频率分别为89.4%（227/254）、10.6%（27/254）,两组中A、G等位基因频率的分布差异也无统计学意义（P〉0.05）。结论：本研究未发现SCN1A 基因T1067A多态性与GEFS＋存在相关性。     

IL-1B和TNFα基因多态性与胃癌易感性的关系

目的探讨汉族人群中白介素1B-511、-31两个位点（IL-1B-511、IL-1B-31）和肿瘤坏死因子-308位点（TNFα-308）基因多态性与胃癌易感性之间的关系。方法采用荧光定量PCR方法，对178名胃癌患者及196名健康人进行基因分型，评价胃癌患者和健康对照组之间的基因分型。结果IL-1B的-511，-31两个位点基因多态性在胃癌患者和正常人之间的分布有明显差异（P=0.027），胃癌患者IL-1B-511T型增加，IL-1B-31C型增加。TNFα-308位点胃癌患者和健康对照组的基因型均以G型为主，基因型分布无明显差异（P〉0.05）。结论IL-1B-511位点T型或IL-1B-31位点C型会增加患胃癌的机率（OR=1．38），而TNFα-308基因型不会增加胃癌的发病风险。     

DNMT3A/3B基因启动子区SNPs与宿迁地区胃癌遗传易感性的关联分析

目的探讨DNA甲基转移酶3A/3B(DNMT3A/3B)基因启动子区单核苷酸多态性(SNPs)与宿迁地区汉族人群胃癌易感性的关系。方法提取233例胃癌患者及208例体检健康者外周血基因组DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合DNA测序技术检测DNMT3A启动子区-448AG位点和DNMT3B启动子区-149CT位点在待检人群中的基因频率分布。结果在DNMT3A-448AG位点中,AA基因型与GG基因型在胃癌组和对照组中差异有统计学意义(χ~2=9.552,P0.05);A等位基因在胃癌组中的分布高于对照组(χ~2=9.493,P0.05)。按年龄分组后在年龄≥50岁组中AA与GG基因型频率差异有统计学意义(χ~2=8.941,P0.05)。按性别分组后在男性组中AA与GG基因型频率差异有统计学意义(χ~2=7.105,P0.05)。在DNMT3B-149CT位点中,胃癌组和对照组中均未检测到CC基因型,基因型以及等位基因在胃癌组和对照组中差异无统计学意义(P0.05),且在年龄、性别分组中基因型频率差异均无统计学意义(P0.05)。经危险因素分析,DNMT3A-448A等位基因与胃癌密切相关(OR=1.788,95%CI=1.299~2.460)。结论 DNMT3A-448AG与胃癌的遗传易感性有关联,可作为胃癌遗传易感性风险因素。DNMT3B-149CT与胃癌的遗传易感性无相关性。