rhG—CSF对6.5Gy照射小鼠近期有远期造血恢复作用的影响

为了观察重组人粒细胞集落刺激因子对机体长期造血功能恢复的影响，设计了二次照射小鼠模型，即首次γ线照射后给予不同剂量的ｒｈＧ－ＣＳＦ治疗，待外周血细胞恢复正常后，给予等剂量第二次照射，照后不再接受任何治疗，观察前后两次照射后外周血细胞的恢复和活存率的改变。     

重组人IL-11对照射小鼠造血系统的影响

目的：观察重组人白细胞介素－１１（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ＩＬ－１１,ｒｈＩＬ－１１）对照射小鼠血恢复的影响。方法：给５．５Ｇｈ＾６０Ｃｏγ射照射小鼠连续１０ｄ皮下注射ｒｈＩＬ－１１ ２００,４０００μｇ／（ｋｇ．ｄ）或溶剂,观察体重、外周血象和髓髓造血祖细胞的变化。结果：各种给药组小鼠体重明显增加（Ｐ〈０．０１）。照后第１１天ｒｈＩＬ－１１ ２００μｇ／（ｋｇ．ｄ）组血小板计数检查值     

rhSCF动员的外周血干细胞对7.0 Gy照射猴造血功能的影响

目的　观察经重组人干细胞因子 (rhSCF)或rhSCF 重组人粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)动员后外周血干细胞移植对 7 0Gyγ射线照射猴的治疗效果。方法　 15只猕猴分成照射对照、rhSCF和rhSCF rhG CSF 3组。rhSCF 5 0 μg·kg- 1 ·d- 1 每天 1次 ,连续 8d皮下注射 ;单独注射rhSCF 3d后每天 1次皮下注射rhG CSF 10 μg·kg- 1 ·d- 1 ,给药 5d ;照射对照组同时给予等体积的生理盐水。照射前 4h收集外周血干细胞 (PBSC) ,7 0Gyγ射线照射后 2～ 3h回输PBSC ,观察其造血恢复情况。结果　单纯rhSCF动员的PBSC可促进照射猴外周血白细胞和血小板数的恢复 ,但不如rhSCF rhG CSF联合动员组。单用rhSCF动员组各系集落数与照射对照组无明显差异 ,rhSCF rhG CSF组的照后 30d的CFU GM、CFU Mix和CFU MK数明显高于照射对照组。照射对照组骨髓病理切片主要为脂肪细胞 ,而另两组骨髓腔内都可见到丰富的造血细胞 ,三系造血活跃。结论　rhSCF和rhSCF rhG CSF动员的PBSC可促进 7 0Gyγ射线照射猴的造血功能恢复 ,两因子联用组的效果优于单因子组。     

细胞因子联合对4.5Gyγ射线照射比格犬造血损伤的治疗作用

目的 观察细胞因子组合对4.5 Gy γ射线照射比格犬造血系统损伤的治疗效果,为极重度骨髓型急性放射病的临床救治提供实验依据。方法 16只比格犬均给予4.5 Gy ⁶⁰Co γ射线全身照射,随机分为照射对照、综合对症和细胞因子3组。细胞因子组动物在综合对症支持治疗的基础上应用rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合治疗。2 d检测1次外周血象,分别于照射前4 d,照射后1和45 d收集骨髓和外周血进行造血细胞集落培养,制备胸骨病理切片观察组织形态学改变。结果 照射后各组动物外周血各类细胞数急剧下降,细胞因子联合治疗可提高白细胞最低值(1.04×10⁹/L,而照射对照组和综合对症组分别为0.28×10⁹/L和0.68×10⁹/L),缩短血小板减少持续时间(细胞因子组24 d,综合对症组33 d),使红细胞维持在正常值范围;照射后1 d骨髓及外周血中造血干细胞集落形成率明显下降,照射后45 d 2个治疗组造血干细胞集落数均恢复为照射前水平;照射对照组动物骨髓造血细胞完全消失,细胞因子治疗使得骨髓造血功能完全恢复,与照射前水平比较差异无统计学意义。结论 rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合应用可提高极期时外周血白细胞最低值,加速白细胞、血小板和红细胞恢复,促进4.5 Gy γ射线照射犬体内残留造血干/祖细胞的增殖、分化和成熟,从而加速造血功能的重建。rhG-CSF、 rhIL-11和rhIL-2不失为治疗极重度骨髓型急性放射病的有效措施。     

rhIL-11+rhG-CSF对中子急性放射病狗的治疗作用

目的　探讨rhIL-11与rhG-CSF联用对中子急性放射病(ARS)的治疗作用。方法　18只雄性成年比格狗,随机分为照 射对照组、对症治疗组和两因子+对症联合治疗组。所有动物均接受90%中子照射,吸收剂量为2.0Gy。联合治疗组动物于照射后 即刻开始皮下注射rhG-CSF10μg/(kg·d)和rhIL-1150μg/(kg·d),给药时间分别为14天和21天,观察照射后动物外周血象及骨髓 有核细胞形成CFU-GM能力的变化。结果　对症治疗组和联合治疗组动物全部存活,而照射对照组动物30天存活率为57.1%。照 射后联合治疗组各检测点外周血白细胞数及恢复期血小板和红细胞数均明显高于照射对照组及对症治疗组。照射后1天,联合治疗 组骨髓CFU-GM数量是两个对照组的6倍(P<0.01),33天分别是照射对照组、对症治疗组的1.75和1.46倍(P<0.01)。结论　 rhIL-11与rhG-CSF联合给药可以升高2.0Gy裂变中子照射狗的外周血白细胞、血小板数的最低值,缩短白细胞最低值持续的时间, 加速骨髓造血功能的恢复,对2.0Gy中子照射狗有明显的治疗作用。     

IL—11对造血的刺激作用及其在辐射损伤治疗中的应用

体内外实验结果表明，IL－11（白细胞介素－11），可刺激骨髓巨核素，粒系和红系造血祖细胞的增殖，升高外周血小板，白细胞和红细胞数。因此，IL－11作为一种新的刺激骨髓造血细胞增殖的细胞因子具有它的特殊价值，可用于平时辐射事故病人和核战时伤员的救治，也可用于癌症患放，化疗后造血功能低下的治疗，具有广阔的临床应用前景。     

rhIL-11和rhG-CSF对中子照射致小鼠骨髓损伤的治疗作用

目的 探讨rhIL-11和rhG-CSF对中子照射致小鼠骨髓损伤的治疗作用。方法 将BALB/c小鼠130只用随机数字表法分为对照组(30只)、照射组(40只)、rhIL-11治疗组(30只)、rhIL-11+rhG-CSF治疗组(30只),用3.0 Gy中子照射,并于照射后给予600 μg·kg^－1·d^－1 的rhIL-11和50 μg·kg^－1·d^－1的rhG-CSF,1次/d,共3 d;用血细胞自动分析仪、HE染色、AgNOR染色、流式细胞术、免疫组织化学染色和图像分析等,检测小鼠外周血细胞、骨髓病理形态变化、有核细胞计数、AgNOR含量、凋亡与坏死率和Bax蛋白含量的变化。结果 照射组和rhIL-11治疗组于照射后6 h～3 d,小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞计数和AgNOR含量进行性下降,Bax蛋白于造血细胞胞质内呈阳性至强阳性表达,含量进行性增加(F=0.003,P＜0.01);照射后6 h,照射组小鼠造血细胞凋亡与坏死率增加,以坏死为显著;照射后3 d,rhIL-11+rhG-CSF治疗组小鼠的骨髓有核细胞计数和AgNOR含量均增加(F=0.037、0.026,P＜0.05),Bax蛋白含量减少(F=0.018,P＜0.05);rhIL-11治疗组各指标较照射组差异无统计学意义。结论 3.0 Gy中子照射可使小鼠骨髓造血功能严重受损,rhIL-11和rhG-CSF对照射后小鼠的造血功能恢复有一定改善作用,联合使用效果优于单独使用。     

重组人粒细胞集落刺激因子和重组人白介素11对3.5 Gy照射狗的治疗作用

急性放射病的主要病理变化是骨髓造血功能受到严重抑制,外周血白细胞和血小板极度缺乏,由此而引起的感染和出血是导致患者死亡的主要原因.     

细胞因子联合对4.5 Gy γ射线照射 比格犬的实验治疗作用

目的 观察细胞因子新的组合(rhG-CSF+rhIL-11+rhIL-2)对骨髓型急性放射病(ARS)比格犬的治疗作用。方法 以4.5 Gy  ⁶⁰Co γ射线照射比格犬制备骨髓型ARS动物模型,动物分为照射对照(5只)、综合对症(5只)和综合对症加细胞因子治疗3组(6只),通过观察动物体征、存活时间、存活数以及动物造血及胃肠道等脏器的恢复情况,分析细胞因子联合治疗效果。结果 4.5 Gy  ⁶⁰Co γ射线照射后,比格犬出现食欲下降、发热、精神状态差和柏油便等症状,照射对照组动物于照射后2周内全部死亡,平均存活(12.7±1.4)d;综合对症组呈现明显的急性放射病症状,并于照射后第33天死亡1只;而综合对症加细胞因子组动物在45 d观察期内不仅全部存活,临床症状明显改善,且其造血功能及胃、肠道等受损组织基本恢复。结论 在综合对症基础上给予rhG-CSF+rhIL-11+rhIL-2组合治疗可以有效地促进4.5 Gy ⁶⁰Co γ射线照射比格犬造血系统功能和胃肠道等重要脏器的恢复,提高受照动物存活数,并改善动物生存质量。     

G—CSF受体的分子生物学研究进展

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)自80年代初发现以来,其cDNA已经克隆并在大肠杆菌和哺乳动物细胞中得到表达,基因结构已经清楚,其受体的cDNA也已经克隆表达成功。但是G-CSF具体的分子作用机理及受体学方面的内容如表达调控,信号转导机制等尚待进一步研究,以便更好的开发利用。     

rhIL-11联合rhG-CSF和CTX动员小鼠外周造血干/祖细胞的实验研究

为研究rhIL 11联合rhG CSF和CTX对C5 7BL/ 6小鼠外周造血干细胞的动员作用 ,将 48只C5 7BL/ 6小鼠随机分为 4组 ,3组d0给予一次腹腔注射 2 0 0mg/kg的CTX ,其中 2组d1d15分别皮下注射rhIL 11、rhIL 11加rhG CSF ,观察不同时间外周血白细胞、血小板计数、CD34 细胞比例、CFU GM、CFU MK及CFU E的数量变化。结果发现 ,rhIL 11或联合rhG CSF可明显促进CTX骨髓抑制小鼠外周血血小板和白细胞的恢复、提高外周血CD34 细胞比例及三系造血细胞集落数量。证明rhIL 11具有外周血造血干细胞动员作用 ,而与rhG CSF和CTX联合动员效果更佳。     

重组人粒－巨噬细胞集落刺激因子对6．5Gy不均匀照射犬造血功能的影响

重组人粒－巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）在白血病及肿瘤病人大剂量放化疗白细胞减少性疾病的治疗中显示出了良好的前景。ｒｈＧＭ－ＣＳＦ可明显改善屏蔽全骨盆后６．５Ｇｙ６０Ｃｏｒ线照射犬的临床症状，加速外周血白细胞的恢复，提高白细胞的最低值，缩短白细胞减少的持续时间。可明显增加照射犬骨髓有核细胞数及骨髓细胞数，促进骨髓ＣＦＵ－ＧＭ的增殖，提高骨髓细胞的粒／红比值。可应用于事故性骨髓型急性放射病病人的临床治疗。     

黄芪甲甙对60Co辐射小鼠外周血细胞和骨髓三系细胞的影响

目的：探讨黄芪甲甙^60Co辐射小鼠外周血细胞和骨髓造血细胞的作用,了解其作用途径。方法：采用6．0Gy ^60Co辐射小鼠造成严重造血功能损伤,尾静脉采血计数外周血细胞及其分类,取一侧股骨骨髓计数骨髓有核细胞．取另侧骨髓制片,观察计数骨髓粒系分裂池,成熟池,贮存池骨髓细胞绝对值的动态变化。结果：黄芪甲甙对辐射损伤细胞与骨髓造血细胞有一定保护作用,使损伤脾细胞向正常逆转,加速粒细胞增殖与动员作用,促进成熟池粒细胞成熟进入贮存池．从而进入到外周血循环,对淋巴细胞有激活作用。结论：黄芪甲甙对粒细胞和淋巴细胞有促进增殖作用。     

重组人粒细胞集落刺激因子对照射小鼠造血功能的影响

为研究重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对急性放射病的治疗作用，观察了不同剂量的ｒｈＧ－ＣＳＦ对６．５Ｇｙ照射小鼠造血恢复的影响，结果表明，予受照小鼠每日ｒｈＧ－ＣＳＦ１．２５、２．５０及５．００μｇ治疗后，外周血白细胞，红细胞及血小板的恢复明显加快，以５．００μｇ剂量组效果为最佳，照射后１０ｄ骨髓及脾脏ＣＦＵ－ＧＭ，暴增型红系祖细胞集落（ＢＦＵ－Ｅ）及混合型祖细胞集落（ＣＦＵ－Ｍｉｘ）含     

rhIL-11对急性放射病小鼠骨髓细胞凋亡的影响

目的　研究rhIL 11对急性辐射损伤后骨髓造血细胞凋亡的影响。方法　应用原位末端标记、流式细胞术及琼脂糖凝胶电泳法分别在照射后不同时间观察了rhIL 11对 5 5Gy6 0 Coγ射线全身照射小鼠骨髓造血细胞凋亡的影响。应用免疫组织化学法观察了各组小鼠骨髓细胞Bcl 2和P5 3蛋白的表达变化。结果　①照射前应用rhIL 11可使照射后 6h小鼠骨髓造血细胞凋亡率下降 ,而照射后给药组照射后 12h凋亡率下降更加明显。②照射后 3d给药组P5 3蛋白表达均较照射对照组明显降低 (P <0 0 1) ,Bcl 2蛋白表达则明显升高 ;照射后 7d给药组Bcl 2升高仍明显。结论应用rhIL 11可有效抑制照射后小鼠骨髓造血细胞凋亡 ,有利于造血功能的恢复。rhIL 11对细胞凋亡的影响可能与Bcl 2和P5 3等蛋白的调节密切相关。     

若干治疗措施对γ线照射狗血内纤维蛋白原及其降解产物的影响

在5.5Gy照射狗上观察了早期几种治疗措施对血中纤维蛋白原及其降解产物(FDP)的影响.综合治疗、抗出血和抗感染等措施在延迟照后纤维蛋白原第2上升峰起始时间和降低其上升程度都有不同影响.在减轻照后FDP的变化方面,止血药的使用早用比晚用好.上述结果说明,血中纤维蛋白原含量的变化对分析某些治疗措施效果还是有用的.     

肠腺修复因子对受照射小鼠肠腺的修复再生作用

本文比较了用刮取法制备的正常小鼠肠腺细胞悬液及其加热制剂(100℃,15min)两者对受照射小鼠肠腺的修复再生作用。光镜、电镜观察及肠腺存活率测定的实验结果表明,无论是肠腺细胞悬液或其加热制剂,均具有同样的促进受照射小鼠肠腺修复再生的作用。因而证明,在刮取法制备的肠腺细胞悬液中,存在着某种或某些耐热的肠腺修复因子。而且证实,此种因子在小鼠腹腔内注射也是有效的。但关于它的化学性质尚需作进一步研究。     

外源性bFGF对放射复合创伤伤口愈合的促进作用

采用宏观、光镜、免疫组化和原位杂交等方法，动态观察外用ｂＦＧＦ对大鼠放射复合创伤伤口愈合过程的影响。结果显示：外用ｒｈｂＦＧＦ对放射复合创伤伤口愈合有一定的促进作用。表现为：（１）ｂＦＧＦ何促进放射复合伤口内肉芽组织的形成，伤后７天见ｂＦＧＦ用药创面内芽组织含量较对照创面明显增多；（２）ｂＦＧＦ可促进血管生成，伤后７天见ｂＦＧＦ用药创面肉芽组织中较对照创面有明显增多的新生毛细血管网；（３）应用ｂＦ