非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的:研究多药耐药基因(MDR1)、血管内皮生长因子受体(Flk-1)、肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:用免组化技术(ABC法)对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测.结果:在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42.1%(16/38)、57.9%(22/38)和44.7%(17/38),其共同表达率(MDR1+LRP)为13(34.2%),(Flk-1+LRP)为12(31.6%),(Flk-1+MDR1+LRP)为10(26.3%);MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关(P>0.05);LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌(P<0.05),高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05);Flk-1与TNM分期相关,(P<0.05),Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、Flk-1+LRP和Flk-1+MDR1+LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、复发与患者的预后有关(P<0.05).结论:MDR1、FLK-l和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义.     

非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的：研究多药耐药基因（MDR1）、血管内皮生长因子受体（Flk-1）、肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：用免组化技术（ABC法）对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测。结果：在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42．1％（16／38）、57．9％（22／38）和44．7％（17／38）,其共同表达率（MDRI＋LRP）为13（34．2％）,（Flk-1＋LRP）为12（31．6％）,（Flk-1＋MDR1＋LRP）为10（26．3％）;MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关（P〉0．05）;LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌（P〈0．05）,高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;Flk-1与TNM分期相关,（P〈0．05）,Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、Flk-1＋LRP和Flk-1＋MDRl＋LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、复发与患者的预后有关（P〈0．05）。结论：MDR1、FLK—1和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

肺癌患者FLK-1和LRP的实验与临床研究

目的：探讨血管内皮牛长凶子受体FLK-1和肺耐药蛋白LRP基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法：用免疫组化技术（ABC法）对原发性肺癌组织中二种基因的表达进行检测。结果：70例肺癌中,非小细胞肺癌LRP过度表达率为69．5％,明显高于小细胞肺癌LRP过度表达率27．3％（P〈0．05）;腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌（P〈0．05）。LRP与FLK-1在59例NSCLC中共同表达29例（49．2％）,LRP的表达与肺癌的组织学分级、吸烟以及组织学类型有关;FLK-1与TNM分期相关,均有统计学意义（P〈0．05）：FLK-1＋LRP、中药治疗、复发与患者的预后有关（P〈0．05）。结论：FLK-1和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

LRP,MRP,MDR1基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白（ｌｕｎｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＬＲＰ）,多药耐药蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）,和多药耐药基因（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｅ,ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ在非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）中的共表达及临床意义。方法 ＲＴ－ＰＣＲ检测ＮＳＣＬＣ冰冻组织中上述耐药     

转染人肿瘤坏死因子-α、白介素-2基因对肺癌细胞耐药基因MDR1、LRP表达的影响

目的 研究转染人体肿瘤坏死因子-α(huTNF-α)、白介素-2(hIL-2)基因对肺癌细胞耐药基因MDR1、LRP表达的影响，探讨基因治疗逆转肺癌多药耐药的可行性。方法 通过阳离子脂质体将克隆的huTNF-α和hIL-2基因导入肺癌细胞系A549、GLC-82、H446、H460，经筛选阳性单克隆，用半定量RT-PCR方法检测转染目的基因前后肺癌细胞系MDR1、LRP基因在mRNA水平的表达情况。结果 MDR1在A549、GLC-82、H446、H460，LRP在A549、GLC-82、H460中均呈阳性表达；转染huTNF-α目的基因后各肺癌细胞系MDR1、LRP基因的表达无影响，而转染hIL-2目的基因能够明显抑制A549、H446、H460细胞系MDR1的表达。结论 MDR1、LRP基因在肺癌细胞系中的阳性表达与肺癌的固有耐药性有关；huTNF-α、hIL-2目的基因能够在被转染细胞中获得表达，而且转染hIL-2目的基因能够明显抑制MDR1在A549、H446、H460的表达。该结果不仅为探讨肺癌多药耐药性的病理机制提供了一个新的线索，而且为基因治疗逆转肺癌的多药耐药性提供了一个新的实验依据。     

非小细胞肺癌MDR1—mRNA,MRP—mRNA及LRP—mRNA表达的研究

目的：观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1－mRNA,MRP-mRNA及LRP－mRNA的表达,方法：采用RT－PCR法检测30例肺癌患者组织和正常肺组织中MDR1－mRNA,MRP-mRNA和LRP－mRNA的表达情况。结果：MDR1－mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为40％及16．67％（P＝0．045）,其表面与细胞分化程度,发期及病理类型无明显关系,MRP－mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为43＝．44％及26．67％,低分化者MRP的表达率明显高于中高分化者（P＝0．0004）,其表达与肿瘤类型,临床分期及癌细胞的分化程度无明显关系。30例肺癌组织中MDR1－mRNA,MRP-mRNA,LRP-mRNA共同表达者7例（23．33％）,三者均无表达者10例（33．33％）,三者的一致性达56．67％,结论：MDR1－mRNA,MRP-mRNA,LRP-mRNA在肺癌的耐药中可能起重要作用。     

肺癌患者MDR1和MRP基因共同表达的研究

目的检测60例肺癌组织,10例正常肺组织中MDR4和MRP基因表达水平与临床化疗疗效的关系.方法采用RT-PCR方法.结果MDR1检出率:正常肺组织10%(1/10),肺癌组织30%(18/60),其中,鳞癌6.7%(4/60),腺癌20%(12/60),大细胞癌3.3%(2/60);MRP检出率:正常肺组织0%(0/10),肺癌组织73.3%(44/60),SCLC3.3%(2/60),鳞癌36.7%(22/60),腺癌26.7%(16/60),大细胞癌6.7%(4/60).MDR1和MRP基因虽过度表达,二者并无显著相关性(P＞0.05),且与病理分型及TNM分期均无明显相关性(P＞0.05);肿瘤组织与正常组织的MRP基因表达具有极显著性差异(P＜0.05),但MRP的表达与既往化疗无关,术前化疗组MDR1基因表达75%(6/8),略高于未经化疗组23%(12/52),虽无统计学意义(P＞0.005),但MDR1似有增高趋势;联合检测MDR1和MRP基因表达,能提高体外耐药敏感性符合率(83%).结论(1)肺癌MDR1是多种耐药机制共同作用的结果;(2)MRP基因表达似有分布规律:鳞癌＞腺癌＞大细胞癌＞SCLC;MDR1则为腺癌＞鳞癌＞大细胞癌＞SCLC;(3)MDR1可能与获得性耐药有关,而MRP却与自然耐药性有关;(4)联合检测MDR1和MRP基因表达,能更准确地预测化疗效果,为临床化疗方案的个体化设计提供理论依据.     

耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：研究探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织和癌旁组织中多药耐药基因1（muhidrug resistance genel,MDR1）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-related proteins,MRP）、肺耐药蛋白（lung resistance protein,LRP）mRNA及其相应蛋白P—gP、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法：运用聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学法（IHC）检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gP、MRP、LRP的表达水平。结果：MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79．06％（34／43）、65．17％（28／43）和86．05％（37／43）,癌旁组织中的表达率分别为20．00％（3／15）、13．33％（2／15）和13．33％（2／15）;P—gP、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74．42％（32／43）、67．44％（29／43）和88．37％（38／43）,癌旁组织中的表达率分别为13．33％（2／15）、20．00％（3／15）和6．67％（1／15）,上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性（P〈0．05）。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gP、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gP、LRP mRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性（P〈0．05）,MRP mRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关（P〉0．05）。结论：NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。     

耐顺铂相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及与生存相关的Meta分析

目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据.方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979 - 2011年;获得符合纳入标准的关于非小细胞肺癌耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及GST -π的文献研究27篇;采用Stata11.0进行统计分析.结果:非小细胞肺癌组织与正常肺组织耐药基因表达合并效应显示,非小细胞肺癌组织耐顺铂相关基因表达水平明显高于正常肺组织.4种基因合并OR值并计算95％可信区间,各基因表达结果按照OR值大小顺序,OR值及95％可信区间依次为GST -π30.86(16.03,59.40)、LRP 13.96(9.27,21.01)、MRP 12.69(8.36,19.26)、MDR1 8.03 (4.45,14.48),其中LRP及MRP基因3年死亡人数明显高于3年生存人数,OR值及95％可信区间分别为LRP 4.75(2.11,10.67)、MRP 4.61(2.28,9.32).结论:耐顺铂相关基因MRP、LRP、GST -π及MDR1在非小细胞肺癌组织中呈高表达,尤以GST -π基因为著,其余依次是LRP、MRP、MDR1基因.各基因在非小细胞肺癌组织中表达的高低直接影响化疗效果和预后,是非小细胞肺癌化疗耐药中的重要基因.     

肺癌组织细胞耐药基因 MDR1、LRP表达及临床意义

目的:研究肺癌多药耐药基因MDR1、LRP在肺癌组织细胞及肺癌细胞系中的表达与肺癌病理类型、组织分化程度的相关性.方法:用RT-PCR方法观察肺癌组织以及肺癌细胞系中MDR1、LRP基因的表达情况.结果:在46例肺癌组织中,MDR1、LRP基因的表达率为39.1%和67.4%,其共同表达率(MDR1 LRP)为26.1%;MDR1、LRP基因的表达率在肺癌的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义(P＞0.05).MDR1在肺癌细胞系A549、GLC-82、NCI-H446、NCI-H460均呈阳性表达,LRP则在A549、GLC-82、NCI-H460呈阳性表达.结论:MDR1、LRP基因在肺癌组织的阳性表达与肺癌的固有性耐药有关,表现出肺癌患者之间的个体差异,而与肺癌的病理类型及组织分化程度无明显相关(P＞0.05);该结果为探讨肺癌多药耐药性的病理机制提供了一个新的线索,而且有可能为基因治疗逆转肺癌的多药耐药性开辟了一条新的途径.     

VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及意义

目的：探讨VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化SP法检测VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及与分化程度的关系;比较VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达相关性。结果：VEGFR1在高、中、低度分化胃癌的表达率依次为15／53（28％）、19／43（44％）、37／54（68％）;在低分化胃癌组织中的表达明显高于高分化和中分化胃癌组织（P〈0．05）。MDR1在高、中、低度分化胃癌的表达率依次为18／53（34％）、21／43（48％）、41／54（76％）;在低分化胃癌组织中的表达明显高于高分化和中分化胃癌组织（P〈0．05）。结论：VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达具有一致性,可能在胃癌的多药耐药中扮演重要角色。     

联合检测MDR1/P-gp、C-erbB-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :联合检测乳腺癌患者中MDR1/P gp、及C erbB 2的表达 ,并探讨MDR1/P gp与C erbB 2的相关性。方法 :采用荧光定量RT PCR(FQ RT PCR)法检测 5 7例乳腺癌、2 0例对照组 (包括 10例乳腺良性疾病、10例癌旁正常组织 )中MDR1基因的表达 ,同时采用免疫组化法检测上述标本中P gp及C erbB 2蛋白的表达。 结果 :乳腺癌患者中MDR1基因扩增率及P gp蛋白阳性率分别为 5 0 .88% (2 9/ 5 7)和 4 2 .11% (2 4 / 5 7) ,与正常对照组相比均具有显著性差异 (P <0 .0 1)。MDR1基因扩增率高于P gp蛋白表达 ,二者呈高度相关 ,但并不完全相符 ;乳腺癌中C erbB 2过表达率为 2 8.0 7% (16 / 5 7) ,正常对照组中无C erbB 2蛋白过表达。MDR1/P gp阳性率与C erbB 2过表达呈正相关。结论 :乳腺癌中存在多药耐药基因MDR1及原癌基因C erbB 2的共表达 ,且其表达呈正相关。上述二种基因的表达 ,与乳腺癌的多药耐药有关。     

LRP15基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨LRP15基因在胃癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测90例胃癌组织及对应癌旁组织中LRP15的表达情况,Kaplan-Meier法进行生存分析, Cox模型评估影响预后的因素。结果 胃癌组织和癌旁组织中LRP15的表达存在显著性差异（0.563±0.046 vs. 0.822±0.054,P＜0.001）。按照胃癌组织和癌旁组织LRP15的比值,将90例患者分为高表达组（比值≥0.5,n=51）和低表达组（比值＜0.5,n=39）。LRP15的表达与肿块大小（P=0.038）、淋巴结转移（P=0.005）有关,与性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、大体分型、TNM分期和浸润深度无关（P＞0.05）。高表达者的中位总生存时间为37.3个月,高于低表达者的27.6个月（P=0.040）。Cox模型分析显示,癌组织中LRP15的相对表达量、癌组织与癌旁组织LRP15表达量的比值、淋巴结转移和浸润深度均是影响预后的独立因素。结论 LRP15可能在胃癌生长和淋巴结转移中发挥重要作用,有望成为胃癌预后预测的标志物及靶向治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌中MDR_1和MDRP基因的表达及意义

目的　探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MDRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法　采用逆转录多聚酶链反应(RTPCR),对33例NSCLC组织及相应癌旁组织中MDR1和MDRP基因表达进行检测。结果　癌组织中MDR1和MDRP阳性率(分别为69.7%和63.6%)明显高于癌旁组织(36.4%和30.3%,P<0.01);两基因的表达水平也显著高于癌旁肺组织(P<0.001,P<0.01);术前化疗者的MDR1和MDRP基因表达水平明显高于未化疗者(P<0.05)。结论　NSCLC具有内源性和获得性耐药性,检测MDR1和MDRP基因表达可指导临床化疗,并预测预后。     

BRCA1和MDR1在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:观察BRCA1和MDR1在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌中的表达,研究药物敏感性,分析对临床预后判断的意义.方法:采用免疫组化法(SP二步法)检测手术切除的45例三阴性乳腺癌组织和30例非三阴性乳腺癌组织中BRCA1和MDR1的表达情况,并采用X2检验方法,分析BRCA1、MDR1与三阴性乳腺癌临床病理特征的关系及药物敏感性研究.结果:在临床病理特征方面,三阴性乳腺癌患者中绝经前所占比例为80％,高于非三阴性乳腺癌的43.3％,差异有统计学意义(P＜0.05);组织学Ⅱ级以上者三阴性乳腺癌组为71.1％,非三阴性乳腺癌组为33.3％,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05);而在肿瘤大小、淋巴结是否转移、临床分期上两组相比差异无统计学意义(P＞0.05).三阴性乳腺癌患者的BRCA1低表达,应用含铂类方案化疗患者生存期长(P＜0.05).结论:相对于非三阴性乳腺癌,三阴性乳腺癌患者具有在绝经前发病率高、组织分级高等高危特点;BRCA1和MDR1高表达与其临床预后及对药物敏感度呈负相关,提示在临床预防、治疗和预后中可能有一定的指导意义.     

HER-2及LRP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体-2（HER-2）和肺耐药蛋白（LRP）的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学（IHC）EnVision二步法,检测70例非小细胞肺癌组织和35例相应癌旁正常肺组织中HER-2和LRP的表达情况,并结合其临床病理特征进行分析。结果在非小细胞肺癌组织中,HER-2和LRP的阳性表达率分别为31．4％、72．9％,均分别高于癌旁正常肺组织的表达（P〈O．05）。HER-2在腺癌中的阳性表达率为46．0％,在鳞癌中为15．2％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。HER-2的表达与淋巴结转移、病理分级、临床分期间无明显差异（P〉0．05）;LRP在腺癌中的阳性表达率为78．4％,在鳞癌中为66．7％（P〉0．05）。LRP的表达与淋巴结转移、病理分级及临床分期间的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HER-2、LRP在非小细胞肺癌组织中有不同程度的表达,检测两者有助于该癌化疗药物的选择及预后的判断。